Baixar para ler offline
Aula residência_histoffffffffffffffffffffffff.pptx
- 1. HISTOPLASMOS E Marcela de FariaFerreira 2025
- 2. Histoplasmose • Micose sistêmica,endêmica, potencialmente fatal • Aquisição via respiratória de microconídeos do meio ambiente • Agente etiológico presente em solos ricos em nitrogênio, associado a presença de excretas de aves e morcegos
- 3. Histórico Histórico • Samuel TaylorDarling (1872-1925) • Identificação do parasitismo em 1905, durante a construção do Canal do Panamá. Ancon Hospital.
- 4. • Samuel TaylorDarling (1872-1925) • Identificação de corpúsculos intracelulares, no interior de alvéolos pulmonares, macrófagos e histiócitos (histo), plasmodium-like (plasma), encapsulado (capsulatum), em material de necrópsia (baço, fíagdo, medula óssea e linfonodos) de um homem proveniente da Martininca com febre e hepatoesplenomegalia. J.A.M.A. 1906; 46: 1284.
- 5. Histoplasmose – algunsmarcos históricos 1905 Samuel Taylor Darling, Panamá Identifica corpúsculos intracelulares, no interior de alvéolos pulmonares, macrófagos e histiócitos (histo), plasmodium-like (plasma), encapsulado (capsulatum), em material de necrópsia Rocha Lima, Brasil caracteriza Histoplasma capsulatum como fungo e não como parasita. 1933 DeMonbreaun, EUA Primeiro isolamento em cultivo e caracterização do dimorfismo Almeida e Lacaz, Brasil Primeiro isolamento no Brasil em 1939 em lesão sugestiva de cromomicose Emmons,E UA Primeiro isolamento ambiental Doença definidora de aids 1912 1948 1939 1987
- 6. Classificação • Variedades Histoplasma capsulatum var capsulatum Hcvar duboisii Hc var farciminosum • Linhagens filogenéticas distintas geograficamente de acordo com 4 genes (ola, arf, tub1 e H- anti) Nam1 Nam2 LamA LamB Australian Netherlands Eurasian African • Reclassificação de acordo com sequenciamento de genoma completo Histoplasma mississipiense (NAm1) Histoplasma ohiense (formerly NAm2) Histoplasma suramericanum (LAmA) H. capsulatum senso strictu (Panama)
- 8. Epidemiologia • Áreas endêmicas:parte central da América do norte, América Latina, África, Austrália e partes da Ásia Ocidental • Estudo de vigilância no Brasil (prevalência / histoplasmina): 2,6% (Salvador, BA) a 93,2% (Ilha Grande, RJ) • Adenis et al, 2018: prevalência no Brasil aproximadamente 20- 30%
- 9. Distribuição mundial dahistoplasmose
- 10. Lancet Infect Dis.2018 Oct; 18(10): 1150–1159
- 11. 2143 patients (56.66%,95% CI 55.02–58.28%) com imunossupressão, dentre estes, 97,20% infecção pelo HIV
- 12.
- 13. Patogênese Inalação de microconídeos Alvéolos pulmonares Fagocitosedos microconídeos pelas células mononucleares Dimorfismo fase leveduriforme Doença restrita aos pulmões; disseminação linfática para linfonodos regionais. Disseminação hematogênica para órgãos à distância
- 14. Morfologia Forma leveduriforme (Gomori-Grocott, 400x) Fase leveduriforme: aspecto macroscópico / T 35°C Fase filamentosa: aspecto macroscópico/T 25°C Hifas, macroconídeos tuberculados e microconídeos. (Azul de lactofenol 40 x)
- 15. Patogênese J. Fungi 2023,9, 236. https://doi.org/10.3390/jof9020236
- 16. Imunologia • Histoplasma capsulatum microrganismo intracelular • Macrófagos são capazes de migrar para outras áreas do corpo H. capsulatum os utiliza como cavalo de Troia para se disseminar para outros tecidos.
- 17. Imunidade inata • Fagócitos esistema complemento • Macrófagos e neutrófilos detectam moléculas fúngicas por receptores de reconhecimento de padrões tipo Toll (Toll like receptors/TLR), receptores de manose e lectinas liberam susbtâncias fungicidas (enzimas lisossomais e espécies reativas de oxigênio/ROS) e fazem fagocitose • Fungos ativam a via alternativa do completo e a via lectina opsonização para fagocitose. Não resultam em morte por MAC (complexo de ataque à membrana) pela parede celular espessa
- 18. Imunidade adaptativa • Th1 papel importante na resposta imune contra fungos intracelulares (ex: Histoplasma capsulatum, C. neoformans, Pneumocystis jirovecii). Mesmo mecanismo de bactérias intracelulares TCD4 polarização Th1 pela influência de IL12 liberada por macrófagos e células dendríticas ativa fagócitos via ligante CD40 e IFN-gama TCD8 citotóxico mata a célula infectada
- 19. Escape dos mecanismosde defesa • α-glucanasGene AGS1. Escape do reconhecimento da levedura pelo sistema imune. • Proteína Yps3 Proteína da parece celular implicada na disseminação da doença • Hsp60 Media a ligação da levedura com receptores de complemento dos macrófagos (CR3)
- 20. Imunologia Células dendríticas Ativação de linfócitos T CD4+e CD8+ Polarização Th1 Polarização Th2 Produção de IFN- gama e TNF-alfa Controle da infecção Progressão de doença
- 21. Histoplasmo se e HIV Doençadisseminada definidora de aids desde 1987. É a primeira doença oportunista em 50-75% dos pacientes. Ocorre em 2-25% das PVHIV de áreas endêmicas. Mortalidade entre 10 e 40%.
