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- 1. Rita Tostes e Leonardo Resstel Sistema Nervoso Autonômico SNA Introdução ao SNA Drogas que afetam a neurotransmissão adrenérgica Drogas que afetam a neurotransmissão colinérgica Drogas que interferem com a JNM seminário
- 2. 1. Aspectos funcionais 2. Divisão Neuro-Anatômica 3. Neurotransmissores e receptores 4. Sinapse adrenérgica 5. Sinapse colinérgica Introdução ao Sistema Nervoso Autonômico: Rita Tostes - RCATP
- 3. Grego: autonomic = self-governing Que funciona independentemente de nossa vontade Ciente dos estímulos sensoriais do meio ambiente Planejamento consciente de nossas ações Sistema Nervoso Autonômico: Vários processos que controlam funções vitais (atividades metabólica, cardio-respiratória e visceral) ocorrem independentemente de nossa consciência e vontade Alheio a estímulos ambientais Manutenção do ambiente interno e funções vitais
- 4. Sistema Nervoso Autonômico Independente de controle voluntário Regula processos como: secreção hormônios Mobilização glicose e lipídeos processos metabólicos contração e relaxamento músculos lisos função cardíaca
- 5. Drogas que interferem com a função do Sistema Nervoso Autonômico - Miastenia grave, Doença de Alzheimer, Parkinson - cinetose - Asma - Choque séptico, choque anafilático - Glaucoma (ângulo aberto, ângulo fechado) - exames oftalmológicos (teste de refração) - anti-espasmódicos - tratamento úlcera péptica - retenção urinária pós-cirúrgica e pós-parto
- 6. 1. Sistema nervoso central - encéfalo - medula espinhal 2. Sistema nervoso periférico - todos os neurônios do corpo, exceto aqueles do SNC Sistema nervoso:
- 7. Sistema nervoso central Sistema nervoso periférico aferências eferências
- 8. 2.1 Sist Aferente somático e visceral 2.2 Sist Eferente somático (musculatura esquelética) 2.3 Sist nervoso autonômico (músculos liso e cardíaco, glândulas, epitélio secretor) 1. Sistema nervoso central 2. Sistema nervoso periférico 2.3.1 Sistema nervoso simpático 2.3.2 Sistema nervoso parassimpático 2.3.3 Sistema nervoso Entérico (Plexo nervoso TGI) Sistema nervoso: 2.4. Neurotransmissão NANC (não-adrenérgica, não colinérgica)
- 9. Sistema Nervoso Central Sistema nervoso Sistema Nervoso Periférico encéfalo medula espinhal Divisão sensorial Divisão motora Divisão Sensorial visceral Divisão Sensorial somática Divisão Motora visceral Divisão Motora somática
- 10. Sistema Nervoso Central Sistema nervoso Sistema Nervoso Periférico encéfalo medula espinhal Divisão sensorial Divisão motora Divisão Sensorial visceral Divisão Sensorial somática Divisão Motora visceral Divisão Motora somática Sistema Nervoso Simpático Sistema Nervoso Parassimpático
- 11. Sistema nervoso Sistema Nervoso Central encéfalo medula espinhal Sistema Nervoso Periférico Divisão sensorial Divisão motora Divisão Sensorial visceral Divisão Sensorial somática Divisão Motora visceral Divisão Motora somática Aferentes viscerais Receptores que monitoram dor, estímulos mecânicos e químicos Estiramento coração, artérias, órgãos ocos pCO2, pO2, pH, glicose sangue, temperatura pele e órgãos internos Hipotálamo e NTS
- 13. Sistema nervoso Sistema Nervoso Periférico Divisão motora Divisão Motora visceral Sistema Nervoso Simpático Sistema Nervoso Parassimpático Sistema Nervoso Central encéfalo medula espinhal Divisão sensorial Divisão Sensorial visceral Divisão Sensorial somática Divisão Motora somática
