Aula 1- INTRODUÇÃO À BIOLOGIA CELULAR - 2017 - Copy.pptx
1. UNIVERSIDADE CATÓLICA DE MOÇAMBIQUE
Faculdade de Ciências de Saúde
Curso: Medicina Geral – PROPEDÊUTICO
Aula: 1- INTRODUÇÃO À BIOLOGIA CELULAR
Docente: Joana Januário, Mestranda.
Beira - Fev/2017
2. • Definição de Bioconceitos
• Compreender a relação da Biologia Celular e Molecular com outras Ciências
• Identificar as etapas da escala do tempo geológico
• Compreender a teoria sobre a origem do Universo (Big Bang)
• Compreender as teoria sobre a origem da vida
• Compreender os experimentos e observações realizados por Redi, Needham,
Spallanzani e Pasteur e suas contribuições para o entendimento da Origem da
vida.
• Compreender a Teoria sobre a origem por evolução molecular
• Compreender a teoria sobre o Mundo de RNA
• Conhecer as etapas da evolução do metabolismo energético
• Conhecer as Teorias sobre a origem das células eucarióticas
objetivos
3. O estudo do universo biológico mostra-nos que a evolução produziu uma imensa
diversidade de organismos presentes no ambiente.
Existem milhões de espécies de seres vivos diferentes entre bactérias, protistas,
fungos, plantas e animais que se diferem na sua morfologia, fisiologia e de
comportamento.
Actualmente, sabemos que quando estudamos os organismos vivos a nível celular e
molecular, observa-se um plano único principal de organização.
.
INTRODUÇÃO À BIOLOGIA CELULAR
4. • O objectivo da biologia celular e molecular é precisamente este plano unificado
de organização – isto é, a análise das células e moléculas que constituem as
unidades estruturais de todas as formas de vida
• As células – pequenas unidades envolvidas por membranas e preenchidas por
uma solução aquosa de agentes químicos, dotadas de extraordinária capacidade
de criar cópias de si mesmas pelo crescimento e posterior divisão.
• De um modo geral as células são estruturas microscópicas.
Cont.
5. citologia = do grego kytos (célula) + Logos (estudo) - é a área da Biologia que
tem por objectivo o estudo das células ao nível de sua constituição, estrutura e
função.
A célula [do latim, Cella = pequeno quarto - é a unidade funcional e estrutural
básica de todos seres vivos.
A biologia celular ou citologia
6. O termo “célula” foi utilizado pela primeira vez em 1665 pelo britânico
Robert Hook, examinou algumas amostras de tecidos vegetais (cortiça)
e observaou pequenas “caixinhas” vazias as quais chamou de células.
A célula
7. A Biologia Molecular
A Biologia Molecular (BM ou " Bio Mol") - A Biologia Molecular (BM ou " Bio Mol") - estuda os
fenómenos que ocorrem nas células em nível molecular e, centra o seu enfoque no:
Estudo da estrutura e função dos ácidos de nucleicos (ADN & ARN), e seus produtos de
expressão, as proteínas ( síntese proteica).
É um campo de estudo alargado que abrange outras áreas da Biologia e da Química, em especial
Genética e Bioquímica e a Física.
Seu objectivo é a compreensão dos mecanismos de funcionamento da célula á escala molecular.
8. O termo" Biologia Molecular ", foi usado pela primeira vez em 1938 por Warren
Weaver, designa igualmente o conjunto das técnicas de manipulação de ácidos de
nucleicos (ADN, RNA), também chamadas de técnicas de Engenharia genética.
A Biologia Molecular
9. Relação da BCM com outras Ciências biológicas
A Biologia celular e molecular estabelece intersecção com outros
domínios de conhecimento, principalmente com Microbiologia, Genética,
Bioquímica, Fisiologia, Biofísica entre outras.
A microbiologia por ex. foi fundamental para o desenvolvimento da biologia
molecular, pois a grande parte dos conceitos chave e das técnicas usadas na
BCM foram fundamentados a partir de experiências realizados utilizando
bactérias, fungos e vírus (principalmente Bacteriófagos).
10. A Bioquímica dedica-se ao estudo das reacções químicas que ocorrem em
organismos vivos; a Genética ocupa-se especificamente do estudo das
consequências de diferenças no material genético nos organismos. A Biologia
Molecular relaciona os conhecimentos dos dois campos, ao investigar os
mecanismos de replicação, transcrição e tradução do material genético.
