1. Caso Clínico
Episódio Um
O sr. Rouko é um estudante de 18 anos, 70Kg, que entrou em seu escritório com
episódios recorrentes de tosse, respiração curta e ofegante. Ele teve de 10 a 15 episódios
nos últimos anos; cada um passava em poucos dias, mas nenhum foi tão severo suficiente
para forçá-lo a procurar um médico. O sr. Rouko notificou que os episódios eram devido à
resfriados, mas não pelo fumo. Ele fuma dois maços de cigarro por dia. Entre os ataques,
ele sente-se bem, exceto quando se exercita vigorosamente, e apresenta respiração curta e
pequenos chiados. Ele parece ter boa saúde e bom porte físico. No momento está
respirando rapidamente, tossindo e parece estar hiperventilado. Na auscultação, ouve-se
muitos chiados acima de ambos os pulmões, especialmente durante a expiração o qual é
excessivamente prolongada. Você diz que ele parece ter asma.
1.1. Foi decidido que o sr. Rouko seria tratado com teofilina.
De acordo com os livros de farmacologia, o sr. Rouko deveria tomar uma dose
diária de teofilina de 6 a 10 mg/Kg (420 a 700 mg para um indivíduo de 70Kg). Esta dose
diária deveria ser tomada em 4 doses iguais. Aminofilina comprimidos (etilenodiamina de
teofilina), o qual representa 80% de teofilina base, é selecionada como o fármaco a ser
prescrito. Está disponível em comprimidos de 100 a 200 mg. Instrua o sr. Rouko quantos
comprimidos e qual a dose diária de teofilina ele deve tomar?
Episódio Dois
Relação entre a concetração sérica de Teofilina e FEV
Asmáticos
Não
asmáticos
0
10
20
30
40
50
60
0 5 10 15 20 25 30
Concentração Plasmática de Teofilina (mg/L)
%demelhoriadeFEV
Figura 1. FEV: Força de volume expiratório por segundo
Mitenko PA and Ogilve RI. NEJM, 1973;289:602.
O sr. Rouko retornou ao escritório em dois dias. Ele seguiu todas as orientações
cuidadosamente e 8 comprimidos de aminofilina foram tomadas. Entretanto, ele está ainda
com chiado e sua asma parece não ter melhorado.
2.1 O que pode ter acontecido ao sr. Rouko ? A dose foi insuficiente ou a asma é resistente
à teofilina ?
2.2. Qual teste laboratorial ele deveria ser submetido para distinguir estas possibilidades ?
A concentração de teofilina no plasma do sr. Rouko, duas horas após a última dose
foi de 5,9 mg/L; seis horas após a última dose estava em 3,1 mg/L. A amostra de sangue
foi coletada duas horas antes da concentração de vale. Considerar que a teofilina é
eliminada de acordo com a cinética de 1ª ordem, e que para propósitos práticos sua

2. eliminação plasmática segue conforme análise de monocompartimento. Coloque no
gráfico as duas concentrações e trace a curva.
2.3 O sr. Rouko recebeu quantidade suficiente de teofilina?
2.4 Qual é o tempo de meia-vida de eliminação da teofilina no sr. Rouko?
2.5. Se a dose do sr. Rouko foi dobrada de um comprimido de 200 mg de aminofilina para
dois comprimidos (400mg) a cada seis horas, prediga o pico (após duas horas da dose) e o
vale (seis horas após a dose) da concentração plasmática dois dias após. Coloque os
valores no gráfico.
O sr. Rouko começou a tomar a medicação de liberação prolongada, o qual não
houve mudança na dose total absorvida de teofilina.
Número de ataques asmáticos em pacientes
recebendo placebo ou teofilina
0
10
20
30
40
50
Placebo Pico de 6,5 mg/L Pico de 13 mg/L
Númerodeataques
Figura 2. Número de ataques em pacientes asmáticos recebendo teofilina e placebo.
Weinberger M, J. Pediatr 1978; 92:2.
Concentração Vs Tempo de Teofilina
5,9
3,1
12
6,2
2 6
1
10
100
0 1 2 3 4 5 6 7
Tempo (h)
ConcentraçãoséricadeTeofilina(mg/L)
Figura 3. Concentração de teofilina no plasma do paciente.
Episódio Três
Após quatro anos, o sr. Rouko, com 22 anos tornou-se estudante de farmácia. Sua
asma está bem controlada com a teofilina de liberação prolongada, 10,5 mg/Kg a cada 12
horas ou 21 mg/Kg/d. A concentração plasmática média de teofilina é aproximadamente
de 10 mg/L. Numa aula de anatomia, ele teve dor na região lombar posterior recorrente e
foi diagnosticado infecção urinária e prescrito comprimidos de ciprofloxacina. Uma
semana após, o sr. Rouko retornou ao escritório com náusea, dor de cabeça, irritabilidade e
insônia.
Toxicidade leve: nausea, vômito, dor de cabeça, insônia e irritabilidade
Toxicidade potencialmente severo: taquicardia sinusal com ou sem sintomas de
toxicidade leve
Toxicidade severa: arritmia cardíaca e desmaios

