Carlos Alberto da Rocha Rosa, Ph.D., L.D.
shalako1953@gmail.com
Micotoxicoses em suínos
Ver. 2013.3
O
O
OCH3
O
O
O
O
H
O
CH3
O
O
H
H
H
O
O
OH
OH
H
H3C
CH2
OH
OAc
I
CH3 O
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H
H H H
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H3C
AFB1
DON T-2 HT-2
FB1
Ocratoxina A
Zearalenona
Fumonisinas
Edema Agudo Pulmonar
Ocratoxinas e Citrinina
Sistema Urinário (Rins)
T2 Toxina DON
Rejeição de
Alimentos
Vômitos
Aflatoxinas
Ocratoxinas
Fumonisdinas
Fígado
Intestinos
T2 Toxina, DON, DAS
Irritação Mucosa Oral
Zearalenona
Vulvovaginites
Estrogenismo
Prolapso
Aborto
4
Ergot
 Enfermidade mais antiga
 “Fogo Sagrado” “Fogo de Santo Antonio”: Ergot em Centeio
 Centeio, aveia, cevada, trigo
 Ergometrina e alcaloides: Derivados de Ác. Lisergico
 Ergotismo gangrenoso e convulsivo
 Nivel de tolerancia: 28 g/ kg peso vivo
Géneros:
Claviceps purpureae
Claviceps fusiformis
6
Ergotismo
Ciclo do Claviceps e
seus Alcalóides
derivados do Ácido
Lisérgico
Aflatoxinas
As aflatoxinas são bisfurano cumarinas derivadas de um decacetídeo,
pela via biossintética dos policetídeos.
Características
Aflatoxinas B Ciclopentanona
Aflatoxinas G Lactona
Série 1 presença da dupla
ligação 8,9 vinil éter
Série 2 Ausência de dupla
ligação 8,9 vinil éter
8
•Reduz ganho de peso
•Reduz conversão alimentar
•Anorexia
•Depressão
•Icterícia
•Hemorragias
•Diarréia
•Convulsões
EFEITOS DE AFLATOXINAS
SOBRE SUÍNOS
RESILAB
• Em porcas em gestação ou em lactação podem causar problemas imunotoxicológicos, devido a residuos de
AFM
1
no leite que consumiram alimento contaminado con AFB
1
(Silvotti et al., 1997).
• A intoxicação crônica se manifiesta com diminuição no ganho de peso, inapêtencia, má aparencia e ictericia.
Swine aflato aflatoxicosis outbreak in the state of Rio
Grande do Sul, Brazil.
AFLATOXINAS
Patologia de Fígado
Aflatoxicoses - Fígado
Efeitos da Aflatoxina em Suínos
260 ppb (20 Kg)
500 ppb
860 ppb
Redução do Ganho de Peso
Redução da Conversão alimentar
imunossupressão
Morte
385 ppb (50 Kg) Redução do ganho de peso
Redução da ingestão de alimentos
385 ppb (50 Kg) Redução do Ganho de Peso
Redução da Conversão alimentar
0.5 - 1.0 ppm morte
Aflatoxicose em Suínos
– CL50 aflatoxina B1 = 0.8 mg/kg peso corporal.
– de 400 a 600 ppb em ração, sintomatologia clinica severa.
– Adultos - 450 ppb em ração, não houve efeitos sobre a
espermatogenese ou da lactação.
– Toxicidade Crônica, 300 a 400 ppb na ração.
– Menor que 223 ppb, não houve efeito.
Ocratoxina A
Lesões Renais – Céluas Tubulares
Proximal e Distal
Micotoxinas : Citrinina e
Ocratoxina A
Nefropatia Micotóxica Suína
Nefropatia Micotóxica
Ochratoxinas
Ochratoxinas
 Suínos são muito sensiveis.
 Doses de 1 a 3 mg/kg causam consideráveis disturbios
gastrointestinais e linfoides.