Não existindo fronteiras muito definidas entre as
disciplinas mencionadas
11. 11
Origem e Evolução da célula
As estruturas geológicas e fosseis foram usados pelos cientistas para reconstruir a historia
da vida no nosso planeta.
12. O tempo geológico
O tempo geológico compreende toda a história da Terra, desde a sua formação até à actualidade. Corresponde
a 4600 milhões de anos (M.a.) e permite situar as mudanças ocorridas no planeta.
Princípio da sobreposição natural dos estratos
Numa sucessão de estratos, cuja ordem
natural não foi alterada, um estrato é
mais antigo do que o estrato que o cobre
e mais recente que o que está
posicionado por baixo dele.
14. DATAÇÃO RELATIVA e DATAÇÃO ABSOLUTA
DATAÇÃO RELATIVA
A idade da rocha ou estrato é determinada por
comparação com outras rochas ou estratos. Os estratos
que têm os mesmos fósseis de idade, ainda que
distanciados geograficamente, são da mesma idade.
DATAÇÃO ABSOLUTA
Determinação da idade das rochas e estratos com rigor recorrendo a métodos tecnologicamente evoluídos, com
base em materiais constituintes da própria rocha (Datação Radiométrica).
.
Utilizando os princípios de datação foi possível elaborar a escala
do tempo geológico. ou seja fizeram um calendário da idade
relativa da história geológica da terra.
15. A escala do tempo geológico está dividido em Éons, Eras , Períodos
e Épocas. A esta divisão em unidades correspondem marcos
relevantes com:
• a extinção de determinadas espécies e o aparecimento de outras;
(mudanças na biodiversidade )
• a ocorrência de transgressões e regressões marinhas;
• a formação de cadeias montanhosas …..
ESCALA DO TEMPO GEOLÓGICO
17. 17
O tempo geológico
vários porções do continente juntaram
se para para formar o super continente,
Rodínia
Estromatólito -uma rocha fóssil
formada por actividades de
microrganismos em ambientes
aquáticos que, quando acumulados
no fundo de mares rasos, formam
uma espécie de recife.
21. A Origem Do Universo : Big-Bang - A GRANDE EXPLOSÃO
Big-Bang há ~ 14.500 bilhões de anos
Para os cientistas, o Universo surgiu a
partir de um único ponto (uma esfera
caracterizada por uma elevada
temperatura e densidade
extremamente alta) onde toda a
matéria e energia do universo
encontrava-se concentrada.
A partir daí, houve uma explosão e o
universo se expandiu rapidamente.
A explosão foi devido a uma grande
instabilidade quântica
22. A Origem Do Universo : Big-Bang
• À medida que se expandia a bolha sofria mudanças: Nos primeiros 10 milhões
de anos as temperaturas baixaram de 100.000.000 °k para 3.000 °k. Pode se
formar o átomo de hidrogénio–(o mais simples e abundante no universo).
• O hidrogénio formou nuvens enormes, que ao longo de biliões de anos
contraíram-se: Com a forca de gravidade elementos como o hélio, o lítio e
outros mais pesados passaram a se formar a partir de átomos de hidrogénio.
23. O sistema solar formou-se há cerca de 5 bilhões de anos a partir da compactação de uma nuvem
de gás e poeiras – uma nebulosa existente numa galáxia chamada Via Láctea.
Origem do sistema solar
Devido à força gravitacional, a nebulosa solar
primitiva entrou em rotação, partículas de
gases e poeira atraíram-se e juntaram-se no
centro da nebulosa.
Ali se formava a protoestrela que deu origem
ao nosso Sol que passou a irradiar todos os
planetas que orbitam ao seu redor
24. (Kant e Laplace - século XVIII)
A parte central deu origem ao Sol e a parte
periférica originou os planetas e outros corpos de
menores dimensões.
A matéria foi distribuída de modo desigual e quase
toda a massa do sistema solar, bem como
elevados valores de temperatura encontram-se no
Sol.
Origem do sistema solar
25. A Terra pertence ao sistema solar. O Sistema Solar recebe esse nome, pois todos
os astros que o compõem orbitam a sua única estrela: o Sol.
