Hanseníase

Hanseníase: Episódios Reacionais
Autoria: Sociedade Brasileira de Hansenologia e
Sociedade Brasileira de Dermatologia
1
Projeto Diretrizes
Associação Médica Brasileira e Conselho Federal de Medicina
Elaboração Final: 4 de julho de 2003
Participantes: Foss NT, Souza CS, Goulart IMB, Gonçalves HS,
Virmond M
O Projeto Diretrizes, iniciativa conjunta da Associa‹o MŽdica Brasileira e Conselho Federal
de Medicina, tem por objetivo conciliar informa›es da ‡rea mŽdica a fim de padronizar
condutas que auxiliem o racioc’nio e a tomada de decis‹o do mŽdico. As informa›es contidas
neste projeto devem ser submetidas ˆ avalia‹o e ˆ cr’tica do mŽdico, respons‡vel pela conduta
a ser seguida, frente ˆ realidade e ao estado cl’nico de cada paciente.

Projeto Diretrizes
DESCRIÇÃO DO MÉTODO DE COLETA DE EVIDÊNCIAS:
Esta publicação buscou incorporar as melhores bases de dados disponíveis
à época de sua execução. No entanto, estes dados devem ser interpretados
cuidadosamente, os resultados de estudos futuros podem levar a alterações
nas conclusões ou recomendações sugeridas por este documento. Foram
utilizadas principalmente as bases de dados MEDLINE (U.S. National Library
of Medicine) e LILACS (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciên-cias
da Saúde), manuais e documentos do Ministério da Saúde do Brasil e
da Organização Mundial de Saúde, teses e livros de textos relacionados ao
assunto.
GRAU DE RECOMENDAÇÃO E FORÇA DE EVIDÊNCIA:
A: Estudos experimentais e observacionais de melhor consistência.
B: Estudos experimentais e observacionais de menor consistência.
C: Relatos de casos (estudos não controlados).
D: Opinião desprovida de avaliação crítica, baseada em consensos,
estudos fisiológicos ou modelos animais.
OBJETIVOS:
1. Estas diretrizes destinam-se à abordagem prática e atualizada dos
estados reacionais da hanseníase.
2. Estabelecer terapêutica adequada ao paciente para minimizar os danos
decorrentes das reações hansênicas e os efeitos colaterais dos fármacos
empregados para o controle da reação.
CONFLITO DE INTERESSE:
Nenhum conflito de interesse declarado.
2 Hansen’ase: Epis—dios Reacionais

Projeto Diretrizes
INTRODUÇÃO
Episódios reacionais, descritos como fenômenos agudos so-brepostos
à evolução crônica e insidiosa da hanseníase, são poten-cialmente
responsáveis por perda funcional de nervos periféricos e
agravantes das incapacidades. Decorrem do processo inflamatório
e resposta imunológica, mediada por antígenos do Mycobacterium
leprae, e estabelecem relação com a carga bacilar e a resposta imu-ne
do hospedeiro. O diagnóstico precoce, o manejo terapêutico
adequado dos eventos reacionais graves, recorrentes ou crônicos
são desafios atuais.
Frente à suspeita de reação hansênica, recomenda-se: 1) Con-firmação
do diagnóstico e classificação da forma clínica da
hanseníase; 2) Diferenciar o tipo de reação hansênica; 3) Estabe-lecer
a extensão do comprometimento de órgãos e sistemas;
4) Planejar e instituir, precocemente, terapêutica que impeça a
instalação da incapacidade; 5) Conhecer os efeitos adversos dos
medicamentos empregados no tratamento da hanseníase e em seus
estados reacionais; 6) Internação hospitalar e colaboração de
outras especialidades diante de casos graves, particularmente, aque-les
com acentuado comprometimento de múltiplos órgãos, ou com
dificuldades no diagnóstico e/ou na terapêutica. O cumprimento
destas premissas permitirá o manuseio clínico-terapêutico ade-quado
e o sucesso no controle dos episódios reacionais com recu-peração
ou o mínimo de danos neurais.
RELAÇÃO ENTRE EPISÓDIOS REACIONAIS E
ESPECTRO DA DOENÇA
Hanseníase é doença infecciosa crônica causada pelo
Mycobacterium leprae que afeta, preferencialmente, o tegumento e
o sistema nervoso periférico, entretanto, tanto a disseminação do
bacilo quanto os fenômenos reacionais podem envolver outros
órgãos e sistemas. Distintas características clínicas, bacteriológi-cas,
imunológicas e histopatológicas compõem o espectro da doença
e expressam a relação da resposta específica do hospedeiro ao bacilo.
As classificações mais adotadas, MADRI (1953), baseada no as-pecto
morfológico das lesões1(D), e RIDLEY JOPLING (1966),
fundamentada no aspecto clínico e histopatológico das lesões2(D),
utilizaram-se da abordagem espectral definindo as formas polares
Hansen’ase: Epis—dios Reacionais 3

