1) A reação de Mannich é uma reação orgânica que forma compostos β-aminocarbonilados a partir da condensação de um composto carbonílado, um aldeído ou cetona, e uma amina primária ou secundária.
2) A reação clássica de Mannich apresenta desvantagens como condições reacionais drásticas, formação de subprodutos indesejáveis e baixo controle estereosseletivo.
3) Versões modernas da reação de Mannich utilizam eletrófilos pré-formados para super
O documento discute a reação de Mannich estereosseletiva, descrevendo (1) a descoberta original da reação por Tollens, Von Marle e Mannich entre 1903 e 1917 e (2) as condições clássicas da reação intermolecular entre compostos carbonilados, aldeídos ou cetonas e aminas catalisada por ácidos ou bases.
1. O documento descreve as diferentes posições genéricas que uma reta pode assumir em relação aos planos de projeção, conhecidas como alfabeto da reta.
2. São descritas as seguintes posições da reta: horizontal, frontal, fronto-horizontal, de topo, vertical, oblíqua e de perfil.
3. Para cada posição da reta, é mostrada a sua representação em perspectiva e em projeções, indicando como se determinam as suas traçadas e projecções nos diferentes planos.
Associação de Infraestrutura e Indústrias de Base - ABIDBSistema FIEB
Apresentação realizada durante a XIV Reunião do Comitê de Cooperação Econômica Brasil Japão, que aconteceu nos dias 9 e 10 de agosto, na sede da Federação das Indústrias do Estado da Bahia.
Este documento discute as posições genéricas que uma reta pode ter em relação aos planos de projeção, apresentando as posições particulares de retas horizontais, frontais, fronto-horizontais, de topo, verticais, oblíquas e de perfil. Ele também mostra como determinar as projeções laterais dessas retas e como marcar pontos nelas.
Este documento descreve a cabine e plataforma do operador da colheitadeira de cana John Deere 3520, incluindo:
1) Os controles e instrumentos localizados na cabine;
2) Como configurar o monitor de diagnóstico para visualizar informações;
3) Como personalizar as informações exibidas no modo de tela única e dividida em 4 partes.
O documento apresenta os conceitos de momento de força e suas aplicações em problemas de equilíbrio de corpos rígidos. É definido o momento de força em relação a um ponto e mostrado como calcular o momento resultante a partir das forças aplicadas a um sistema. Exemplos ilustram o cálculo do momento de força em diferentes situações.
O documento promove um empreendimento imobiliário com áreas verdes, ar puro e lazer para a família. O empreendimento oferece mais de 250 mil m2 de reserva florestal.
O documento discute a reação de Mannich estereosseletiva, descrevendo (1) a descoberta original da reação por Tollens, Von Marle e Mannich entre 1903 e 1917 e (2) as condições clássicas da reação intermolecular entre compostos carbonilados, aldeídos ou cetonas e aminas catalisada por ácidos ou bases.
1. O documento descreve as diferentes posições genéricas que uma reta pode assumir em relação aos planos de projeção, conhecidas como alfabeto da reta.
2. São descritas as seguintes posições da reta: horizontal, frontal, fronto-horizontal, de topo, vertical, oblíqua e de perfil.
3. Para cada posição da reta, é mostrada a sua representação em perspectiva e em projeções, indicando como se determinam as suas traçadas e projecções nos diferentes planos.
Associação de Infraestrutura e Indústrias de Base - ABIDBSistema FIEB
Apresentação realizada durante a XIV Reunião do Comitê de Cooperação Econômica Brasil Japão, que aconteceu nos dias 9 e 10 de agosto, na sede da Federação das Indústrias do Estado da Bahia.
Este documento discute as posições genéricas que uma reta pode ter em relação aos planos de projeção, apresentando as posições particulares de retas horizontais, frontais, fronto-horizontais, de topo, verticais, oblíquas e de perfil. Ele também mostra como determinar as projeções laterais dessas retas e como marcar pontos nelas.
Este documento descreve a cabine e plataforma do operador da colheitadeira de cana John Deere 3520, incluindo:
1) Os controles e instrumentos localizados na cabine;
2) Como configurar o monitor de diagnóstico para visualizar informações;
3) Como personalizar as informações exibidas no modo de tela única e dividida em 4 partes.
O documento apresenta os conceitos de momento de força e suas aplicações em problemas de equilíbrio de corpos rígidos. É definido o momento de força em relação a um ponto e mostrado como calcular o momento resultante a partir das forças aplicadas a um sistema. Exemplos ilustram o cálculo do momento de força em diferentes situações.
O documento promove um empreendimento imobiliário com áreas verdes, ar puro e lazer para a família. O empreendimento oferece mais de 250 mil m2 de reserva florestal.
O documento descreve reações de aldeídos e cetonas, incluindo suas estruturas, propriedades e reações de hidratação e formação de acetais. Grupos alquila estabilizam a ligação carbonila enquanto grupos eletroretiradores a desestabilizam, afetando as constantes de equilíbrio. A hidratação é mais favorável para aldeídos simples e menos favorável para cetonas com mais grupos alquila devido aos efeitos eletrônicos e estéricos. A formação de acetais envolve
The Mannich reaction involves the condensation of an enolizable carbonyl compound, an aldehyde such as formaldehyde, and an amine to form a β-amino carbonyl compound known as a Mannich base. The reaction proceeds via the initial addition of the amine to the aldehyde to form an iminium ion intermediate, which then reacts with the enol form of the carbonyl compound to eliminate a proton and form the Mannich base product. While versatile building blocks in organic synthesis, the Mannich reaction has limitations in terms of substrate scope and control of regio- and stereoselectivity. Examples of applications include the synthesis of tropinone, a precursor of atropine, as well
As três frases principais são:
1) O documento discute compostos heterocíclicos, que contêm átomos diferentes de carbono em anéis.