26. A Formação de um Planeta e Origem do Planeta Terra
(4.6 bilhões de anos)
Presume se que a Terra e os outros planetas terão, a mesma idade, por haverem sido formados pelo mesmo
processo, na mesma época
O modelo mais aceite actualmente considera que restos da nebulosa solar primitiva permaneceram girando ao
redor do sol como uma nuvem gasosa.
Em vários pontos, os restos da nebulosa colidiam-se formando aglomerados compactos (Os planetesimais). Biliões
de planetesimais se agregaram, dando origem a grandes porções de matéria, que chamamos protoplanetas. Uma
dessas grandes porções originou nossa Terra.
A “nuvem Terra” era formada de hidrogénio, hélio, carbono, Nitrogénio, oxigénio, ferro, alumínio, ouro,
urânio, enxofre, fósforo e silício.
27. Ao longo do tempo, a Terra sofreu uma série de transformações. Os continentes, os oceanos e até a composição
do ar mudaram para a Terra ser o que é hoje.
Os átomos de hidrogénio passaram a se combinar com outros elementos , produzindo os ingredientes básicos
da vida: H2O (água), CH4 (metano), NH3 (amónia), SH2 (gás sulfídrico)
28. Princ. Condições da Terra que determinaram a existência de vida
Presença de Água Líquida
Aparecimento e manutenção de vida
Distância ao Sol – nem próxima nem longe demais do sol
Temperaturas moderadas
Existência de Atmosfera que permite o ciclo fluido dos
elementos e ao meso tempo permitia a entrada de luz
29. Metano CH4
Amônia NH3
Hidrogênio H2
Vapor de H2O
Carbono
Hidrogênio
Nitrogênio
H2O líquida
O oxigênio livre só apareceu depois, graças à atividade fotossintética das células autotróficas.
TERRA PRIMITIVA
E o O2?
30. Existem várias teorias que tentam explicar a origem da vida. Algumas delas convivem
atualmente e não há como comprová-las ou refutá-las. Outras teorias, como a da Geração
Espontânea tiveram grande valor e impacto na época em que foram divulgadas, mas hoje já
foi provado que partem de premissas equivocadas.
As teorias mais importantes:
GERAÇÃO ESPONTÂNEA ou ABIOGÊNESE e BIOGÊNESE
Origem da vida
31. Teoria da Geração Espontânea (abiogênese)
Foi formulada por Aristóteles (384-322 a.C.) , na Grécia antiga.
Acreditava que um princípio ativo ou vital teria a capacidade de transformar
a matéria bruta em um ser vivo.
Outros cientistas, seguindo o raciocínio de Aristóteles descreveram
processos de Geração Espontânea: Jan Baptist van Helmont – “receita” para
produzir seres vivos- camiseta suada e suja com grãos de trigo em local
protegido = ratos.
32. Pela geração espontânea se explicava o surgimento, na espécie humana, de vermes intestinais,
como lombriga, ou o aparecimento de “vermes” no lixo, na carne e dos frutos, seriam dotados de
um “princípio ativo”.
A teoria da Geração Espontânea é contestada no século XVII, o cientista Francisco Redi (1626-
1698) realizou experiências controladas para provar que a Geração Espontânea era equivocada.
Teoria da Geração Espontânea
Aristóteles
Isaac Newton
René Descartes
Helmont
Needham
Redi
Joblot
Spallanzani
Louis Pasteur
ABIOGÊNESE x BIOGÊNESE
33. •Francesco Redi (1626-1697) - Um dos primeiros a empregar o método
experimental.
• Uma das principais evidências da abiogênese era o aparecimento “espontâneo”
de “vermes” em carne podre
Biogênese x abiogênese
Hipótese de Redi: “Os seres vermiformes que
surgem na carne em putrefação são larvas, um
estágio do ciclo de vida das moscas. As larvas
devem surgir de ovos colocados por moscas, e
não por geração espontânea a partir da
putrefação da carne”
34. •Os abiogenistas achavam que seres tão pequenos e simples como os mo não se reproduziam,
surgindo por geração espontânea
Biogênese x abiogênese
Em 1711, o francês Louis Joblot (1645-1731)
Joblot preparou frascos com caldos de carne e
os ferveu. Tampou alguns com pergaminho e
outros ficaram abertos. Só ficaram contaminados
por micróbios os abertos.
Conclusão de Joblot: Os micróbios surgiam de “sementes” provenientes do ar, e não
por geração espontânea a partir do caldo.