Projeto Diretrizes
e interpolares da doença. Essas classificações,
embora completas, apresentaram dificuldades
para aplicação em nível operacional, e, para fa-cilitar
a divisão dos pacientes, a Organização
Mundial da Saúde – OMS (1988)3(D) propôs
a classificação em multibacilares e pauci-bacilares,
que adota como critério o resultado
da pesquisa de bacilos nos esfregaços cutâneos.
Mais recentemente, com a intenção de opera-cionalizar
o diagnóstico e controle da doença,
especialmente em áreas endêmicas, tem sido
adotada a classificação segundo o número de
lesões, sendo considerados paucibacilares os
pacientes que apresentarem até cinco lesões e
multibacilares, aqueles com mais de cinco
lesões4(D).
O desenvolvimento da doença pode se ma-nifestar
primeiramente como hanseníase
indeterminada (HI), estágio inicial, em geral
transitório, que pode evoluir para cura. Em caso
de progressão, a resposta imune específica do
hospedeiro frente ao bacilo irá definir os padrões
da doença5(D). No pólo de resistência ao bacilo,
encontra-se a doença localizada e não conta-giosa,
a hanseníase tuberculóide (HT), que
expressa resposta imune competente para
morte bacilar.
No pólo de alta suscetibilidade, associado à
deficiência da imunidade celular, específica ao
M. leprae, encontra-se a forma disseminada e
contagiosa, a hanseníase virchowiana (HV) que
decorre da incapacidade da resposta imune para
impedir a multiplicação e eliminação do bacilo.
As formas interpolares, dimorfo tuberculóide
(HDT), dimorfo-dimorfo (HDD) e dimorfo
virchowiano (HDV) refletem graduais variações
da resistência ao bacilo que tendem a se aproxi-mar
das características de cada uma das formas
polares HT ou HV6(D). A evolução crônica e
insidiosa da doença pode ser sobreposta por
fenômenos inflamatórios agudos, as reações
hansênicas. Os episódios reacionais podem
incidir em qualquer uma das formas clínicas,
sendo rara sua detecção na hanseníase
indeterminada.
Os episódios reacionais da hanseníase po-dem
ocorrer antes, durante ou após a institui-ção
do tratamento específico4,6,7(D)8,9(B). Não
é infreqüente que os sinais e sintomas que acom-panham
as reações motivem a busca de auxílio
médico e, ainda, que o surto reacional esteja
presente no momento do diagnóstico da
hanseníase7(D)10(B).
Os dois tipos de reações hansênicas: Tipo 1
ou reação reversa (RR) e Tipo 2 ou eritema
nodoso hansênico (ENH) refletem processo
inflamatório imune-mediado, envolvendo dis-tintos
mecanismos de hipersensibilidade11,12(D).
O entendimento do conceito espectral da
hanseníase e dos padrões da resposta imune
aliados ao reconhecimento das manifestações
clínicas e laboratoriais dos surtos reacionais será
útil para diferenciar as reações tipo RR e ENH,
suas características de evolução clínica e conse-qüentemente
de propostas terapêuticas.
Há interesse voltado para determinar
marcadores clínicos ou laboratoriais que iden-tifiquem
pacientes com aumento do risco para
o desenvolvimento das reações. Vários fato-res
desencadeantes tais como: estresse, trau-ma
físico ou psicológico6(D), contracep-tivos
orais e outras drogas6,7(D), infecções
intercorrentes, particularmente, co-infecções
como tuberculose6(D) e HIV7(D) foram
correlacionados às reações, por meio, em sua
maioria, de observações clínicas mais do que
por comprovações de estudos clínicos con-