 A ocratoxina A em concentrações de 1 a 2 mg/kg bw causam
intoxicação e morte, que pode ocorer dentro de 5 a 6 dias.
 Concentraçõeses na dieta de 1 ppm por 3 meses causam
polidipsia e redução do cresciiento e da conversão alimentar em
adição a inibição função renal.
As lesiones renais microscopicamente detectáveis podem ser
induzidas por menos de 0.2 ppm de OTA na dieta.
Impacto da Ocratoxina-A em suínos
Source: Aukema, H.M., House, J.D., Bankovic-Calic, N., and Ogborn, M.R. 2004. Increased renal fibrosis and expression of renal phoshpatidylinositol-4-kinaseβ
and phospholipase Cγ
1
proteins in piglets exposed to Ochratoxin-A. Nephron Physiol. 96: 19-25
Toxicidade
Espécies Ochratoxina A Oral CL50 mg/kg
Galinhas 2 to 4
Pavão 6
Suínos 16.5
Camundongos 22 a 30
Ratos 22 a 58
Rins policisticos
Nefropatia
Micotóxica em
Suínos
Necrosis Tubular
Aguda
Nefropatia Micotoxica
Nefrose Fibrocistica
Intersticial
Impacto da Ocratoxina-A em suínos
Section of the kidney of a pig fed on diet containing 800 ppb OTAfor
6 months. HE, ×300. Karyomegaly and slight granular degeneration in the
epithelium of proximal tubules.
Section of the kidney of a pig fed on diet containing 800 ppb OTAfor
6 months. HE, ×260. Vacuolar degeneration in the epithelium of some
proximal tubules.
Section of the kidney of a pig fed on diet containing 800 ppb OTAfor
1 year. HE, ×260. Focal interstitial fibrosis, initial glomerular sclerosis and
atrophy of some proximal tubules.
Section of the kidney of a pig fed on diet containing 800 ppb OTAfor
1 year. HE, ×260. Cystiform dilatation of some proximal tubules, whose epithelial
cells were atrophied. Interstitial fibrosis, glomerular sclerosis and tubular
atrophy.
Lesões dos túbulos
contornados proximais
Hipoglicemia
Não reabsorção de glicose
Glicosuria
Redução
das reservas de
glicogenio hepático
PERDA DE PESO
CORPORAL
Poliúria e Polidipsia
CITRININA:
aspectos toxicológicos
Penicillium citrinum
Penicillium stecki
a) túbulos contornados proximais;
dilatação, vacuolização, núcleos liberados a
luz tubular; lamina epitelial com
descamação e necrose.
b) acentuada dilatação da luz dos túbulos
contornados proximais e presença de
cilindros hialinos acidófilos compactos
c) fotomicrografia de coração de suíno
onde se observa acentuada congestão
vascular miocárdica ventricular aguda e
hemorragia.
Alterações anatomo-
patológicas nas intoxicações
por citrinina em suínos
Edema Pulmonar Suíno (EPP) por Fumonisina B1
• Edema pulmonar agudo
• Efusão Pleural
• Alta mortalidade
• Necrose hepática
• EPP ocorre 6 a 8 dias depois da ingestão
de alimentos contaminados com FB1 > 92 ppm
• Aumento da atividade das enzimas séricas > 12 ppm FB1
• Alterações histológicas > 23 ppm
• Aumento dos níveis séricos de esfinganina/esfingosina > 5 ppm
Motelin et al., 1994 ( Mycopathol., 126:27-40)
<12 ppm
Fumonisina B1
• Rações com 1 a 10 μg/g podem provocar aumento do
colesterol, alteração de peso do pâncreas e glándulas
suprarrenais e aumento de níveis de esfinganina e da
relação esfinganina/esfingosina.
• Produz efeitos nefrotóxicos, carcinogênicos,
teratogênicos, imunossupresivos e sobre o sistema
nervoso.