2) Esses compostos são importantes porque aparecem naturalmente em produtos como açúcares, vitaminas e alcalóides, e também em medicamentos sintéticos.
3) Os heterocíclicos aromáticos são mais estáveis e reagem preferencialmente por substituição eletrofílica, enquanto os não aromáticos podem sofrer outras reações.
Carl Orff foi um compositor alemão que atuou nas óperas de Manheim e Darmstadt no início de sua carreira. Sua obra mais famosa foi Carmina Burana, de 1937. Orff também compôs músicas para filmes e apresentou seu último trabalho, "De temporum fine Comoedia", no Festival de Música de Salzburgo em 1973. Infelizmente, Orff faleceu em 1982 aos 86 anos de idade.
The Mannich reaction involves the condensation of an enolizable carbonyl compound, an aldehyde such as formaldehyde, and a primary or secondary amine. This results in an aminoalkylation and formation of a β-aminocarbonyl compound known as a Mannich base. Modifications using preformed Mannich bases and reactive substrates extend the scope and selectivity of the reaction. The Mannich reaction has wide applications in organic synthesis and for producing natural and medicinal compounds.
The document discusses various nitrogen substitution and addition reactions including the Mannich reaction where nucleophilic nitrogen adds to saturated or unsaturated carbons. It specifically mentions the reaction of primary amines with aldehydes and ketones to form imines and the formation of amino acids through reactions like the Hell-Volhard Zelensky reaction, Gabriel procedure, nitrosation, and Strecker method.
Poema inspirado no filme "Borboletas Negras" sobre Ingrid Jonker, poetiza sul-africana do tempo do Apartheid, citada em discurso histórico de Nelson Mandela.
O documento discute a produção de iogurte através da fermentação láctica por cultivos de bactérias como Streptococcus thermophilus e Lactobacillus bulgaricus. O processo envolve o tratamento térmico do leite, resfriamento e adição dos fermentos láticos para iniciar a fermentação a 45°C por 5 horas, resultando na conversão da lactose em ácido lático. O iogurte produzido contém probióticos que promovem benefícios à saúde.
O documento fornece instruções sobre técnicas simples de automassagem para aliviar tensões musculares comuns do dia-a-dia, como dores de cabeça, ombros, pescoço, costas, pernas e pés. As técnicas envolvem movimentos circulares, pressões e amassamentos em diferentes partes do corpo por períodos curtos de tempo para relaxar a musculatura.
Um pai bateu violentamente no seu filho de 3 anos depois que a criança desenhou nos estofos do novo carro da família com um marcador. A criança teve que ter as mãos amputadas devido aos ferimentos graves e, ao ver o filho no hospital, o pai suicidou-se com remorso. O documento reflete sobre dar importância excessiva a bens materiais em detrimento do amor pela família.
O documento descreve a evolução do universo e da vida na Terra desde o Big Bang há 15 bilhões de anos. Apresenta como os seres humanos se tornaram engenheiros planetários nos últimos 100 anos, causando impactos negativos ao meio ambiente através do consumismo desenfreado e padrões insustentáveis. Defende a adoção de um modo de vida sustentável e solidário para superar a atual crise planetária e deixar um futuro melhor para as próximas gerações.
1) A partir de janeiro de 2008, Brasil, Portugal e outros países lusófonos concordaram em unificar a ortografia do português, porém até abril de 2008 nenhuma mudança havia ocorrido ainda.
2) As principais mudanças seriam a remoção do acento circunflexo em palavras terminadas em "o" duplo e novas regras para o uso do hífen.
3) A unificação ortográfica facilitaria a divulgação da língua e eventos internacionais, além de exames
Este documento fornece orientações para a elaboração de apresentações de slides para videoconferências, incluindo a adoção de um modelo padrão, uso de fontes, cores e tamanhos específicos, otimização dos espaços dos slides e envio antecipado dos arquivos para teste.
Este documento presenta una introducción al libro Humano, demasiado humano de Nietzsche. Describe el proceso de desprendimiento que experimenta un espíritu para convertirse en un "espíritu libre". Comienza con la necesidad de inventar figuras como los "espíritus libres" para acompañar a Nietzsche en su soledad. Luego explica cómo un espíritu atado puede liberarse súbitamente a través de un terremoto interior que le hace desear alejarse de lo que amaba. Finalmente, tras años
1) O documento introduz os conceitos básicos de química orgânica, incluindo a definição da área, exemplos de compostos orgânicos importantes e uma breve história do desenvolvimento da química orgânica.
2) A teoria estrutural de Kekulé explica as características do átomo de carbono que permitem a formação de cadeias carbônicas através de ligações simples e múltiplas.