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trolados. Estudos realizados em áreas em que
a hanseníase e a Aids ocorrem simultaneamen-te
têm observado uma pequena associação
entre infecção HIV1 e hanseníase. Entretan-to,
mesmo considerando que tais pesquisas não
identificaram associação significante entre
HIV1/ Aids e hanseníase, há perspectivas de
que estudos futuros possam contribuir com
informações acerca das possíveis modificações
dos padrões clínicos de ambas as morbidades,
assim como da freqüência dos eventos reacio-nais
e das recidivas da hanseníase nestes
pacientes13(D).
REAÇÃO TIPO 1 OU REAÇÃO
REVERSA (RR):
O episódio da RR envolve principalmente
mecanismos da imunidade mediada por célu-las
ou de hipersensibilidade tardia (tipo IV de
Coombs & Gell)11,12(D). Estas reações ocor-rem
com maior freqüência nas formas dimorfas
(HD, HDT e HDV)10(B)6,14(D). A incidência
da RR na forma HV é significantemente me-nor
do que na forma HDV8(B), e sua ocorrên-cia
pode ser observada na forma HT10(B).
O processo inflamatório da RR envolve,
principalmente, a pele e nervos invadidos pelo
bacilo. O comprometimento múltiplo ou
isolado de troncos nervosos mantém relação
com as formas clínicas, extensão da invasão
bacilar e resposta imune. A intensidade da
agressão e deterioração neural decorre da
interação entre o bacilo e o hospedeiro, envol-vidos
no processo inflamatório imune-media-do
em resposta à invasão tecidual. A exube-rância
e predomínio da resposta inflamatória
granulomatosa, ou reação imunológica tipo IV,
podem resultar na formação de abscesso neural
e úlceras cutâneas6(D).
EPIDEMIOLOGIA
A despeito da importância dos episódios
reacionais na indução de danos neurais, as difi-culdades
para obtenção das estimativas da
prevalência e da incidência da RR decorrem em
parte das diferenças na definição de casos, perio-dicidade,
regularidade e qualidade do seguimento
durante e após alta terapêutica, que são, em
geral, mais controladas nos estudos clínicos e
epidemiológicos. A ocorrência de RR em qual-quer
período mantém relação com a forma
clínica da hanseníase. O tipo de tratamento
poderia influir na incidência de surtos reacionais
durante e após a sua interrupção7(D)15,16(B).
Cerca de 8% a 33% dos indivíduos com
hanseníase podem ser acometidos por RR 7(D).
No Brasil, dos pacientes multibacilares, segui-dos
por seis anos pós-tratamento, 74% apre-sentaram
episódios reacionais, sendo 29% de
RR, 25% de ENH e 20% de neurite
isolada17(B). Outro estudo controlado e com-parativo
de dois esquemas terapêuticos mostrou
que 50% dos pacientes tratados com o regime
de poliquimioterapia (PQT/OMS) apresenta-ram
reações hansênicas, entre estas 17,1% de
RR, 30% de ENH e 2,8% de neurite isolada.
A ocorrência das manifestações reacionais foi
significantemente menor com regime PQT/
OMS comparada àquela observada com regi-me
preconizado anteriormente pela Divisão
Nacional de Dermatologia Sanitária do
Ministério da Saúde (DNDS)16(B).
CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS
Clínicos
• Manifestações cutâneas: na reação reversa,
o processo inflamatório atinge a pele e nervos
periféricos. As lesões cutâneas preexistentes

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tornam-se mais eritematosas, intumes-cidas,
edematosas e infiltradas. As máculas
tornam-se placas elevadas e os limites das
lesões tornam-se mais evidentes e definidos.
Evoluem com descamação e, por vezes, so-brevém
a ulceração. Novas lesões asseme-lhando-
se às demais surgem em áreas adja-centes.
Concomitante a estas alterações,
pode ocorrer hiperestesia ou acentuação da
parestesia sobre as lesões cutâneas4,6,18(D).
• Neuropatias: o dano neural pode ocorrer ao
longo de todo espectro da doença e, seja
como fenômeno agudo ou crônico, pode
resultar em incapacidade e seqüelas irrever-síveis.
A perda da função sensitivo-motora
decorrente das neuropatias é uma das mais
freqüentes e graves conseqüências da reação
reversa. O espessamento neural acompanha-do
de dor, hiperestesia ou acentuação da
hipoestesia no território neural acometido
por menos de seis meses de duração caracte-rizam
a neurite aguda. Entretanto, a perda
da função neural pode instalar-se na ausên-cia
dos sintomas de dor e/ou intumescên-cia,
definindo-se a neuropatia silenciosa.
Neuropatia recorrente é caracterizada por
episódio de acometimento agudo de nervo
periférico no período maior de três meses
após a interrupção da terapêutica, durante
o qual nenhum sinal ou sintoma de neurite
foi evidente. Na neuropatia crônica, os si-nais
e sintomas de inflamação, edema e
dor, geralmente reaparecem dentro do
período de três meses após o término da
terapêutica19,20(B).
Com maior freqüência, há o envolvimento
dos nervos ulnar e tibial posterior8,19-21(B). A
instalação súbita da mão em garra, pé caído e
lagoftalmo deve receber intervenção rápida e
precoce, para evitar que se tornem alterações
permanentes. Frente a estes aspectos, as
neurites podem ser consideradas emergências
clínicas, pois a precocidade do seu reconhe-cimento
e da intervenção terapêutica pode
prevenir o desenvolvimento do dano neural,
o estabelecimento de incapacidades e deformi-dades.
Em geral, nos episódios de reação reversa
não há comprometimento sistêmico e as ma-nifestações
são predominantemente localiza-das.
Quadros graves e extensos podem ser
acompanhados de febre baixa, indisposição e
anorexia. O envolvimento cutâneo e neural
varia entre discreto e grave. Nos quadros mais
graves, há tendência a ulceração das lesões
cutâneas, edema acentuado da face, mãos e pés,
acometimento de maior número de nervos pe-riféricos
concomitante ao comprometimento
da sensibilidade e da força muscular. A pre-sença
de placas cutâneas sobre áreas de tronco
nervoso ou nas regiões perioculares confere
maior gravidade à reação devido ao risco eleva-do
de comprometimento neural22(B). A
detecção desses sinais sugere eminência de
surto reacional e requer acompanhamento
mais rigoroso seguido de tratamento precoce.
Testes para avaliação das funções sensitiva e
motora são considerados valiosos instrumen-tos
de monitoração dos danos neurais associa-dos
aos episódios reacionais20,21,23(B). A sus-peita
de neurite reacional deve ser feita quan-do
da: 1) Perda recente da função neural; 2)
Dor ou intumescência de um ou mais nervos
periféricos; 3) Intumescência do nervo sem
perda da função.
Laboratoriais
Em geral, na RR não são observadas altera-ções
hematológicas e da bioquímica sangüínea.