• Suínos na engorda que consumam rações contaminadas em
niveles de 0,2 a 4 μg/g tem diminuição do crescimento
,atraso
no crecimiento e lesões renais detectables microscópicamente
(Carlton et al., 1979),
• FUMONISINA - 500 a 1.000 ppb
• Problemas Reprodutivos e Respiratórios
• Imunossupressão
FUMONISINA + 1.000 ppb Maior incidência de APP
Maior incidência de Circovirus
Edema pulmonar
Determinação da dose não letal de
FB1 em suínos
FB1 exposição:
0, 10, 20, 40 mg/kg ração por 4 sem.
0, 1, 5, 10 mg/kg ração por 8 sem.
0, 1, 5, 10 mg/kg ração por 20 sem.
Clinical signs
Feed consumption, body weight
Haematological parameters
Clinical chemical parameters
Computer tomography (CT)
Magnetic Resonance Imaging (MRI)
Dissection
Histopathology
Toxicose Aguda por FB1 – Edema pulmonar
40 ppm for 4 weeks
10 ppm for 8 weeks
SA/SO
!
Zearalenona
Modo de ação
Zearalenona une-se a receptores celulares
específicos
para estrógenos
(receptores do 17b-estradiol)
Transportada ao núcleo
União ao ADN celular
Estimula a síntese de ARN
Ação mimética micotoxina-estrógeno
Hiperemia e inchaço da vulva em marrãs
- Taxas de concepção e tamanho reduzidos
- Libido deprimido (Zinedine et al., 2007)
NPMM/UFRRJ 2013
Zearalenona 250 ppb na ração ( 3 semanas) 600 ppb
T1 T5 T2 T3
T1 = Ração
T2 = ZEA 250 ppb
T3 = ZEA 600 ppb
T4 = AAM + 2500 ppb
T5 = AAM + 600 ppb
T6= AAM
NPMM/UFRRJ 2013
Zearalenona e os efeitos sobre o
aparelho reprodutor femenino
T1 T2 T4
T1 = Ração
T2 = ZEA 250 ppb
T4 = AAM + ZEA 250 ppb
Zearalenona e os efeitos sobre o aparelho reprodutor femenino
5 ppm
50 ppm
DEOXYNIVALENOL (DON)
Efeitos em Animais
- Necrose dérmica e de mucosas
- Diminuição do consumo de alimentos
- Diminuição no ganho de peso
- Diminuição na produção de ovos comerciais
- Efeitos adversos na saúde e na produção
RESILAB
Zearalenona e os efeitos sobre o aparelho reprodutor femenino
Orientações sobre os Níveis de DON
• Orientações do Food and Drug Administration para
DON em rações:
– 10 ppm em grãos, aves e produtos avicolas & bovinos (5
ppm total na ração)
– 5 ppm em ingredientes para suinos , inclusão máxima
nivel de 20% (1 ppm total na ração)
– 5 ppm em ingredientes inclusion maxima de 40% (2 ppm)
para todas as espécies animais
• Canada: 1 ppm suínos, bovinos, cordeiros, animais em
lactação.
– 5 ppm bovino adulto, ovelhas e frangos
Impacto de DON no consumo de ração em
suínos em crescimento
Impact of DON on Days to Market in Growing Pigs
Barrows Gilts
– A concentração de DON em DDGS é aproximadamente 3 x maior do que
no substrato original.
• Milho inicial = 1.80 mg/kg (ND – 3.50)
• DDGS = 5.24 mg/kg (2.9 – 6.97) (Schaafsma et al., 2009)
– Um monitoramento das maiores plantas produtoras de
Etanol nos USA revelou o potencial de exposição ao DON e a
Zearalenona.
Uso de Resíduos Secos de Destilaria Contendo
Solúveis. (DDGS) na Dieta de Suínos.
TOXIINA T2 // DAS Lesões ulcerativas e hemorrágicas
Carlos Alberto da Rocha Rosa,
UFRRJ Brasil shalako@pq.cnpq.br
Obrigado!!!

