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Fibrose Cística CORRIGIDO apresentaçao.pdf
- 1. Universidade Federal daParaíba Centro de Ciências da Saúde Departamento de Ciências Farmacêuticas Disciplina: Princípios de Sinalização e Transdução Celulares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Discentes: Giovanna Albuquerque de Marchi e Maria Luísa Baracho de Souza Docente: Profa. Dra. Bagnólia Araújo Costa João Pessoa/PB 2023
- 2. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares • Introdução • Epidemiologia • Fisiopatologia • Manifestações clínicas • Diagnóstico • Tratamento não medicamentoso • Tratamento medicamentoso • Considerações finais 2 Sumário
- 3. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares • A fibrose cística é uma doença genética sistêmica; • Herança autossômica recessiva: mutações no gene regulador da condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR); • Aumento do íon cloreto e alteração nas secreções glandulares. 3 Introdução Google imagens COUTINHO et al., 2014
- 4. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares 4 Introdução • Tipos de canais de Cl-: - Dependentes de ligantes (ex. GABAA e receptor de glicina); - ClC; - Canais reguladores de condutância transmembrana da fibrose cística (CFTR) → regulado por fosforilação. HILAL-DANDAN; BRUNTON, 2015
- 5. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares 5 Introdução • Estrutura da CFTR: HILAL-DANDAN; BRUNTON, 2015
- 6. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares 6 Epidemiologia • Atinge cerca de 70 mil pessoas em todo o mundo; • No Brasil, 1 em cada 25 pessoas carregam o gene da doença. Grupo Brasileiro de Estudos em Fibrose Cística (GBEFC), 2022
- 7. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares 7 Epidemiologia Grupo Brasileiro de Estudos em Fibrose Cística (GBEFC), 2022
- 8. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares 8 Fisiopatologia da doença RANG et al., 2016 Google imagens • Função da CFTR:
- 9. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares 9 Fisiopatologia da doença • Regulação da CFTR: - Tirosina-cinases; - Via da ciclase de adenilil; - Via da ciclase de guanilil. COUTINHO et al., 2014
- 10.
- 11. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares 11 Fisiopatologia da doença • Mutações no gene CFTR que codifica a proteína → deleção; • Herança recessiva. BOGLIOLO, 2021 BOGLIOLO, 2021
- 12. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares SILVA, et al., 2023 12 Fisiopatologia da doença
- 13. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares 13 Fisiopatologia da doença Histology Guide, 2023 • Pulmão: - Espessamento do muco; - Destruição do parênquima pulmonar. BOGLIOLO, 2021 BOGLIOLO, 2021
- 14. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares 14 Fisiopatologia da doença Histology Guide, 2023 • Pâncreas: - Obstrução dos ductos excretores; - Alteração microcística nos ácinos; - O comprometimento do pâncreas endócrino é variável. BOGLIOLO, 2021. BOGLIOLO, 2021. COUTINHO et al., 2014
- 15. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares 15 Fisiopatologia da doença • Trato gastrointestinal: - Redução na liberação de enzimas pancreáticas no duodeno; - Obstrução ileomeconial em 20% dos pacientes neonatais. Google imagens COUTINHO et al., 2014
- 16. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares As manifestações clínicas derivam de três processos patogênicos: Aumento da viscosidade das secreções das glândulas mucosas Grande susceptibilidade a infecções respiratórias agudas e crônicas Concentrações anormais de eletrólitos nas secreções das glândulas sudoríparas Manifestações clínicas 16 CONITEC, 2022
- 17. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Manifestações gastrointestinais Íleo meconial Atresia Intestinal Esteatorreia Diarreia Crônica Desnutrição Deficiência de vitaminas lipossolúveis Síndrome da obstrução intestinal distal Prolapso retal Manifestações clínicas 17 CONITEC, 2022
- 18. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Manifestações sinusais Pólipos nasais Sinusite crônica Manifestações pulmonares Ressecamento das secreções respiratórias Atelectasias Tosse persistente Bronquiectasias Expectoração de catarro Hemoptise Obstrução de vias aéreas Pneumotórax Infecções respiratórias recorrentes Cor pulmonale Manifestações clínicas 18 CONITEC, 2022
- 19. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Manifestações clínicas Manifestações Osteoarticulares Osteopenia e osteoporose Baqueteamento digital Manifestações da perda salina Anormalidades dos eletrólitos do suor Desidratação hiponatrêmica 19 CONITEC, 2022
- 20. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Manifestações clínicas Manifestações hepáticas Esteatose hepática Obstrução biliar Icterícia neonatal prolongada Doença hepática crônica (cirrose) Manifestações pancreáticas Insuficiência pancreática Pancreatite crônica Diabetes mellitus 20 CONITEC, 2022
- 21. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Manifestações clínicas Manifestações reprodutivas Azoospermia reprodutiva Atresia congênita bilateral dos ductos deferentes Infertilidade 21 CONITEC, 2022
- 22. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Diagnóstico Teste do Pezinho Triagem Neonatal Quantificação dos níveis de tripsinogênio imunorreativo (TIR) em duas dosagens; Identifica recém-nascidos com risco da doença, mas não confirma diagnóstico. Google imagens 22 CONITEC, 2022
- 23. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Diagnóstico Teste do Suor Confirmação Diagnóstica Dosagem de cloreto por métodos quantitativos no suor; É considerado exame padrão-ouro para diagnóstico. 23 Google imagens CONITEC, 2022