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A histopatologia de lesões cutâneas exibe edema
e expansão do granuloma, aumento marcante
do número de linfócitos, de células epitelióides
e de células gigantes, e a redução do número de
bacilos24,25(D). Podem ser observadas hiperplasia
epitelial e alterações mais graves como necroses
focais ou confluentes que resultam em
ulcerações25(D). Em conjunto com os demais
métodos de investigação, as técnicas de imuno-histoquímica
e da reação em cadeia da
polimerase (PCR) adicionaram evidências
indicativas da exacerbação da resposta
imunocelular e da redução da carga bacilar na
RR12(D)26(C).
Fatores de risco
Episódios de reação reversa têm sido
associados a fatores de risco como: doença ex-tensa,
indicada pelo número de áreas corpóreas
envolvidas9(B), grupo dimorfo9,10(B), lesões
faciais26(C)27(B), vacinação BCG28,29(C). A
concomitância de anticorpos glicolipídeo
fenólico fração-1-anti-PGL-1 e positividade
do teste lepromínico foi sugerida como fator
de risco e marcador da RR30(B). Tem sido ava-liado
se as drogas utilizadas para o tratamen-to
específico poderiam influenciar no risco
para reação reversa, porém, existem poucos
estudos clínicos randomizados com avalia-ções
conclusivas17(B)7(D). Logo, essa hipó-tese
deve ser considerada com cautela.
Outro potencial fator de risco é a gestação
que pode cursar, em todas as suas fases,
com neurite silenciosa, embora esta predo-mine
na lactação31(C). Adicionalmente,
existem relatos de que o risco para neuropatia
aumenta de forma significativa em idosos, nos
casos de diagnóstico tardio e segundo o
número de nervos espessados no momento
do diagnóstico ou, ainda, durante a evolução
da RR20(B).
A freqüência de reações e/ou perda da
função neural, necessitando de tratamento,
é maior em multibacilares comparada aos
paucibacilares21(B). Foi observada correlação
positiva entre pacientes multibacilares com
índice baciloscópico (IB) maior ou igual a
2,0 no diagnóstico e maior número de epi-sódios
reacionais durante o tratamento e após
a alta medicamentosa32(C). O risco de RR é
mais elevado durante o primeiro ano de tra-tamento
com esquema de poliquimioterapia
- PQT/OMS nos pacientes multibacilares,
tanto para aqueles da forma HDV como para
os da forma HV8,9(B). Nos paucibacilares,
além do período de tratamento com esque-ma
PQT/OMS, os primeiros seis meses sub-seqüentes
ao seu término constituem, ainda,
um período de risco para o desenvolvimento
de episódios de RR8(B). Nos dimorfos, ou
HD, a RR, em geral, ocorre no período de
poucas semanas a meses e, nos HDV ocorre
dentro de 1 a 12 meses após início do es-quema
PQT6,33(D). A partir do primeiro ano,
há gradual declínio da ocorrência dos episó-dios
reacionais nos pacientes paucibacilares
e multibacilares8(B). Em cerca de 90% dos
pacientes que têm reações após a alta, o pri-meiro
episódio ocorre no primeiro ano após
o término do tratamento32(C). Com menor
freqüência, os eventos de RR podem ser
observados nos paucibacilares até o terceiro
e quarto anos após interrupção do esquema
PQT/OMS8(B) e ainda no quinto ano de
multibacilares tratados com esquema PQT
até negativação da baciloscopia8(B). A
recorrência tardia de sinais e sintomas
cutâneos e/ou neurológicos deve ser con-duzida,
em geral, em centros de referência,
com procedimentos de investigação que
diferenciem a reação reversa tardia da reci-diva
de hanseníase.

