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Analgésicos Opióides - Farmacologia dos Opióides
- 1.
- 2. DOR A dor ocorrequando a lesão tecidual ativa as terminações nervosas livres (receptores da dor ou nociceptores) dos nervos periféricos. Ativação dos Neurônios Nociceptivos.
- 3. Mecanismos Modulatórios dasVias Nociceptivas
- 4. CLASSIFICAÇÃO DA DOR •FISIOLÓGICA – Sinal Protetor • INFLAMATÓRIA – Artrite reumatóide • NEUROPÁTICA – É mantida mesmo após a retirada do estímulo (Amputação) • DISFUNCIONAL – Função anormal do sistema nervoso (Fibromialgia, Síndrome do intestino irritável)
- 5. NOCICEPTORES • Neurônios sensoriaisprimários de alto limiar. • Após lesão há despolarização das terminações nervosas. • São abundantes na pele e tecidos moles adjacentes, fáscia muscular, superfícies articulares, paredes arteriais. • A maioria dos órgãos internos, como pulmão e tecido uterino, contém poucos nociceptores.
- 6. NOCICEPTORES • As terminaçõesnervosas periféricas das fibras nociceptoras sensoriais viscerais respondem a estímulos: MECÂNICOS TÉRMICOS – Temperaturas abaixo de 16o C e acima de 42o C QUÍMICOS – Presença de prótons, ↓pH, ↑ ATP, Cininas • A dor é transmitida dos nociceptores periféricos à medula, por: FIBRAS A-β FIBRAS A-δ (DELTA) FIBRAS C
- 7. DOR • FIBRAS A-β→ Consistem em fibras de condução rápida respondem a baixo limiar de estímulos mecânicos (Toque leve, movimento de pêlos)
- 8. DOR • Fibras A-δ ® São mielínicas e encontradas principalmente na pele e no músculo. Transmitem sinais de dor rápidos, agudos e bem localizados. Respondem a estímulos de frio, calor e mecânicos de alta intensidade. • Liberam: GLUTAMATO ASPARTATO
- 9. DOR • Fibras C® São amielínicas encontradas no músculo, mesentério, vísceras abdominais e conduzem o sinal da dor lentamente e causam uma dor mal localizada, difusa ou em queimação. • Respondem a estímulos mecânicos intensos ou irritantes químicos. • Liberam: SOMATOSTATINA SUBSTÂNCIA P PEPTÍDIO RELACIONADO COM O GEN DA CALCITONINA (CGRP) FATOR NEUROTRÓFICO DERIVADO DO CÉREBRO (BDNF)
- 10. DOR VIA INIBITÓRIA DADOR: • Serotoninérgica • Noradrenérgica Assim, o aumento da concentração de NA e 5HT na sinapse, interrompe ou inibe a transmissão dos impulsos dos nervos que conduzem sinais de dor para o encéfalo e a medula.
- 11. NEUROTRANSMISSORES ENVOLVIDOS NA DOR •Substância P (neurônios) • Bradicinina (plasma) ® Dor aguda • Prostaglandinas (células) • Leucotrienos • Ach • Histamina • ATP
- 12. Resumo dos mecanismosmodulatórios da via nociceptiva.
- 13. Canais, receptores emecanismos de transdução de terminações aferentes nociceptivas.
- 14. SISTEMA ENDÓGENO DEANALGESIA • OPIOPEPTINAS (OPIÓIDES ENDÓGENOS) • Endorfinas (protótipo = b-endorfina) • Encefalinas • Dinorfinas
- 15. CLASSES E AGENTES FARMACOLÓGICOS •AGONISTA DOS RECEPTORES OPIÓIDES • AINES • ANTIDEPRESSIVOS TRICÍCLICOS • ANTICONVULSIVANTE ( BCC) • ANTAGONISTA DOS RECEPTORES NMDA • AGONISTAS ADRENÉRGICOS
- 16. ANALGÉSICOS OPIÓIDES Aliviam ador moderada a forte, por meio da inibição da liberação de substância P nos nervos centrais e periféricos. Inibe ainda, a produção de prostaglandinas nos tecidos periféricos
- 17. ANALGÉSICOS OPIÓIDES • Opiáceossão drogas obtidas do ópio (látex da semente da papoula). • Promovem efeito analgésico e hipnótico e por isso, estas drogas são também chamadas de narcóticas.
