[1] O documento discute a etiologia, epidemiologia e manifestações clínicas da doença causada pelo novo coronavírus SARS-CoV-2. [2] Idosos e pessoas com comorbidades apresentam maior risco de desenvolver formas graves da doença e de mortalidade. [3] A transmissão ocorre principalmente por gotículas respiratórias e contato, e medidas de distanciamento social são cruciais para conter a pandemia.

1. Doença pelo novo Coronavirus
(COVID-19)
Prof Dr Marco Aurélio P. Sáfadi
FCM da Santa Casa de São Paulo

2. Wong M et al. BiorxiV 2020
Etiologia
• Família Coronaviridae, ordem Nidovirales
• RNA vírus, fita simples
• 4 espécies de alta prevalência em humanos: 229E, NL63, OC43 e o HKU1
• 2002: SARS-CoV (com 8.096 casos em 29 países e 774 mortes (letalidade
de 9,5%)
• 2012: MERS-CoV (2.494 casos em 27 países e 858 mortes (letalidade de
34%)
• 2019/2020: 2019-nCoV SARS-CoV-2 (severe acute respiratory
syndrome coronavirus 2)
• Apresenta 96% semelhança com o genoma do RaTG13, um coronavirus
isolado de morcegos (Rhinolophus affinis) com provável recombinação em
um hospedeiro intermediário (pangolim)

4. Situação global de casos de COVID-19
MMWR, Mar, 2014
https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200226-sitrep-37-covid-19.pdf?sfvrsn=6126c0a4_2
• Desde 25/02 existem mais casos confirmados fora da China do que
em território chinês e desde 19/03 a Itália passa a ser o país com
mais mortes no mundo.

5. Situação global de casos de COVID-19 identificados fora
do território Chinês
MMWR, Mar, 2014
• Itália com 59.138 casos (5.476); EUA
32.356 casos (414), Alemanha
24.852 casos (94), EUA com 11.780
casos (176); são os países com
maior número de casos fora da
China.
https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200226-sitrep-37-covid-19.pdf?sfvrsn=6126c0a4_2

6. Situação global de casos de COVID-19 identificados fora
do território Chinês
MMWR, Mar, 2014
• Brasil já tem 1546 casos confirmados (25), 65% em São Paulo
e RJ
https://www.who.int/docs/default-source/coronaviruse/situation-reports/20200226-sitrep-37-covid-19.pdf?sfvrsn=6126c0a4_2

7. Transmissão do SARS-CoV-2
Del Rio et al. JAMA Published online February 5, 2020
Zhang et al. Emerging Microbes & Infection. 2020
Ong SWX et al.. JAMA 2020 Mar 4
• A transmissão do SARS-CoV-2 parece ocorrer principalmente através do
contato com uma pessoa infectada, através de gotículas respiratórias
geradas quando a pessoa tosse, espirra, ou através de gotículas de saliva
ou secreção nasal.
• A transmissão através de fômites é assumida como plausível.
• Já houve detecção de material genético do SARS-CoV-2 em swab oral,
anal e sangue.

8. • 425 pacientes, idade media de 59 anos e 56% sexo
masculino
• PI: 5,2 dias (95% IC: 4,1 – 7,0)
• Duração: 5,8 dias (95% CI, 4.3 - 7.5)
• R0 = 2,2 (SARS=3)
• Nesta análise preliminar não ocorreram casos em crianças
• menor probabilidade de se infectar?
• se infectadas --> sintomas mais leves?
• Casos em profissionais de saúde (< SARS e MERS)

9. • R0 (basic reproductive number)
• R0 of an infection can be thought of as
the expected number of cases directly
generated by one case in a population where
all individuals are susceptible to infection.
• R0: 1.4–2.5 (OMS)
Taxa de Infectividade SARS-CoV-2
• R0: 2.24 (95%CI: 1.96-2.55) - 3.58 (95%CI: 2.89-4.39)
Int J Infect Dis. 2020 Jan 30. pii: S1201-9712(20)30053-9
CDC/WHO

10. Carga viral do SARS-CoV-2 em amostras do trato
respiratório superior
MMWR, Mar, 2014
Zou L et al. NEJM 2020
• Cargas virais mais altas (inversamente relacionadas ao
valor da Ct) foram detectadas logo após o início dos
sintomas, com cargas virais mais altas detectadas no
nariz do que na garganta.
• O padrão de shedding viral de pacientes infectados com
SARS-CoV-2 se assemelha ao de pacientes com
influenza e parece diferente do visto em pacientes
infectados com SARS-CoV
• A carga viral detectada no paciente assintomático foi
semelhante à dos pacientes sintomáticos, o que sugere o
potencial de transmissão de pacientes assintomáticos ou
oligosintomáticos.