Projeto Diretrizes
Distinção entre reação reversa e
recidiva
O diagnóstico de recidiva de doentes
paucibacilares é um desafio desde que a apa-rência
das lesões cutâneas e as alterações histo-lógicas
são muitas vezes indistinguíveis da
reação reversa tardia34(B). A maioria dos epi-sódios
de RR em paucibacilares após a inter-rupção
da PQT é observada dentro do período
dos primeiros dois anos, porém, estudos com
períodos de maior seguimento demonstraram
a ocorrência tardia de episódios tardios de
RR8(B). Para diferenciação entre RR e recidi-va,
tem sido proposto, operacionalmente, o uso
de corticoesteróides, pois a RR, geralmente,
responde a este tratamento em poucos dias ou
semanas4,7(D). Algumas das recomendações
gerais adotadas para nortear a diferenciação en-tre
RR e recidiva4,35(D) foram sumariadas no
Quadro 1.
TRATAMENTO DA REAÇÃO REVERSA
Os princípios do manejo da RR são:
1) manutenção das drogas antimicobacterianas;
2) terapêutica antiinflamatória efetiva e prolon-gada
e 3) analgesia adequada e suporte físico
durante a fase de neurite aguda. A manutenção
da PQT nos episódios reacionais é imperativa,
pois proporciona a redução da carga de bacilos
na pele e nervos, removendo o alvo de células T
indutoras da resposta inflamatória e, conseqüen-temente,
a tendência à recorrência dos episó-dios
de RR14(D).
Quadro 1
Principais aspectos da distinção entre reação reversa e recidiva
Características Reação Reversa Recidiva
Período de ocorrência Freqüente durante a PQT e Em geral, período superior a
nos primeiros seis meses. dois anos após término
Menos freqüente no período da PQT
de dois a três anos após
término do tratamento.
Surgimento Súbito e inesperado Lento e insidioso
Lesões antigas Eritematosas, brilhantes, Algumas podem apresentar
intumescidas e infiltradas bordas eritematosas
Lesões recentes Em geral, surgimento de Poucas
várias lesões
Ulceração Acentuação das alterações Raramente há ulceração
e ulceração
Regressão Presença de descamação Ausência de descamação
Comprometimento neural Maior número de troncos Poucos troncos nervosos,
nervosos envolvidos, perturbações sensitivo-rapidamente
sobrevêm a dor motoras ocorrem, em geral,
e perturbações mais lentamente.
sensitivo-motoras
Resposta a Excelente Não pronunciada
corticoesteróides

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Corticoesteróides
O corticoesteróide é a droga de escolha para
o tratamento da RR, modificando o curso desta
reação, com redução do edema das lesões
cutâneas e intraneural, o que resulta em rápida
melhora4,14,33,36(D). A avaliação e monitoramen-to
clínico da bioquímica sangüínea, presença de
co-morbidades, riscos e a exclusão de co-infec-ções/
infestações, como estrongiloidíase e tuber-culose,
são premissas para o emprego seguro e o
sucesso terapêutico da corticoterapia com o
mínimo de efeitos colaterais.
O uso precoce de corticoesteróides está
recomendado, frente a evidências de:
1) acentuação da inflamação de lesões
preexistentes ou surgimento de novas lesões;
2) dor ou intumescimento dos nervos ou perda
da função neural com duração menor de seis
meses.
Danos neurais permanentes poderão ser pre-venidos
com a terapia efetiva e precoce. Há re-comendações
do emprego de corticoesteróides
na dose de 1 a 2 mg/ kg ao dia4(D). Entretanto,
há indicações que a dose inicial de 40 mg (0,5 -
0,6 mg/ kg) de prednisona ou prednisolona ao
dia controla a maioria das RR33,36(D), com res-salvas
para casos graves que não respondem no
período de uma semana, que podem requerer
doses mais elevadas 60 mg (ou 1-2mg/kg) ao
dia de corticoesteróides33,36(D). Diante das evi-dências
de melhora ou regressão clínica, a dose
de corticoesteróides deve ser reduzida em inter-valos
e quantidades fixas, em geral, 5-10mg a
cada uma a duas semanas. Em circunstâncias
ideais, a dose, o período de manutenção e a ve-locidade
de redução da terapêutica devem ser
adotados baseando-se em avaliações padroniza-das
com testes para função motora e sensitiva.
Tratamentos prolongados da RR com
corticoesteróides de 4 a 18 meses demonstra-ram-
se superiores aos períodos reduzidos de dois
meses37(B). A extensão de 12 para 20 semanas
de tratamento com corticoesteróides reduziu a
recorrência da RR em pacientes HD/HDV8(B).
Como a gravidade e extensão dos quadros
reacionais guardam relação com as formas clí-nicas,
há indicações que pacientes HDT reque-rem
períodos menores de corticoesteróides, de
quatro a nove meses, comparados com HD e
HDV, seis a nove meses e 6 a 18 meses, ou até
24 meses, respectivamente33(D).
Outras terapias para a reação reversa
Ciclosporina, dose inicial entre 5 e 10mg/
kg ao dia, é imunossupressor com seletividade
para linfócitos auxiliares CD4+ e, potencialmen-te,
útil para o controle da reação reversa. En-tretanto,
o custo da droga é maior e não há evi-dências
suficientes de que a ciclosporina atue
tão rapidamente no edema intraneural como o
corticoesteróide36(D).
Azatioprina, dose de 1mg/kg ao dia, tem
sido indicada como agente imunossupressor e
poupador de corticoesteróides. A associação
corticoesteróides e azatioprina resultou em pro-porção
discretamente superior de melhora do
distúrbio motor comparada com os resultados
de pacientes tratados com o uso isolado de uma
das drogas em pequena série de casos. Como a
azatioprina age mais lentamente e não tem efeito
no edema intraneural, está indicada apenas
como adjuvante após a introdução do tratamento
com corticoesteróides14(D).
Cirurgia descompressiva deve ser considera-da
nos casos de dor neural persistente, manuten-ção
ou piora da neuropatia, após a realização do
tratamento com corticoesteróide38(B). Em par-ticular,
casos de abscessos neurais, associados à

