O documento discute parâmetros farmacocinéticos, principalmente clearance e taxas de eliminação. Clearance avalia a capacidade do organismo de eliminar medicamentos e é essencial para calcular doses. Taxa de eliminação quantifica a quantidade de droga eliminada por unidade de tempo. Vários exemplos ilustram como calcular clearance renal e sistêmica a partir de taxas de eliminação e curvas concentração-tempo.

1. Dúvidas
denucci@dglnet.com.br
Arquivo
Clearance.ppt
(med-unicamp-segundo ano)
Site
www.gdenucci.com

3. Parâmetro Farmacocinético maisParâmetro Farmacocinético mais
importanteimportante
Parâmetro Farmacocinético maisParâmetro Farmacocinético mais
importanteimportante
Clearance

4. Clearance
Essencial para o cálculo da dose aEssencial para o cálculo da dose a
ser administrada ao pacienteser administrada ao paciente
Essencial para o cálculo da dose aEssencial para o cálculo da dose a
ser administrada ao pacienteser administrada ao paciente

5. Clearance
Avalia a capacidade do organismoAvalia a capacidade do organismo
em eliminar o medicamentoem eliminar o medicamento
Avalia a capacidade do organismoAvalia a capacidade do organismo
em eliminar o medicamentoem eliminar o medicamento

6. No Estado de Equilíbrio (ss)
Quantidade droga que é absorvida (Qin)
é igual
Quantidade de droga que é eliminada (Qout)

7. No Estado de Equilíbrio (ss)No Estado de Equilíbrio (ss)
Quantidade que entra (QQuantidade que entra (Qinin))
é igualé igual
Quantidade que sai (QQuantidade que sai (Qoutout))

8. dose administradadose administrada ((DD))
intervalo de tempo da doseintervalo de tempo da dose ((τ))
biodisponibilidadebiodisponibilidade ((F))
Qin = DoseDose
τ
. F
QQinin depende de:depende de:

9. QQoutout depende de:depende de:
clearance (Cl)
concentração no estado de
equilíbrio (Css)
Qout = Cl . Css

10. Paciente (sexo masculino) apresenta-se noPaciente (sexo masculino) apresenta-se no
pronto socorro com crise asmáticapronto socorro com crise asmática
(broncoconstrição). Paciente é não fumante e(broncoconstrição). Paciente é não fumante e
não apresenta outras complicações.não apresenta outras complicações.
Qual a dose de teofilina (broncodilatador) a serQual a dose de teofilina (broncodilatador) a ser
infundida por via endovenosa (infundida por via endovenosa (RR00) para alívio) para alívio
dos sintomas deste paciente?dos sintomas deste paciente?
Caso ClínicoCaso Clínico

11. Concentração desejada - 15Concentração desejada - 15 µµg/mLg/mL
Clearance da teofilina - 48 mL/minClearance da teofilina - 48 mL/min
Caso ClínicoCaso Clínico

12. No estado de equilíbrio (ss)No estado de equilíbrio (ss)
Q que entra (QQ que entra (Qinin)) == Q que sai (QQ que sai (Qoutout))
Infusão intravascular (F=1)
Cl . CCl . Cssss==
DoseDose
τ

13. Caso ClínicoCaso Clínico
RR00 == Cl . CCl . Cssss
RR00== 48 mL/min . 1548 mL/min . 15 µµg/mLg/mL
RR00== 720720 µµg/ming/min

14. O ataque de asma foi aliviado, o
médico agora quer manter o paciente
com o mesmo nível terapêutico usando
medicação por via oral, em intervalos
de 8, 12 ou 24h. A biodisponibilidade
da teofilina é 1.
Caso ClínicoCaso Clínico

15. No estado de equilíbrio (ss)No estado de equilíbrio (ss)
Quantidade que entraQuantidade que entra
é igualé igual
Quantidade que saiQuantidade que sai

16. Biodisponibilidade (F) .Biodisponibilidade (F) . DoseDose
Intervalo de tempoIntervalo de tempo
Cl . CCl . Cssss==
Administração extravascular
Caso ClínicoCaso Clínico
Cl . CCl . Cssss==
F. DoseF. Dose
τ

17. DoseDose == 720720 µµg/ming/min .. τ
DoseDose == 43.2 mg/h43.2 mg/h .. τ
SeSe ττ = 8h,= 8h, dosedose = 345.6 mg 8/8h= 345.6 mg 8/8h
SeSe ττ = 12h,= 12h, dosedose = 518.4 mg 12/12h= 518.4 mg 12/12h
SeSe ττ = 24h,= 24h, dosedose = 1036.8 mg 24/24h= 1036.8 mg 24/24h
Cálculo da dose por via oral

