Carregado porTatiana Gabbi
Nutracêuticos e Cabelos
O documento apresenta uma revisão dos novos horizontes da fisiopatologia da alopecia androgenética, incluindo a via da Wnt/β-catenina, microinflamação do folículo, e desequilíbrio de prostaglandinas. Além disso, discute o potencial de vários nutracêuticos, como aminoácidos, oligoelementos, vitaminas e antioxidantes no tratamento da alopecia.
Nutracêuticos e Cabelos
- 1. Nutracêuticos e cabelos:uma revisão sistemática da literatura médica Tatiana Villas Boas Gabbi Ambulatório de Onicopatias HC-FMUSP
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- 3. • Plateau dotratamento com minoxidil e finasterida • Possibilidade de outras vias fisiopatológicas que não as hormonais • Efeitos colaterais da finasterida (nocebo) • Transplante capilar
- 4. Novos horizontes dafisiopatologia da AAG Via da Wnt/β-catenina • A ativação é essencial para o desenvolvimento do folículo, ciclo do cabelo e crescimento • Wnt: primeiro estímulo das células da papila dérmica, resultando na indução e iniciação da formação do folículo • A redução da razão β-catenina citoplasmática/ β- catenina total e o aumento da glicogênio sintetase kinase-3β na célula da papila dérmica – induzida por andrógenos • Os ativadores da sinalização da Wnt/β-catenina estimulam a formação do folículo piloso na alopecia androgenética
- 5. Novos horizontes dafisiopatologia da AAG • Via da Wnt/β-catenina
- 6. Wnt beta catenina Ainibição da LRP permite a sobrevivência da célula tronco e bloqueia a reversibilidade do crescimento do cabelo A β-catenina é necessária no bulge para que as suas células tronco se proliferem, mas não para a sua sobrevivência •A sinalização da β-catenina contribui para a proliferação da epiderme interfolicular A sinalização Wnt/β-catenina na epiderme é necessária para a proliferação da célula da matriz do pelo.
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- 9. Como atuar? • Ácidovalproico e seus derivados • Proteína Wnt7a • Vanilato de metila • Vitamina D3?
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- 11. Novos horizontes dafisiopatologia da AAG Microinflamação do folículo • Infiltrado inflamatório leve a moderado na região peri-infundibular dos folículos pilosos • Desencadeantes: antígenos de Propionobacterium sp., Malassezia sp., ou outros • Queratinócitos e células de Langerhans: células apresentadoras de antígenos -> proliferação de linfócitos T (citocinas pró-inflamatórias) • Fibrose perifolicular em estágios tardios: ativação de colagenases (MMPS), com destruição dos folículos
- 12. Novos horizontes dafisiopatologia da AAG • Microinflamação do folículo
- 13. Novos horizontes dafisiopatologia da AAG Desequilíbrio de prostaglandinas • Maior expressão da PGD2 e da sua sintetase (PGD2S) em homens com androgenética • Presença da PGD2 relacionada à miniaturização dos folículos • PGD2 inibe o crescimento via receptores DP-2. • PGE2 tem efeito reverso com promoção do crescimento • Desequilíbrio (PGD2 > PGE2) contribui para a perda dos cabelos na alopecia androgenética.
- 14. Novos horizontes dafisiopatologia da AAG Estresse oxidativo • Apoptose de células dos folículos capilares seguida do início precoce da fase catágena por peróxidos lipídicos, fonte de radicais livres • As células da papila dérmica dos folículos com alopecia androgenética se mostraram mais sensíveis ao estresse oxidativo do ambiente: expressavam marcadores do estresse oxidativo e dano ao DNA como: heat shock protein- 27, super oxido dismutase, catalase e p16(INK4a)/pRB. • De fato, os pro oxidantes são tidos como os maiores mediadores da exacerbação da alopecia androgenética induzida por luz UV e tabagismo.