- 14. SNS SIMPÁTICO Estresse, ansiedade, Medo, excitação (Luta e Fuga) SNP PARASSIMPÁTICO Repouso e Digestão (Atividades vegetativas) Sistema Nervoso Autonômico
- 15. SNS SIMPÁTICO Estresse, ansiedade, Medo, excitação (Luta e Fuga) Sistema Nervoso Autonômico
- 16. Contração do músculo radial SNS Relaxamento músculo ciliar Músc. ciliar Acomodação visão distância ↑ produção humor aquoso ↓ drenagem humor aquoso ↑ PIO Midríase dilatação pupilas SNS SN SIMPÁTICO Luta e Fuga Olhos Midríase (contração músc. radial íris / dilatador pupila) Relaxamento músculo ciliar (adaptação p visão distância) Corpo ciliar
- 17. SN SIMPÁTICO Luta e Fuga ↑ F.C. ↑ contratilidade dilatação - musculatura esquelética constrição - pele, mucosa, vísceras broncodilatação Olhos Glicogenólise (+) glicogênio fosforilase glicogênio → glicose 1P (-) glicogênio sintase (glicosil → glicogênio) Lipólise Fígado Tec. adiposo Midríase (contração músc. Radial íris) Relaxamento músculo ciliar (adaptação p visão distância)
- 18. SNP PARASSIMPÁTICO Repouso e Digestão (Atividades vegetativas) Sistema Nervoso Autonômico
- 19. SNP Contração músculo Ciliar / Esfincter pupila músculo ciliar Acomodação visão próximo ↑ drenagem humor aquoso ↓ PIO Miose Contração pupilas Miose Contração pupilas SNP SN PARASSIMPÁTICO Repouso digestão
- 20. SN PARASSIMPÁTICO Repouso digestão ↓ F.C. ↓ contratilidade Broncoconstrição (+) secreção Olhos ↑ Motilidade músculatura lisa relaxamento esfíncteres (+) secreção glândulas (+) secreção HCl Miose (contração músc. circular / esfincter pupilas e relaxamento músc. radial íris) contração músc. ciliar (curvatura lentes – cristalino p visão obj. próximo)
- 21. SN SIMPÁTICO vs SN PARASSIMPÁTICO ↓ F.C. ↓ contratilidade Olhos (+) secreção ↑ F.C. ↑ contratilidade glând saliv (+) secreção Inervação seletiva Ações semelhantes ou sinérgicas Ações opostas órgãos sex (+) ereção (+) ejaculação Midríase Miose glând sudoríparas, músculos pilo-eretores
- 22. Contração do músculo Circular / Esfincter pupila SNS SNP Contração músculo ciliar músculo ciliar Acomodação visão distância ↓ drenagem humor aquoso ↑ PIO Acomodação visão próximo ↑ drenagem humor aquoso ↓ PIO Miose Contração pupilas Miose Contração pupilas Midríase dilatação pupilas SNS SNP Relaxamento músculo ciliar Contração do músculo Radial / Dilatador pupila
- 23. SNP SNS SE Somático S N C Sistema Nervoso Periférico
- 24. S N C C T L S S N S S N Autonômico - Divisão Anatômica S N P
- 25. SIMPÁTICO PARASSIMPÁTICO Sistema Nervoso Autonômico Divisão anatômica Segmento Tóraco-Lombar Neur. Pré Neur. Pós Segmento Crânio-Sacral Neur. Pré Neur. Pós 1 neurônio preganglionar 20-200 neurônios pós-ganglionares Gânglio terminal intramural ou muito próximo ao órgão efetor Relação 1:1 fibras pré e pós-ganglionares
- 26. Sistema Nervoso Parassimpático Divisão anatômica Nervos Cranianos Gânglio Órgão efetor Oculo-motor (III) Ciliar olhos (Núcleo Edinger-Westphal – mesencéfalo) Facial (VII) submandibular glânds nasal (Núcleo salivatório superior – med rostral) submandibular e sublingual esfenopalatino glânds lacrimais Glossofaríngeo (IX) ótico glânds salivar (Núcleo salivatório inferior – núcleo ambíguo) parótida Vago (X) intramural coração, pulmão (Núcleo motor dorsal vago e núcleo ambíguo) maioria órgãos viscerais Região craniana Região sacral S2-S4 pélvico intestino, bexiga, órgãos reprodutivos
