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Revista Brasileira de Farmacognosia 2002
Rev. Bras. Farmacogn., v. 12, supl., p. 11-13, 2002.
ISSN: 0102-695X
8
Farias, M.R. Avaliação da qualidade de matérias-primas
vegetais. In: Simões, C.M.O. et al. (Org.). Farmacognosia, da
planta ao medicamento. Florianópolis/ Porto Alegre: Editora
da UFSC/Editora da Universidade, 1999
9
Merck, E. Dyeing reagent for thin layer and paper
chromatography. Darmastadt: E. Merck, 1971
10
Wagner, H.; BLADT, S. Plant drug analysis. 2ed. Berlin:
Springer,1995
Resumo
Na análise por CCD de fitoterápicos à base de
espinheira-santa (Maytenus ilicifolia Martius ex Reissek
(Celastraceae), dentre oito amostras analisadas, em apenas três
delas foi identificada a presença de M.ilicifolia. Nas cinco
amostras restantes, foram identificadas a presença de Zollernia
ilicifolia e Sorocea bonplandii, duas espécies adulterantes.
Em apenas uma das oito amostras foi constatada a ausência dos
adulterantes citados.
Maytenus ilicifolia Martius ex Reissek (Celastraceae),
conhecida popularmente como espinheira-santa, tem ação com-
provada sobre úlceras gástricas e dispepsias em humanos1
. É
uma espécie comum no Sul e Sudeste do Brasil2
, sendo bastante
difundida na rede pública de saúde como alternativa de baixo
custo para a população carente e sem recursos.
As folhas de Zollernia ilicifolia (Brongniart) Vogel
(Fabaceae) e Sorocea bonplandii (Baillon) Burger, Lanjouw &
W. Boer (Moraceae) apresentam as margens espinhosas, sendo
facilmente confundidas com a espinheira-santa 3,4
. Trabalhos
visando o controle de qualidade de amostras comerciais de
Maytenus ilicifolia tem sido desenvolvidos, utilizando, por
exemplo, cromatografia gasosa detectando a presença de
Sorocea bonplandii como adulterante5
. Porém, até pouco tem-
po atrás, não havia marcadores químicos para serem utilizados
em cromatografia em camada delgada para estas duas espécies.
Recentemente identificamos três marcadores cromatográficos
para Sorocea bonplandii e um para Zollernia ilicifolia6
.
Por seu uso ser bastante difundido na medicina popular,
atualmente existem no mercado inúmeras de preparações à base
de Maytenus ilicifolia. Este trabalho teve por objetivo analisar
oito marcas de fitoterápicos à base de espinheira-santa, com
vistas a detectar a presença de adulterantes de espinheira-san-
ta nestas amostras. A presença de Maytenus é confirmada nas
Análise cromatográfica de fitoterápicos a
base de espinheira-santa (Maytenus
ilicifolia)
Michele Debiasi Alberton1
; Daniel de Barcellos Falkenberg2
;
Miriam de Barcellos Falkenberg3
*
1
Programa de Pós Graduação em Farmácia
2
Departamento de Botânica
3
Departamento de Ciências Farmacêuticas
Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal de Santa
Catarina, Campus Universitário Trindade, 88040-900,
Florianópolis, SC, Brasil
miriam@ccs.ufsc.br.
11
Revista Brasileira de Farmacognosia 2002
mesmas a partir da presença de friedelina e friedelanol (marcadores de Maytenus sp)7
, e a detecção dos adulterantes é feita a partir
dos marcadores propostos para Zollernia ilicifolia e Sorocea bonplandii6
.
Em três das oito amostras comerciais analisadas foram detectados friedelina e friedelanol, indicando a presença de Maytenus
sp., sendo que uma destas apresentou também os marcadores de Zollernia ilicifolia e outra, os de Sorocea bonplandii. Das cinco
amostras que não apresentaram friedelina e friedelanol, três apresentaram apenas os marcadores de Sorocea bonplandii, uma
apresentou apenas os marcadores de Zollernia ilicifolia e outra amostra apresentou tanto os marcadores de Z. ilicifolia, quanto
os de S. bonplandii (figuras 1 e 2). Assim, de um total de oito amostras analisadas, só uma apresentou apenas os marcadores de
Maytenus (tabela 1), excluindo a possibilidade de contaminação com as duas espécies de adulterantes investigadas.
