Baixar para ler offline
![Etiologia
7
• Deficiência
• Deficiência de folato ou anor
• Terapia com fármacos antifolato (p.
ex.,metotrexato)
• Independente da deficiência
• leucemia mielocítica aguda, mielodisplasia
• fármacos que interferem na síntese do DNA
(p. ex., citarabina, hidroxiureia, 6-
mercaptopurina, [AZT])
• Acidúria orótica (responde à uridina)
• Responsiva à tiamina
https://pt.slideshare.net/MoushmiBiswas/megaloblastic-anaemia-68577596](https://image.slidesharecdn.com/anemiamegaloblstica0412311-240923142623-0d9b1f85/85/ANEMIA_MEGALOBLASTICA_-Faculdade-de-Medicina-7-320.jpg)
![Anemia%20 reduzida%20[modo%20de%20compatibilidade]](https://cdn.slidesharecdn.com/ss_thumbnails/anemia20reduzida20modo20de20compatibilidade-130519081516-phpapp01-thumbnail.jpg?width=640&height=640&fit=bounds)
ANEMIA_MEGALOBLÁSTICA_ Faculdade de Medicina
- 1.
- 2. 2 Sumario • Definição • Epidemiologia •Etiologia • Fisiopatologia • Sinais e sintomas • Diagnostico • Tratamento • Prognostico • Conclusão • Bibliografia
- 3. 3 DEFINIÇÃO • Anemia: Diminuiçãodo valor da hemoglobina: < 13 g/dl no sexo masculino e < 12 g/dl no sexo feminino. • Diminuição do nº de GV <4.5x1012/l sexo masculino e < 3.8x1012/l sexo feminino.
- 4. 4 CLASSIFICAÇÃO MORFOLÓGICA: Relativamente aovolume globular médio (VGM) • Normocítica (VGM 80-100 fl) • Microcítica (VGM < 80 fl) • Macrocítica (VGM >100 fl)
- 5. 5 ANEMIA MACROCÍTICA (VGM>100fl) Macrocíticasimples 1. Reticulocitose (perdas, hemólise) 2. Doença hepática 3. Hipotiroidismo 4. S. mielodisplásicos 5. Mieloma múltiplo Reticulócitos
- 6.
- 7. Etiologia 7 • Deficiência • Deficiênciade folato ou anor • Terapia com fármacos antifolato (p. ex.,metotrexato) • Independente da deficiência • leucemia mielocítica aguda, mielodisplasia • fármacos que interferem na síntese do DNA (p. ex., citarabina, hidroxiureia, 6- mercaptopurina, [AZT]) • Acidúria orótica (responde à uridina) • Responsiva à tiamina https://pt.slideshare.net/MoushmiBiswas/megaloblastic-anaemia-68577596
- 8. 8 1.Vitamina B12 • Presentesó nos alimentos de origem animal • Não é destruído pela cozedura • Absorve-se no intestino delgado terminal (íleon) • Absorção depende do Factor Intrínseco • Ingestão média diária 20 microgr • As perdas diárias de 1 a 3 µg • As necessidades diárias cerca de 1 a 3 µg. • Armazenado no fígado reservas 3-4 anos
- 9. 9 Absorção da Vitamina B12 •Existem dois mecanismos. • O ativo, íleo, mediado, (FI). • O FI células parietais, fundo e do corpo do estômago, e sua secreção, ácido clorídrico
- 10. 10 Vitamina B12 Transporte e entradapara os tecidos
- 11. 11 Vitamina B12 • Essencialpara a síntese de DNA glóbulo vermelhos e outras células hematopoiéticas • Essencial SNC • Conversão da homocisteína em metionina
- 12.
- 13.