- 16. Novos horizontes dafisiopatologia da AAG Perda de matriz extracelular • Matriz extracelular: suporte mecânico e estrutural para os folículos • Colágeno III, laminina e colágeno VII: boa ancoragem da haste ao bulbo • Crescimento celular através da ligação e retenção dos fatores de crescimento • acetyl-N-Ser-Asp-Lys-Pro (AcSDKP) é um tetrapeptídeo que estimula o crescimento do pelo, através do aumento do colágeno III e das Gags na MEC.
- 17. Como atuar? • Acetiltetrapeptídeo1 e 3 (Capixyl) • Extratos botânicos como o extrato das flores do Trifolium pratense ou a biochanina-A (uma isoflavona derivada do trevo vermelho) • Esses compostos estimulam o crescimento dos cabelos através do estímulo da síntese proteínas da matriz extracelular nas imediações do folículo piloso
- 18. Trevo vermelho +capixyl
- 22. Nutracêuticos • Alimento (ouparte de alimento) que proporciona benefícios médicos para a saúde incluindo a prevenção e/ou tratamento de doença. • Nutrientes isolados, suplementos dietéticos e dietas, a alimentos geneticamente modificados, alimentos funcionais, produtos herbais e alimentos processados tais como cereais, sopas e bebidas.
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- 24. Como os nutracêuticosfuncionam? • Ativação da papila dérmica e aumento do crescimento anágeno • Aumento da vascularização perifolicular (semelhante ao minoxidil) • Inibição da 5-alfa-redutase e redução da atividade da DHT • Atividade anti-inflamatória • Melhora da nutrição do folículo piloso
- 25. Ação dos tratamentos“miscelânia”
- 26. Aminoácidos • Cisteína especialmente •Mecanismo de ação: aumento dos fatores de crescimento envolvidos no ciclo do pelo • A cistina ocorre na queratina capilar, estabilizando a sua estrutura terciária
- 27. Aminoácidos • A cisteínaé o mais frequente aminoácido da queratina (10- 17%), é responsável pela estabilização da estrutura terciária da queratina • Aumenta a sua síntese na presença de metionina. • A taxa de crescimento, o diâmetro e a síntese de proteína do cabelo são dependentes de cisteína. • A forma ativa da vitamina B6 aumenta a taxa de incorporação da cisteína à queratina. • Outro aminoácido essencial para a saúde dos cabelos é a L- lisina,presente na parte interna da raiz do cabelo. Ajuda a dar a forma e o volume ao fio. • Se a ingesta de lisina é baixa, os cabelos se tornam finos e sem brilho ou voulme. Este aminoácido também tem um impacto na absorção do ferro e do zinco.
- 28. Cisteína x Cistina •Quando exposto ao ar, e sob determinadas condições fisiológicas (incluindo no interior de proteínas), a cisteína oxida-se formando cistina, composta por duas cisteínas unidas por uma ligação dissulfureto.
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- 31. Produtos que contêmcisteína • Pantogar
- 32. Oligoelementos • COBRE eZINCO: aumentam o aporte nutritivo dos folículos • Estudos não conseguiram demonstrar a correlação da dosagem sérica e dosagem no cabelo • Só foram estudados em conjunto com vitaminas e outros elementos • Opiniões divergentes na suplementação de FERRO mesmo sem evidência de deficiência de ferro na alopecia androgenética • Relação entre perda dos cabelos e níveis de ferritina séricos (estudos são controversos) • Não há evidência suficiente para se recomendar a suplementação de ferro na ausência de deficiência ferro nos pacientes com ALOPECIA ANDROGENÉTICA
- 33. Zinco • Zinco ecabelos: tema controverso • Inibidor potente da regressão do folículo e acelera a sua recuperação • Alopecia areata e eflúvio telógeno associados a zinco baixo • Recentemente também foi visto na androgenética • Estudo caso controle por Kil et al. com 312 com queixas diversas (areata, eflúvio e androgenética em ambos os sexos), a concentração sérica de zinco era menor que no grupo controle. • Zinco tem certa atividade inibitória na 5AR
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- 35. Ferro e Cisteína Interestingly,cysteine supplementation counteracts the adverse effect of iron deficiency on cellular keratin expression. This effect was likely mediated by the up- regulation of transferrin receptor and ferritin, the main cellular proteins involved in iron homeostasis, at last affecting the labile iron pool. In this manner, cysteine may also enhance the metabolic iron availability for DNA synthesis without creating a detrimental condition of iron overload. Avaliar o efeito da suplementação de cisteína na biossíntese de queratina. Além de obter uma compreensão entre a disponibilidade de cisteína e o status do ferro celular na regulação da expressão das queratinas in vitro.