Pigs and Mycotoxins: Diagnostic, Prevention and Control

  • 1.
    Carlos Alberto daRocha Rosa, Ph.D., L.D. shalako1953@gmail.com Micotoxicoses em suínos Ver. 2013.3
  • 2.
    O O OCH3 O O O O H O CH3 O O H H H O O OH OH H H3C CH2 OH OAc I CH3 O O H H HH H CH3 H3C OH CH2 OH O O O O O H3C OH O H H H COOH Cl O CH3 N O O O OH HO O CH3 C Me O O Me OH OH OH NH2 C O COOH HOOC O COOH HOOC O CH2 OH H3C CH3 H H H H H O O CH3 I OAc OAc O O O O H3C AFB1 DON T-2 HT-2 FB1 Ocratoxina A Zearalenona
  • 3.
    Fumonisinas Edema Agudo Pulmonar Ocratoxinase Citrinina Sistema Urinário (Rins) T2 Toxina DON Rejeição de Alimentos Vômitos Aflatoxinas Ocratoxinas Fumonisdinas Fígado Intestinos T2 Toxina, DON, DAS Irritação Mucosa Oral Zearalenona Vulvovaginites Estrogenismo Prolapso Aborto
  • 4.
    4 Ergot  Enfermidade maisantiga  “Fogo Sagrado” “Fogo de Santo Antonio”: Ergot em Centeio  Centeio, aveia, cevada, trigo  Ergometrina e alcaloides: Derivados de Ác. Lisergico  Ergotismo gangrenoso e convulsivo  Nivel de tolerancia: 28 g/ kg peso vivo Géneros: Claviceps purpureae Claviceps fusiformis
  • 6.
    6 Ergotismo Ciclo do Clavicepse seus Alcalóides derivados do Ácido Lisérgico
  • 7.
    Aflatoxinas As aflatoxinas sãobisfurano cumarinas derivadas de um decacetídeo, pela via biossintética dos policetídeos. Características Aflatoxinas B Ciclopentanona Aflatoxinas G Lactona Série 1 presença da dupla ligação 8,9 vinil éter Série 2 Ausência de dupla ligação 8,9 vinil éter
  • 8.
    8 •Reduz ganho depeso •Reduz conversão alimentar •Anorexia •Depressão •Icterícia •Hemorragias •Diarréia •Convulsões EFEITOS DE AFLATOXINAS SOBRE SUÍNOS RESILAB • Em porcas em gestação ou em lactação podem causar problemas imunotoxicológicos, devido a residuos de AFM 1 no leite que consumiram alimento contaminado con AFB 1 (Silvotti et al., 1997). • A intoxicação crônica se manifiesta com diminuição no ganho de peso, inapêtencia, má aparencia e ictericia.
  • 9.
    Swine aflato aflatoxicosisoutbreak in the state of Rio Grande do Sul, Brazil.
  • 10.
  • 12.
  • 14.
  • 15.
    Efeitos da Aflatoxinaem Suínos 260 ppb (20 Kg) 500 ppb 860 ppb Redução do Ganho de Peso Redução da Conversão alimentar imunossupressão Morte 385 ppb (50 Kg) Redução do ganho de peso Redução da ingestão de alimentos 385 ppb (50 Kg) Redução do Ganho de Peso Redução da Conversão alimentar 0.5 - 1.0 ppm morte
  • 16.
    Aflatoxicose em Suínos –CL50 aflatoxina B1 = 0.8 mg/kg peso corporal. – de 400 a 600 ppb em ração, sintomatologia clinica severa. – Adultos - 450 ppb em ração, não houve efeitos sobre a espermatogenese ou da lactação. – Toxicidade Crônica, 300 a 400 ppb na ração. – Menor que 223 ppb, não houve efeito.
  • 17.
    Ocratoxina A Lesões Renais– Céluas Tubulares Proximal e Distal Micotoxinas : Citrinina e Ocratoxina A Nefropatia Micotóxica Suína
  • 18.