- 14. 14 Causas de deficiênciade Vitamina B12 • Dieta inadequada 1. Vegetarianos 2. Bebês de mães vegetarianas • Má Absorção Gástrica 1. Anemia Perniciosa 2. Gastrectomia adquirida(autoimune) 3. Gastrectomia total ou parcia • Intestinais 1. Síndrome de paralisia da alça 2. Espru tropical cronica 3. Má absorção congênita específica com proteinúria 4. Inf á estações parasitárias 5. Síndrome de Zollinger Elison 6. Insuficência pancreática(falta as proteases 7. pancreáticas para absorção de B12 • Anormalidade do metabolismo de vitamina B12 1. Congênita Deficiência de transcobalamina II Homocistinúria com acidúria metilmalônica 2. Adquiridas Anestesia com óxido nitroso
- 15. 15 Manifestações específicas dadeficiência de B12 • Alterações neurológicas: • (Desmielinização cordões laterais e dorsais medula espinal): • Parestesias (formigueiros mão e pés) • Alteração sensibilidade postural • Alterações da marcha • Alterações do comportamento Hiperémia lingual
- 16. 16 Ácido fólico • Presentenos vegetais e animais • Destruído pela cozedura • Absorve-se no intestino delgado proximal (duodeno e jejuno), absorção livre • Ingestão média diária 400 microgr • Necessidades 100 microgr • Armazenado no fígado 10-15 mg reservas dão para 3-4 meses
- 17. 17 Ácido fólico • Formasnos tecidos: poliglutamatos reduzidos de folato • Todos os folatos dietéticos são convertidos em 5-metil-THF (5-MTHF) dentro da mucosa do intestino delgado antes de entrar no plasma portal • Funções metabólicas: reacções interconversão de aminoácidos, síntese purina e pirimidina • Fundamental na formação dos ácidos nucleicos da eritopoiese e outras linhagens
- 18.
- 19. 19 TRANSPORTE • Três tiposde proteína de ligação do folato estão envolvidos. • O transportador de folato reduzido (RFC, SLC19A1) • Dois receptores de folato, FR2 e FR3, • A terceira proteína, PCFT • O transportador de folato reduzido também medeia a captação de metotrexato pelas células. • O folato é transportado no plasma; cerca de 33% se ligam frouxamente à albumina, e o restante não se liga. • Em todos os líquidos corporais (plasma, líquido cerebrospinal, leite, bile), grande parte do folato, se não todo, é 5-MTHF na forma de monoglutamato.
- 20. 20 Ácido fólico Necessário comoco factor da síntese de DNA na sua forma de tetrahidrofolato (FH4 )
- 21. 21 Causas de deficiênciade ácido fólico • Dieta Inadequada 1. Dieta insuficiente-adultos e crianças • Perdas excessivas 1. Diálise 2. Insuficiência cardíaca congestiva Aumento da necessidade de folatos 3. Gravidez 4. Anemia Hemolítica Crônica 5. Renovação da medula óssea 6. Doença neoplásica associada a grande 7. taxa de peoliferação celular 8. Desmatite esfoliatiova 9. Hemodiálise • Má absorção 1. Enteropatia sensível ao glúten 2. E t i l spru tropical 3. Dermatite hepertiforme 4. Congênita específica Outras causas 5. Al li coolismo 6. Hepatopatias Metabolismo do Folato Congênita 1. Erros inatos do metabolismo 2. Adquiridas 1. Agentes antifolato metrotrexat 2. pirimetamina
- 22. 22 MANIFESTAÇÕES CLÍNICAS • Hemogramade rotina. Casos mais graves são de anemia • Em geral, a anorexia é acentuada, podendo haver perda de peso, diarreia ou constipação intestinal • Glossite, • Queilose angular, • febre baixa nos pacientes com anemia mais grave, • icterícia (não conjugada) e • hiperpigmentação cutânea reversível também podem ocorrer nos casos de deficiência de folato ou de cobalamina. EFEITOS GERAIS DAS DEFICIÊNCIAS DE COBALAMINA E DE FOLATO SOBRE OS TECIDOS • Superfícies epiteliais • Complicações da gravidez • Defeitos do tubo neura • Doença cardiovascular • Neoplasia maligna • Manifestações neurológicas
- 23. 23 DIAGNÓSTICO DAS DEFICIÊNCIASDE COBALAMINA E DE FOLATO Estudo laboratorial confirmação diagnóstica • História clinica e manifestações • Hemograma (macrocitose, anemia, pancitopenia, retic baixos) • Esfregaço de sangue periférico (neutrófilos hipersegmentados, corpos de Howell jolly, macrocitose, megaloblastos) • Doseamento de ácido fólico e b12 • Teste de Schiling • Anti corpos anti célula parietal, anti factor intrínseco
- 24.