3. .
Hendeles L, Bighley L, Richardson RH, Hepler CD and Carmichael J, Drug Intell Clin Pharm, 1977; 11:14.
Figura 4. Relação de toxicidade com a concentração sérica de teofilina.
3.1 Quais são as possíveis causas dos sintomas do sr. Rouko ?
3.2. O sr. Rouko tomou sua última dose de aminofilina 12 horas atrás. Quando ele deveria
coletar o sangue para medição da concentração sanguínea de teofilina para confirmar a
intoxicação ?
3.3. Qual a possível concentração de teofilina se a intoxicação for a causa dos sintomas?
3.4. Quais são os efeitos adversos da concentração maior que 35 mg/L?
3.5. Assuma que nenhuma dose de teofilina foi tomada e que virtualmente toda dose
prévia tenha sido absorvida e a meia-vida de teofilina para o sr. Rouko seja de
aproximadamente de 4 horas. Conforme os sintomas a concentração plasmática no pico (2
horas após a dose) do paciente esteja em torno de 28 mg/L (Figura 4).
3.6 Estime o t(1/2) sendo que a concentração encontrada após as 12 horas foi de 15 mg/L.
3.7. Quais são as possíveis causas do decréscimo da habilidade de eliminação de teofilina?
a) Qual a maior via de eliminação de teofilina?
b) Outros fármacos podem modificar a metabolização de outros fármacos?
c) A ciprofloxacina pode afetar o metabolismo de outros fármacos?
Episódio Quatro
O sr. Rouko continuou a tomar a teofilina por vários dias. Sua asma está bem
controlada. Num feriado prolongado de 5 dias, ele e seus amigos foram acampar numa
região de lagos e no último dia do acampamento foi acometido por vários ataques de asma
e levado ao Pronto-Socorro local. Ele disse ao médico que a sua asma é bem controlada
com teofilina. O médico dá imediatamente uma injeção de epinefrina e pede a
determinação da concentração plasmática.
4.1. Porque foi administrada epinefrina?
4.2 O sr. Rouko não respondeu totalmente à epinefrina. Deveria adminstrar teofilina neste
momento?
4.3. A concentração de teofilina no sangue foi menor que 1 mg/L. Você confia no
resultado laboratorial? Por quê? O que pode ter acontecido?
4.4. O que deve ser feito agora?
Concentração sérica em adultos na UTI
0
10
20
30
40
50
60
Concentraçãosérica(mg/L)
Sem toxicidade Leve
SeveroPotencialmente
severo

4. O sr. Rouko admitiu que esqueceu a teofilina em casa. O que deve ser feito agora?
1. O médico pretende dar a dose usual para o sr. Rouko, ou seja, a dose de 3,5 mg/Kg
a cada 12 horas. Está correto este procedimento?
2. Como deve ser administrada a teofilina para obter o efeito imediato?
3. Os parâmetros da teofilina no sr. Rouko é de 12 horas de tempo de meia-vida,
Vd=0,5 L/Kg e clearance de 0,030 L/Kg/h. Calcule a dose de ataque, assumindo
que deseja-se atingir a concentração plasmática de 10 mg/L e que a teofilina será
dada i.v. como aminofilina (80% de teofilina).
4. Qual a dose de manutenção de aminofilina deveria ser dada pela infusão constante
para manter a concentração sérica de teofilina a 10 mg/L?
Concentração Vs Tempo de Teofilina
5,9
3,1
12
6,2
1
10
100
0 1 2 3 4 5 6 7
Tempo (h)
ConcentraçãoséricadeTeofilina(mg/L)