Finais do século XVII: descoberta dos micróbios.
35. •John Needham(1713-1781)
•Hipótese da geração espontânea ganha novo impulso
•Colocou caldo nutritivo em diversos frascos, fervendo-os por 30 min e tampou os
frascos com rolhas. Depois de alguns dias, os caldos estavam repletos de
micróbios. Argumentou então que os seres presentes nos caldos surgiram por
geração espontânea.
Biogênese x abiogênese
36. Lazzaro Spalanzani(1729-1799)
Realizou experimentos semelhantes aos de Needham, mas obteve resultados diferentes
As infusões preparadas por Spallanzani, muito bem fervidas e cuidadosamente arrolhadas,
continuaram livre de micróbios
Biogênese x abiogênese
Segundo Spalanzani: Needham não ferveu o suficiente para matar todos os microrganismos
existentes nela, esterilizando-a. Needham respondeu que ao ferver por muito tempo a força vital
era destruída.
38. Em fins do século XVIII: descoberta do gás oxigênio e seu papel essencial à vida
Novo ponto de apoio para os abiogenistas, que argumentavam que o
aquecimento prolongado e a vedação hermética excluíam o oxigênio necessário
à geração espontânea e à sobrevivência dos seres.
Biogênese x abiogênese
39. Por volta de 1860, Louis Pasteur (1822-1895) conseguiu provar definitivamente que os seres vivos
originam-se de outros seres vivos. Ele realizou experimentos com balões do tipo “pescoço de cisne”
como mostra na figura:
As experiencias de Louis Pasteur(1822-1895)
À medida que esfriava, o ar penetrava pelo gargalo, mas as partículas do ar ficavam retidas nas paredes do
gargalo em forma de pescoço; Nenhum frasco se contaminou
40. Hipóteses sobre a origem da vida
Há pelo menos 3 hipóteses propostas:
a) Origem por criação divina (criacionista)
b) Origem extraterrestre (panspermia cósmica)
c) Origem por evolução química
41. 1. Hipótese da Criação Divina
Propõe que um ser supremo tenha criado o universo e a vida. Não é possível comprová-la, nem
tampouco refutá-la.
As idéias criacionistas originalmente surgiram junto com uma outra linha de raciocínio: o fixismo.
O pensamento era: uma vez que Deus criou o universo e a vida, as espécies sempre permanecem
imutáveis, não há evolução ou alteração na 'criação'. Actualmente o fixismo foi substituído pelo
evolucionismo, dadas as evidências da ocorrência da evolução das espécies. Mas o criacionismo
continua vivo.
X
42. E baseada no surgimento da vida em outro planeta, sendo que os extraterrestres teriam alcançado a Terra
através de meteoritos que abrigavam formas de vida primárias (sementes/esporos).
2-Panspermia Cósmica ou Hipótese extraterrena
Principal defensor -Svante Arrhenius
Argumentos a favor:
O apoio à ideia reside no fato de que, cientificamente, já foi encontrada matéria de natureza orgânica em
meteoritos que caem actualmente na superfície terrestre
Argumentos contra:
Nenhum organismo pode viver no espaço sujeito a radiação UV, rápida mudança de temperatura e aos
impactos dos meteoritos na superfície da Terra. pois o choque de um meteoro com a atmosfera da terra
provoca explosão e incêndio, não havendo microorganismo que suportasse tal acontecimento.
43. Para essa teoria: A matéria da vida pode ter se formado por geração
espontânea. Os primeiros organismos surgiram por um processo químico
em que compostos inorgânicos se combinaram formando substancias
cada vez mais complexas, que acabaram se organizando de tal modo
que formaram as primeiras células.