  • 19.
  • 20.
     Suínos sãomuito sensiveis.  Doses de 1 a 3 mg/kg causam consideráveis disturbios gastrointestinais e linfoides.  A ocratoxina A em concentrações de 1 a 2 mg/kg bw causam intoxicação e morte, que pode ocorer dentro de 5 a 6 dias.  Concentraçõeses na dieta de 1 ppm por 3 meses causam polidipsia e redução do cresciiento e da conversão alimentar em adição a inibição função renal. As lesiones renais microscopicamente detectáveis podem ser induzidas por menos de 0.2 ppm de OTA na dieta.
  • 21.
    Impacto da Ocratoxina-Aem suínos Source: Aukema, H.M., House, J.D., Bankovic-Calic, N., and Ogborn, M.R. 2004. Increased renal fibrosis and expression of renal phoshpatidylinositol-4-kinaseβ and phospholipase Cγ 1 proteins in piglets exposed to Ochratoxin-A. Nephron Physiol. 96: 19-25
  • 22.
    Toxicidade Espécies Ochratoxina AOral CL50 mg/kg Galinhas 2 to 4 Pavão 6 Suínos 16.5 Camundongos 22 a 30 Ratos 22 a 58
  • 25.
  • 26.
  • 27.
  • 28.
    Section of thekidney of a pig fed on diet containing 800 ppb OTAfor 6 months. HE, ×300. Karyomegaly and slight granular degeneration in the epithelium of proximal tubules.
  • 29.
    Section of thekidney of a pig fed on diet containing 800 ppb OTAfor 6 months. HE, ×260. Vacuolar degeneration in the epithelium of some proximal tubules.
  • 30.
    Section of thekidney of a pig fed on diet containing 800 ppb OTAfor 1 year. HE, ×260. Focal interstitial fibrosis, initial glomerular sclerosis and atrophy of some proximal tubules.
  • 31.
    Section of thekidney of a pig fed on diet containing 800 ppb OTAfor 1 year. HE, ×260. Cystiform dilatation of some proximal tubules, whose epithelial cells were atrophied. Interstitial fibrosis, glomerular sclerosis and tubular atrophy.
  • 32.
    Lesões dos túbulos contornadosproximais Hipoglicemia Não reabsorção de glicose Glicosuria Redução das reservas de glicogenio hepático PERDA DE PESO CORPORAL Poliúria e Polidipsia
  • 34.
  • 35.
    a) túbulos contornadosproximais; dilatação, vacuolização, núcleos liberados a luz tubular; lamina epitelial com descamação e necrose. b) acentuada dilatação da luz dos túbulos contornados proximais e presença de cilindros hialinos acidófilos compactos c) fotomicrografia de coração de suíno onde se observa acentuada congestão vascular miocárdica ventricular aguda e hemorragia. Alterações anatomo- patológicas nas intoxicações por citrinina em suínos
  • 36.
    Edema Pulmonar Suíno(EPP) por Fumonisina B1 • Edema pulmonar agudo • Efusão Pleural • Alta mortalidade • Necrose hepática • EPP ocorre 6 a 8 dias depois da ingestão de alimentos contaminados com FB1 > 92 ppm • Aumento da atividade das enzimas séricas > 12 ppm FB1 • Alterações histológicas > 23 ppm • Aumento dos níveis séricos de esfinganina/esfingosina > 5 ppm Motelin et al., 1994 ( Mycopathol., 126:27-40) <12 ppm
  • 37.
    Fumonisina B1 • Raçõescom 1 a 10 μg/g podem provocar aumento do colesterol, alteração de peso do pâncreas e glándulas suprarrenais e aumento de níveis de esfinganina e da relação esfinganina/esfingosina. • Produz efeitos nefrotóxicos, carcinogênicos, teratogênicos, imunossupresivos e sobre o sistema nervoso. • Suínos na engorda que consumam rações contaminadas em niveles de 0,2 a 4 μg/g tem diminuição do crescimento ,atraso no crecimiento e lesões renais detectables microscópicamente (Carlton et al., 1979),
  • 38.