3) Há diferentes tipos de classificação para cadeias carbônicas, inclu
O documento apresenta o gabarito de uma lista de exercícios de Química Orgânica sobre estrutura e reatividade de compostos orgânicos. As questões abordam tópicos como efeitos estereoeletrônicos, aromatidade, estabilidade de estruturas ressonantes e fatores que influenciam a acidez de ácidos. As respostas explicam os conceitos por meio de diagramas de orbitais moleculares e hibridização.
O documento apresenta uma parábola sobre um jovem que compra um livro ensinando a pilotar um avião em sete lições fáceis. Ele segue as instruções e consegue voar, mas quando precisa pousar, descobre que as instruções para pousar estão no segundo volume, que ele não comprou. Da mesma forma, a Igreja tem riqueza teológica, mas precisa encontrar formas simples de transmiti-la ao povo, como a utilização de parábolas, tema do documento.
- O documento discute a educação a distância por videoconferência, definindo os termos, descrevendo os tipos de transmissão e salas de videoconferência, e analisando as vantagens e desvantagens desse método para a educação.
1. The document is the periodic table of elements listing all 118 known elements by their atomic number, symbol, name, and atomic weight.
2. The periodic table is organized into blocks by the metallic and non-metallic properties of elements and arranged by increasing atomic number.
3. Elements are also classified as metals, metalloids, and nonmetals according to their general physical and chemical properties.
1. The document provides the standard periodic table of the elements with atomic numbers 1-103 arranged in the standard layout.
2. It includes the element name, symbol, atomic number, atomic mass, and key for each element.
3. Additional notes are provided on standard atomic weights and uncertainties, as well as elements beyond atomic number 112 that have been reported but not fully authenticated.
1. The document is the IUPAC Periodic Table of the Elements listing all 118 known elements by their atomic number, symbol, name, and standard atomic weight.
2. Key information provided for each element includes the atomic number, element name, chemical symbol, and IUPAC 2001 standard atomic weight with associated uncertainty.
3. Elements without stable nuclides list the mass number of the longest-lived isotope instead of atomic weight. Elements above 112 have been reported but not fully authenticated.
O documento descreve reações de aldeídos e cetonas, incluindo suas estruturas, propriedades e reações de hidratação e formação de acetais. Grupos alquila estabilizam a ligação carbonila enquanto grupos eletroretiradores a desestabilizam, afetando as constantes de equilíbrio. A hidratação é mais favorável para aldeídos simples e menos favorável para cetonas com mais grupos alquila devido aos efeitos eletrônicos e estéricos. A formação de acetais envolve
The Mannich reaction involves the condensation of an enolizable carbonyl compound, an aldehyde such as formaldehyde, and an amine to form a β-amino carbonyl compound known as a Mannich base. The reaction proceeds via the initial addition of the amine to the aldehyde to form an iminium ion intermediate, which then reacts with the enol form of the carbonyl compound to eliminate a proton and form the Mannich base product. While versatile building blocks in organic synthesis, the Mannich reaction has limitations in terms of substrate scope and control of regio- and stereoselectivity. Examples of applications include the synthesis of tropinone, a precursor of atropine, as well
As três frases principais são:
1) O documento discute compostos heterocíclicos, que contêm átomos diferentes de carbono em anéis.
2) Esses compostos são importantes porque aparecem naturalmente em produtos como açúcares, vitaminas e alcalóides, e também em medicamentos sintéticos.
3) Os heterocíclicos aromáticos são mais estáveis e reagem preferencialmente por substituição eletrofílica, enquanto os não aromáticos podem sofrer outras reações.
Carl Orff foi um compositor alemão que atuou nas óperas de Manheim e Darmstadt no início de sua carreira. Sua obra mais famosa foi Carmina Burana, de 1937. Orff também compôs músicas para filmes e apresentou seu último trabalho, "De temporum fine Comoedia", no Festival de Música de Salzburgo em 1973. Infelizmente, Orff faleceu em 1982 aos 86 anos de idade.
The Mannich reaction involves the condensation of an enolizable carbonyl compound, an aldehyde such as formaldehyde, and a primary or secondary amine. This results in an aminoalkylation and formation of a β-aminocarbonyl compound known as a Mannich base. Modifications using preformed Mannich bases and reactive substrates extend the scope and selectivity of the reaction. The Mannich reaction has wide applications in organic synthesis and for producing natural and medicinal compounds.
The document discusses various nitrogen substitution and addition reactions including the Mannich reaction where nucleophilic nitrogen adds to saturated or unsaturated carbons. It specifically mentions the reaction of primary amines with aldehydes and ketones to form imines and the formation of amino acids through reactions like the Hell-Volhard Zelensky reaction, Gabriel procedure, nitrosation, and Strecker method.
Poema inspirado no filme "Borboletas Negras" sobre Ingrid Jonker, poetiza sul-africana do tempo do Apartheid, citada em discurso histórico de Nelson Mandela.
O documento discute a produção de iogurte através da fermentação láctica por cultivos de bactérias como Streptococcus thermophilus e Lactobacillus bulgaricus. O processo envolve o tratamento térmico do leite, resfriamento e adição dos fermentos láticos para iniciar a fermentação a 45°C por 5 horas, resultando na conversão da lactose em ácido lático. O iogurte produzido contém probióticos que promovem benefícios à saúde.