3-hipótese da evolução molecular
Também conhecida como: Teoria Dos Coacervados ou (Hipótese DE
Oparin E Haldane)
44. Hipótese de (evolução molecular)
Oparin , A I (1894-1980
Haldane, J.B.S (1892-1964)
Metano CH4
Amônia NH3
Hidrogênio H2
Vapor de H2O
Década de 1920- hipóteses semelhantes
Oparin:
Composição química da atmosfera primitiva
Amônia NH3
Gás-carbônico (CO2)
Vapor de H2O
Haldane :
Composição química da atmosfera primitiva
Tarefa: composição (em %) da atmosfera primitiva e da atmosfera actual
45. Origem da vida Oparin:
E HALDANE
Na atmosfera primitiva do nosso planeta, existiriam metano, amónia, hidrogénio e vapor de água e
Altas temperaturas . Sob altas temperaturas, em presença de descargas eléctricas e raios ultravioletas,
tais gases teriam se combinado, originando aminoácidos, que ficavam flutuando na atmosfera. As
chuvas constantes arrastavam tais moléculas e permitiram o acumulo de substancias orgânicas, durante
milhões formaram-se lagos ricos em matéria orgânica “sopas nutritivas”. Submetidos a aquecimento
prolongado, os aminoácidos combinavam-se uns com os outros, formando proteínas (coacervados).
Os coacervados faziam trocas de substâncias com o meio externo e Adquiriram a capacidade de fazer
cópias de si mesmo (reprodução).
47. Prof.Tshilombo M-T Edmond 47
COACERVADOS
AGLOMERADOS DE PROTEÍNAS ENVOLVIDAS
POR MOLÉCULAS DE AGUA .
48. Resultado:
- Formaram-se alguns aminoácidos ( acido
aspartico, ácido glutâmico, glicina, alanina ....)
-Também alguns açúcares, ácidos graxos e as bases
nitrogenadas.
Experimentos de Miller e Urey
Testaram experimentalmente a hipótese de Oparim.
Reproduziram as condições primitivas da terra em
laboratório, comprovando parte da Teoria dos Coacervados
49. Teoria da Fita Primordial - O Mundo de RNA
-As primeiras moléculas auto-replicantes seriam polímeros de RNA.
POR QUÊ O RNA SERIA A PRIMEIRA MOLÉCULA COM CAPACIDADE AUTO-REPLICATIVA E NÃO O DNA?
RNA poderia catalisar a sua própria replicação;
Com o tempo foi capaz de sintetizar enzimas primordiais;
Posteriormente o armazenamento da informação genética foi transferido para o
DNA.
50. Teoria da Fita Primordial
Acredita-se que o
primeiro
material genético tenha
sido o RNA, que tinha
capacidade de
replicação lenta,
posteriormente se
agrupando no interior
de micelas
Houve o desenvolvimento
de mecanismos
autocatalíticos com a
evolução de uma família de
moléculas de RNA, que
poderiam catalisar sua
própria replicação. Mais
tarde enzimas surgiram a
partir de moldes de
sequências de RNA
O DNA dupla hélice ao
longo da evolução foi
substituindo o RNA como
uma molécula mais
estável para armazenar
uma quantidade cada
vez mais crescente de
informações genéticas
necessárias às células
51. 51
Nos principios dos anos 1980, foi descoberto nos laboratórios de Sid Altman e Tom Cech
que RNA é capaz de catalisar várias reações químicas, inclusive a polimerização de
nucleotidios.
Outros estudos sobre as actividades catalíticas fortaleceram o conhecimento sobre as
actividades de RNA: inclusive a descrição de moléculas de RNA que dirigem a síntese de
uma nova fita de RNA a partir de um a fita molde de RNA. RNA é assim exclusivamente
capaz de servir de molde e de catalizar a sua próprio replicacao.
Por isso acredita-se que RNA teria sido o sistema genético inicial, e uma fase precoce da
evolução química teria se baseado em moléculas de RNA — este período de evolução
conhecido como o mundo de RNA
O Mundo de RNA
52. A Primeira Célula
Acredita-se que a primeira célula teria surgido pelo envolvimento do RNA com
capacidade de auto replicação lenta e moléculas associadas numa membrana
composta de fosfolipídios.
53. Evolução do metabolismo
Glicolise é um processo anaeróbico de quebra de glicose produzindo o ácido láctico.
Fotossíntese utiliza a energia de luz solar para a síntese de glicose de C02 e H20, com a
liberação de 02 como um subproduto.
Os O2 libertados por fotossíntese são usados em metabolismo oxidativo em que a
glicose é quebrada em C02 e H2O, libertando muita energia que aquela que é obtida por
glicólise.
55. Evolução dos processos do metabólicos
Hipótese heterotrófica:
Postula que o primeiro ser vivo era incapaz de sintetizar seu próprio alimento.
Ele era muito simples (procarionte), anaeróbico e realizava fermentação.