- 36. Ferro e Cisteína •Falta de ferro dificulta a expressão das queratinas • A suplementação de CISTEÍNA contrapõe o efeito adverso da deficiência de ferro na expressão das queratinas celulares • Provavelmente este efeito seja mediado pela regulação dos receptores de transferrina e ferritina, as proteínas celulares principais envolvidas na homeostase do ferro • É possível que a CISTEÍNA aumente a disponibilidade metabólica do ferro para a síntese de DNA sem criar uma condição nociva de excesso de ferro.
- 37. Vitaminas • Aumentam ocrescimento dos cabelos • Melhoram a nutrição do cabelo • Podem ser usadas de forma tópica ou sistêmica
- 38. Vitaminas • Niacina • Biotina •Vitamina B5 – pantotenato ou ácido pantotênico
- 39. Vitaminas Draelos et alestudaram o efeito dos derivados da niacina aplicados de forma tópica 1x ao dia em 60 pacientes do sexo feminino. Após 6 meses, 69% haviam melhorado o aspecto clínico geral (p = 0.04 vs. placebo)
- 40. Vitaminas • Prager etal mostraram uma taxa de 60% de melhora em 26 pacientes do sexo masculino, após 18-24 semanas de tratamento com uma combinação oral de biotina e niacina. • O composto também tinha ß-sitosterol e saw palmetto
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- 42. Biotina • Vitamina hidrossolúveldo complexo B essencial para função normal das células, desempenhando um papel fundamental na manutenção da integridade da pele. • Participa de numerosas reações de carboxilação como cofator indispensável nas células dos cabelos • Fundamental na síntese de ácidos graxos, no catabolismo dos aminoácidos e na neoglicogênese
- 43. Biotina • BIOTINIDASE –obter biotina proveniente dos alimentos • Deficiência genética: perda dos cabelos, retardo mental, convulsões, dermatite e acidúria, entre outros Deficiência adquirida de biotina: • tratamento com anticonvulsivantes – especialmente o valproato • Síndrome de má absorção intestinal • Excesso de consumo de álcool
- 44. Biotina • Diversos compostosantagonizam a ação da biotina. • Antibióticos podem destruir as bactérias produtoras no intestino. • A avidina, proteína presente na clara do ovo, impede a absorção da biotina, pois possui grande afinidade por ela e assim a captura; • Água e medicamentos que contenham sulfa, como os anticonvulsivantes, estrógeno e algumas técnicas de processamento de alimentos e álcool. • Outros compostos: biotina sulfona, destiobiotina e determinados ácidos carboxílicos imidazólicos.
- 45. Biotina • Não existemrelatos de toxicidade da biotina nos seres humanos, apesar da administração de grandes quantidades durante vários meses. • Relatos de crianças que estavam usando Biotina em altas doses e alteração laboratorial dos exames da tireoide, simulando um hipertireoidismo (não presente)
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- 48. Ácido pantotênico • Oácido Pantotênico, também conhecido como Vitamina B5, possui um papel essencial na produção dos hormônios adrenais e dos transmissores neuromusculares essenciais. • A vitamina B5 também auxilia na liberação de combustível aproveitável de gorduras e apoia nossos sistemas imune, adrenal e nervoso. • Ajuda na síntese da acetilcolina, a substância química criticamente importante para o cérebro que é responsável pelas reações neuromusculares.