O documento fornece instruções sobre técnicas simples de automassagem para aliviar tensões musculares comuns do dia-a-dia, como dores de cabeça, ombros, pescoço, costas, pernas e pés. As técnicas envolvem movimentos circulares, pressões e amassamentos em diferentes partes do corpo por períodos curtos de tempo para relaxar a musculatura.
Um pai bateu violentamente no seu filho de 3 anos depois que a criança desenhou nos estofos do novo carro da família com um marcador. A criança teve que ter as mãos amputadas devido aos ferimentos graves e, ao ver o filho no hospital, o pai suicidou-se com remorso. O documento reflete sobre dar importância excessiva a bens materiais em detrimento do amor pela família.
O documento descreve a evolução do universo e da vida na Terra desde o Big Bang há 15 bilhões de anos. Apresenta como os seres humanos se tornaram engenheiros planetários nos últimos 100 anos, causando impactos negativos ao meio ambiente através do consumismo desenfreado e padrões insustentáveis. Defende a adoção de um modo de vida sustentável e solidário para superar a atual crise planetária e deixar um futuro melhor para as próximas gerações.
1) A partir de janeiro de 2008, Brasil, Portugal e outros países lusófonos concordaram em unificar a ortografia do português, porém até abril de 2008 nenhuma mudança havia ocorrido ainda.
2) As principais mudanças seriam a remoção do acento circunflexo em palavras terminadas em "o" duplo e novas regras para o uso do hífen.
3) A unificação ortográfica facilitaria a divulgação da língua e eventos internacionais, além de exames
Este documento fornece orientações para a elaboração de apresentações de slides para videoconferências, incluindo a adoção de um modelo padrão, uso de fontes, cores e tamanhos específicos, otimização dos espaços dos slides e envio antecipado dos arquivos para teste.
Este documento presenta una introducción al libro Humano, demasiado humano de Nietzsche. Describe el proceso de desprendimiento que experimenta un espíritu para convertirse en un "espíritu libre". Comienza con la necesidad de inventar figuras como los "espíritus libres" para acompañar a Nietzsche en su soledad. Luego explica cómo un espíritu atado puede liberarse súbitamente a través de un terremoto interior que le hace desear alejarse de lo que amaba. Finalmente, tras años
1) O documento introduz os conceitos básicos de química orgânica, incluindo a definição da área, exemplos de compostos orgânicos importantes e uma breve história do desenvolvimento da química orgânica.
2) A teoria estrutural de Kekulé explica as características do átomo de carbono que permitem a formação de cadeias carbônicas através de ligações simples e múltiplas.
3) Há diferentes tipos de classificação para cadeias carbônicas, inclu
O documento apresenta o gabarito de uma lista de exercícios de Química Orgânica sobre estrutura e reatividade de compostos orgânicos. As questões abordam tópicos como efeitos estereoeletrônicos, aromatidade, estabilidade de estruturas ressonantes e fatores que influenciam a acidez de ácidos. As respostas explicam os conceitos por meio de diagramas de orbitais moleculares e hibridização.
O documento apresenta uma parábola sobre um jovem que compra um livro ensinando a pilotar um avião em sete lições fáceis. Ele segue as instruções e consegue voar, mas quando precisa pousar, descobre que as instruções para pousar estão no segundo volume, que ele não comprou. Da mesma forma, a Igreja tem riqueza teológica, mas precisa encontrar formas simples de transmiti-la ao povo, como a utilização de parábolas, tema do documento.
- O documento discute a educação a distância por videoconferência, definindo os termos, descrevendo os tipos de transmissão e salas de videoconferência, e analisando as vantagens e desvantagens desse método para a educação.
1. The document is the periodic table of elements listing all 118 known elements by their atomic number, symbol, name, and atomic weight.
2. The periodic table is organized into blocks by the metallic and non-metallic properties of elements and arranged by increasing atomic number.
3. Elements are also classified as metals, metalloids, and nonmetals according to their general physical and chemical properties.
1. The document provides the standard periodic table of the elements with atomic numbers 1-103 arranged in the standard layout.
2. It includes the element name, symbol, atomic number, atomic mass, and key for each element.
3. Additional notes are provided on standard atomic weights and uncertainties, as well as elements beyond atomic number 112 that have been reported but not fully authenticated.
1. The document is the IUPAC Periodic Table of the Elements listing all 118 known elements by their atomic number, symbol, name, and standard atomic weight.
2. Key information provided for each element includes the atomic number, element name, chemical symbol, and IUPAC 2001 standard atomic weight with associated uncertainty.
3. Elements without stable nuclides list the mass number of the longest-lived isotope instead of atomic weight. Elements above 112 have been reported but not fully authenticated.
O documento descreve a evolução do modelo atômico ao longo do tempo, desde as primeiras ideias de Dalton e Avogadro até o modelo planetário de Rutherford e finalmente o modelo quântico de Bohr. Destaca os principais contribuidores como Thomson, Maxwell, Planck e Bohr e como cada um foi importante para o desenvolvimento da compreensão moderna da estrutura atômica.
O documento discute a energia nuclear, mencionando os bombardeios atômicos de Hiroshima e Nagasaki no Japão durante a Segunda Guerra Mundial. Explica que a radioatividade ocorre quando núcleos instáveis emitem partículas, podendo ser por emissão alfa, beta ou gama. A taxa de decaimento de materiais radioativos segue uma lei exponencial, onde a meia-vida caracteriza cada isótopo nuclear.
