Este documento descreve a reação de Mannich estereosseletiva do enolato de titânio da D-cânfora com sais de ímínio, aminal e N,O-acetal. A reação forneceu o aduto exo em alta seletividade. O aduto foi usado como intermediário na síntese de um γ-aminoálcool quiral.

1. Sociedade Brasileira de Química – SBQ
A reação de Mannich estereosseletiva do enolato de titânio da
cânfora. Aplicação na síntese de γ-aminoálcool
Sandro J. Greco (PG),1 Sandra A. da Silva (PG),1 Leandro S. Veiga (IC),1
Sergio Pinheiro (PQ),1 * Florence M. C. Farias (PQ)1 e Paulo R.R. Costa (PQ).2
E-mail: spin@rmn.uff.br
1
LASA, Departamento de Química Orgânica, Instituto de Química, UFF, Niterói, 24210-150, RJ, Brasil.
2
LBQ, Núcleo de Pesquisas de Produtos Naturais, UFRJ, Rio de Janeiro, 21941-590, RJ, Brasil.
Palavras Chave: Mannich, cânfora, aminoálcool
Introdução Tabela 1. Reação de Mannich estereosseletiva do
Adutos de Mannich são usados nas sínteses de enolato de titânio da D-cânfora.
muitos γ−aminoálcoois farmacologicamente ativos.1 1. 1M TiCl4, i-Pr2NEt H
As variações modernas da reação de Mannich CH2Cl2, -10 oC, 1 h NR2 + NR2
H
permitem o controle da estereoquímica usando sais 2. eletrófilo O
O O
de imínio, iminas, aminais e N,O-acetais como D-(+)-cânfora 1 2
eletrófilos.1 Embora o acesso a adutos de Mannich
endo da D-cânfora seja descrito, as preparações de Entrada Eletrófilo Aduto % 1:2
adutos exo são sinteticamente menos atrativas.2 _
+
Como enolatos de titânio reagem com N-acil- 1 N(CH 3) 2 I a: R = CH3 95 : 5
52
imínios,3 neste trabalho descrevemos a reação de _
+
Mannich estereosseletiva do enolato de titânio da D- 2 N Cl b: R = (CH2) 4 41 91 : 9
cânfora com sais de imínio, aminal e N,O-acetal,
empregando um procedimento muito atrativo. 3 N N b: R = (CH2) 4 33 89 : 11
Resultados e Discussão 4 N OCH 3 b: R = (CH2)4 30 92 : 8
O enolato de titânio da D-cânfora foi gerado pelo
uso de DIPEA e TiCl4 1M (Tabela 1). Anteriormente
Conclusões
descrevemos que a adição deste enolato ao sal de
Eschenmoser levou estereosseletivamente ao aduto O uso do enolato de titânio e de um eletrófilo de
exo 1a (entrada 1). 4 mais fácil manuseio permitiu a preparação
Neste trabalho foram avaliadas as adições deste estereosseletiva do isômero exo 1b a partir da D -
enolato de Ti a eletrófilos de mais fácil manuseio. A cânfora, em um procedimento muito atrativo. Este
reação com o cloreto de pirrolidilmetilenoamônio aduto de Mannich foi usado como intermediário chave
forneceu o aduto exo 1b em menor seletividade para a síntese do γ-aminoálcool quiral 3.
(entrada 2). Esta menor razão exo: endo em relação
ao uso do sal de Eschenmoser encontra paralelo na Agradecimentos
literatura. 2 A reação de Mannich do enolato de Ti da
Os autores agradecem a FAPERJ pelo auxílio
D-cânfora com o N,N-pirrolidilmetano levou a 1b em
financeiro, bem como a CAPES e ao CNPq pelas
menores seletividades (entrada 3). Por outro lado, o
bolsas concedidas.
emprego de N,O-acetal como eletrófilo (entrada 4)
________________
forneceu 1b em seletividade similar àquela obtida pelo
uso do sal de Eschenmoser. 1
(a) Arend, M.; Westermann, B. e Rish, N. Angew. Chem. Int. Ed.
O tratamento da aminocetona 1b proveniente da Engl. 1998, 37, 1044. (b) Bur, S. K.; Martin, S. F. Tetrahedron
entrada 4 com uma solução de PhLi em THF levou a 2001, 57, 3221.
formação diastereosseletiva do γ-aminoálcool 3, como 2
McClure, N.L.; Dai, G-Y. e Mosher, H.S. J. Org. Chem. 1988, 53,
mostrado abaixo. 5 2617.
N PhLi, THF N
H OH
T. A.
O 1 noite Ph
25 a Reunião Anuald.) Sociedade Brasileira de(64%) - SBQ - 20 a 23 de Maio de 2002
1b (84% e. da 3 Química

2. Sociedade Brasileira de Química – SBQ
3
(a) Pilli, R. A.; Zanoto, P. R.; Bockelmann, M. A. Tetrahedron
Lett. 2001, 42, 7003. (b) Pilli, R. A.; Bockelmann, M. A.; Alves, C.
S. J. Braz. Chem. Soc. 2001, 12, 634.
4
Greco, S. J.; Pinheiro, S.; Farias, F. M. C.; Costa, P. R. R.
Resumos da 24 a Reunião Anual da SBQ 2001, QO-005.
5
Brown, H.C.; Weissmann, S.A.; Perumal, P.T e Dhokte, U.P. J.
Org. Chem. 1990, 55, 1217.
23 a Reunião Anual da Sociedade Brasileira de Química - SBQ 2