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Farmacologia Analgésicos opióides.ppt
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- 3. HISTÓRICO DO ANALGÉSICOOPIÓIDE HISTÓRICO DO ANALGÉSICO OPIÓIDE O ópio, a substância bruta, e a morfina, um de seus O ópio, a substância bruta, e a morfina, um de seus componentes ativos, são obtidos da papoula, componentes ativos, são obtidos da papoula,Papaver Papaver somniferum, somniferum, por incisão da casca da semente após as pétalas por incisão da casca da semente após as pétalas da flor terem caído, o látex branco que escorre torna-se marrom, da flor terem caído, o látex branco que escorre torna-se marrom, e endurece quando deixado em repouso, essa goma marrom e endurece quando deixado em repouso, essa goma marrom viscosa é o ópio viscosa é o ópio. . As propriedades dessa planta são conhecidas As propriedades dessa planta são conhecidas há milhares de anos, e podem ser encontrados relatos de seu há milhares de anos, e podem ser encontrados relatos de seu uso em documentos dos egípcios, gregos e romanos antigos. uso em documentos dos egípcios, gregos e romanos antigos. Sertuner, um farmacêutico alemão, isolou uma Sertuner, um farmacêutico alemão, isolou uma substância ativa pura do ópio, em 1803. Esse acontecimento substância ativa pura do ópio, em 1803. Esse acontecimento representou um marco histórico, visto que tornou possível obter representou um marco histórico, visto que tornou possível obter uma potência padronizada de um produto natural. Após testar o uma potência padronizada de um produto natural. Após testar o composto nele e em alguns amigos, Serturner propôs o nome de composto nele e em alguns amigos, Serturner propôs o nome de “morfina” para a substância, em homenagem a Morfeu, o Deus “morfina” para a substância, em homenagem a Morfeu, o Deus grego dos sonhos. grego dos sonhos.
- 4. O ópio contémcerca de 20 alcalóides, incluindo O ópio contém cerca de 20 alcalóides, incluindo morfina, codeína, tebaína e papaverina. morfina, codeína, tebaína e papaverina. A tebaína e a papaverina não são analgésicos, porém a A tebaína e a papaverina não são analgésicos, porém a tebaína é a precursora de vários agonistas opióides semi- tebaína é a precursora de vários agonistas opióides semi- sintéticos. sintéticos. A papaverina é um vasodilatador sem aplicações clinicas A papaverina é um vasodilatador sem aplicações clinicas estabelecidas, que entretanto inspirou o desenvolvimento do estabelecidas, que entretanto inspirou o desenvolvimento do verapamil, um importante agente bloqueador dos canais de verapamil, um importante agente bloqueador dos canais de sódio. sódio. O principal alcalóide no ópio é a morfina, presente numa O principal alcalóide no ópio é a morfina, presente numa concentração de cerca de 10%. concentração de cerca de 10%. A codeína está presente numa concentração de menos de A codeína está presente numa concentração de menos de 0,5% é sintetizada comercialmente a partir da morfina. 0,5% é sintetizada comercialmente a partir da morfina.
- 5. CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES CLASSIFICAÇÃODOS OPIÓIDES Os opióides incluem: Os opióides incluem: Agonistas integrais são também conhecidos agonistas de alta Agonistas integrais são também conhecidos agonistas de alta eficácia ou fortes. eficácia ou fortes. Agonistas parciais Podem induzir efeitos agonistas, mas Agonistas parciais Podem induzir efeitos agonistas, mas também podem deslocar agonistas integrais dos sítios de também podem deslocar agonistas integrais dos sítios de ligação dos opióides e, assim, reduzir seu efeito biológico, dessa ligação dos opióides e, assim, reduzir seu efeito biológico, dessa maneira os agonistas parciais podem atuar com agonistas ou maneira os agonistas parciais podem atuar com agonistas ou como antagonistas, dependendo das circunstância em que são como antagonistas, dependendo das circunstância em que são utilizados. utilizados. Antagonistas Antagonistas
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- 7. ABSORÇÃO ABSORÇÃO Os analgésicos opióidessão, em sua maioria, bem Os analgésicos opióides são, em sua maioria, bem absorvidos a partir de locais subcutâneos e absorvidos a partir de locais subcutâneos e intramusculares, bem como das superfícies mucosas intramusculares, bem como das superfícies mucosas do nariz ou da boca. do nariz ou da boca. Dispositivos recentemente introduzidos permitem a Dispositivos recentemente introduzidos permitem a insuflação nasal de opióides de alta eficácia, insuflação nasal de opióides de alta eficácia, produzindo níveis sanguíneos terapeuticamente úteis produzindo níveis sanguíneos terapeuticamente úteis e evitando, ao mesmo tempo, o metabolismo de e evitando, ao mesmo tempo, o metabolismo de primeira passagem que ocorre com a administração primeira passagem que ocorre com a administração do fármaco do fármaco . .
