[1] O documento discute métodos de análise quantitativa usados no controle de qualidade de medicamentos, incluindo métodos volumétricos como volumetria de neutralização, formação de complexos e redox. [2] A volumetria de formação de complexos é usada para determinar metais em matérias-primas farmacêuticas através da formação de complexos com ligantes como EDTA. [3] A volumetria redox se baseia em reações de oxidação-redução e tem aplicações na determinação de compost

1. Tema II- Métodos de análise quantitativa usados no
Controle da Qualidade dos medicamentos
Métodos volumétricos
✓ Volumetría de neutralização aquosa e não aquosa
✓ Volumetría de Formação de complexos e Redox
Prof. Bernardo Nicodemo Chimbuco, MSc.

2. ✓ Generalidades
✓ Relação estructura - método de análisis (G.A.A).
✓ Outros métodos volumétricos específicos (Reacção com nitrilo)
Bibliografía:
Farmacopeas: Británica, 2013; USP XXXIII, F. Europea, 2005
1. Volumetría de Formação de complexos (Materia-prima que contém metal)
2. Volumetría Redox

3. ❖Os ácidos e as bases podem ser considerados como pares
doadores e aceptor de protões (Bronsted)
❖Os oxidantes e reductores são pares de doadores e aceptor
de electrões.
✓ Grupos de P.M que
contêm metal na sua
estrutura
DEFINIÇOES.
Complexo: doador de partículas:
DOADOR =====ACEPTOR + partícula
VOLUMETRÍA DE FORMAÇÃO DE
COMPLEXOS

4. Características do doador de partículas
I. Os complexos que têm em comum o ião Mg2+ (HEDTA; EDTA), o ião
Mg2+ se considera a partícula.
II. Os doadores ou complexos que têm em comum: CaY2-, BaY2-, MgY2- o
aceptor é Ca2+, Ba2+, Mg2+ e a partícula: Y4-.
Quando uma série de complexos tem a mesma partícula com
diferentes catiões, a partícula se chama ligando: L
HEDTA - Ácido hidroxietiletilenodiaminotriacético
EDTA- Ácido etilenodiamino tetra-acético

5. Características do doador de partículas
HEDTA - Ácido hidroxietiletilenodiaminotriacético

6. EDTA - ácido etilenodiamino tetra-acético

7. CLASIFICAÇÃO DOS COMPLEXOS
Os complexos se podem classificar em dois grupos distintos:
✓ Simples
✓ Complexos internos ou quelatos.
Em análise farmacêutico aparece com maior frequência o segundo grupo
sendo o quelante mais utilizado o EDTA (ácido etilendiaminotetracético).

8. Todo complexo sempre está
parcialmente disociado.
A formação do complexo ML se
expressa como:
EXEMPLOS
Metais de transiçao + cisteína
em misturas para alimentação
parenteral).
Equação global de complexometria

9. O pH só tem influencia na estabilidade dos complexos se o ligando pode
ser objeto de uma competitividade entre:
✓ Reação de formação de complexos.
✓ Reação de intercambio de protões
Exemplo:
No caso dos iões fluoreto e ferro III
INFLUÊNCIA DO PH NA
ESTABILIDADE DO COMPLEXO
Quando a concentração de protões
aumenta e o pH diminui, o equilíbrio
se orienta no sentido da formação do
ácido conjugado HF, então o complexo
dissocia-se.

10. Exemplo em que todo aumento do pH favorece
a formação de complexos.
Em análises quantitativo a Formação de complexos
tem varias aplicações quantitativas protométricas:
1. Valorações de clorhidratos de bases orgánicas
formam complexos com o acetato de mercúrio
em forma de HgCL2.
2. Valorações complexométricas: São as mais
utilizadas no campo farmacêutico.

11. ✓ Estes métodos utilizam derivados do ácido diaminotetracético.
Exemplo: ácido etilendiaminotetracético (simbolizado por H2Y2).
✓ Na solução aquosa, o ião complexante (H2Y2) reage com os seguintes
catiões plurivalentes.

12. ✓ A Formação de complexos de EDTA com um metal de valência ≥ 2
acompanha-se sempre da liberação dos protões:

13. ❖ Só é possivel com a utilização de um indicadores especifico, capaz de
formar um quelato (Complexo) com o metal presente na estrutura.
Características
✓ O complexo indicador-metal deve ser estaveil na zona de pH que se
utiliza para a determinação.
✓ A estabilidade de complexo indicador metal deve ser menor que o complexo
EDTA-metal.
✓ A cor do complexo indicador-metal deve ser diferente da forma livre.
✓ A reação de quelação indicador-metal deve ser rápida com o objetivo de
identificar o ponto de equivalencia.
DETERMINAÇÃO VOLUMÉTRICA DO EDTA

16. TÉCNICAS DE ANÁLISE
a) Método directo: É a técnica mais simples que permite a determinação de
vários metais.
O método só se aplica se o catião em estudo precipita em forma de hidróxido a
pH (9-10 para os complexonados com EDTA de metais bivalentes)
Equação para determinação directa
Primeiro a solução deve ser colorida com o complexo metal-indicador, já que
o EDTA reage primeiro com os iões livres em solução.
A DESAPARECIMENTO DOS IÕES LIVRES NO PONTO DE EQUIVALENCIA
PROVOCA O DESLOCAMENTO DO COMPLEXO INDICADOR - METAL PORA O
EDTA.

17. Quando o metal não está unido por
ligação iónica, exemplo covalente, é
necesario realizar processos
degradativos prévio que provoquem
a ruptura da referida ligação.
Exemplos: Reações com oxidantes ou
redutores fortes, combustão.
É um dos métodos volumétricos
mais usados para a determinação
de matéria prima farmacêutica
que contém metal na sua
estructura.
Exemplos: BP. 2013 a
determinação de Calcio, Bismuto,
Aluminio.
Aplicações farmacêuticas da
complexometría

18. VOLUMETRIA REDOX

19. As titulações por oxi-redução baseiam-se em reações de oxidação
e redução, ou seja, reações de transferência de eletrões.
Nestas reações existem espécies oxidantes (removem eletrões) e
espécies redutoras (doam eletrões).
VOLUMETRIA REDOX
2Na(s) + Cl2(g) ---------------- 2NaCl(s)

20. REAÇÕES DE OXIDAÇÃO-REDUÇÃO

21. A reação oxido - redução no campo do
controlo de medicamentos tem muitas
aplicações simples e precisas .
Definição e classificação:
A oxidação é uma perda de eletrões: o grau
de oxidação do elemento aumenta;
Exemplo: O Ferro Ferroso (Fe2)+ se oxida a
Ferro férrico Fe3+ com pérda de um eletrão
VOLUMETRÍA REDOX
APLICAÇÕES GERAIS
LIMITAÇÃO
sua especificidade e o
seu uso está dirigido
somente á matéria prima
de medicamentos.

22. ▪ É fácil distinguir o ponto de equivalência quando o reagente titulante está
colorido e os produtos de reação são incolores:
▪ No caso da determinação por yodo ou permanganato, uma gota do reagente
titulante em excesso coloria o meio da reação
▪ Os indicadores são compostos cujo a cor varía com o potencial de oxido-
reduçao do meio. São sistemas óxido-redutores em que os produtos na forma
oxidada e a reduzida são de cores diferentes.
▪ APLICAÇÕES.
▪ As reações REDOX aplicam - se em numerosas determinações de produtos
minerais e moléculas orgânicas de interesse farmacêutico.
VOLUMETRÍA REDOX - Fundamentos

23. ✓ Manganometría,
✓ Cromometría,
✓ Cerimetría,
✓ Halogenometría
✓ Peryodimetría.
Classificação da volumetria
de redox
Os métodos de volumetria redox classificam - se de acordo aos tipos de reagentes
de oxido-redução

24. Método cuantitativo (Según la BP.2013): Volumetría Redox
valorando con Yodo, tendo Amido como indicador.
g.a.a: Grupos oxidaveis.
(Com o Iodo se oxidan preferentemente os OH que ficam no anel da
estructura. Para oxidar os restantes necesita –se condições
especiais

26. Este método volumétrico basea-se esencialmente na reação de diazotação
pela presença de grupos aminos aromáticos primarios na estructura
dos medicamentos.
Outros métodos volumétricos
Valoração com nitritos

28. Propriedades
▪ Em geral, os sais de diazônio
são incolores e cristalinos,
solúveis e estáveis a baixas
temperaturas (abaixo de 5 ° C).
Aplicações
▪ Produção de corantes
▪ Pigmentos,
▪ Cobrindo também a indústria
têxtil no tingimento de tecidos.

29. Valoração com nitritos
APLICAÇÕES.