O relato narra o cerco da cidade da Babilônia pelo rei persa Ciro, que, utilizando uma estratégia de desvio das águas do rio Eufrates, invade a cidade que estava despreocupada e em festa. No palácio, o rei Belsazar profana utensílios sagrados durante uma celebração, o que leva a uma mensagem escrita na parede que ele não consegue decifrar, e que Daniel, com a ajuda da rainha, é chamado para interpretar. Daniel profetiza a queda de Belsazar, precondicionada por sua soberania e pecados, resultando na conquista persa e a morte do rei.