- 8. DISTRIBUIÇÃO DISTRIBUIÇÃO A captação poropióides por diversos órgãos e tecido constitui A captação por opióides por diversos órgãos e tecido constitui uma função de fatores tanto fisiológicos quanto químicos. uma função de fatores tanto fisiológicos quanto químicos. Embora todos os opióides se liguem às proteínas plasmáticas Embora todos os opióides se liguem às proteínas plasmáticas com afinidade variável, as drogas saem rapidamente do com afinidade variável, as drogas saem rapidamente do sangue e localizam-se em concentrações mais altas nos sangue e localizam-se em concentrações mais altas nos tecidos acentuadamente perfundidos, como o cérebro, tecidos acentuadamente perfundidos, como o cérebro, pulmões, fígado, rins e o baço. pulmões, fígado, rins e o baço. Devido a barreira hematoencefálica, as concentrações de Devido a barreira hematoencefálica, as concentrações de opióides no cérebro são, em geral, relativamente baixas em opióides no cérebro são, em geral, relativamente baixas em comparação com a maioria dos outros órgãos. comparação com a maioria dos outros órgãos. Como os analgésicos opióides atravessam facilmente a Como os analgésicos opióides atravessam facilmente a placenta, seu uso para analgesia obstétrica pode levar ao placenta, seu uso para analgesia obstétrica pode levar ao nascimento de um lactente com depressão respiratória nascimento de um lactente com depressão respiratória
- 9. METABOLISMO METABOLISMO Os opióides sãoconvertidos, em grande parte, em Os opióides são convertidos, em grande parte, em metabolismo polares, que são facilmente excretados metabolismo polares, que são facilmente excretados pelos rins. pelos rins.
- 10. EXCREÇÃO EXCREÇÃO Os metabólitos polaresdos opióides são excretados Os metabólitos polares dos opióides são excretados principalmente na urina.Pequenas quantidades da principalmente na urina.Pequenas quantidades da droga inalterada também podem ser encontrados na droga inalterada também podem ser encontrados na urina. urina.
- 11. Analgésicos opióides comuns Analgésicosopióides comuns
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- 13. Mecanismo de ação Mecanismode ação Os agonistas opióides produzem analgesia através de sua Os agonistas opióides produzem analgesia através de sua ligação a receptores específicos, que se localizam ligação a receptores específicos, que se localizam principalmente no cérebro e em regiões da medula espinhal principalmente no cérebro e em regiões da medula espinhal envolvidas na transmissão e modulação da dor. envolvidas na transmissão e modulação da dor. Foram identificados 3 classes principais de receptores opióides Foram identificados 3 classes principais de receptores opióides em vários locais do sistema nervoso e em outros tecidos. As em vários locais do sistema nervoso e em outros tecidos. As principais classes de receptores são: principais classes de receptores são: (mu para a morfina), (mu para a morfina), (delta), (delta), (kappa) (kappa) Todos são membros da família de receptores acopladas à Todos são membros da família de receptores acopladas à proteína G e exibem homologias significativas na sua seqüência proteína G e exibem homologias significativas na sua seqüência de aminoácidos. de aminoácidos.