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dor intensa e contínua, podem se beneficiar com
a cirurgia descompressiva14,36(D)37(C).
REAÇÃO TIPO 2 OU ERITEMA NODOSO
HANSÊNICO (ENH):
A reação tipo 2 é uma reação inflamatória
aguda, sistêmica, que envolve a formação de
imunocomplexos que circulam pelo sangue pe-riférico
(predominantemente a reação tipo III
de Gel & Coombs), e tem como manifestação
clínica mais freqüente o Eritema Nodoso
Hansênico.
Acomete pacientes multibacilares, agravan-do
o quadro relacionado à hanseníase, sendo
responsável por morbidade considerável, par-ticularmente,
o eritema nodoso recorrente. A
patologia do ENH envolve depósito de
imunocomplexos e alteração da resposta
imunológica mediada por células. O episódio
de ENH é desencadeado pelo depósito de com-plexos
imunes nos tecidos39(D), ativação de
complemento, desenvolvimento de inflamação
local, migração de polimorfos nucleares para o
sítio de resposta inflamatória e liberação local
de enzimas responsáveis por lesões teci-duais40(
D)41(C). Macrófagos e células T são
ativados12(D) e os níveis de TNFa circulante
se elevam durante os episódios de ENH42, 43(D).
Concentrações elevadas de anticorpos contra
frações antigênicas do M. leprae, como o
anticorpo anti-PGL-1, são observadas nas for-mas
com alta carga bacilar11(D)44(C) e partici-pariam
da síndrome do imunocomplexo
circulante que se instala durante o episódio
reacional e cursa com sinais clínicos caracte-rísticos.
O depósito do complexo antígeno-anticorpo
circulante, ao atingir espaços
teciduais, vasos sangüíneos e linfáticos, desen-cadeiam
a resposta inflamatória.
Episódios reacionais de ENH podem envol-ver
muitos órgãos e sistemas, dependendo da
gravidade e extensão da reação imunológica. A
avaliação clínica e laboratorial do surto reacional
deve compreender uma investigação voltada para
alterações de pele, nervos, olhos, articulações,
rins, testículos, vias áreas superiores, entre ou-tras.
A intensidade varia entre casos discretos
de ENH com lesões cutâneas pouco dolorosas,
sem comprometimento do estado geral, a casos
mais graves com formações de lesões vésico-bolhosas
e pustulosas, lesões ulceradas e
necróticas, concomitante a febre, mal-estar,
cefaléia, náu-seas e vômitos.
O manejo do ENH é guiado pela necessi-dade
do controle da reação inflamatória aguda,
alívio da dor e do desconforto, bloqueio do de-senvolvimento
e extensão das alterações
cutâneas, neurais, oculares e viscerais e a pre-venção
de novos episódios.
EPIDEMIOLOGIA
Previamente à introdução da PQT/OMS,
cerca de 50% dos pacientes virchowianos (HV)
e 25% a 30% dos pacientes HDV eram afeta-dos
por este padrão de reação6(D). Há evidênci-as
da redução da incidência do ENH com a
adoção do esquema PQT/OMS, particular-mente
em decorrência da inclusão da
clofazimina16(B)45(D), entretanto, há registros
de variabilidade das taxas de incidência, em di-ferentes
estudos, sendo descritos cerca de 5%
do total de pacientes reacionais na Etiópia8(B)
e estimativas de taxas mais elevadas no
Brasil e Ásia. Estudos controlados no Brasil
mostraram o ENH como tipo freqüente de
reação entre os multibacilares com esquema
PQT/OMS, entre 25%17(B) a 30%16(B),
atingindo 62,8% dos pacientes com esque-