Hipótese autotrófica? ---Tarefa
56. Origem e evolução da vida - Resumo
- Sabe se que as células mais simples evoluíram a partir dos coacervados mais complexos, que dispunham
de RNA, DNA, proteínas, circundados por uma membrana lipoprotéica.
- Os Procariontes: primeiras células surgiram na terra 3,5 bilhões de anos, no começo do período pré-
cambriano.
57. Provavelmente as células eucarióticas tenham se formado, há cerca de 1,5 bilhões de
anos, a partir de células procarióticas.
Origem das células eucarióticas
Duas linhas de desenvolvimento dos eucariontes são propostas:
•Teorias das envaginações da membrana celular
•A teoria endosimbiótica
58. 58
•Teoria das envaginações da membrana celular - proposta por Robertson, em 1962 .
Admite que a célula eucariótica terá surgido a partir de organismos procariontes por envaginações
sucessivas de zonas de membrana plasmática, seguidas de especialização.
A seleção natural favoreceu àqueles em que a superfície celular formou evaginações, originando dobras,
que resultaram em canais, vesículas e sacos achatados.
Corroborando esta suposição, sabemos que as membranas celulares apresentam uma continuidade física,
intercomunicando a membrana plasmática, com as membranas do retículo endoplasmático.
59. O retículo, por sua vez, origina o sistema golgiense e este, os lisossomos; finalmente as
membranas do retículo envolvem a região nuclear originando a carioteca.
Todas estas membranas celulares são da mesma constituição química.
Teorias das envaginações da membrana celular
60. 1-Indícios que fortalecem a teoria de invaginação da membrana
plasmática.
2- Sistema endomembranar
Tarefas
61. 61
A Teoria endossimbiótica ou simbiogênese
de Lynn Margulis.
As Celulas actuais evoluíram de um antepassado procariótico comum que
divergiu ao longo de duas linhas da descendencia, dando origem a
arqueobacteria e eubacteria.
Segundo a Teoria endossimbiótica , há milhares de anos atrás, as
mitocôndrias e os cloroplastos das células eucariontes teriam sido
organismos procariontes de vida livre.
Segundo esta teoria os antepassados procariontes anaeróbios das células
eucarióticas, perderam sua parede celular e adquiriram a capacidade de
englobar outras bactérias para obter nutrientes.
62. Com o tempo os procariontes aeróbios englobados foram se transformando, até originar uma
organela que utiliza o oxigénio para liberação de energia – a mitocôndria.
Assim, as células mutantes puderam sobreviver e utilizar o oxigénio, gerando os primeiros
eucariontes aeróbios.
Os primeiros eucariontes aeróbios podiam viver no ambiente com oxigênio, mas não eram
capazes de produzir seu próprio alimento.
Evolução das células
O surgimento das mitocôndrias
63. De acordo com a hipótese endossimbiótica, a história dos cloroplastos é muito semelhante à das
mitocôndrias. Os cloroplastos teriam surgido pela associação entre primitivas células eucarióticas aerobicas
e bactérias fotossintetizantes (possivelmente cianobactérias)
Quando células eucarióticas (já providas de mitocôndrias) englobaram procariontes fotossintetizantes,
também puderam realizar fotossíntese e produzir seu próprio alimento. Surgiram assim, os primeiros
eucariontes aeróbios e fotossintetizantes.
Os cílios e os flagelos podem ser resultantes de associações de bactérias do tipo das espiroquetas à membrana
plasmática de células superiores.
Evolução das células
O surgimento dos cloroplastos
67. 1- AMABIS, J.M; MARTHO, G.R, Biologia das Células, Vol. 1São Paulo, Ed.: Moderna; 2010.
2- AMABIS, J. M.; MARTHO, G. R. Fundamentos da Biologia moderna. V. único. 4. ed. São Paulo:
Moderna, 2008.
3- CÉSAR, SEZAR e CALDINI, Biologia, Vol.1, Vol. 2, Vol. 3, São Paulo, Ed.: Saraiva; 2010.
4-Carlos Azevedo, Biologia celular e molecular, 4ª edição, lidel, edições técnicas, lisboa, 2005.
6- JUNQUEIRA, L.C.U.; CARNEIRO, J. Biologia Celular e Molecular. 8 ed. Guanabara Koogan, Rio de
janeiro, 2005
Referências Bibliográficas: