O documento descreve os mecanismos de ação hormonal, incluindo:
1) A regulação hipotálamo-hipofisária e os diferentes tipos de alças de retroalimentação;
2) Os diferentes tipos de receptores hormonais e suas propriedades;
3) Os mecanismos de transdução de sinal após a ligação do hormônio ao receptor, incluindo segundos mensageiros.
1. MECANISMOS DE
AÇÃO HORMONAL
I Curso Introdutório à
Liga de Endocrinologia e Neuroendócrino
UNINOVE – Universidade Nove de Julho – 2007
Durval Damiani
Unidade de Endocrinologia Pediátrica
ICR – HC - FMUSP
8. Interagem com receptores na
Membrana Plasmática
• Hormônios peptídicos e polipeptídicos
• Catecolaminas e outros neuro-transmissores
• Prostaglandinas
9. Atravessam a membrana e atuam
no núcleo:
• Hormônios esteróides
• Hormônio tireoidiano
• Retinóides
• 1,25 (OH)2 vitamina D
PASSAGEM LIVRE PELA MEMBRANA PLASMÁTICA
10. Propriedades dos Receptores
• Função de reconhecimento
Hormônios em circulação 10-9 a 10-11 M
• Afinidade / Especificidade
• A ligação hormônio-receptor é SATURÁVEL
• Agonistas, agonistas parciais, antagonistas
• Resposta biológica
Aumento dos sítios ocupados = aumento da resposta
(nem sempre: adipócitos com 2-3% de ocupação de
receptores de insulina dão resposta máxima de
oxidação de glicose; Leydig – máx T com 1%)
Spare receptors – a máxima resposta é obtida quando
100% dos receptores estão ocupados <3% do tempo
11. Receptores : relação da ligação à
resposta biológica
• Fatores determinantes:
– Concentração do hormônio
– Concentração de receptores
– Afinidade da interação hormônio-receptor
12. Ligação hormonal e resposta biológica quando não há “spare receptors”
% de ligação máxima e de resposta biológica máxima
Número de receptores ocupados por célula
20000 100
15000 75
Kd = 2,0 x 10-10 M
10000 50
5000 25
0
10-11 10-10 10-9
Concentração hormonal (M)
13. Ligação hormonal específica
Número de receptores ocupados por célula
% de redução na concentração de receptores
20000 0
15000 25
No de receptores
Kd
10000 ocupados para máxima 50
resposta biológica
5000 75
88
0
10-11 10-10 10-9
Concentração hormonal (M)
14.
15. Interagem com receptores na
Membrana Plasmática
• Hormônios peptídicos e polipeptídicos
• Catecolaminas e outros neuro-transmissores
• Prostaglandinas
16. Os Receptores...
• Proteínas de membrana espalhadas dentro da
bicamada fosfolipídica
• O ligante ativa o receptor que transmite
vários sinais que alteram a função celular
• Quando o ligante é “não hormonal”
(LDL, transferrina, imunoglobulinas,
toxinas, vírus), o receptor apenas transloca
o ligante para o interior da célula e o
próprio ligante altera a função celular
17. Receptores de Membrana
• Receptor -adrenérgico – acoplado à proteína G
• Receptores para EGF, Insulina, PDGF – família de
receptores tirosino-quinase
• Receptor de GH, PRL, Leptina – citocina
• Receptor do Peptídio atrial natriurético – Guanilato
ciclase
• Receptor Serina/treonina quinase - Ativina, Inibina,
TGF- , BMP, AMH
18. Receptores de Membrana
• Receptor -adrenérgico – acoplado
à proteína G
• Receptores para EGF, Insulina, PDGF – família de
receptores tirosino-quinase
• Receptor de GH, PRL, Leptina – citocina
• Receptor do Peptídio atrial natriurético – Guanilato ciclase
• Receptor Serina/treonina quinase - Ativina, Inibina, TGF- ,
BMP, AMH
19.
20. “Segundos Mensageiros”
• AMP cíclico
• Ciclo dos Fosfoinositídeos
• Cálcio
• Proteíno quinase C
• Ciclo da Fosfatidil colina
• Ciclo da esfingomielina – Ceramida
• GMP cíclico
• Smads
21. Componentes de Membrana da Adenil Ciclase
sensível a hormônios
Hi
Hs
Rs
C Ri
C – Componente catalítico
Rs – Receptor estimulador
Ri – Receptor inibidor
Hs – Hormônio estimulador
Hi – Hormônio inibidor
28. • Por que um elefante é maior
do que um
camundongo?
• Limitações da placa
de crescimento
para crescer ?
29. Hipotálamo
SMS GHRH + Ghrelina Nutrição
- +
Espaço intra-vascular
Hipófise GH GH + GHBP
-
GH-R
Outras IGFBPs
IGF-1 ALS
Complexo
GH-R
IGF-R
150kDa
IGFBP-3
proteases Hepatócito
Ação de
IGF IGFBP-3
GH-R
Célula de Kupffer &
Célula óssea Endotélio hepático
e outras
30. Receptor de Insulina
Região rica em cisteína
Quinase/quinase-like
NH2 NH2
Membrana plasmática
Domínio hélice
COOH COOH
EGF, PDGF, FGFs, IGF-I – Atividade Tirosino-quinase intrínseca
31.
32.
33. Smads = Mad (da Drosophila) + Sma (do C. elegans)
Controlam desenvolvimento celular, embrionário,
transmitindo sinais para o núcleo, ativando ou
reprimindo a transcrição e controlando a atuação
de certos hormônios com ação em membrana.
MH 1 e 2 – Mad Homology 1 and 2