- 18. CLASSIFICAÇÃO DOS OPIÓIDES •Naturais Morfina codeína tebaína • Semi-sintético heroína oximorfina Hidromorfina • Sintética meperidina Metadona propoxifeno
- 19. RECEPTORES OPIÓIDES • Distribuiçãono SN não é uniforme. São localizados em áreas relacionadas à dor. • Localização: 1. córtex cerebral 2. amígdala 3. septo 4. tálamo 5. hipotálamo 6. mesencéfalo 7. medula
- 20. RECEPTORES OPIÓIDES • SUBTIPOS: mu(μ) ® São responsáveis pela maioria dos efeitos dos opióides. Analgesia Depressão do SNC Depressão respiratória Sedação Euforia Obstipação Tontura Dependência física
- 21. RECEPTORES OPIÓIDES • kappa(k) ® Também são responsáveis por : Analgesia, sedação e diminuição da motilidade GI. • Delta (d) ® São importantes no sistema endógeno de analgesia, mas não está claro se há ligação com os opióides. • Sigma (s) ® Alucinação (visual e auditiva)
- 24. ANALGÉSICOS OPIÓIDES MORFINA: • Alcalóidedo ópio que existe na natureza, usada para aliviar dor aguda ou crônica intensa. • Protótipo dos agonistas opióides. • É administrada pelas vias oral ou parenteral. • Usada em casos de dor aguda e relacionada com o câncer e nos últimos anos na dor crônica e de outras etiologias.
- 25. MORFINA FARMACOCINÉTICA • A absorçãoapós administração oral é utilizada no tratamento da dor crônica, mas há efeito significativo de primeira passagem. • Morfina liga-se fracamente às proteínas plasmáticas • É metabolizada no fígado e conjugada ao glicuronídeo. • O metabólito, morfina-6-glicuronídeo é mais potente.
- 26. MORFINA • Excreção renal. •Pacientes idosos ou com insuficiência hepática ou renal devem ter cautela na sua administração.
- 27. CODEÍNA • É umalcalóide do ópio natural, usada para efeitos analgésicos e antitussígenos. • Produz efeitos mais leves que a morfina, com menor tendência a abuso e dependência. • Sofre desmetilação pela 2D6 em morfina.
- 28. ANALGÉSICOS OPIÓIDES FENILEPTILAMINAS (METADONA) •Longa duração sendo usada em pacientes com câncer terminal FENILPIPERIDINAS FENTANIL • Ação curta, sendo de 75 a 100 vezes mais potente que a morfina.
- 29. ANALGÉSICOS OPIÓIDES MEPERIDINA • Capacidadeanalgésica semelhante a da morfina • É biotransformada a NORMEPERIDINA, metabólito tóxico que pode causar convulsão. OXICODONA E HIDROCODONA • Componentes semi-sintéticos
- 30. TRAMADOL • É umaanalgésico oral, sintético, de ação central para alívio da dor moderada a intensa. • Usado em casos de dor nas costas, fibromialgia, osteoartrite e dor neuropática. • Tem baixo potencial de produzir tolerância e abuso, podendo ser usado a longo prazo.
- 31. TRAMADOL • Seu mecanismode ação é ainda obscuro, mas parece atuar a nível de receptores dos opióides e inibir a recaptação de noradrenalina e serotoniana no encéfalo. • Pode ser encontrado puro ou associado ao paracetamol. • Efeitos adversos Sonolência Náusea Constipação Prurido
- 32. ANTAGONISTAS OPIÓIDES NALTREXONA, NALOXONA •Revertem ou bloqueiam a aalgesia, a depressão respiratória e outros efeitos nfisiológicos dos agonistas opióides. • Uso clínico: Aliviar a depressão do SNC e respiratória dos opióides. Tratamento da dependência de opióides e do álcool.
- 33. ... POR ENQUANTOÉ SÓ...