.
Tabela 1. Resultados das análises por cromatografia em camada delgada de amostras comerciais de fitoterápicos à base de
espinheira-santa em relação à presença das espécies pesquisadas
1 2 3 4 5 6 7 8 9
Figura 1. Análise cromatográfica de amostras comerciais à
base de espinheira-santa. Revelador utilizado: anisaldeído sul-
fúrico. 1 – 8 : amostras comerciais. 9 . Extrato padrão de Sorocea
bonplandii. 10. Friedelanol (rosa) e friedelina (amarelo). Em
destaque nas setas os marcadores de Sorocea bonplandii,
friedelanol e friedelina.
Figura 2. Análise cromatográfica de amostras comerciais de
espinheira-santa. Revelador utilizado: timol-sulfúrico. 1- 8: amos-
tras comerciais. 9: Marcador de Zollernia ilicifolia. Em desta-
que nas setas: marcador cromatográfico de Zollernia ilicifolia.
Marca Forma farmacêutica Presença de Maytenus sp. Presença de Zollernia ilicifolia Presença de Sorocea bonplandii
1 Chá Sim Não Sim
2 Cápsulas Sim Não Não
3 Chá Sim Sim Não
4 Cápsulas Não Não Sim
5 Cápsulas Não Não Sim
6 Tintura Não Sim Sim
7 Chá Não Não Sim
8 Tintura Não Sim Não
Estes resultados mostram que adulterações em
fitoterápicos à base de Maytenus são bastante freqüentes e
evidenciam o potencial de utilização dos marcadores propostos
no controle de qualidade de fitoterápicos à base de espinheira-
santa. Apesar destes dados não serem necessariamente repre-
sentativos do mercado de fitoterápicos em geral, os resultados
obtidos são um alerta contra a falta de cuidados para garantir a
qualidade das matérias-primas vegetais utilizadas. Além disso,
a análise de espinheira-santa por CCD tem seu valor confirmado
por ser um método eficaz e barato8
, acessível também a peque-
nos laboratórios e farmácias.
MaterialeMétodos
Amostras comerciais na forma de chá (3 amostras) e na
forma de cápsulas (3 amostras) foram extraídas durante 24 horas
por maceração em diclorometano, na proporção droga-solvente
1:20. Amostras de tintura (2 amostras) foram concentradas em
evaporador rotatório a vácuo. Todas as amostras analisadas
foram adquiridas em farmácias e supermercados da cidade de
Florianópolis, SC. Como padrões de Z. ilicifolia e S. bonplandii
foram utilizados extratos diclorometânicos de espécimes identi-
ficados por um dos autores (D.B.F.). Como padrões de Maytenus
ilicifolia foram utilizados os triterpenos friedelanol e friedelina.
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10
12
Revista Brasileira de Farmacognosia 2002
Rev. Bras. Farmacogn., v. 12, supl., p. 13-15, 2002.
ISSN: 0102-695X
As amostras foram analisadas em placas de gel de sílica 60 F254,
de procedência Merck, utilizando éter de petróleo/diclorometano
(3:1) e éter de petróleo/ acetato de etila (9:1) como fase móvel.
Comoreveladoresforamutilizadostimol-sulfúrico9
eanisaldeído-
sulfúrico10
.