Projeto Diretrizes
ma DNDS16(B). O ENH também foi o tipo
de reação mais freqüente e recorrente na vigên-cia
do tratamento e no seguimento após a alta,
tanto do esquema terapêutico PQT/OMS,
quanto no esquema DNDS16(B).
Com maior freqüência os episódios de
ENH incidem no primeiro e segundo ano de
PQT8,16(B) e podem persistir por anos17(B), mas
deve ser lembrado que a reação ENH pode ocor-rer
previamente ao tratamento específico e ser
uma manifestação presente no momento do
diagnóstico de hanseníase6(D)8(B).
CRITÉRIOS DIAGNÓSTICOS
Clínicos
• Manifestações cutâneas
As lesões cutâneas do ENH representam
parte das manifestações do comprometimento
de múltiplos sistemas, que pode envolver qual-quer
órgão ou sistema atingido por antígenos
bacilares e/ou imunocomplexos. A alta carga
bacilar, presente nas formas HDV e HV,
induziria a produção de imunoglobulinas e
imunocomplexos, e participaria da disfunção
envolvendo mecanismos humorais e celulares
do processo inflamatório agudo, característico
do ENH.
Nesta reação, a pele, aparentemente normal,
é acometida pelo aparecimento súbito de
pápulas, nódulos e placas nodosas. As lesões são
dolorosas e tensas ao toque, de coloração rósea
a eritemato-violácea, evoluem com descamação
central e podem se tornar hemorrágicas,
vesicobolhosas, pustulares e ulcerativas, carac-terizando
o quadro de eritema nodoso
necrotizante. Diferente da RR, as lesões
preexistentes permanecem inalteradas. O
surgimento de lesões obedece a uma distribui-ção
simétrica, bilateral e difusa que atinge a face,
tronco e membros, preferencialmente a super-fície
extensora das extremidades. As lesões per-duram
por sete a dez dias e, durante os surtos,
as lesões antigas coexistem com as mais recen-tes.
A eclosão das lesões pode evoluir de modo
intermitente ou contínuo, caracterizando qua-dros
crônicos e recorrentes que persistem por
meses a anos6(D). As principais manifestações
e distinções clínicas entre RR e ENH foram
sumariadas no Quadro 24,6(D).
Os quadros crônicos persistentes devem ser
diferenciados da recidiva das formas bacilares
da hanseníase. Em geral, os quadros de recidiva
evoluem com o surgimento lento de pápulas e
nódulos, que não exibem as características in-flamatórias
agudas, sendo marcante a presença
de bacilos íntegros34(B).
• Outras manifestações
Podem estar presentes manifestações
extracutânea e sistêmica, incluindo febre, mal-estar,
hiporexia, perda de peso, neuropatia,
orquiepididimite, glomerulonefrite (por
imunocomplexo), miosite, artralgia, artrite de
grandes articulações, sinovite, dactilite, dores
ósseas, iridociclite e uveíte, comprometimento
da faringe, laringe e traquéia. Alterações clíni-cas
como hepatoesplenomegalia, infartamento
ganglionar generalizado, edema acrofacial ou
generalizado, rinite, epistaxe, insônia e de-pressão
podem ser observadas4,6,18,45(D).
Em casos discretos, as lesões cutâneas
são, em geral, em pequeno número, pouco
sintomáticas e não estão associadas ao com-prometimento
sistêmico importante. Nos
casos moderados a graves, a extensão das

Projeto Diretrizes
Quadro 2
Principais distinções clínicas entre Eritema Nodoso Hansênico e Reação Reversa
Sinais e Sintomas Reação Reversa (Tipo 1) ENH (Tipo 2)
Manifestações cutâneas Associadas às lesões prévias: Distribuição simétrica
Eritema, edema/intumescimento dissociada de lesões prévias:
e infiltração. pápulas, nódulos e placas,
Surgimento de lesões satélites dolorosos.
em áreas adjacentes. Descamação central.
Descamação, às vezes Lesões hemorrágicas,
ulceração. vesicobolhosas, pustulares
Edema acral e facial. e ulcerativas.
Manifestações neurológicas Espessamento neural;
Dor no território de distribuição do nervo;
Distúrbios da função neural motora e/ou sensitiva, com ou sem
sintomas de dor;
Redução da força muscular e paralisia progressiva.
Condições gerais do paciente Boa, sem febre Mal estar geral, febre alta
Formas clínicas Formas dimorfas: DT, DD, DV Formas multibacilares: DV e VV
Olhos Fraqueza de pálpebras, Irite e iridociclite.
dificuldade para fechar.
manifestações cutâneas e sistêmicas é mais
acentuada. A presença de lesões úlcero-necróticas
e o comprometimento de olhos,
nervos, testículos, rins e fígado são condições
agravantes que implicam em monitoramento
e intervenção terapêutica antiinflamatória
precoce e efetiva, em geral com cortico-esteróides4,6,18,45(
D).
Laboratoriais
Em estreita relação com a gravidade do sur-to
reacional, podem ser observadas alterações
hematológicas e da bioquímica sangüínea com
leucocitose, neutrofilia e plaquetose46(D)47(B)48(C),
aumento das proteínas da reação inflamatória
aguda, especialmente proteína-C-reativa e
a1-ácido glicoproteína43,46(D), aumento das
imunoglobulinas IgG e IgM11,15,43(D) e
proteinúria18,46(D). O histopatológico de lesão
cutânea exibe denso infiltrado inflamatório
neutrofílico na derme superficial e/ou profun-da
e/ou subcutâneo. Freqüentemente, o inten-so
influxo de neutrófilos forma microabscessos
e a vasculite pode predominar em alguns casos.
Há redução local da carga bacilar com a
visualização de numerosos bacilos fragmenta-dos
e granulosos25(D).
Fatores de risco
Pacientes com doença virchowiana, infiltra-ção
cutânea e índice baciloscópico > 4 apre-sentaram
risco significantemente aumentado de