- 25. Dra. Patrícia SilvaHematologista 2011 Teste Schiling
- 26. 26 Tratamento e seguimento •Correcção das causas (se possível) • Ácido fólico oral como tratamento e como profilaxia (aumento das necessidades, an. hemolítica, gravidez, amamentação, crescimento) • Vitamina B12 oral (vegetarianismo) injectável anemia perniciosa e problemas de absorção
- 27. 27 • Acido fólicooral: dose de 5mg/dia, tempo de tratamento pode ser limitdo ou permanente, caso de doença hemolítica cronica, síndrome mieloproliferativos • Vitamina B12 ampolas de 1mg: 1 por dia IM durante 7 dias, depois 1 semana 3 semanas • Manutencao: toda vida (perniciosa, resseccao gástrica ou ileal). Trimestralmente. • Vegetarianos: B12 oral
- 28. 28 Anemia megqaloblastica tratamento: • VitaminaB12 • 1mg/dia IM (saemana 1) • 1mg/dia IM 2X/semana (semana 2) • 1mg/mes • Resposta Hematologica esperada: • 12h.: Reversao hemopoese megaloblastica • 48h.:”hemopoese normal • 2-3 dias: inicio do aumento de reticulocitos • 5-8 dias pico rectics + leuco e plaquetas. Nls • Resposta Neurologica
- 29. 29 Anemia megaloblastica tratamento: • Acidofolico • 1-5mg/dia VO mesmo em casos de ma absorcao • Acido folinico • Somente para resgate de QT ou usoi de Sulfametoxazol-trimetropim
- 30. 30 Falencia de tratamento: •Carencia de outras vitaminas (Fe/B12/Folato) • Hemoglobinopatia associada • Associacao com anemia de doenca cronica • Assocoiacao com hipotiroidismo
- 31. 31 Conclusão • Anemias megaloblásticassão ocasionadas por inúmeros defeitos na síntese do DNA, ocasionando, assim, um conjunto comum de anormalidades hematológicas do sangue periférico e da medula óssea. Os principais acometidos são gestantes, lactentes, crianças abaixo da linha de pobreza, idosos e indivíduos com deficiência de fator intrínseco. Nesta perspectiva, verifica-se a importância do conhecimento sobre a anemia megaloblástica.
- 32. 32 Bibliografia • http:// www.sbpc.org.br/upload/congressos/2_Anemia_megaloblastica.pdf 2 3/08/2022,21:23 • Microsoft Word - Anemias.rtf (ufrj.br) 23/08/2022, 21:40
- 33.
Notas do Editor
- #6 Megaloblastos são grandes percursores nucleados de eritrócitos com cromatina não condensada decorrente de síntese prejudicada de DNA.
- #7 Deficiência de cobalamina ou anormalidades em seu metabolismo Independente da deficiência de cobalamina ou de folato e refratária à terapia com cobalamina ou folato: Alguns casos de leucemia mielocítica aguda, mielodisplasia Terapia com fármacos que interferem na síntese do DNA (p. ex., citarabina, hidroxiureia, 6-mercaptopurina, zidovudina [AZT]) Acidúria orótica (responde à uridina) Responsiva à tiamina
- #8 Única fonte para os humanos são os alimentos de origem animal, como a carne, os peixes e os laticínios. (cerca de 0,1% das reservas corporais) e, como o corpo não tem a capacidade de degradar a cobalamina, as necessidades diárias também são de cerca de 1 a 3 µg. As reservas corporais são da ordem de 2 a 3 mg, suficientes para 3 a 4 anos se o fornecimento for completamente abolido.