- 24. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Diagnóstico Estímulo da sudorese Por meio da iontoforese, utilizando-se nitrato de pilocarpina ou discos de pilocarpina em gel; Coleta do suor Em papel filtro ou gaze esterilizada sem cloretos ou em microtúbulos (espirais de plástico/macroduct); Análise Quantitativa Dosagem quantitativa de cloreto através do Cloridrômetro (técnica de eleição). Teste do Suor 24 CONITEC, 2022
- 25. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Diagnóstico Resultados do Teste do Suor Positivo Negativo Dosagem de Cloreto > 60 mmol/L Dosagem de Cloreto < 30 mmol/L Indeterminado Dosagem de Cloreto 30-59 mmol/L Necessidade de testes adicionais. 25 CONITEC, 2022
- 26. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Diagnóstico Teste Genético Análise Genética do CFTR Pesquisa de variantes patogênicas no gene CFTR; Se encontrado duas mutações causadoras de FC com teste intermediário, confirma-se diagnóstico. 26 Google imagens CONITEC, 2022
- 27. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares 27 • Fisioterapia respiratória diária mesmo em assintomáticos; • Nutrição: dieta hipercalórica, hiperproteica e hiperlipídica com reposição de vitaminas lipossolúveis; • Transplante pulmonar para pacientes com hipertensão pulmonar, hipoxemia e distúrbio ventilatório grave. • Atividade física regular para manutenção da capacidade funcional e reserva ventilatória; Tratamento não medicamentoso Google imagens CONITEC, 2022
- 28. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Tratamento medicamentoso Enzimas pancreáticas 28 • Aumentar a absorção de gordura e demais nutrientes; • Enzimas digestivas lipase, amilase e protease; • Pancreatina. CONITEC, 2022
- 29. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares 29 Fluidificação e eliminação de secreções respiratórias • Nebulizações; • Uso de solução salina isotônica, hipertônica ou de medicamentos; • Alfadornase: contém proteína recombinante humana desoxirribonuclease I (rhDNase), que cliva o DNA extracelular. Tratamento medicamentoso CONITEC, 2022
- 30. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares 30 Broncodilatadores • Utilizados para fornecer alívio sintomático e antes da nebulização; • Prevenção do broncoespasmo; • Agonistas 𝜷𝟐-adrenérgicos (ex.: formoterol e o salmoterol). Tratamento medicamentoso CONITEC, 2022
- 31. + - -- - + - - - - - - - - + - - - - + - - - - - - - - - + - + - - + - - - - - - - -- AC Agonista Gs α b2 Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ PMCA p Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ IP3R RyR Retículo endoplasmático Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ SERCA p Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ CaM MLCK Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ p p p p Filamentos contráteis CaM MLCK Ca2+ Ca2+ Ca2+ Ca2+ p p KV K+ K+ K+ K+ Ca2+ p CaV Ca2+ ATP cAMP PKA cAMP cAMP cAMP cAMP AC cAMP cAMP cAMP cAMP PKA - + - - - - - - - - - - + + - - - - - - - - - - - - p Na+ Na+ Na+ PKA Ca2+ NCX Gs Células musculares lisas do pulmão (ADAPTADO DE SILVA, 2023)
- 32. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Tratamento medicamentoso 32 Tratamento das infecções respiratórias • Eliminação de bactérias, principalmente Pseudomonas aeruginosa; • Tobramicina e Colistimetato de sódio (Polimixina E); • Administração inalatória. CONITEC, 2022
- 33. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Tratamento medicamentoso 33 • Tobramicina: aminoglicosídeo que inibe a síntese proteica bacteriana. BRUNTON; KNOLLMANN; HILAL-DANDAN, 2019
- 34. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Tratamento medicamentoso 34 • Colistimetato de sódio (Polimixina E): penetra e rompe a membrana da célula bacteriana. FRANÇA, 2017
- 35. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Tratamento medicamentoso 35 Modulação da proteína CFTR • Potencializadores: aumentam a função da proteína CFTR; • Ivacaftor; • Corretores: agem nos defeitos da proteína não expressa na membrana; • Elexacaftor; • Tezacaftor; • Lumacaftor. IUPHAR, 2012 Ivacaftor RIDLEY; CONDREN, 2020
- 36. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares Tratamento medicamentoso 36 Modulação da proteína CFTR • Terapia tripla: Elexacaftor-Tezacaftor-Ivacaftor → Trikafta; • Ivacaftor: facilita o transporte de cloreto por aumentar a probabilidade de abertura do canal; • Tezacaftor: funciona como um corretor para facilitar o dobramento e a apresentação da proteína CFTR à superfície celular, melhorando a função do CFTR; • Elexacaftor: também é um corretor CFTR que funciona em um local de ligação alternativo ao do tezacaftor na proteína CFTR. RIDLEY; CONDREN, 2020
- 37. Fibrose Cística: aspectosclínicos e moleculares Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares • Com os avanços da pesquisa e desenvolvimento médico, novas terapias, como os moduladores de CFTR, demonstraram eficácia no tratamento sintomático e na melhoria da qualidade de vida dos pacientes; • A gestão da fibrose cística requer uma abordagem multidisciplinar, com integração de profissionais de diversas áreas, para garantir um cuidado abrangente e personalizado; • A educação e a conscientização são essenciais para a identificação precoce da doença. 37 Considerações finais
- 38. Universidade Federal daParaíba Centro de Ciências da Saúde Departamento de Ciências Farmacêuticas Disciplina: Princípios de Sinalização e Transdução Celulares João Pessoa/PB 2023 giovanna.albuquerque.marchi@academico.ufpb.br maria.luisa6@academico.ufpb.br Fibrose Cística: aspectos clínicos e moleculares