18. Administração de Teofilina
Tempo (h)
8 16 24 32 40 48 56 64 72 80
40
30
20
10
ConcentraçãoPlasmática
deTeofilina(mg/L)
24/24h24/24h
8/8h8/8h
infusão endovenosainfusão endovenosa

19. Balanço das massas
CCaa CCvv
CCaa-C-Cvv
Órgão
VeiaArtéria

20. Balanço das massas normalizado pela
quantidade apresentada ao órgão
11 1 - E1 - E
EE
Fração de extraçãoFração de extração
Órgão
VeiaArtéria

21. Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)
Fração da droga que éFração da droga que é
removida da circulação porremovida da circulação por
um determinado órgãoum determinado órgão

22. Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)
Fração de extração (E)Fração de extração (E) ==
CCaa - C- Cvv
CCaa

23. Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)
00 ≤≤ EE ≤≤ 11

24. Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)
Se CSe Cvv= 0, temos E = 1, ou seja, 100%= 0, temos E = 1, ou seja, 100%
da droga foi extraída da circulaçãoda droga foi extraída da circulação
pelo órgão em questão. O órgãopelo órgão em questão. O órgão
neste caso possui alta capacidade deneste caso possui alta capacidade de
extração para esta droga.extração para esta droga.

25. Fração de Extração (E)Fração de Extração (E)
Se CSe Cvv = C= Caa, temos E = 0, ou seja, a, temos E = 0, ou seja, a
droga não é extraída da circulaçãodroga não é extraída da circulação
pelo órgão em questão. O órgãopelo órgão em questão. O órgão
neste caso não possui capacidade deneste caso não possui capacidade de
extração para esta droga.extração para esta droga.

26. Balanço das massas
CCaa CCvv
CCaa-C-Cvv
Órgão
VeiaArtéria

27. ClearanceClearance
Balanço de massas
Fx . CFx . Caa Fx . CFx . Cvv
Órgão
VeiaArtéria
Fx . (CFx . (Caa - C- Cvv))
CCaa

28. ClearanceClearance
ClearanceClearance == Fx .Fx . ((CCaa -- CCvv))
CCaa

29. Balanço das massas normalizado pela
quantidade apresentada ao órgão
11 1 - E1 - E
EE
Fração de extraçãoFração de extração
Órgão
VeiaArtéria

30. Balanço das massas normalizado
para a concentração de entrada
FxFx Fx. (1-E)Fx. (1-E)
Fx . E = ClearanceFx . E = Clearance
Órgão
VeiaArtéria

31. Clearance Sanguíneo (ClClearance Sanguíneo (Clss))
Clearance sanguíneo (ClClearance sanguíneo (Clss) de um órgão) de um órgão
é igualé igual
Fluxo sanguíneo do órgão (Fx)Fluxo sanguíneo do órgão (Fx)
vs.vs.
Fração de extração (E) do órgãoFração de extração (E) do órgão

32. Clearance Hepático (ClClearance Hepático (ClHH))
Assim sendo, se EAssim sendo, se EHH aproxima-se de 1 (a drogaaproxima-se de 1 (a droga
possui alta extração hepática), sua remoção épossui alta extração hepática), sua remoção é
dependente do fluxo sanguíneo.dependente do fluxo sanguíneo.
Da mesma maneira, se EDa mesma maneira, se EHH aproxima-se de zeroaproxima-se de zero
(a droga possui baixa extração hepática), sua(a droga possui baixa extração hepática), sua
remoção é independente do fluxo.remoção é independente do fluxo.
ClClHH = Fx= FxHH . E. EHH

33. FxFxHH == FxFxAHAH ++ FXFXVPVP
Fluxo HepáticoFluxo Hepático

34. Quantidade de droga eliminada doQuantidade de droga eliminada do
organismo por unidade de tempoorganismo por unidade de tempo
Taxa de EliminaçãoTaxa de Eliminação

35. Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)
Pode ser calculada através da fórmula
Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml
Taxa de eliminação = mg/min

36. Taxa de Eliminação (Tx) SistêmicaTaxa de Eliminação (Tx) Sistêmica
TxTxsistsist == TxTxrr ++TxTxHH ++ TxTxoutrosoutros

37. Taxa de Eliminação (Tx) SistêmicaTaxa de Eliminação (Tx) Sistêmica
TxTxsistsist == TxTxrr ++TxTxHH ++ TxTxoutrosoutros
CC CC CCCC
++ ++==
Tx TxTx Txrr TxTxhephep TxTxoutout
Dividindo pela concentração sanguínea, temos:

38. Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)
Pode ser calculada através da fórmula
Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml
Taxa de eliminação = mg/min

39. Clearance SistêmicoClearance Sistêmico
Clsist = Clhep + Clr + Cloutros

40. Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)
Pode ser calculada através da fórmula
Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml
Taxa de eliminação = mg/min