- #9 Existem dois mecanismos para a absorção da cobalamina. Um deles é passivo, ocorrendo igualmente nas mucosas bucal, duodenal e do íleo; é rápido, mas extremamente ineficiente, com absorção de < 1% de uma dose oral por esse processo. O mecanismo fisiológico normal é ativo, ocorre pelo íleo e mostra-se eficiente para pequenas doses orais (poucos microgramas) de cobalamina, sendo mediado pelo fator intrínseco (FI) gástrico A cobalamina dietética é liberada a partir de complexos proteicos por enzimas existentes no estômago, no duodeno e no jejuno, combinando-se rapidamente com uma glicoproteína salivar pertencente à família das proteínas que se ligam à cobalamina, conhecidas como haptocorrinas (HCs). No intestino, a HC é digerida pela tripsina pancreática, e a cobalamina é transferida para o FI. O FI é produzido nas células parietais gástricas do fundo e do corpo do estômago, e sua secreção acompanha paralelamente a do ácido clorídrico O complexo FI-cobalamina passa para o íleo, onde o FI se liga a um receptor específico (cubilina) na membrana da microvilosidade dos enterócitos. O complexo cobalamina-FI entra na célula ileal, onde o FI é destruído. Depois de cerca de 6 horas, a cobalamina aparece no sangue portal ligada à transcobalamina (TC) II.
- #10 A TC II é sintetizada pelo fígado e por outros tecidos, como os macrófagos, o íleo e o endotélio vascular. Normalmente, transporta apenas 20 a 60 ng de cobalamina por litro de plasma e imediatamente fornece cobalamina para a medula óssea, a placenta e outros tecidos, onde ela entra por meio do processo de endocitose mediada por receptor, envolvendo o receptor de TC II e a megalina (codificada pelo gene LRP-2). O complexo TC II-cobalamina é internalizado por endocitose por meio de depressões recobertas por clatrina
- #16 O ácido fólico (pteroilglutâmico) é uma substância hidrossolúvel, amarela e cristalina . As maiores concentrações são encontradas no fígado, nas leveduras, no espinafre, em outras verduras e nas nozes (>100 µg/100 g). O folato é facilmente destruído pelo calor, em particular em grandes volumes de água, A quantidade total de folato no corpo dos adultos é de cerca de 10 mg, estando a maior reserva no fígado. As necessidades diárias para os adultos são de cerca de 100 µg, de modo que as reservas são suficientes por apenas 3 a 4 meses nos adultos normais, que podem vir a ter deficiência graverapidamente.
- #17 ABSORÇÃO Os folatos são absorvidos rapidamente na parte superior do intestino delgado. A absorção dos folatos poliglutamatos é menos eficiente que a dos monoglutamatos; em média, são absorvidos cerca de 50% do folato contido nos alimentos As formas poliglutamato são hidrolisadas em derivados monoglutamatos no lúmen ou na mucosa do intestino Todos os folatos dietéticos são convertidos em 5-metil-THF (5-MTHF) dentro da mucosa do intestino delgado antes de entrar no plasma portal Os monoglutamatos são transportados ativamente através do enterócito por um transportador de folato acoplado a prótons Esse transportador localiza-se na borda em escova apical e demonstra maior atividade em pH de 5,5, que é aproximadamente o pH da superfície duodenal e jejunal. A ocorrência de mutações genéticas dessa proteína está na base da má absorção hereditária de folato. O ácido pteroilglutâmico, em doses >400 µg, é absorvido praticamente inalterado e convertido em folatos naturais no fígado. Doses menores são convertidas em 5-MTHF durante a absorção pelo intestino.
- #19 TRANSPORTE O folato é transportado no plasma; cerca de 33% se ligam frouxamente à albumina, e o restante não se liga. Em todos os líquidos corporais (plasma, líquido cerebrospinal, leite, bile), grande parte do folato, se não todo, é 5-MTHF na forma de monoglutamato. Três tipos de proteína de ligação do folato estão envolvidos. O transportador de folato reduzido (RFC, SLC19A1) constitui a principal via de aporte de folato plasmático (5-MTHF) às células. Dois receptores de folato, FR2 e FR3, fixados na membrana celular por uma âncora de glicosil fosfatidilinositol, transportam o folato dentro da célula por meio de endocitose mediada por receptor. A terceira proteína, PCFT, transporta o folato em pH baixo da vesícula até o citoplasma da célula. O transportador de folato reduzido também medeia a captação de metotrexato pelas células.
- #20 A característica em comum de todas as anemias megaloblásticas é um defeito na síntese do DNA que afeta rapidamente as células em divisão na medula óssea. Nas deficiências de folato ou cobalamina, ocorre falha na conversão do monofosfato de desoxiuridina (dUMP) em monofosfato de desoxitimidina (dTMP), o precursor do dTTP
- #27 Depende da causa: