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ORIENTAÇÕES DO MINISTÉRIO DA SAÚDE PARA TRATAMENTO MEDICAMENTOSO
PRECOCE DE PACIENTES COM DIAGNÓSTICO DA COVID-19
Considerando que cabe ao Ministério da Saúde acompanhar, controlar e avaliar as ações e os
serviços de saúde, respeitadas as competências estaduais e municipais, nos termos da
Constituição Federal e da Lei nº 8080, de 19 de setembro de 1990;
Considerando que até o momento não existem evidências científicas robustas que
possibilitem a indicação de terapia farmacológica específica para a COVID-19;
Considerando que a manutenção do acompanhamento da comunidade científica dos
resultados de estudos com medicamentos é de extrema relevância para atualizar
periodicamente as orientações para o tratamento da COVID-19, que existem muitos
medicamentos em teste, com muitos resultados sendo divulgados diariamente, e vários
destes medicamentos têm sido promissores em testes de laboratório e por observação
clínica, mesmo com ainda muitos ensaios clínicos em análise;
Considerando que alguns Estados, Municípios e hospitais da rede privada já estabeleceram
protocolos próprios de associação de fármacos no tratamento precoce da COVID-19;
Considerando a necessidade de uniformização da informação para os profissionais da saúde
no âmbito do Sistema Único de Saúde;
Considerando a necessidade de avaliação dos pacientes através de anamnese, exame físico e
exames complementares nos estabelecimentos de saúde do Sistema Único de Saúde para
prescrição dos medicamentos;
Considerando a necessidade de orientar o uso de fármacos no tratamento precoce da COVID-
19 no âmbito do Sistema Único de Saúde pelos médicos;
Considerando a necessidade de reforçar que a auto prescrição dos medicamentos aqui
orientados pode resultar em prejuízos a saúde e/ou redução da oferta para pessoas com
indicação precisa para o seu uso;
Considerando a existência de diversos estudos e a larga experiência do uso da cloroquina e
da hidroxicloroquina no tratamento de outras doenças infecciosas e de doenças crônicas no
âmbito do Sistema Único de Saúde, e que não existe, até o momento, outro tratamento eficaz
disponível para a COVID-19;
Considerando que a prescrição de todo e qualquer medicamento é prerrogativa do médico,
e que o tratamento do paciente portador de COVID-19 deve ser baseado na autonomia do
médico e na valorização da relação médico-paciente que deve ser a mais próxima possível,
com objetivo de oferecer o melhor tratamento disponível no momento.
Considerando que o Conselho Federal de Medicina autorizou recentemente a prescrição
médica da cloroquina e da hidroxicloroquina, em condições excepcionais para o tratamento
da COVID-19 (PROCESSO-CONSULTA CFM nº 8/2020 – PARECER CFM Nº 4/2020).
O Ministério da Saúde, com objetivo de ampliar o acesso dos pacientes a tratamento
medicamentoso no âmbito do SUS, publica as seguintes orientações para tratamento
medicamentoso precoce de pacientes com diagnóstico de COVID-19:
Classificação dos sinais e sintomas
SINAIS E SINTOMAS
LEVES
SINAIS E SINTOMAS
MODERADOS
SINAIS DE
GRAVIDADE
• Anosmia
• Ageusia
• Coriza
• Diarreia
• Dor abdominal
• Febre
• Mialgia
• Tosse
• Fadiga
• Cefaleia
• Tosse persistente +
febre persistente
diária
ou
• Tosse persistente +
piora progressiva de
outro sintoma
relacionado a COVID-
19 (adinamia,
prostração,
hiporexia, diarreia)
ou
• Pelo menos um dos
sintomas acima +
presença de fator de
risco
• Dispneia
e/ou
• Hipotensão
Orientação de tratamento conforme a Classificação dos
Sinais e Sintomas
PACIENTES
ADULTOS
FASE 1
1º ao 5º dia
FASE 2
6º ao 14º dia
FASE 3
Após 14º dia
SINAIS E SINTOMAS
LEVES
Cloroquina
D1: 450mg 12/12h
D2 ao D5: 450mg 24/24h
+
Azitromicina
500mg 1x ao dia, durante 5 dias
Ou
Sulfato de Hidroxicloroquina
D1: 400mg 12/12h
D2 ao D5: 400mg 24/24h
+
Azitromicina
500mg 1x ao dia, durante 5 dias
Prescrever medicamento
sintomático
SINAIS E SINTOMAS
MODERADOS
Considerar internação
Afastar outras causas de gravidade
Avaliar presença de infecção bacteriana
Considerar corticóide se sinais e sintomas respiratorios
Considerar anticoagulação
Cloroquina
D1: 450mg 12/12h
D2 ao D5: 450mg 24/24h
+
Azitromicina
500mg 1x ao dia, durante 5 dias
Ou
Sulfato de Hidroxicloroquina
D1: 400mg 12/12h
D2 ao D5: 400mg 24/24h
+
Azitromicina
500mg 1x ao dia, durante 5 dias
PACIENTES
ADULTOS
FASE 1
1º ao 5º dia
FASE 2
6º ao 14º dia
FASE 3
Após 14º dia
SINAIS DE
GRAVIDADE
Internação Hospitalar
Afastar outras causas de gravidade
Avaliar presença de infecção bacteriana
Considerar imunoglobina humana
Considerar anticoagulação
Considerar pulso de corticóide
Sulfato de Hidroxicloroquina
D1: 400mg 12/12h
D2 ao D5: 400mg 24/24h
+
Azitromicina
500mg 1x ao dia, durante 5 dias
NOTAS
1. Apesar de serem medicações utilizadas em diversos protocolos e de possuírem
atividade in vitro demonstrada contra o coronavírus, ainda não há meta-análises de
ensaios clinicos multicêntricos, controlados, cegos e randomizados que comprovem o
beneficio inequívoco dessas medicações para o tratamento da COVID-19. Assim, fica
a critério do médico a prescrição, sendo necessária também a vontade declarada do
paciente, conforme modelo anexo.
2. O uso das medicações está condicionado à avaliação médica, com realização de
anamnese, exame físico e exames complementares, em Unidade de Saúde.
3. Os critérios clínicos para início do tratamento em qualquer fase da doença não
excluem a necessidade de confirmação laboratorial e radiológica.
4. Contra-indicações absolutas ao uso da hidroxicloroquina: gravidez,
retinopatia/maculopatia secundária ao uso do fármaco já diagnosticada,
hipersensibilidade ao fármaco, miastenia grave.
5. Não há necessidade de ajuste da dose de hidroxicloroquina para insuficiência renal
(somente se a taxa de filtração glomerular for menor que 15) ou insuficiência
hepática. O risco de retinopatia é menor com o uso da hidroxicloroquina.
6. Não coadministrar hidroxicloroquina com amiodarona e flecainida.
7. Há interação moderada da hidroxicloroquina com: digoxina (monitorar), ivabradina e
propafenona, etexilato de dabigatrana (reduzir dose de 220 mg para 110 mg),
edoxabana (reduzir dose de 60 mg para 30 mg). Há interação leve com verapamil
(diminuir dose) e ranolazina.
8. Em crianças, dar sempres prioridade ao uso de hidroxicloroquina pelo risco de
toxicidade da cloroquina.
9. Cloroquina deve ser usada com precaução em portadores de doenças cardíacas,
hepáticas ou renais, hematoporfiria e doenças mentais.
10. Cloroquina deve ser evitada em associação com: clorpromazina, clindamicina,
estreptomicina, gentamicina, heparina, indometacina, tiroxina, isoniazida e
digitálicos.
11. Para pacientes adultos hospitalizados e com sinais de gravidade considerar
anticoagulação e pulso de corticóide.
12. Para pacientes adultos com sinais e sintomas moderados, considerar anticoagulação
profilática se a oximetria estiver abaixo de 95% ou na presença de qualquer sinal
respiratório (tosse, dispnéia etc.) na ausência de oximetria.
13. Para pacientes hospitalizados, observar e iniciar tratamento precoce para pneumonia
nosocomial, conforme protocolo da Comissão de Controle de Infecções Hospitalares
(CCIH) local.
14. Nos pacientes com deficiência ou presunção de deficiência de vitamina D, considerar
a prescrição
15. Investigar e tratar anemia.
16. Zinco – Para pacientes adultos, considerar a administração de sulfato de zinco
concomitante ao tratamento com cloroquina/hidroxicloroquina + azitromicina
17. Monitorar o uso de anti-coagulantes.
18. Realizar monitoramento eletrocardiográfico
19. Exames laboratoriais de relevância na COVID-19:
• hemograma completo, TP e TTPA;
• PCR (de preferência ultra sensível);
• TGO, TGP, GGT, creatinina e uréia;
• Glicemia;
• ferritina, D-dímero, DHL;
• troponina / CK MB;
• vitamina D;
• Na/K/Ca/Mg;
• RT-PCR SARS-Cov-2;
• sorologia ELISA IGM IGG para SARS-Cov-2;
• teste molecular rápido para coronavírus.
20. Exames de imagem de relevância na COVID-19:
• ECG;
• TC TÓRAX.
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73. Yao et al., 2020. In Vitro Antiviral Activity and Projection of Optimized Dosing Design
of Hydroxychloroquine for the Treatment of Severe Acute Respiratory Syndrome
Coronavirus 2 (SARS-CoV-2).
74. Yao, X., Ye, F., Zhang, M., Cui, C., Huang, B., Niu, P., Liu, X., Zhao, L., Dong, E., Song, C.
and Zhan, S., 2020. In vitro antiviral activity and projection of optimized dosing
design of hydroxychloroquine for the treatment of severe acute respiratory
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75. Yu et al. Hydroxychloroquine application is associated with a decreased mortality in
critically ill patients with COVID-19. medRxiv preprint doi:
https://doi.org/10.1101/2020.04.27.20073379.
76. Zhao et al. Analysis of the susceptibility to COVID-19 in pregnancy and
recommendations on potential drug screening. Eur J Clin Microbiol Infect Dis. 2020
Apr 23 : 1–12. doi: 10.1007/s10096-020-03897-6

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Protocolo de cloroquina do Ministério da Saúde

  • 1. ORIENTAÇÕES DO MINISTÉRIO DA SAÚDE PARA TRATAMENTO MEDICAMENTOSO PRECOCE DE PACIENTES COM DIAGNÓSTICO DA COVID-19 Considerando que cabe ao Ministério da Saúde acompanhar, controlar e avaliar as ações e os serviços de saúde, respeitadas as competências estaduais e municipais, nos termos da Constituição Federal e da Lei nº 8080, de 19 de setembro de 1990; Considerando que até o momento não existem evidências científicas robustas que possibilitem a indicação de terapia farmacológica específica para a COVID-19; Considerando que a manutenção do acompanhamento da comunidade científica dos resultados de estudos com medicamentos é de extrema relevância para atualizar periodicamente as orientações para o tratamento da COVID-19, que existem muitos medicamentos em teste, com muitos resultados sendo divulgados diariamente, e vários destes medicamentos têm sido promissores em testes de laboratório e por observação clínica, mesmo com ainda muitos ensaios clínicos em análise; Considerando que alguns Estados, Municípios e hospitais da rede privada já estabeleceram protocolos próprios de associação de fármacos no tratamento precoce da COVID-19; Considerando a necessidade de uniformização da informação para os profissionais da saúde no âmbito do Sistema Único de Saúde; Considerando a necessidade de avaliação dos pacientes através de anamnese, exame físico e exames complementares nos estabelecimentos de saúde do Sistema Único de Saúde para prescrição dos medicamentos; Considerando a necessidade de orientar o uso de fármacos no tratamento precoce da COVID- 19 no âmbito do Sistema Único de Saúde pelos médicos;
  • 2. Considerando a necessidade de reforçar que a auto prescrição dos medicamentos aqui orientados pode resultar em prejuízos a saúde e/ou redução da oferta para pessoas com indicação precisa para o seu uso; Considerando a existência de diversos estudos e a larga experiência do uso da cloroquina e da hidroxicloroquina no tratamento de outras doenças infecciosas e de doenças crônicas no âmbito do Sistema Único de Saúde, e que não existe, até o momento, outro tratamento eficaz disponível para a COVID-19; Considerando que a prescrição de todo e qualquer medicamento é prerrogativa do médico, e que o tratamento do paciente portador de COVID-19 deve ser baseado na autonomia do médico e na valorização da relação médico-paciente que deve ser a mais próxima possível, com objetivo de oferecer o melhor tratamento disponível no momento. Considerando que o Conselho Federal de Medicina autorizou recentemente a prescrição médica da cloroquina e da hidroxicloroquina, em condições excepcionais para o tratamento da COVID-19 (PROCESSO-CONSULTA CFM nº 8/2020 – PARECER CFM Nº 4/2020).
  • 3. O Ministério da Saúde, com objetivo de ampliar o acesso dos pacientes a tratamento medicamentoso no âmbito do SUS, publica as seguintes orientações para tratamento medicamentoso precoce de pacientes com diagnóstico de COVID-19: Classificação dos sinais e sintomas SINAIS E SINTOMAS LEVES SINAIS E SINTOMAS MODERADOS SINAIS DE GRAVIDADE • Anosmia • Ageusia • Coriza • Diarreia • Dor abdominal • Febre • Mialgia • Tosse • Fadiga • Cefaleia • Tosse persistente + febre persistente diária ou • Tosse persistente + piora progressiva de outro sintoma relacionado a COVID- 19 (adinamia, prostração, hiporexia, diarreia) ou • Pelo menos um dos sintomas acima + presença de fator de risco • Dispneia e/ou • Hipotensão
  • 4. Orientação de tratamento conforme a Classificação dos Sinais e Sintomas PACIENTES ADULTOS FASE 1 1º ao 5º dia FASE 2 6º ao 14º dia FASE 3 Após 14º dia SINAIS E SINTOMAS LEVES Cloroquina D1: 450mg 12/12h D2 ao D5: 450mg 24/24h + Azitromicina 500mg 1x ao dia, durante 5 dias Ou Sulfato de Hidroxicloroquina D1: 400mg 12/12h D2 ao D5: 400mg 24/24h + Azitromicina 500mg 1x ao dia, durante 5 dias Prescrever medicamento sintomático SINAIS E SINTOMAS MODERADOS Considerar internação Afastar outras causas de gravidade Avaliar presença de infecção bacteriana Considerar corticóide se sinais e sintomas respiratorios Considerar anticoagulação Cloroquina D1: 450mg 12/12h D2 ao D5: 450mg 24/24h + Azitromicina 500mg 1x ao dia, durante 5 dias Ou Sulfato de Hidroxicloroquina D1: 400mg 12/12h D2 ao D5: 400mg 24/24h + Azitromicina 500mg 1x ao dia, durante 5 dias
  • 5. PACIENTES ADULTOS FASE 1 1º ao 5º dia FASE 2 6º ao 14º dia FASE 3 Após 14º dia SINAIS DE GRAVIDADE Internação Hospitalar Afastar outras causas de gravidade Avaliar presença de infecção bacteriana Considerar imunoglobina humana Considerar anticoagulação Considerar pulso de corticóide Sulfato de Hidroxicloroquina D1: 400mg 12/12h D2 ao D5: 400mg 24/24h + Azitromicina 500mg 1x ao dia, durante 5 dias
  • 6. NOTAS 1. Apesar de serem medicações utilizadas em diversos protocolos e de possuírem atividade in vitro demonstrada contra o coronavírus, ainda não há meta-análises de ensaios clinicos multicêntricos, controlados, cegos e randomizados que comprovem o beneficio inequívoco dessas medicações para o tratamento da COVID-19. Assim, fica a critério do médico a prescrição, sendo necessária também a vontade declarada do paciente, conforme modelo anexo. 2. O uso das medicações está condicionado à avaliação médica, com realização de anamnese, exame físico e exames complementares, em Unidade de Saúde. 3. Os critérios clínicos para início do tratamento em qualquer fase da doença não excluem a necessidade de confirmação laboratorial e radiológica. 4. Contra-indicações absolutas ao uso da hidroxicloroquina: gravidez, retinopatia/maculopatia secundária ao uso do fármaco já diagnosticada, hipersensibilidade ao fármaco, miastenia grave. 5. Não há necessidade de ajuste da dose de hidroxicloroquina para insuficiência renal (somente se a taxa de filtração glomerular for menor que 15) ou insuficiência hepática. O risco de retinopatia é menor com o uso da hidroxicloroquina. 6. Não coadministrar hidroxicloroquina com amiodarona e flecainida. 7. Há interação moderada da hidroxicloroquina com: digoxina (monitorar), ivabradina e propafenona, etexilato de dabigatrana (reduzir dose de 220 mg para 110 mg), edoxabana (reduzir dose de 60 mg para 30 mg). Há interação leve com verapamil (diminuir dose) e ranolazina. 8. Em crianças, dar sempres prioridade ao uso de hidroxicloroquina pelo risco de toxicidade da cloroquina. 9. Cloroquina deve ser usada com precaução em portadores de doenças cardíacas, hepáticas ou renais, hematoporfiria e doenças mentais. 10. Cloroquina deve ser evitada em associação com: clorpromazina, clindamicina, estreptomicina, gentamicina, heparina, indometacina, tiroxina, isoniazida e digitálicos. 11. Para pacientes adultos hospitalizados e com sinais de gravidade considerar anticoagulação e pulso de corticóide. 12. Para pacientes adultos com sinais e sintomas moderados, considerar anticoagulação profilática se a oximetria estiver abaixo de 95% ou na presença de qualquer sinal respiratório (tosse, dispnéia etc.) na ausência de oximetria. 13. Para pacientes hospitalizados, observar e iniciar tratamento precoce para pneumonia nosocomial, conforme protocolo da Comissão de Controle de Infecções Hospitalares (CCIH) local. 14. Nos pacientes com deficiência ou presunção de deficiência de vitamina D, considerar a prescrição 15. Investigar e tratar anemia.