- 27. Sistema Nervoso Parassimpático Divisão anatômica
- 28. Sistema Nervoso Simpático Divisão anatômica Cadeia de gânglios paravertebral Órgão efetor Cadeia de gânglios simpáticos extende-se da parte superior do pescoço ao cócix Gânglio cervical superior – C1 a C4 cabeça e pescoço Gânglio cervical médio – C5 e C6 coração, pulmões, Gânglio cervical inferior – C7 e C8 brônquios Gânglio estrelado – C7, C8, T1 Demais Gânglios da cadeia paravertebral órgãos tórax e abdômen Gânglios prevertebrais Nome de acordo com artéria próxima a qual se localizam Gânglio celíaco Gânglio mesentérico superior Gânglio aórtico-renal Gânglio mesentérico inferior Região Tóraco-lombar (T1-L3) 1 neurônio preganglionar 20-200 neurônios pós-ganglionares
- 31. Sir Henry Dale The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1936 Sir Henry Dale, Otto Loewi A similarity of responses between the effects of muscarine and the nerve stimulation in those organs innervated by the craniosacral divisions of the autonomic nervous system. Acetylcholine or another ester of choline is the neurotransmitter in the autonomic nervous system… 1914 “Through what I termed its "muscarine" action (of acetylcholine), it reproduced at the periphery all the effects of parasympathetic nerves, with a fidelity which, as I indicated, was comparable to that with which adrenaline had been shown, some ten years earlier, to reproduce those of true sympathetic nerves.” Sir Henry Dale, Nobel Prize lecture -1936.
- 32. Otto Lowei The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1936 Sir Henry Dale, Otto Loewi A dream... Easter Sat 1923….
- 33. SNP SNS SE Somático S N C ACh ACh ACh Nor ACh Sistema Nervoso Periférico - Neurotransmissores
- 34. SNP SNS SE Somático S N C ACh ACh ACh Nor ACh Sistema Nervoso Periférico - Receptores Rec. Nicot N2 / N Rec. Nicot N2 / N Rec. Nicot N1 / M Rec. Musc Rec. Adren (α, β) M2 pré M2 pré M2 pré α2 pré
- 36. CAT AcCoa CoA ACh colina Sinapse Colinérgica - Síntese da Acetilcolina ACh exocitose ACh ACh Transportador de colina colina Tecido pós-sináptico Transportador Acetilcolina ACh
- 37. Sinapse Colinérgica - Liberação da ACh ACh Tecido pós-sináptico - - - - + + + P A + + + - - - despolarização Ca2+ exocitose ACh ACh Ca2+ (+) VOC ACh
- 38. Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina exocitose ACh ACh ACh ACh ACh Colina Rec. Musc. Coração TGI Glânds Colina + acetato AChE Rec. Nicot Gânglios JNM
- 39. Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina SNC Estômago Receptores Muscarínicos M1 ↑ Ca2+ Excitação Secreção HCl ACh ACh ACh ACh PLC IP3 DAG G
- 40. Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina ACh ACh ACh Coração Pré-sinapse ACh Receptores Muscarínicos M2 Hiperpolarização Inibição neural Inibição cardíaca Ca2+ cond.K+ AC AMPc Gi
- 41. Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina Glândulas Músc. liso Receptores Muscarínicos M3 ↑ Ca2+ Secreção Contração ACh ACh ACh ACh PLC IP3 DAG G
- 42. Sinapse Colinérgica - Ações da Acetilcolina ACh ACh ACh Receptores Nicotínicos Nic. JNM Neur.Gânglios Despolariz. Excitação Neur. Contração M.Esq. Na+ K+
- 43. CAT AcCoa CoA ACh colina Drogas que interferem com a Síntese ACh ACh ACh ACh colina Tecido pós-sináptico ACh Captação colina (-) Armaz. Ves. (-) Exocitose (-) Ca2+ VOC Canais Ca2+ (-)