Conferência Goiás I Perspectivas do Pix 2024: novidades e impactos no varejo ...E-Commerce Brasil
Thiago Nunes
Key Account Manager - Especialista em Digital Payments
Vindi
Perspectivas do Pix 2024: novidades e impactos no varejo e na indústria.
Saiba mais em: https://eventos2.ecommercebrasil.com.br/conferencia-goias/
Conferência Goiás I E-commerce Inteligente: o papel crucial da maturidade dig...E-Commerce Brasil
Erick Melo
Co-founder/CCO
WebJump
E-commerce Inteligente: o papel crucial da maturidade digital em uma estratégia de personalização em escala.
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Pedro Lamim
Head de Prevenção à Fraude
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Prevenção à fraude em negócios B2B e B2C: boas práticas e as principais tendências emergentes.
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Diogo Inoue
Diretor de Operações OOH
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Como uma boa experiência na logística reversa pode impactar na conversão do seu e-commerce?
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Conferência Goiás I Fraudes no centro-oeste em 2023E-Commerce Brasil
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Coordenadora de Customer Success
ClearSale
Fraudes no centro-oeste em 2023.
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Conferência Goiás I Uma experiência excelente começa quando ela ainda nem seq...E-Commerce Brasil
Carolina Ramos de Campos
Gerente de Relacionamento com o Seller
Americanas S.A
Uma experiência excelente começa quando ela ainda nem sequer foi imaginada!
https://eventos2.ecommercebrasil.com.br/conferencia-goias/
Conferência Goiás I Estratégias de aquisição e fidelização de clientes e opor...E-Commerce Brasil
Thiago Vicente
VP Comercial
CRM BONUS
Estratégias de aquisição e fidelização de clientes e oportunidades com I.A.
Saiba mais em:https://eventos2.ecommercebrasil.com.br/conferencia-goias/
MANUAL DO REVENDEDOR TEGG TELECOM - O 5G QUE PAGA VOCÊEMERSON BRITO
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A Tegg é uma Startup Mobitech que chegou para revolucionar a telefonia móvel! 🤳🏻 Planos sem fidelidade.
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A linha Tegg é o nosso serviço de telefonia móvel. Assim como tudo na Tegg, foi desenhada para todos que desejam um serviço transparente, simples e sem surpresas na fatura. Ela foi feita para redefinir a maneira como você consome a telefonia. Não gera fidelidade, nem multa em caso de cancelamento.
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Conferência Goiás I Conteúdo que vende: Estratégias para o aumento de convers...E-Commerce Brasil
Maurici Junior
Gerente de Conteúdo
Magalu
Conteúdo que vende: Estratégias para o aumento de conversão para marketplace.
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Conferência Goiás I As tendências para logística em 2024 e o impacto positivo...E-Commerce Brasil
Camila Suziane Rezende
Agente Comercial Regional
Total Express,
Renata Bettoni Abrenhosa
Agente Comercial Regional
Total Express
As tendências para logística em 2024 e o impacto positivo que ela pode ter no seu negócio.
Saiba mais em: https://eventos2.ecommercebrasil.com.br/conferencia-goias/
Conferência Goiás I As tendências para logística em 2024 e o impacto positivo...
Sandrogreco ApresentaçãO ReaçãO De Mannich
1. Universidade Federal do Espírito Santo
Espí
Centro Universitário Norte do Espírito Santo
Universitá Espí
Reação de Mannich Estereosseletiva: Desenvolvimento e Aplicações
Reaç Aplicaç
Prof. Dr. Sandro José Greco
José
H+
R1 R2 R1
NH + R 2 CHO H 2O
N +
R1
R1 H
O H+ HO H
R3
R4
R4 R3
R1 R1
O N
R2 HO
R1 H
N R4 R2
+
R1
H R4 R3 R3
R1 R1
O
R1
Ulrich Franz Carl Mannich O N
NH + R 2 CHO + R3 + H 2O
R4
R1 R4 R2
R3
Síntese de compostos β -aminocarbonilados
Universidade Federal do Espírito Santo
Espí
Centro Universitário Norte do Espírito Santo
Universitá Espí
I – A DESCOBERTA DA REAÇÃO
REAÇ
Em 1903 – Tollens e Von Marle 1
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
O
O
CH2O N
CH3
NH4 Cl
3
acetofenona amina terciária
Em 1917 – Carl Mannich 2
CH3
CH3
CH2O N CH
N CH
N
N 3
3
NH4 Cl
Reaç
α C N
O
O
H2
antipirina
3
------------------------------------------------------------
1 – Tollens, B.; Marle, V. - Ber. 1903, 36, 1351-1357;
2- Mannich, C. - J. Chem. Soc., Abstracts 1917, 112, 634.