Referências
1
Geocze,S.;Vilela,M.P.;Chaves,B.D.R.;Ferrari,A.P.Tratamento
de pacientes portadores de dispepsia alta ou de úlcera péptica
com preparações de espinheira-santa (Maytenus ilicifolia). In:
Carlini, E.A. (org.) Estudo de ação antiúlcera gástrica de plan-
tas brasileiras (Maytenus ilicifolia “espinheira-santa” e
outras). Brasília: Ministério da Saúde/CEME, 1988
2
Pio Corrêa, M. Dicionário das Plantas Úteis do Brasil e das
Exóticas Cultivadas. Rio de Janeiro: Imprensa Nacional, 1926-
1978.p.222
3
Frire, R.M. Levantamento das plantas de uso medicinal nas
comunidades do Canto dos Araçás e Costa da Lagoa, Ilha de
Santa Catarina, Florianópolis, SC. Florianópolis: Florianó-
polis: Curso de Bacharelado em Ciências Biológicas da UFSC,
1996. Trabalho de Conclusão de Curso
4
Pagliarini, W.F.M. Levantamento das plantas de uso medicinal
no Distrito de Ribeirão da Ilha. Florianópolis: Curso de
Bacharelado em Ciências Biológicas da UFSC, 1995. Trabalho
de Conclusão de Curso
5
Vilegas, J.H.Y. ; LANÇAS, F.M. Detecção de adulterações em
amostras comerciais de ‘espinheira santa ‘ por cromatografia
gasosa de alta resolução (HRCG). Revista de Ciências
Farmacêuticas, 18 (2) : 241-248, 1997
6
Alberton, M.D.; Falkenberg, D.B.; Falkenberg, M.B. Identifi-
cação de marcadores cromatográficos de Zollernia ilicifolia e
Sorocea bonplandii para o controle de qualidade de
espinheira-santa. XVI Simpósio de Plantas Medicinais do Bra-
sil, Recife, Pernambuco. 17a 20 de outubro de 2000. Livro de
resumos, p. 177- 178
7
Vilegas, J.H.Y., Lanças, F.M.; Cervi, A.C. High resolution gas
chromatography analysis of “espinheira-santa” (Maytenus
ilicifolia and Maytenus aquifolium) : analysis of crude drug
adulterations. Phytotherapy Research, 8, 241-244
8
Farias, M.R. Avaliação da qualidade de matérias-primas
vegetais. In: Simões, C.M.O. et al. (Org.). Farmacognosia, da
planta ao medicamento. Florianópolis/ Porto Alegre: Editora
da UFSC/Editora da Universidade, 1999
9
Merck, E. Dyeing reagent for thin layer and paper
chromatography. Darmastadt: E. Merck, 1971
10
Wagner, H.; Bladt, S. Plant drug analysis. 2ed. Berlin: Springer,
1995
Abstract
Cissus verticillata, a Vitaceae very used in the tradi-
tional medicine in Pará and Minas Gerais State – Brazil, was
investigated in order to validate its indication for the hypergly-
caemia control. The aqueous extract reduces the normal glycae-
mia of male white Wistar rats in about 19.5 %. The hypoglycae-
mic effect of this extract could be related to the flavonoids found
in the preparation. Luteolin, Kaempferol and Luteolin-3'-sulphate
could be isolated from the aqueous extract after acid hydroly-
sis.
Cissus verticillata é uma trepadeira da família das
Vitáceas, popularmente conhecida em Belém – PA, como cipó-
pucá, a planta contém cetoesteróides, carotenóides, vitamina E
e alcalóides.
A abordagem etnofarmacêutica mostrou, de forma ve-
emente, que o sumo de C. verticillata é usado na medicina
tradicional paraense, em associação com o de outras espécies1
para o tratamento das seqüelas do acidente vascular cerebral.
Estas informações foram recolhidas em muitas entrevistas
realizadas, em várias comunidades interioranas. Em Lavras,
estado de Minas Gerais, tem-se mencionado o seu uso como
antidiabético na forma de chá a ser ingerido continuamente.
Esta indicação lhe valeu o nome popular de “insulina vegetal” e
admite-se que ela esteja baseada na ocorrência de certos
flavonóides no chá preparado com o vegetal. Com o intuito de
validar esta informação com ensaios in vivo, foram realizados
testes administrando-se extrato aquoso das folhas de C.
verticillata a ratos normoglicêmicos.
Foi detectada uma diferença de 30,3 mg/dl no teor de
glicose no sangue dos animais do grupo Teste o que indica uma
redução de 19,5% em relação ao valor de referência registrado
para o grupo Controle, após a administração do extrato aquoso
de folhas de C. verticillata. Os valores médios encontrados
foram de 155,4 mg/dl para o grupo Controle e 125,1 mg/dl para o
grupo Teste observou-se ainda o consumo aumentado de líqui-
do pelo grupo Teste (60 ml de água contra 100 ml de extrato).
Flavonóides de Cissus verticillata e a ativi-
dade hipoglicemiante do chá de suas fo-
lhas
Wagner L. R. Barbosa1*; Wallace R. A. dos Santos2
;
Lucianna N. Pinto1
; Isabel C.C. Tavares2
1
Laboratório de Fitoquímica
2
Laboratório de Bioquímica Clínica
Departamento de Farmácia, Centro de Ciências da Saúde,
Universidade Federal do Pará, Campus Universidade do
Guamá, 66075-000, Belém, PA, Brasil
barbosa@ufpa.br.