- 44. CAT AcCoa CoA ACh colina Drogas que interferem com a Síntese ACh ACh ACh ACh colina Tecido pós-sináptico ACh Hemicolínio (-) vesamicol (-) Toxina Botulínica (-) Ca2+ VOC aminoglicosídeos (-)
- 45. Drogas que interferem com ações da ACh ACh ACh ACh ACh Coração TGI Glânds Gânglios JNM Anticolinesterásicos (-) Colina + acetato AChE Agonistas (+) Antag. (-) Rec Musc. Agonistas (+) Antag. (-) Rec. Nicot
- 46. Drogas que interferem com ações da ACh ACh ACh ACh ACh Coração TGI Glânds Gânglios JNM Fisiostigmina (-) Colina + acetato AChE ACh (+) Carbacol (+) Atropina (-) ACh (+) Nicot (+) Curare (-)
- 47. L-tirosina Sinapse Adrenérgica - Síntese Noradrenalina L-tirosina Tecido pós-sináptico Tirosina hidroxilase DOPA Dopa descarboxilase DOPAMINA NA Dopamina β-hidroxilase NA PNMT Ad Ad exocitose NA Ad
- 48. CATECOLAMINAS NORADRENALINA − CH − CH2 − NH2 | OH HO − HO − DOPAMINA − CH2 − CH2 − NH2 HO − HO − ADRENALINA − CH − CH2 − N | OH HO − HO − H CH3 Sinapse Adrenérgica - Neurotransmissores
- 49. SÍNTESE DE CATECOLAMINAS Tirosina Hidroxilase Descarboxilase de Aminoacidos Aromá?cos Dopamina β-Hidroxilase TIROSINA DOPA DOPAMINA NORADRENALINA - CH - CH2 - NH2 | OH HO - HO - - CH2 - CH - NH2 | COOH HO - HO - - CH2 - CH - NH2 | COOH HO - - CH2 - CH2 - NH2 HO - HO - α β Sinapse Adrenérgica - Síntese Noradrenalina
- 50. Parassimpá?co Simpá?co Alvo Nervos Periféricos SNC Sistema Nervoso Autônomo Adrenalina Noradrenalina Receptor Adrenérgico Fibra Pré-ganglionar Fibra Pós-ganglionar Fibra Pós-ganglionar Músculo Liso e Cardíaco, glandulas, etc Ace?lcolina Receptor Colinérgico Adrenal Ace?lcolina Fibra Pré-ganglionar Receptor Adrenérgico
- 52. SÍNTESE DE CATECOLAMINAS Tirosina Hidroxilase Descarboxilase de Aminoacidos Aromá?cos Dopamina β-Hidroxilase TIROSINA DOPA DOPAMINA NORADRENALINA - CH - CH2 - NH2 | OH HO - HO - - CH2 - CH - NH2 | COOH HO - HO - - CH2 - CH - NH2 | COOH HO - - CH2 - CH2 - NH2 HO - HO - α β - CH - CH2 - N | OH HO - HO - H CH3 ADRENALINA Feniletanolamina N-me?l Transferase Adrenal glicocorticóides (+)
- 53. Sinapse Adrenérgica - Liberação NA NA Tecido pós-sináptico - - - - - + + + + P A + + + + - - - - despolarização Ca2+ exocitose NA NA Ca2+ (+) VOC
- 54. Sinapse Adrenérgica - Ações Noradrenalina L-tirosina L-tirosina DOPA DOPAMINA NA NA NA Rec. β adr Coração Rec. α adr Artérias Músc.liso
- 55. Sinapse Adrenérgica - Ações Noradrenalina L-tirosina L-tirosina DOPA DOPAMINA NA NA NA Captação 2 Extra neuronal Captação 1 Neuronal
- 56. Sinapse Adrenérgica - Ações Noradrenalina L-tirosina L-tirosina DOPA DOPAMINA NA NA NA Rec. α 2 pré-sinaptico COMT MAO (-) Tecido pós-sináptico
- 57. 2. metabolização enzimática: Metabolização neurotransmissores SNA enzimática = acetilcolinesterase butirilcolinesterase terminações colinérgicas terminações adrenérgicas 1. Captação 1 e 2 monoamino-oxidase (MAO) catecol-O-metil transferase (COMT)
- 58. Metabolização de NA e Adrenalina
- 59. ADH aldeído desidrogenase aldeídos NA aldeído ácidos carboxílicos DOMA VMA (urina) alcóois DOPEG ADR aldeído redutase aldeídos NA aldeído MOPEG (urina) catecolaminas NA SN Central catecolaminas NA SN Perif COMT COMT COMT = plasma, fígado, tecidos neuronais e não-neuronais MAO = terminais adrenérgicos periféricos, fígado e epitélio intestinal.