1
2. Universidade Federal do Espírito Santo
Espí
Centro Universitário Norte do Espírito Santo
Universitá Espí
II – A REAÇÃO DE MANNICH INTERMOLECULAR – Condição Clássica
REAÇ Condiç Clá
O
O OR R5
H 4
α R2 catálise ácida ou básica R
N αβ
R1 + N6
+
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
R4 R5 R1
R6 R7 solvente
R3 R2 R3 R
7
composto carbonilado aldeído ou cetona amina 1 a ou 2a Aduto ou base de
enolizável não-enolizável Mannich
Nucleófilo
Eletrófilo
-Aldeídos ou cetonas;
-Sais de imínio;
-Derivados de ácidos carboxílicos;
-Azacetais;
-Compostos β −dicarbonilados;
-Iminas;
Reaç
-Nitroalcanos;
-Aminais;
-Compostos aromáticos ricos em elétrons;
Principais eletrófilos
eletró
-Alquinos terminais
Principais nucleófilos
nucleó
Universidade Federal do Espírito Santo
Espí
Centro Universitário Norte do Espírito Santo
Universitá Espí
II – A REAÇÃO DE MANNICH INTERMOLECULAR
REAÇ
O O
O
Cl Cl
Cl
NH N
N
H
O TFA:CH 2Cl2 (1:1)
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
Et
Et
81% N
N
H
OHC Et H
NHBoc
Anel aromático com TFA = ácido trifluoroacético
alta densidade eletrônica
OPMB OPMB
O O
H O H O
1. KHMDS, TMSCl, THF, -78 oC
H H
H H
2. Me2N=CH 2 I, DMF, 50 oC
H H
H 3C H 3C
CH3 CH3
3. CH 3I, Et 2O
CH 3 CH 3
OCH3 OCH3
4. K 2CO 3, H2O, CH2Cl 2
66%
Cetona enolizável
Reaç
H 3C O
CO 2H
N
O
N H
1. POCl3 (1,2 equiv.) DMF 31%
H H H
H3C
O N
2. H 3C
O H
H 3C
O
TIPSO O
O
O
H 3C
O
2
3. Universidade Federal do Espírito Santo
Espí
Centro Universitário Norte do Espírito Santo
Universitá Espí
II – MECANISMOS DA REAÇÃO DE MANNICH INTERMOLECULAR
REAÇ
R5 R7
H H H
prototropismo
O H
O O
Meio ácido H O N
+ N
H R6
R6 R7 R4
R4 R5 R4 R5 R4 R5
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
- H2O
H
OR R
4 5
R
αβ
N6
R1 R5 R7 R5 R7
OH
R2 R3 R N N
R2 +
7
R1
OR R R4 R6 R4 R6
α
4 5 -H
R R3
αβ íon aminocarbênio
N6 íon imínio
R1
H
O
R2 R3 R
7
α R2
R1
R3
Meio básico
bá
R3
R3
Reaç
NH
NH
O R3 +
+ R1 R2
R1 R2 R4
R4 R3 R3
NH
R2 + R R3 N N R3
R1 H2C N H2C N
HO N R3
4
R4 R4 R4 R4
+ H 3O
+ H 2O
R4
2
1
Intermediário reativo – metileno-bis-amina
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III – VERSATILIDADE DAS BASES DE MANNICH
O O
O
R2 R1 R3
R3
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
R2
(-2H)
R4
H2N
R1 N R4
8
O
R3
H2N R4
O O
-HNR2
R1 N Ar R1 NR2 R1
7 R2 R2
4
alquil-metal
N
X
Reaç
NH3 - NC5H5.HX NuH -HNR2
HO R3
Ar
O
R1 NR2
O
R2
O X
R1 Nu
5
N
R1 R2
R2 6
Ar
O
3
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IV – APLICAÇÕES NO DESENVOLVIMENTO DE FÁRMACOS
APLICAÇ FÁ
OCH 3
O
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
O
Et
OH OH
N N
H3C
N(CH 3) 2 N O
N
PrO
H
Tramadol (analgésico) Osnervan (antiparkinsoniano) Falicain (anaestético)
Moban (Neuroléptico)
H3C
O
OH OAc H
O O
H H CH3
O
H H
N NHO
O
H3C
H H
Reaç
O
CH3
CH 3 OCH3
(+)-Croomina (antibacteriano)
Be-2254 (anti-hipertensivo) (-)-O-metilshicocina (antitumoral)
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V – DESVANTAGENS DA METODOLOGIA CLÁSSICA DA REAÇÃO DE MANNICH
CLÁ REAÇ
Condições reacionais drásticas e longos tempos reacionais;
Formação de subprodutos indesejáveis;
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
O O O O O O NR2
R1
R1 R1 R1 N R1 N R1
R2 R2 R2 R R2 R2 R2
R2N
3
9 12
10 11
Deaminação Poliaminoalquilações
Baixo controle da estereosseletividade para cetonas assimétricas;
Reprodutibilidade de resultados ruim para cetonas complexas, principalmente impedidas estericamente.