- 14. A nívelmolecular os receptores opióides estão A nível molecular os receptores opióides estão ligados a proteínas G e portanto são capazes de ligados a proteínas G e portanto são capazes de afetar a regulação iônica, o processamento do Ca+ afetar a regulação iônica, o processamento do Ca+ intracelular e a fosforilação das proteínas. Os opióides intracelular e a fosforilação das proteínas. Os opióides possuem duas ações diretas bem estabelecidas sobre possuem duas ações diretas bem estabelecidas sobre os neurônios: os neurônios: Eles fecham um canal de Ca+ regulado por voltagem Eles fecham um canal de Ca+ regulado por voltagem as terminações nervosas pré-sinápticas. as terminações nervosas pré-sinápticas. reduzem a liberação de transmissor, ou reduzem a liberação de transmissor, ou hiperpolarizam e,assim, inibem neurônios pós- hiperpolarizam e,assim, inibem neurônios pós- sinápticos através da abertura dos canais de K+. sinápticos através da abertura dos canais de K+.
- 16. Efeito sobre osistema nervoso central Efeito sobre o sistema nervoso central Graus de tolerância desenvolvida a alguns dos efeitos dos opióides Graus de tolerância desenvolvida a alguns dos efeitos dos opióides Analgesia Analgesia Euforia/disforia Euforia/disforia Obnubilação mental Obnubilação mental Sedação Sedação Depressão respiratória Depressão respiratória Antidiurese Antidiurese Náusea e vômitos Náusea e vômitos Supressão da tosse Supressão da tosse
- 17. Efeitos adversos dosanalgésicos opióides Efeitos adversos dos analgésicos opióides Comportamento agitado, tremor,hiperatividade Comportamento agitado, tremor,hiperatividade Depressão respiratória Depressão respiratória Náuseas e vômitos Náuseas e vômitos Aumento da pressão intracraniana Aumento da pressão intracraniana Hipotensão postural acentuada por hipovolemia Hipotensão postural acentuada por hipovolemia Constipação Constipação Retenção urinária Retenção urinária Prurido em torno do nariz, urticária(mais freqüente com Prurido em torno do nariz, urticária(mais freqüente com administração parenteral) administração parenteral) Tolerância e dependência Tolerância e dependência
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- 19. Agonistas fortes Agonistas fortes Fenantremos Fenantremos Morfina,hidromorfona e oximorfona Morfina,hidromorfona e oximorfona: São agonistas : São agonistas fortes, úteis no tratamento da dor intensa. fortes, úteis no tratamento da dor intensa. Fenil-heptilaminas Fenil-heptilaminas Metadona Metadona: possui um perfil farmacodinâmico : possui um perfil farmacodinâmico muito semelhante ao da morfina, porém sua ação é muito semelhante ao da morfina, porém sua ação é ligeiramentemais longa. ligeiramentemais longa. Fenilpiperidinas Fenilpiperidinas Meperidina e fentanil Meperidina e fentanil: São drogas mais : São drogas mais amplamente utilizadas dessa familia de opióides sintéticos. amplamente utilizadas dessa familia de opióides sintéticos. Morfinanos Morfinanos Levorfanol Levorfanol: É um analgésico opióide sintéticamente : É um analgésico opióide sintéticamente preparado, que se assemelha muito à morfina na sua ação. preparado, que se assemelha muito à morfina na sua ação.
- 20. Agonistas leves emoderados Agonistas leves e moderados Fenantremos Fenantremos Codeína, oxicodona Codeína, oxicodona, diidrocodeína, , diidrocodeína, hidrocodona: são todas ligeiramente menos eficazes do que a hidrocodona: são todas ligeiramente menos eficazes do que a morfina. morfina. Fenil-heptilaminas Fenil-heptilaminas Propoxifeno Propoxifeno: É quimicamente relacionado à : É quimicamente relacionado à metadona, porém exibe baixa atividade analgésica. metadona, porém exibe baixa atividade analgésica. Fenilpiperidinas Fenilpiperidinas Difenoxilato Difenoxilato: Não é utilizado para analgesia, : Não é utilizado para analgesia, mas para o tratamento da diarréia. mas para o tratamento da diarréia.
- 21. Antagonistas opióides Antagonistas opióides Os antagonistas opióides puros, Os antagonistas opióides puros, naloxona, naltrexona naloxona, naltrexona e e nalmefeno nalmefeno, são derivados da morfina com substituintes mais , são derivados da morfina com substituintes mais volumosos na posição N. volumosos na posição N.