- 60. L-tirosina Drogas que interferem com a Síntese NA L-tirosina Tecido pós-sináptico Tirosina hidroxilase DOPA Dopa descarboxilase DOPAMINA NA Dopamina β-hidroxilase Captação tirosina síntese NA exocitose NA NA Armazenamento exocitose (-)
- 61. L-tirosina Drogas que interferem com a Síntese NA L-tirosina Tecido pós-sináptico Tirosina hidroxilase DOPA Dopa descarboxilase DOPAMINA NA Dopamina β-hidroxilase metil NA α metil NA exocitose Falso neuro- transm. α metil tirosina reserpina (-) metil dopa Tiramina anfetaminas (+)
- 62. Drogas que interferem com as ações NA L-tirosina L-tirosina DOPA DOPAMINA NA NA NA Agonistas (+) Antag. (-) Rec. β adr Agonistas (+) Antag. (-) Rec. α adr Tecido pós-sináptico
- 63. Drogas que interferem com as ações NA L-tirosina L-tirosina DOPA DOPAMINA NA NA NA Isoprenalina (+) Propranolol (-) Fenilefrina (+) Clonidina (+) Prazosin (-) Ioimbina (-) β rec α rec
- 64. Drogas que interferem com a captação NA L-tirosina L-tirosina DOPA DOPAMINA NA NA NA Captação 2 Captação 1 Inibidores captação 1 Inibidores captação 2 Tecido pós-sináptico
- 65. Drogas que interferem com a captação NA L-tirosina L-tirosina DOPA DOPAMINA NA NA NA Captação 2 Captação 1 Cocaína Anfetaminas (-) corticosteróides (-) Tecido pós-sináptico
- 66. Drogas interferem liberação/metabolização NA L-tirosina L-tirosina DOPA DOPAMINA NA NA NA COMT MAO (-) Agonistas Antag. Rec. α 2 pré-sinaptico IMAO (-) Tecido pós-sináptico
- 67. Drogas interferem liberação/metabolização NA L-tirosina L-tirosina DOPA DOPAMINA NA NA NA COMT MAO (-) Clonidina (+) Ioimbina (-) Tranilcipromina (-) Tecido pós-sináptico entacapona (-)
- 68. Neurotransmissores NANC 1930 – Sir. Henry Dale noradrenalina acetilcolina 1970 – Dr. Burnstock ATP como neurotransmissor A neurotransmissão SNA envolve outros neurotransmisores (não adrenérgicos – não colinérgicos) = NANC ATP Óxido nítrico (NO) Serotonina (5-HT) Taquicininas (Subst. P, neurocininas) Peptídeo intestinal vasoativo (VIP) Neuropeptídeo Y Peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP)
- 69. Inervação tecidos e órgãos Inervação NANC (não adrenérgica e não colinérgica) SN Parassimpático SN Simpático NO VIP Neuropeptídeo Y
- 70. Sinapse Colinérgica - Cotransmissores ACh VIP Tecido pós-sináptico - - - - - + + + + P A + + + + - - - - despolarização Ca2+ exocitose ACh VIP ACh VIP Ca2+ (+) VOC
- 71. Sinapse Adrenérgica - Cotransmissores NA NPY ATP Subst.P Tecido pós-sináptico - - - - - + + + + P A + + + + - - - - - despolarização Ca2+ exocitose NA NPY NA NPY SP ATP Ca2+ (+) VOC
- 72. Próximas aulas: SNPeriférico SNAutônomo SNSimpático SNParassimpático SNSomático Drogas que afetam a neurotransmissão adrenérgica Drogas que afetam a neurotransmissão colinérgica Drogas que interferem com a JNM Seminário