Reaç
HCHO, (CH3)2NH, HCl N(CH3)2
H
O O
HCHO, (CH3)2NH, HCl
N(CH3)2
H
A reação não ocorre
O O
4
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VI – VERSÕES MODERNAS DA REAÇÃO DE MANNICH
REAÇ
Utilização de eletrófilos pré-formados
R
N R
R RN N
N NR 2
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
R1
N
R1
13 R1 NR 2
R
Aminal
Imina Hexaidrotriazinas
RX
HNR2 . HClO 4
CH 3COCl O N
R R - [(CH3) 3Si]2O
NR2 N
- CH3CONR2 N X = Cl, OTf R H N
X = Cl
R1 NR2 X
R1 (CH3) 3SiX, (CH 3)3SiNR2 NR 2
-NR2
14 20 R1
- [(CH3) 3Si]2O
(CH 3)3SiX
Benzotriazóis
X = Cl, OTf
X=I
Reaç
CH 3SiCl3
- CH3Si(OR)Cl2
OR 2
X = Cl
NR
O
(H 3C) 3SiO NR 2
OR2 R1 NR2
N,O-Acetais
R1 NR2
15
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VII – REAÇÕES DE MANNICH ESTEREOSSELETIVAS
REAÇ
VII.1 - REAÇÕES DIASTEREOSSELETIVAS – USO DE AUXILIARES QUIRAIS
A geração de um ou mais centros quirais ocorre concomitantemente à formação da ligação C-C
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
- Badía e colaboradores – uso da amida derivada da pseudoefedrina como auxiliar quiral
OH R1 OH
1) LDA, LiCl, THF, -78oC
N R2 N
R1 Ph 2) Ph
NPMP
, THF, 0 oC
O PMPHN O
R2 H
21a-h 23a-j
22a-e α-alquil-β-aminoamidas
β
Entrada Amida Imina R1 R2 Produto Rendimento % r.d.
1 21a 22a Me Ph 23a 86 Maior 99:1
2 21b 22a Et Ph 23b 72 Maior 99:1
3 21c 22a n-Pr Ph 23c 56 Maior 99:1
4 21d 22a n-Bu Ph 23d 34 Maior 99:1
Reaç
5 21g 22a Bn Ph 23e 48 Maior 99:1
6 21e 22a i-Pr Ph 23f 34 Maior 99:1
7 21f 22a t-Bu Ph - Menor que 5 Maior 99:1
8 21h 22a Ph Ph - Menor que 5 Maior 99:1
9 21a 22b Me 3,4-(MeO)2C6H3 23g 77 Maior 99:1
10 21a 22c Me 2-furil 23h 80 Maior 99:1
11 21a 22d Me 2-tienil 23i 83 Maior 99:1
12 21a 22e Me t-Bu 23j 69 Maior 99:1
5
6. Universidade Federal do Espírito Santo
Espí
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- Badía e colaboradores – uso da amida derivada da pseudoefedrina como auxiliar quiral
Controle diastereofacial
OLi(solvente) n
H H OLi(solvente)
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
Ataque preferencial na face si
n
H3C N
R menos impedida estericamente
H 3C
H
PMPH2
N
R2 H
Formação do diastereoisômero anti
OH
N
R1 OH
R1 Ph
Ln O
Reaç
H R2 N
OLi
(X)nLi H Ph
+ Me
MeN PMPHN O
PMPH 2 R2
N
Ln Li O 23a-j
HN
R2 H
PMP R1
X = molécula de THF ou de diisopropilamina (DIPA)
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Espí
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- Yamamoto e colaboradores – uso de enolatos de lítio como auxiliar quiral
X
OH
O O
NH
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
1) BuLi, THF, -78oC, 0,5h
O O
Ph
2) Ácido de Lewis
(R,R)
X
3)
N Ph
2,6-bis(2-isopropilf enil)3,5-dimetilf enol
(R,R) (R,R)
Auxiliar quiral
Entrada Aldimina Ácido de Lewis Rendimento % % e.d.
1 X=OCH3 Et2Zn 82 91
2 X=OCH3 Me2Zn 70 92
3 X=OCH3 i-Bu3Al 69 92
Reaç
4 X=OCH3 Et3Al 40 86
5 X=OCH3 BF3.OEt2 34 65
6 X=OCH3 Me3Ga 67 94
7 X=F Et2Zn 55 94
8 X=Cl Et2Zn - -
6
7. Universidade Federal do Espírito Santo
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- Yamamoto e colaboradores – uso de enolatos de lítio como auxiliar quiral
L
Ln-1
O
M Ln-1 M
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
O L O
O
Equilíbrio entre as formas U e W do enolato
*RO *RO
Forma U Forma W
(R,R)
Ln OCH 3
CH 3
OCH 3 M O
N Ph O
NH
O Li
MLn
O
O
Li Ph
ON
Reaç
*RO R
H
Ataque preferencial na face si
Modelo bote torcido
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- Pilli e colaboradores – uso de íons N-acilimínio como auxiliar quiral
O
OH
H
O
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
OCH3 O
O 1. H2, Pd-C N
Ph
Ph OTBS
O
O N
O N 2. NaOMe, MeOH, 110oC O
TiCl4, TMSOTf
+
+
-78 oC
CH 2Cl2, O OH
H
O
N
O
Ph
O
O N
r.d = 3:1
butenolidas
Reaç
Análise de difração de raio-X
Aná difraç raio-
7
8. Universidade Federal do Espírito Santo
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- Williams e colaboradores – uso de enolatos de alumínio da oxazinona como auxiliar quiral
Aproximação da imina pela face
oposta aos grupos fenilas
OH
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
Ph
Ph 1. LHMDS
H 2N
Ph
Ph O
2. Me2AlCl O
O
Cbz N
NBn
Cbz N 3. NH
O
O
TBSO
Oxazinona quiral N NH
TBSO NHBn
H
THF, 1h, -780C 66% - r.d. = 3,3:1 2S,3R-Capreomicidina
