1) Novos aminoésteres contendo o grupo ferrocenila foram sintetizados a partir de ácidos carboxílicos ferrocênicos e aminoálcoois derivados de naftaquinonas. 2) Os ácidos carboxílicos foram obtidos por acoplamento de diazônio e condensação de Knoevenagel-Doebner. 3) Os aminoésteres foram sintetizados por esterificações usando DCC e DMAP e podem ter atividade antitumoral maior do que as naftaquin

1. Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
Síntese de novos aminoésteres naftoquinônicos
contendo o grupo ferrocenila com potencial atividade antitumoral
Francisco M. B. Neto (IC) 1, Juliana B. Brandão (IC) 1, *Amanda P. Neves (PG) 1
Sandro J. Greco (PQ)1, Maria D. Vargas (PQ)1, Angelo C. Pinto (PQ)2 Celso A. Câmara (PQ)3
1
Departamento de Química Inorgânica – IQ – UFF, Niterói-RJ; 2Departamento de Química Orgânica IQ- UFRJ - Rio
de Janeiro - RJ. 3Laboratório de Tecnologia Farmacêutica, LTF-UFPB, João Pessoa, PB.
sjgreco@oi.com.br
O O O H
Palavras Chave: Ferroceno, naftoquinona, aminoéster. OH OCH 3 ii
N
OH
i
Fc, foram Robtidos através de esterificações, usando
R
R
Introdução O O O
DCC, DMAP catalítico em R = CH CHC(CH ) ;anidro à
CH2Cl2 75%
1 - R = CH2CHC(CH3) 2 6- 2 32
A porção aminonaftoquinona está presente em vários temperatura ambiente, durante 712=horas )(Figura 3).
2 - R = CHC(CH3) 2 - R CHC(CH ; 80% 32
produtos naturais, e também constitui importantes O O H
N
intermediários sintéticos na construção de OCH3 ii OH
compostos biologicamente ativos.1 A presença de um 3 O
O
átomo de nitrogênio em derivados alquil-amino 8; 80%
i) K 2CO 3, (CH3) 2SO4/acetona, T.A., 8h; ii) NH2CH 2CH 2OH/ CH3OH, T.A. 24h
simples ou heterociclos fundidos está relacionada
com atividades antimalarial e anti-tumoral em
quinonas.1 Descrevemos recentemente a atividade de
aminas derivadas do lapachol 1 e da lausona 2 contra
Figura 2. Sínteses dos álcoois 4 e 5.
células de carcinoma de Ehrlich e de leucemia
humana K562. 2 Todos esses derivados também
Os novos aminoésteres 6a-b, 7a-b e 8a-b foram
inibiram a atividade enzimática da DNA-
obtidos em bons rendimentos após purificação por
topoisomerase II-α. Descreve-se a seguir a síntese de
cromatografia em gel de sílica, e caracterizados por
novos aminoésteres naftoquinônicos contendo o
dados analíticos e espectroscópicos. Estudos de
grupo ferrocenila (Fc), obtidos das esterificações de
inibição da enzima topoisomerase II-α destes
ácidos Fc-carboxílicos com aminoálcoois derivados
aminoésteres inéditos estão em andamento.
de 1, 2 e do nor-lapachol 3, usando-se dicicloexil- O H O
O H
carbodiimida (DCC), dimetilaminopiridínio (DMAP) N OH DCC, DMAP (10 mol%) N
O R
+ RCO2H
catalítico em CH2Cl2 anidro e atmosfera inerte. CH 2Cl2 anidro, T.A., 24h
O
6 O
6a = 80%; 6b = 72%
Resultados e Discussão O H
N
O H
N
O
OH DCC, DMAP (10 mol%) O R
+ RCO2H
O ácido carboxílico 4 foi obtido através do O CH 2Cl 2 anidro, T.A., 24h
O
7
acoplamento do sal de diazônio do ácido p- 7a = 78%; 7b = 70%
aminobenzóico com o ferroceno, como resumido na O H O H O
N DCC, DMAP (10 mol%) N
Figura 1; esta metodologia permitiu obter 4 em OH + RCO2H
O R
rendimento superior ao descrito na literatura. 3 O ácido 8
O
CH2Cl2 a nidro, T.A., 18h
O
8a = 83%; 8b = 75%
carboxílico 5 foi preparado através da condensação R = a) b)
Fe Fe
de Knoevenagel-Doebner entre o ferrocenocarbaldeído
e o ácido malônico. 4 Figura 3. Ésteres contendo o grupo Fc.
O
OH
1) NaNO2, AcOH, H 2O CO 2H Conclusões
Fe
H2N
2) Fe , Et2O, (Bu)4N Br 4; 60% Os novos aminoésteres contendo o grupo Fc foram
obtidos em bons rendimentos. Espera-se que a
CHO
O O presença do grupamento fc potencialize a atividade
HO OH CO2H
Fe Fe antitumoral já descrita na literatura para as
N N
,
5; 75%
correspondentes aminonaftoquinonas.
Figura 1. Síntese dos ácidos carboxílicos 4 e 5. Agradecimentos
Os aminoálcoois 6, 7 e 8, derivados do lapachol, nor- FAPERJ, Faperj-pronex e CNPq.
lapachol e lausona, respectivamente, foram ___________________
sintetizados como descrito na literatura e ilustrado na 1
Figura 2. 1 Os novos aminoésteres contendo o grupo Câmara, C. A.; Pinto, A. C.; Rosa, M. A. e Vargas, M. D.
Tetrahedron 2001, 57, 9569.
29a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química

2. Sociedade Brasileira de Química ( SBQ)
2
Esteves, S. A Figueiredo, D. V.; Esteves, A.; Câmara, C. A.;
.;
Vargas, M. D.; Pinto, A. C. e Eschevarria, A. trabalho submetido ao
periódico Eur. J. Méd. Chem.
3
Zhao, K-Q; Hu, P. e Xu, H-B. Molecules 2001, 6, M246.
4
Klein, J. e Bergmann, E. D. J. Am.. Chem. Soc. 1957, 79, 3452.
25 a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química - SBQ 2