    • FUMONISINA -500 a 1.000 ppb • Problemas Reprodutivos e Respiratórios • Imunossupressão FUMONISINA + 1.000 ppb Maior incidência de APP Maior incidência de Circovirus
  • 39.
  • 40.
    Determinação da dosenão letal de FB1 em suínos FB1 exposição: 0, 10, 20, 40 mg/kg ração por 4 sem. 0, 1, 5, 10 mg/kg ração por 8 sem. 0, 1, 5, 10 mg/kg ração por 20 sem. Clinical signs Feed consumption, body weight Haematological parameters Clinical chemical parameters Computer tomography (CT) Magnetic Resonance Imaging (MRI) Dissection Histopathology
  • 41.
    Toxicose Aguda porFB1 – Edema pulmonar 40 ppm for 4 weeks 10 ppm for 8 weeks SA/SO !
  • 42.
    Zearalenona Modo de ação Zearalenonaune-se a receptores celulares específicos para estrógenos (receptores do 17b-estradiol) Transportada ao núcleo União ao ADN celular Estimula a síntese de ARN Ação mimética micotoxina-estrógeno
  • 43.
    Hiperemia e inchaçoda vulva em marrãs - Taxas de concepção e tamanho reduzidos - Libido deprimido (Zinedine et al., 2007) NPMM/UFRRJ 2013 Zearalenona 250 ppb na ração ( 3 semanas) 600 ppb
  • 44.
    T1 T5 T2T3 T1 = Ração T2 = ZEA 250 ppb T3 = ZEA 600 ppb T4 = AAM + 2500 ppb T5 = AAM + 600 ppb T6= AAM NPMM/UFRRJ 2013 Zearalenona e os efeitos sobre o aparelho reprodutor femenino
  • 45.
    T1 T2 T4 T1= Ração T2 = ZEA 250 ppb T4 = AAM + ZEA 250 ppb Zearalenona e os efeitos sobre o aparelho reprodutor femenino
  • 46.
  • 47.
    DEOXYNIVALENOL (DON) Efeitos emAnimais - Necrose dérmica e de mucosas - Diminuição do consumo de alimentos - Diminuição no ganho de peso - Diminuição na produção de ovos comerciais - Efeitos adversos na saúde e na produção RESILAB Zearalenona e os efeitos sobre o aparelho reprodutor femenino
  • 48.
    Orientações sobre osNíveis de DON • Orientações do Food and Drug Administration para DON em rações: – 10 ppm em grãos, aves e produtos avicolas & bovinos (5 ppm total na ração) – 5 ppm em ingredientes para suinos , inclusão máxima nivel de 20% (1 ppm total na ração) – 5 ppm em ingredientes inclusion maxima de 40% (2 ppm) para todas as espécies animais • Canada: 1 ppm suínos, bovinos, cordeiros, animais em lactação. – 5 ppm bovino adulto, ovelhas e frangos
  • 49.
    Impacto de DONno consumo de ração em suínos em crescimento
  • 50.
    Impact of DONon Days to Market in Growing Pigs Barrows Gilts
  • 51.
    – A concentraçãode DON em DDGS é aproximadamente 3 x maior do que no substrato original. • Milho inicial = 1.80 mg/kg (ND – 3.50) • DDGS = 5.24 mg/kg (2.9 – 6.97) (Schaafsma et al., 2009) – Um monitoramento das maiores plantas produtoras de Etanol nos USA revelou o potencial de exposição ao DON e a Zearalenona. Uso de Resíduos Secos de Destilaria Contendo Solúveis. (DDGS) na Dieta de Suínos.
  • 52.
    TOXIINA T2 //DAS Lesões ulcerativas e hemorrágicas
  • 53.
    Carlos Alberto daRocha Rosa, UFRRJ Brasil shalako@pq.cnpq.br Obrigado!!!