Projeto Diretrizes
desenvolver reação tipo 249(C). A taxa de
recorrência do ENH é significantemente ma-ior
do que da RR50(B). Gravidez, puberdade,
doenças intercorrentes, vacinação e estresse
foram implicados com o desenvolvimento de
ENH6(D).
TRATAMENTO DO ERITEMA NODOSO
HANSÊNICO
Antiinflamatórios não-esteroidais
(AINE)
Todos os casos de ENH devem receber re-pouso
e terapêutica antiinflamatória. Em casos
graves ou frente a evidências de comprometi-mento
ocular, neural, testicular, deve ser inicia-do
o tratamento com corticoesteróides4,45(D).
Casos discretos de ENH podem ser tratados com
antiinflamatórios não-esteroidais (AINE) e
repouso36,45(D). Os efeitos da indometacina no
controle do ENH foram semelhantes aos da
cloroquina e superiores aos do ácido
acetilsalicílico51(B). Nos casos moderados de
ENH, a colchicina foi mais efetiva em induzir
alívio da dor neural e articular comparada ao
ácido acetilsalicílico52(B). Estudos posteriores
falharam em demonstrar o sucesso destes resul-tados,
implicando na continuidade do uso de
corticoesteróides em pacientes com ENH crô-nico
e nas limitações impostas pelos efeitos
colaterais da colchicina53(B)54(C). O uso da
pentoxifilina, 1200 mg ao dia, dividido em três
doses, pode beneficiar os quadros com predo-mínio
de vasculite.
Corticoesteróides
Prednisona na dose de 0,5 a 2 mg por kg ao
dia está indicada como antiinflamatório de
escolha nos casos moderados a graves. A res-posta
é usualmente rápida e a redução gradual
pode possibilitar o período de remissão dos
surtos4,36,45(D). Embora o tratamento com
corticoesteróides seja efetivo, pacientes com
ENH possuem o grande risco de tornarem-se
dependentes dessa droga, especialmente aque-les
com ENH crônico45(D).
Os corticoesteróides são drogas de escolha
no controle dos surtos reacionais de ENH com
manifestações sistêmicas moderadas a graves e
nas condições em que estejam presentes fenô-menos
de vasculite, nos quadros de mãos e pés
reacionais, envolvimento de nervos, olhos,
testículos ou vísceras4,36(D).
Talidomida
Trata-se de consenso que a talidomida é a
droga de primeira escolha no manejo do ENH
agudo e recorrente. A melhora clínica em
resposta à talidomida é rápida, usualmente en-tre
8 e 72 horas, e em alguns casos cinco
dias55,56(B)57(C). O uso concomitante da
talidomida produziu significante redução da dose
e do tempo de necessidade de corticóides57(C).
A talidomida foi comprovadamente superior à
aspirina na rapidez da resolução da febre e re-gressão
das lesões cutâneas56(B). Há também
sugestões acerca do valor da talidomida
na diminuição da freqüência dos episódios
reacionais58(C).
Apesar das evidências clínicas que demons-tram
a utilidade da talidomida no manejo do
ENH, o alto risco de teratogenicidade implica
em controle e limitações do seu emprego4,45(D).
A sua prescrição deve ser rigorosamente acom-panhada
de métodos contraceptivos, necessá-rios
às mulheres em idade fértil, e orientações
aos seus usuários sobre os efeitos teratogê-nicos
da droga. Destaca-se a necessidade de
responsabilidade pelo uso exclusivo e indivi-dual
da medicação, de forma a evitar o uso,

Projeto Diretrizes
acidental ou voluntário, por outros
indivíduos4,45(D).
É controverso o potencial de neuro-toxicidade
associada ao uso da medicação na
hanseníase45(D)59(C). A neuropatia periférica,
decorrente do uso da talidomida em outras
afecções, está bem documentada na litera-tura60(
B)61(D). Outros efeitos colaterais, como
constipação, sonolência e edema de extremida-des
podem ser observados61(D).
Clofazimina
Foi sugerido efeito antiinflamatório desta
droga quando do seu uso nos esquemas
terapêuticos antibacterianos16,62(B). O trata-mento
com clofazimina resultou na redução
da necessidade do corticoesteróide nos pacien-tes
com ENH grave62,63(C), e de antiinflama-tórios
nos pacientes com ENH moderado64(B).
Clofazimina é menos efetiva e não atua tão
rapidamente quanto os corticoesteróides e a
talidomida. Seu principal efeito seria o de
prevenir novos surtos e reduzir a dependência
dos corticoesteróides62(C). A despeito das
evidências, não há estudos controlados para
averiguar os efeitos antiinflamatórios da dro-ga
em outras enfermidades e dissociados da
ação antimicobacteriana na hanseníase.
Os esquemas terapêuticos indicam o uso da
clofazimina por três meses, sendo no primeiro
mês dose de 100 mg três vezes ao dia, reduzin-do-
se 100 mg a cada mês4(D). Outro esquema
propõe tratamento prolongado de até 15 meses,
sendo a dose inicial de 300 mg ao dia por três
meses, e a redução da dose para 200 mg ao dia e,
posteriormente, 100 mg ao dia, no intervalo de
um a seis meses36(D). Tais esquemas podem ser
úteis para o ENH crônico ou recorrente, espe-cialmente
para pacientes dependentes de
corticoesteróides. Os efeitos colaterais se acen-tuam
com o emprego de altas doses ou de esque-mas
terapêuticos prolongados, em geral, restri-tos
a pigmentação cutânea, ictiose, desconforto
gastrointestinal, diarréia e dor abdominal36(D).

Projeto Diretrizes
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