Mistura inseparável dos diastereisômeros Propriedades tuberculostática
- Viallefont e colaboradores – uso da pirrolidinopiperazinediona como auxiliar quiral
O
R
O S
Reaç
R N
1. 1eq. ZnCl2, Et 2O N Bn
S HN
H3C OSiCH 3 N N Bn S
H 3C
N
78 oC S
+ CH 2Cl2, 8h, - O
H Ph
OCH 3 H3C
H 3C S Ph
O 2. Cromatograf ia
CO 2CH 3
Ph
80%, r.d. = 12:1
Ataque preferencial pela face re da imina
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O
- Li e colaboradores – uso de oxazolidinonas como auxiliar quiral Ph
OH
TsN
Reação tipo halo-Mannich
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
O O
NHTs O Preparação de pirrolidinas quirais
O Et 2AlI, CH 2Cl2
Ph N
N O ou
Ph
O NTs I O
O
Ph
Ph
Ph
N O
82%, r.d. = maior que 95% HN
Ph
Derivados da β− prolina
Et
Et
Al
O
O
Reaç
Ph
I N O
TsN H
H
Ph
Modelo proposto para a indução assimétrica
8
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Espí
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VII.2 - REAÇÕES DIASTEREOSSELETIVAS – Uso de Substratos Quirais
A) Uso de enolatos
- Seebach e colaboradores – Diastereosseletividade anti preferencial
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
Li O N
O O N
OTiCl3
+
N N N
- 70oC Ph
Ph + Ph
Ph OLi Ph
- 70oC
syn
ant i
44%, anti:syn = 4:1
OTiCl3
Reaç
N
H
Ph H
Estado de transição estabilizado eletrostaticamente
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- Katritzky e Harris – Uso de enolatos e benzotriazóis
N
OLi
N
22 oC, 16h O N
N O N Sofre uma deaminação
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
+ + Pref erencialmente
N Ph Ph
Ph
Benzotriazol
syn
ant i
48%, anti:syn = 4:1
N
O
N
OSiMe3 CH 3Li, THF OLi
N
+
25 oC, 1h N
N
Silil enol éter da cânf ora
Reaç
Ph
endo + exo
A razão endo:exo não foi informada pelos autores
9
10. Universidade Federal do Espírito Santo
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- Holy e colaboradores – Uso de enolato de potássio da cânfora
H
H 2C=N(CH3) 2 I N(CH 3)2
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
KH, THF N(CH 3)2 + H
0 oC
O OK O O
1R-(+)-cânf ora endo exo
70%, endo:exo = 4:1
Equilíbrio termodinâmico
H
CHOH HN(CH3) 2 N(CH 3)2
N(CH 3)2 + H
H 2, Pt, HCl
O O
Reaç
O
endo exo
3-(hidroximetileno)-d-cânf ora
90%, endo:exo = 4:1
Confirmação da diastereosseletividade
Confirmaç
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B) Uso de Boro Enol Éter
O N(CH 3)2 O N(CH 3)2
N(CH3) 2
OBBu2
+
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
Ph Ph + Ph Ph
Ph N(CH3) 2
Ph
ant i syn
Temperatura (oC) Tempo de reação Razão anti:syn Rendimento (%)
-78 5 a 20 minutos 1:4 33
N
25 6 horas 1:1 90 Ph N
25 16 a 20 horas 17:1 90
Reaç
Boro enol éteres são mais nucleofílicos do que os enolatos;
nucleofí
Os resultados não são reproduzidos
Metodologia experimental difícil.
difí com outros aminais
10
11. Universidade Federal do Espírito Santo
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Universitá Espí
- Nolen e colaboradores – Uso do boro enol éter da cânfora
(H3C) 2N N(CH 3)2
N(CH 3)2
Bu 2BOSO2CF 3
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
H
CH 2Cl2
OBBu2 O
OSi(CH 3)3
39%, exo
C) Uso de Silil Enol Éter
São melhores nucleófilos do que os correspondentes derivados carbonilados ;
nucleó
Condições reacionais muito mais suaves;
Condiç
Níveis efetivos de estereosseletividade.
- Enders e colaboradores – Uso silil enol éter na síntese de β -aminocetonas acíclicas
Reaç
O
O OSiMe3
R
LDA, HMPA, THF
R R H 3CO NBn2 NBn2
(CH3) 3SiCl, -70oC BF 3.Et2O, CH2Cl2 HextMe2Si
SiMe2tHex SiMe2tHex
100% -95oC
Z:E maior 50:1 94-95%, 92-96% e.d.
α-sililcetona
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- Enders e colaboradores – Uso do silil enol éter na síntese de β -aminocetonas acíclicas
Bn 2 H 2C=NBn 2
OCH3
R H
N CH 3
Rea ção de Mannich Estereosseletiva
O
(H3C) 3Si ou (H3C)3SiO
Si(CH3) 2tHex
Si(CH3) 2tHex
R
Estado de transição acíclico
Estado de transição cíclico
Reação tipo SN1
Reação tipo SN2
Face re do silil enol éter bloqueada pelo grupo Si(CH3)2tHex
- Mosher e colaboradores – Uso do silil enol éter da cânfora
H H
Reaç
H 2C=N(CH3) 2 X
Zn, (CH 3)3SiCl N(CH 3)2
N(CH 3)2 +
Br H
O OSi(CH 3)3 O O
endo exo
X = Cl, 66%, endo:exo = 15:85
X = I, 86% bruto, endo:exo = 03:97
11