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  • 1. Revista Brasileira de Farmacognosia 2002 Rev. Bras. Farmacogn., v. 12, supl., p. 11-13, 2002. ISSN: 0102-695X 8 Farias, M.R. Avaliação da qualidade de matérias-primas vegetais. In: Simões, C.M.O. et al. (Org.). Farmacognosia, da planta ao medicamento. Florianópolis/ Porto Alegre: Editora da UFSC/Editora da Universidade, 1999 9 Merck, E. Dyeing reagent for thin layer and paper chromatography. Darmastadt: E. Merck, 1971 10 Wagner, H.; BLADT, S. Plant drug analysis. 2ed. Berlin: Springer,1995 Resumo Na análise por CCD de fitoterápicos à base de espinheira-santa (Maytenus ilicifolia Martius ex Reissek (Celastraceae), dentre oito amostras analisadas, em apenas três delas foi identificada a presença de M.ilicifolia. Nas cinco amostras restantes, foram identificadas a presença de Zollernia ilicifolia e Sorocea bonplandii, duas espécies adulterantes. Em apenas uma das oito amostras foi constatada a ausência dos adulterantes citados. Maytenus ilicifolia Martius ex Reissek (Celastraceae), conhecida popularmente como espinheira-santa, tem ação com- provada sobre úlceras gástricas e dispepsias em humanos1 . É uma espécie comum no Sul e Sudeste do Brasil2 , sendo bastante difundida na rede pública de saúde como alternativa de baixo custo para a população carente e sem recursos. As folhas de Zollernia ilicifolia (Brongniart) Vogel (Fabaceae) e Sorocea bonplandii (Baillon) Burger, Lanjouw & W. Boer (Moraceae) apresentam as margens espinhosas, sendo facilmente confundidas com a espinheira-santa 3,4 . Trabalhos visando o controle de qualidade de amostras comerciais de Maytenus ilicifolia tem sido desenvolvidos, utilizando, por exemplo, cromatografia gasosa detectando a presença de Sorocea bonplandii como adulterante5 . Porém, até pouco tem- po atrás, não havia marcadores químicos para serem utilizados em cromatografia em camada delgada para estas duas espécies. Recentemente identificamos três marcadores cromatográficos para Sorocea bonplandii e um para Zollernia ilicifolia6 . Por seu uso ser bastante difundido na medicina popular, atualmente existem no mercado inúmeras de preparações à base de Maytenus ilicifolia. Este trabalho teve por objetivo analisar oito marcas de fitoterápicos à base de espinheira-santa, com vistas a detectar a presença de adulterantes de espinheira-san- ta nestas amostras. A presença de Maytenus é confirmada nas Análise cromatográfica de fitoterápicos a base de espinheira-santa (Maytenus ilicifolia) Michele Debiasi Alberton1 ; Daniel de Barcellos Falkenberg2 ; Miriam de Barcellos Falkenberg3 * 1 Programa de Pós Graduação em Farmácia 2 Departamento de Botânica 3 Departamento de Ciências Farmacêuticas Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal de Santa Catarina, Campus Universitário Trindade, 88040-900, Florianópolis, SC, Brasil miriam@ccs.ufsc.br. 11
  • 2. Revista Brasileira de Farmacognosia 2002 mesmas a partir da presença de friedelina e friedelanol (marcadores de Maytenus sp)7 , e a detecção dos adulterantes é feita a partir dos marcadores propostos para Zollernia ilicifolia e Sorocea bonplandii6 . Em três das oito amostras comerciais analisadas foram detectados friedelina e friedelanol, indicando a presença de Maytenus sp., sendo que uma destas apresentou também os marcadores de Zollernia ilicifolia e outra, os de Sorocea bonplandii. Das cinco amostras que não apresentaram friedelina e friedelanol, três apresentaram apenas os marcadores de Sorocea bonplandii, uma apresentou apenas os marcadores de Zollernia ilicifolia e outra amostra apresentou tanto os marcadores de Z. ilicifolia, quanto os de S. bonplandii (figuras 1 e 2). Assim, de um total de oito amostras analisadas, só uma apresentou apenas os marcadores de Maytenus (tabela 1), excluindo a possibilidade de contaminação com as duas espécies de adulterantes investigadas. . Tabela 1. Resultados das análises por cromatografia em camada delgada de amostras comerciais de fitoterápicos à base de espinheira-santa em relação à presença das espécies pesquisadas 1 2 3 4 5 6 7 8 9 Figura 1. Análise cromatográfica de amostras comerciais à base de espinheira-santa. Revelador utilizado: anisaldeído sul- fúrico. 