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- 50. Antioxidantes • Tratamentos efetivoscom antioxidantes são relatados. Há evidências com selênio, zinco, carotenoides, vitamina A, vitamina C, vitamina E e de um fator denominado Nuclear factor- erythroid 2–related factor 2 (que induz enzimas citoprotetoras e antioxidantes) • Acredita-se que eles possam antagonizar parcialmente os efeitos tóxicos do cadmio e chumbo.
- 51. Flavonoides • A procianidinaB pertence ao grupo dos flavonoides, que são antioxidantes. • O mecanismo de ação deve ser a inibição do fator de transformação TGF-beta e a conversão do folículo da fase telógena para a fase anágena. • Kamimura et al. mostraram que a aplicação tópica da procianidina B a 1% duas vezes ao dia leva a alterações significativas na contagem total de cabelos de pacientes do sexo masculino, após 6 meses de uso (p < 0.0005 vs. placebo).
- 52. Cafeína • Diferentes tiposde produtos para os cuidados dos cabelos com alopecia androgenética, tanto para homens como para mulheres, possuem cafeína na fórmula • Estudos in vitro mostraram que a cafeína possui taxas mais elevadas de absorção transfolicular • Sugere-se que ela previna a progressão da doença e induza crescimento dos cabelos na alopecia androgenética. • Faltam estudos para investigar essa hipótese
- 53. Cafeína • Mecanismo deação proposto: Combate a miniaturização induzida por DHT no folículo piloso, através da inibição da fosfodiesterase, com aumento do AMPc celular e, portanto, promove a sua proliferação, através do estímulo do metabolismo celular. Bansal, M., Manchanda, K., & Pandey, S. S. (2012). Role of Caffeine in the Management of Androgenetic Alopecia. International Journal of Trichology,4(3), 185–186. http://doi.org/10.4103/0974-7753.100096
- 54. Cafeína x testosterona •In vitro: testosterona diminuiu crescimento dos folículos • Cafeína contrabalançou efeitos da testosterona in vitro nos folículos pilosos • Cafeína etimulou crescimento in vitro quando usada sozinha
- 55. Cafeína • Uso tópico •Absorção folicular • Ação de inibição da fosfodiesterase, melhora da função barreira, melhora da penetração folicular, estímulo ao crescimento do cabelo • Pode ser útil na androgenética • Faltam estudos
- 56. Cafeína Com a descobertados seus efeitos de crescimento nos folículos capilares humanos, a cafeína já está presente em diversos shampoos e fórmulas capilares que prometem melhorar a queda dos cabelos.
- 57. Melatonina • N-acetil-5-metoxi-triptamina • Folículospilosos sintetizam e possuem receptores para melatonina+ • Fischer TW, Trüeb RM, Hänggi G, Innocenti M, Elsner P. Topical Melatonin for Treatment of Androgenetic Alopecia.Int J Trichol 2012;4:236-245
- 58. Melatonina • A melatoninatb possui um efeito modulador na atividade da aromatase e na expressão do estrogênio no câncer de mama. Qual a relevância disso para o cabelo? • Efeito antioxidante e anti androgênico
- 59. Melatonina • Os folículoshumanos SINTETIZAM e expressam receptores para melatonina MEL • Folículos pilosos humanos anágenos cultivados in vitro melatonina 30 μM: MAIOR taxa de crescimento • MEL também tem interação com estrógenos e andrógenos: prolongamento do ciclo e diminuição da miniaturização
- 60. Melatonina tópica • Aaplicação tópica de melatonina leva a indução de cabelo anágeno em modelos animais. O cashmere é definido pela alta qualidade e maciez das fibras encontradas na região de Kashmir.
- 62. Melatonina • O usotópico da melatonina nos estágios iniciais da alopecia androgenética em homens e mulheres está sendo estudado • Uma solução com melatonina a 0.0033% foi avaliada em diversos estudos
- 63. Melatonina tópica • 5estudos clínicos usaram a melatonina tópica em solução para tratamento da alopecia androgenética de homens e mulheres com boa tolerabilidade • Mecanismos de ação: possível candidato para contrabalancear o estresse oxidativo associado à perda geral dos cabelos (eflúvios) assim como na alopecia androgenética
- 64. Melatonina tópica • 1ml de uma solução de melatonina em álcool 0.1% foi usada em mulheres com alopecia androgenética e alopecia difusa • Cabelos anágenos foram detectados após 6 meses nas áreas occipital e frontal • O estudo foi comparado com placebo.
- 65. Melatonina Regarding clinical application, exogenous melatoninshould rather be used topically than orally, since orally administered melatonin appears in rather low levels in the blood due to prominent first-pass degradation in the liver, thus limiting skin access. Topical application might be meaningful, since melatonin can penetrate into the stratum corneum and build there a depot due to its distinct lipophilic chemical structure. Therefore, endogenous intracutaneous melatonin production, together with topically applied exogenous melatonin or metabolites can be expected to represent one of the most potent antioxidative defense systems against UV-induced skin aging.
- 66. Extrato marinho esilício • Viviscal – AminoMar + silício + vitamina C + aminoácidos + GAGs + lipídeos de origem marinha • Diversos estudos na literatura mostraram benefício do uso
- 70. Millet seed =painço
- 71. Modo de ação •Rico em proteínas, ferro e silício. Além de fósforo e vitamina B, possui também ácidos graxos insaturados. • Exerce uma atividade trófica na pele e anexos (unhas e cabelos). • Possui propriedades estimulantes na pele, cabelo e unhas.
- 72. Ácidos graxos • Omega3 & 6 (e antioxidantes) por 6 meses levaram a resultados como: melhora observada em fotografias, redução da porcentagem de telógenos, aumento de anágenos (não vellus) • Avaliação subjetiva do grupo tratado mostrou uma melhora superior a 80% em parâmetros como perda, aumento do diâmetro e da densidade capilar.
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- 74. Tipos de silícioorgânico • Nutricolin (Galena): Ácido ortosilicílico estabilizado em colina Dose 50-600mg • Exsynutriment (Biotec): Ácido ortosilicílico estabilizado com colágeno marinho hidrolisado Dose 100-600mg
- 75. Modo de ação •Agente de crosslinking do colágeno no tecido conjuntivo • Maior produção de colágeno tipo I • Estabilização da matriz de glicosaminoglicanas na derme • Papel do silício como estabilizador da queratina em cabelos e unhas
- 76. Inibidores da atividadeda DHT • Saw palmetto • Beta-sitosterol • Chá verde • Polisorbato 60 • Cimicifuga racemosa ?
- 77. Saw Palmetto • Serenoarepens: planta nativa da América do Norte • palmeira serrote ou anã (em inglês saw palmetto). • Usado como fitoterápico na hiperplasia prostática benigna efeito antiandrogênico
- 78. Saw Palmetto • Mecanismode ação: poderia inibir a ação da enzima 5-alfa-redutase , além de ser antagonista androgênico e estrogênico e ter função anti- inflamatória (vias da ciclooxigenase e 5- lipooxigenase). • Vários ácidos graxos (ácido láurico, ácido mirístico e ácido oleico) e fitoesteróis(beta- sitosterol, campesterol e estigmasterol) presentes nos extratos
- 80. Saw Palmetto • ParaHPB: alguns estudos com resultados comparáveis à finasterida • Benefícios sem causar alterações significativas na função sexual dos pacientes • Metanálise fala de melhora do desempenho sexual
- 81. Saw Palmetto • Doseusada para HPB 160mg 2 x ao dia ou 320 mg 1 x ao dia • Indicação: alívio dos sintomas da HPB
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- 84. Obrigada! “Lutar pela liberdadecom ideias faz mais sentido para mim do que lutar com armas, política ou com poder político. Com ideias nós podemos fazer mudanças reais que durem.” - Ron Paul tatianagabbi@uol.com.br