41. Clearance RenalClearance Renal
Tx renalTx renal == ClClrr .C.C
ClClrr == Tx renalTx renal
CC

42. Quantidade de droga eliminada doQuantidade de droga eliminada do
organismo por unidade de tempoorganismo por unidade de tempo
Taxa de EliminaçãoTaxa de Eliminação

43. Quantidade de droga eliminada peloQuantidade de droga eliminada pelo
rim por unidade de tempo, ou seja, arim por unidade de tempo, ou seja, a
quantidade de droga eliminada naquantidade de droga eliminada na
urina por unidade de tempourina por unidade de tempo
Quantidade de droga eliminada peloQuantidade de droga eliminada pelo
rim por unidade de tempo, ou seja, arim por unidade de tempo, ou seja, a
quantidade de droga eliminada naquantidade de droga eliminada na
urina por unidade de tempourina por unidade de tempo
Taxa de Eliminação RenalTaxa de Eliminação Renal

44. Como se determina aComo se determina a
quantidade de drogaquantidade de droga
eliminada pela urina?eliminada pela urina?

45. Medindo-se a concentração daMedindo-se a concentração da
droga na urina e multiplicando-sedroga na urina e multiplicando-se
pelo volume urináriopelo volume urinário
Medindo-se a concentração daMedindo-se a concentração da
droga na urina e multiplicando-sedroga na urina e multiplicando-se
pelo volume urináriopelo volume urinário
Como se determina a quantidade de drogaComo se determina a quantidade de droga
eliminada pela urina?eliminada pela urina?

46. Clearance da creatinina - IClearance da creatinina - I
Q de creatinina excretada em 24hQ de creatinina excretada em 24h
Concentração médiaConcentração média
Q de creatinina excretada em 24hQ de creatinina excretada em 24h
Concentração médiaConcentração média
Cl . creatininaCl . creatinina ==
Cl . creatininaCl . creatinina ==
1.73g1.73g
24h24h
1mg%1mg%

47. Clearance da creatinina - IIClearance da creatinina - II
Cl . creatininaCl . creatinina ==
1.73g1.73g
24h24h
1mg1mg
100mL100mL
24h . 1mg24h . 1mg
1.73g . 100mL1.73g . 100mL
=

48. Clearance da creatinina - IIIClearance da creatinina - III
Cl . creatininaCl . creatinina
1440 min . 1mg1440 min . 1mg
1.73g . 100mL1.73g . 100mL
= = 120 mL/min120 mL/min

49. Clearance RenalClearance Renal
ClClrr ==
Fluxo urinário . Concentração urináriaFluxo urinário . Concentração urinária
concentração plasmáticaconcentração plasmática
Q de droga excretada em umQ de droga excretada em um ∆∆tt
concentração plasmáticaconcentração plasmática
ClClrr ==

50. Clearance RenalClearance Renal
ClClrr ==
Tx renalTx renal
ClClrr ==
C
Q total de droga excretada na urina
ASCASC0-inf0-inf

51. Clearance SistêmicoClearance Sistêmico
ClClsistsist ==
Tx sistemicaTx sistemica
ClClsistsist ==
C
Q total de droga excretada no ∞
ASCASC0-inf0-inf

52. Clearance SistêmicoClearance Sistêmico
ClClsistsist ==
Dose
ASCASC0-inf0-inf

53. Taxa de Eliminação (1)Taxa de Eliminação (1)
Pode ser calculada através da fórmula
Taxa de eliminação = Cl . C
Taxa de eliminação = ml/min . mg/ml
Taxa de eliminação = mg/min

54. Taxa de Eliminação (2)Taxa de Eliminação (2)
Ou através da fórmula
Taxa de eliminação = k . Q
Taxa de eliminação = min-1
. mg
Taxa de eliminação = mg/min

55. Taxa de Eliminação (3)Taxa de Eliminação (3)
Ou através da fórmula
Taxa de eliminação = k .V.C
Taxa de eliminação = min-1
. ml .mg/ml
Taxa de eliminação = mg/min

56. Taxa de EliminaçãoTaxa de Eliminação
Taxa de eliminaçãoTaxa de eliminação == CLCL  CC
Taxa de eliminação = k  Q
Taxa de eliminação = k  V  C

57. Taxa de EliminaçãoTaxa de Eliminação
k  V  C == ClCl  CC
k  V == ClCl
k = ClCl
V

58. Cálculo da meia-vida
tt½½ == 0.6930.693
kkee

59. Taxa de EliminaçãoTaxa de Eliminação
k = ClCl
V
kkee == 0.6930.693
tt½½

60. Meia-vida e clearanceMeia-vida e clearance
0.6930.693
Vtt½½
ClCl
=

61. Meia-vida e clearanceMeia-vida e clearance
VV xx 0.6930.693
tt½½ =
Cl