1 – 8 : amostras comerciais. 9 . Extrato padrão de Sorocea bonplandii. 10. Friedelanol (rosa) e friedelina (amarelo). Em destaque nas setas os marcadores de Sorocea bonplandii, friedelanol e friedelina. Figura 2. Análise cromatográfica de amostras comerciais de espinheira-santa. Revelador utilizado: timol-sulfúrico. 1- 8: amos- tras comerciais. 9: Marcador de Zollernia ilicifolia. Em desta- que nas setas: marcador cromatográfico de Zollernia ilicifolia. Marca Forma farmacêutica Presença de Maytenus sp. Presença de Zollernia ilicifolia Presença de Sorocea bonplandii 1 Chá Sim Não Sim 2 Cápsulas Sim Não Não 3 Chá Sim Sim Não 4 Cápsulas Não Não Sim 5 Cápsulas Não Não Sim 6 Tintura Não Sim Sim 7 Chá Não Não Sim 8 Tintura Não Sim Não Estes resultados mostram que adulterações em fitoterápicos à base de Maytenus são bastante freqüentes e evidenciam o potencial de utilização dos marcadores propostos no controle de qualidade de fitoterápicos à base de espinheira- santa. Apesar destes dados não serem necessariamente repre- sentativos do mercado de fitoterápicos em geral, os resultados obtidos são um alerta contra a falta de cuidados para garantir a qualidade das matérias-primas vegetais utilizadas. Além disso, a análise de espinheira-santa por CCD tem seu valor confirmado por ser um método eficaz e barato8 , acessível também a peque- nos laboratórios e farmácias. MaterialeMétodos Amostras comerciais na forma de chá (3 amostras) e na forma de cápsulas (3 amostras) foram extraídas durante 24 horas por maceração em diclorometano, na proporção droga-solvente 1:20. Amostras de tintura (2 amostras) foram concentradas em evaporador rotatório a vácuo. Todas as amostras analisadas foram adquiridas em farmácias e supermercados da cidade de Florianópolis, SC. Como padrões de Z. ilicifolia e S. bonplandii foram utilizados extratos diclorometânicos de espécimes identi- ficados por um dos autores (D.B.F.). Como padrões de Maytenus ilicifolia foram utilizados os triterpenos friedelanol e friedelina. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 12
  • 3. Revista Brasileira de Farmacognosia 2002 Rev. Bras. Farmacogn., v. 12, supl., p. 13-15, 2002. ISSN: 0102-695X As amostras foram analisadas em placas de gel de sílica 60 F254, de procedência Merck, utilizando éter de petróleo/diclorometano (3:1) e éter de petróleo/ acetato de etila (9:1) como fase móvel. Comoreveladoresforamutilizadostimol-sulfúrico9 eanisaldeído- sulfúrico10 . Referências 1 Geocze,S.;Vilela,M.P.;Chaves,B.D.R.;Ferrari,A.P.Tratamento de pacientes portadores de dispepsia alta ou de úlcera péptica com preparações de espinheira-santa (Maytenus ilicifolia). In: Carlini, E.A. (org.) Estudo de ação antiúlcera gástrica de plan- tas brasileiras (Maytenus ilicifolia “espinheira-santa” e outras). Brasília: Ministério da Saúde/CEME, 1988 2 Pio Corrêa, M. Dicionário das Plantas Úteis do Brasil e das Exóticas Cultivadas. Rio de Janeiro: Imprensa Nacional, 1926- 1978.p.222 3 Frire, R.M. Levantamento das plantas de uso medicinal nas comunidades do Canto dos Araçás e Costa da Lagoa, Ilha de Santa Catarina, Florianópolis, SC. Florianópolis: Florianó- polis: Curso de Bacharelado em Ciências Biológicas da UFSC, 1996. Trabalho de Conclusão de Curso 4 Pagliarini, W.F.M. Levantamento