  • 7. 16. Zinco – Para pacientes adultos, considerar a administração de sulfato de zinco concomitante ao tratamento com cloroquina/hidroxicloroquina + azitromicina 17. Monitorar o uso de anti-coagulantes. 18. Realizar monitoramento eletrocardiográfico 19. Exames laboratoriais de relevância na COVID-19: • hemograma completo, TP e TTPA; • PCR (de preferência ultra sensível); • TGO, TGP, GGT, creatinina e uréia; • Glicemia; • ferritina, D-dímero, DHL; • troponina / CK MB; • vitamina D; • Na/K/Ca/Mg; • RT-PCR SARS-Cov-2; • sorologia ELISA IGM IGG para SARS-Cov-2; • teste molecular rápido para coronavírus. 20. Exames de imagem de relevância na COVID-19: • ECG; • TC TÓRAX.
  • 8. REFERÊNCIAS 1. Bertsias et al. Joint European League Against Rheumatism and European Renal Association–European Dialysis and Transplant Association (EULAR/ERA-EDTA) recommendations for the management of adult and paediatric lupus nephritis. Ann Rheum Dis. 2012 Nov; 71(11): 1771–1782. doi: 10.1136/annrheumdis-2012-201940. 2. Bowling, Brad. Kanski Oftalmologia Clínica. Uma abordagem sistêmica. 8ª edição. Rio de Janeiro: Elsevier, 2016, p. 853. 3. Brasil. Ministério da Saúde. Secretaria de Vigilância em Saúde. Guia de Vigilância Epidemiológica. Emergência de Saúde Pública de Importância Nacional pela Doença pelo Coronavírus 2019. Vigilância Integrada de Síndromes Respiratórias Agudas Doença pelo Coronavírus 2019, Influenza e outros vírus respiratórios (03/04/2020). Distrito Federal: Ministério da Saúde, 2020, p. 8. 4. Browning D.J. Pharmacology of Chloroquine 2 and Hydroxychloroquine. Chapter 2 in D.J. Browning, Hydroxychloroquine and Chloroquine Retinopathy, 35 DOI 10.1007/978-1-4939-0597-3_2, ©️ Springer Science+Business Media New York 2014. 5. Calucci et al. Hydroxychloroquine and azithromycin plus zinc vs hydroxychloroquine and azithromycin alone: outcomes in hospitalized COVID-19 patients. medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.05.02.20080036. 6. Chaomin et al. DOI:10.1001/JAMAINTERNMED.20200994 (BENEFÍCIO CORTICÓIDE) 7. Chauhan, A. and Tikoo, A., 2015. The enigma of the clandestine association between chloroquine and HIV‐1 infection. HIV medicine, 16(10), pp.585-590. 8. Chen et al., Efficacy of hydroxychloroquine in patients with COVID-19: results of a randomized clinical trial. medRxiv preprint doi: https://doi.org/10.1101/2020.03.22.20040758. 9. Chen J, Liu D, Liu L, Liu P, Xu Q, Xia L, Ling Y, Huang D, Song S, Zhang D, Qian Z, Li T, Shen Y, Lu H. A pilot study of hydroxychloroquine in treatment of patients with common coronavirus disease-19 (COVID-19). Journal of Zhejiang University March 2020. DOI:10.3785/j.issn.1008-9292.2020.03.03. 10. Chinese Clinical Trial Registry. A prospective, open-label, multiple-center study for the efficacy of chloroquine phosphate in patients with novel coronavirus pneumonia (COVID-19). 2020 [internet publication]. 11. Chinese Clinical Trial Registry. Therapeutic effect of hydroxychloroquine on novel coronavirus pneumonia (COVID-19). 2020 [internet publication].
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