- 22. Histoplasmose: formas clínicas • Formapulmonar aguda ou crônica Imunocompetente Nódulos únicos ou múltiplos Linfonodomegalias mediastinais ou hilares Reações reumatológicas Lesões cutâneas • Forma disseminada Imunossuprimido Acometimento de medula óssea e órgãos do sistema hemofagocítico: citopenias, hepatomegalia e esplenomegalia, linfonodomegalia disseminada, infiltrado pulmonar miliar, lesões cutâneas. Marcante elevação de LDH.
- 23.
- 24. Lesões cutâneas nahistoplasmose aguda no imunocompetente Lesões causadas por resposta inflamatória sistêmica à infecção Reações de hipersensibilidade tardia Lesões são estéreis Eritema multiforme Eritema nodoso Lesões Sweet-like Artralgias/artrite
- 25. • Manifestações reumatológicas e cutâneasem paciente masculino, 39 anos, com Histoplasmose pulmonar aguda *Imagem de acervo pessoal
- 26. *Imagem de acervopessoal
- 27. Lesões cutâneas empacientes com Histoplasmose disseminada • Lesões causadas por disseminação hematogênica de Histoplasma capsulatum • Lesões podem ter o agente infeccioso isolado em cultivo ou visualizado no histopatológico •Pápulas polimórficas •Placas com ou sem crostas •Pústulas •Nódulos •Úlceras mucosas •Erosões •Úlceras perfuradas •Molusco contagioso •Erupções acneiformes •Lesões purpúricas •Formas vegetantes •Eritema polimorfo •Pioderma gangrenoso •Abscessos •Celulite
- 28. Lesões cutâneas empacientes com Histoplasmose disseminada • Lesões cutâneas ulcerocrostosas em paciente HIV positivo com histoplasmose disseminada associada à tuberculose pulmonar *Imagem cedida gentilmente pela Drª Marcela Ramiro
- 29. Histoplasmose disseminada *Imagem cedidagentilmente pela Drª Marcela Ramiro
- 30. Histoplasmose disseminada • Lesõespapulo-eritematosas em paciente masculino, HIV positivo, com Histoplasmose disseminada • Diagnóstico diferencial de SK *Imagem cedida gentilmente pelo Dr° Dayvison Freitas
- 31. Diagnóstico laboratorial da histoplasmose • Examemicológico direto (KOH 10%, tinta Parker ou calcoflúor ) – secreções, escarro, LBA, aspirado de medula óssea e esfregaço de sangue periférico. • Isolamento em cultivo • Testes sorológicos (Imunodifusão dupla, Western Blot) • Detecção de antígeno urinário - galactomanana • Técnicas moleculares – Hc100
- 32. Histopatológico • Granulomas comou sem necrose • Gomori-Grocott (prata metenamina ) • Acido periódico de Wright-Schiffer (PAS) • Visualização de leveduras ovoides com base estreita em brotamento, intracelulares (macrófagos), mas ocasionalmente podem ser vistas livres no tecido.
- 33. Histopatológico Lesão ulcerada depele. Ácido periódico de Shiffer (PAS) Lancet Infect Dis 2008; 8: 734 H. capsulatum intracelular e extracelular na derme Gomori-Grocott Front. Cell. Infect. Microbiol. 10:591974
- 35. Tratament o Imunocompetente, forma pulmonar aguda:seguimento clínico/radiológico até 4, 6 semanas Formas leves a moderadas: itraconazol 200 mg 8/8hs por 3 dias, depois 200 mg 12/12 hs por 6 a 12 semanas. Formas graves e disseminadas: anfotericina B lipossomal 3-5 mg/kg/dia por 14 dias, seguido de itraconazol 400 mg/dia por pelo menos 12 meses. Acometimento do SNC: prolongar a indução por 4 a 6 semanas
- 38. DIAGNOSING AND MANAGINGDISSEMINATED HISTOPLASMOSIS AMONG PEOPLE LIVING WITH HIV April 2020
- 39. DIAGNOSING AND MANAGINGDISSEMINATED HISTOPLASMOSIS AMONG PEOPLE LIVING WITH HIV April 2020
- 40. DIAGNOSING AND MANAGINGDISSEMINATED HISTOPLASMOSIS AMONG PEOPLE LIVING WITH HIV April 2020
Notas do Editor
- #4 Samuel Taylor Darling – médico formado na universidade da cidade de Baltimore e foi enviado para tratar as doenças tropicais da época – febre amarela e malária
- #7 Dados de genoma completo de isolados clínicos do RJ. Foi gerada reconstrução filogenética e genética populacional para entender a diversidade genética dos isolados e comparar o perfil genético com o de linhagens colombianas previmente caracterizadas como Suramericanum. Foram usadas 50 cepas clínicas e ambientais – 5 genótipos distintos. DAs 18 cepas sequenciadas de amostras clinicas, 14 isolados do RJ eram filogeneticamente divergentes do Suramericanum
- #19 Yps3 gene específico da fase leveduriforme. Alfa 1-3 glucano a produção desta camada impede a ativação do sistema imune e permite permanecia dentro dos fagolissossomos
- #35 O itraconazol é metabolizado principalmente através da enzima2 citocromo CYP3A4. Foram realizados estudos de interação com fármacos indutores enzimáticos potentes do CYP3A4, tais como: rifampicina, rifabutina e fenitoína e observou-se que a biodisponibilidade do itraconazol e hidroxi-itraconazol estava diminuída nestes estudos comprometendo amplamente a eficácia do produto. Ritonavir, indinavir, claritromicina e eritromicina podem aumentar a biodisponibilidade do itraconazol por serem inibidores potentes do citrocromo CYP3A4.