das plantas de uso medicinal no Distrito de Ribeirão da Ilha. Florianópolis: Curso de Bacharelado em Ciências Biológicas da UFSC, 1995. Trabalho de Conclusão de Curso 5 Vilegas, J.H.Y. ; LANÇAS, F.M. Detecção de adulterações em amostras comerciais de ‘espinheira santa ‘ por cromatografia gasosa de alta resolução (HRCG). Revista de Ciências Farmacêuticas, 18 (2) : 241-248, 1997 6 Alberton, M.D.; Falkenberg, D.B.; Falkenberg, M.B. Identifi- cação de marcadores cromatográficos de Zollernia ilicifolia e Sorocea bonplandii para o controle de qualidade de espinheira-santa. XVI Simpósio de Plantas Medicinais do Bra- sil, Recife, Pernambuco. 17a 20 de outubro de 2000. Livro de resumos, p. 177- 178 7 Vilegas, J.H.Y., Lanças, F.M.; Cervi, A.C. High resolution gas chromatography analysis of “espinheira-santa” (Maytenus ilicifolia and Maytenus aquifolium) : analysis of crude drug adulterations. Phytotherapy Research, 8, 241-244 8 Farias, M.R. Avaliação da qualidade de matérias-primas vegetais. In: Simões, C.M.O. et al. (Org.). Farmacognosia, da planta ao medicamento. Florianópolis/ Porto Alegre: Editora da UFSC/Editora da Universidade, 1999 9 Merck, E. Dyeing reagent for thin layer and paper chromatography. Darmastadt: E. Merck, 1971 10 Wagner, H.; Bladt, S. Plant drug analysis. 2ed. Berlin: Springer, 1995 Abstract Cissus verticillata, a Vitaceae very used in the tradi- tional medicine in Pará and Minas Gerais State – Brazil, was investigated in order to validate its indication for the hypergly- caemia control. The aqueous extract reduces the normal glycae- mia of male white Wistar rats in about 19.5 %. The hypoglycae- mic effect of this extract could be related to the flavonoids found in the preparation. Luteolin, Kaempferol and Luteolin-3'-sulphate could be isolated from the aqueous extract after acid hydroly- sis. Cissus verticillata é uma trepadeira da família das Vitáceas, popularmente conhecida em Belém – PA, como cipó- pucá, a planta contém cetoesteróides, carotenóides, vitamina E e alcalóides. A abordagem etnofarmacêutica mostrou, de forma ve- emente, que o sumo de C. verticillata é usado na medicina tradicional paraense, em associação com o de outras espécies1 para o tratamento das seqüelas do acidente vascular cerebral. Estas informações foram recolhidas em muitas entrevistas realizadas, em várias comunidades interioranas. Em Lavras, estado de Minas Gerais, tem-se mencionado o seu uso como antidiabético na forma de chá a ser ingerido continuamente. Esta indicação lhe valeu o nome popular de “insulina vegetal” e admite-se que ela esteja baseada na ocorrência de certos flavonóides no chá preparado com o vegetal. Com o intuito de validar esta informação com ensaios in vivo, foram realizados testes administrando-se extrato aquoso das folhas de C. verticillata a ratos normoglicêmicos. Foi detectada uma diferença de 30,3 mg/dl no teor de glicose no sangue dos animais do grupo Teste o que indica uma redução de 19,5% em relação ao valor de referência registrado para o grupo Controle, após a administração do extrato aquoso de folhas de C. verticillata. Os valores médios encontrados foram de 155,4 mg/dl para o grupo Controle e 125,1 mg/dl para o grupo Teste observou-se ainda o consumo aumentado de líqui- do pelo grupo Teste (60 ml de água contra 100 ml de extrato). Flavonóides de Cissus verticillata e a ativi- dade hipoglicemiante do chá de suas fo- lhas Wagner L. R. Barbosa1*; Wallace R. A. dos Santos2 ; Lucianna N. Pinto1 ; Isabel C.C. Tavares2 1 Laboratório de Fitoquímica 2 Laboratório de Bioquímica Clínica Departamento de Farmácia, Centro de Ciências da Saúde, Universidade Federal do Pará, Campus Universidade do Guamá, 66075-000, Belém, PA, Brasil barbosa@ufpa.br. 13