11. Transmissão do SARS-CoV-2
MMWR, Mar, 2014
Yu P et al. JID 2020
• Ponto principal: Em um cluster familiar de
quatro casos de COVID-19 em Xangai, o
primeiro caso só foi exposto a seus
familiares assintomáticos que
desenvolveram sintomas mais tarde.
• Os resultados sugerem uma possível
transmissão de 2019-nCoV durante o
período de incubação

12. Abstract
We estimated the case-fatality risk for 2019 novel coronavirus
disease cases in China (3.5%); China, excluding Hubei Province
(0.8%); 82 countries, territories, and areas (4.2%); and on a cruise
ship (0.6%). Lower estimates might be closest to the true value, but a
broad range of 0.25%–3.0% probably should be considered.
Wilson et al. Emerg Infect Dis. 2020 Jun
The elevated death risk estimates are probably associated with a
breakdown of the healthcare system, indicating that enhanced public
health interventions, including social distancing and movement
restrictions, should be implemented to bring the COVID-19 epidemic
under control.
Mizumoto et al. Emerg Infect Dis. 2020 Jun

13. Impacto das intervenções não-farmacológicas (NPIs)
para reduzir a mortalidade e demanda de assistência
Mitigação Supressão
Medidas de mitigação: isolamento domiciliar de casos e contatos, distanciamento social dos idosos e outros.
Medidas de supressão: distanciamento social de toda a população, isolamento domiciliar, fechamento de
universidades e escolas.
Imperial College DOI: https://doi.org/10.25561/77482
Resultados sugerem que o distanciamento social aplicados a toda a população
traria o maior impacto aliado ao isolamento domiciliar e ao fechamento de
universidades e escolas podem levar à supressão da transmissão, abaixo de um
limite de R0 de 1, necessário para reduzir a incidência de casos

17. Potencial transmissão vertical do SARS-CoV-2
Recém-nascidos
• Amostras de fluido amniótico,
sangue do cordão e swabs neonatais
para verificar a possibilidade de
infecção fetal intrauterina.
• Todas as amostras testadas foram
coletadas na sala de cirurgia no
momento da cesariana,
• O SARS-CoV-2 foi negativo em
todas as amostras acima, sugerindo
que nenhuma infecção fetal
intrauterina ocorreu como resultado
da infecção pelo COVID-19 durante
um estágio final de gravidez.
Chen H et al. Lancet 2020
Gestantes

18. Recém-nascidos
• Todas as amostras testadas nos RN foram
negativas para SARS-CoV-2,
• A presença de sintomas nos RN sugere a
possibilidade de doença perinatal, ainda não
confirmada
Zhu et al. Transl Pediatr 2020;9(1):51-60
Gestantes

19. • A contaminação ambiental por pacientes
com SARS-CoV-2 através de gotículas
respiratórias e shedding fecal sugere o
ambiente como um meio potencial de
transmissão e apoia a necessidade de uma
rigorosa adesão à higiene ambiental e das
mãos.
Song et al. JAMA March 4, 2020
• O SARS-CoV-2 permaneceu viável por até 3 h em aerossol, e
por até 72 h em plásticos e objetos de aço. Em cartolina e em
cobre ele permaneceu viável por menos de 24 h e 8 h,
respectivamente.

20. ALEITAMENTO MATERNO
Não há evidências científicas que respaldem a suspensão da amamentação.
Considerando que não há suspensão do aleitamento materno na transmissão de outros
vírus respiratórios e os benefícios para a saúde da criança, a amamentação deve ser
mantida em casos de infecção pelo SARS-CoV-2, desde que a mãe esteja em condições
clínicas para fazê-lo e siga as recomendações higiênico-sanitárias de lavagem das mãos
antes de amamentar e utilização de máscara.
WHO e o CDC se posicionaram pelo aleitamento
materno (ACOG, Febrasgo e a SBP)

21. Patogênese da COVID-19
• Enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) foi determinado como o
receptor do SARS-CoV-2. No pulmão humano normal, ACE2 é expresso em
células epiteliais alveolares tipos I e II.
• Os homens têm um nível de ACE2 mais alto do que as mulheres.
• A capacidade de ligação receptora do SARS-CoV-2 é 10-20 vezes mais forte
que a do SARS-CoV.
Sun et al. J Med Virol 2020

22. Manifestações clínicas da COVID-19
Huang et al. Lancet 2020
Zhou et al. Lancet Mar 2020
• Inespecífica e caracterizada por febre,
tosse seca, e dispneia em cerca de 1/3 dos
casos . Também foram observadas mialgias,
cefaleia, dor de garganta, diarreia e vômitos.
• Apesar da maioria dos casos serem
leves, os admitidos no hospital tinham
pneumonia com inflitrados no RX e
opacidades em vidro fosco na TAC de
tórax.
• Até 1/3 dos hospitalizados
necessitaram de UTI, particularmente os
com comorbidades como diabetes e
doenças cardiovasculares.

23. Chinese Center for Disease Control and Prevention 2020
Características clínicas de pacientes com COVID-19. China
N = 44.672 pacientes confirmados para COVID-19
• Letalidade de 2,3%, com taxas
crescentes com o avançar da
idade, para o sexo masculino, e
nos com comorbidades e
quadros críticos.
• 80% dos casos classificados
como leves

24. Chinese Center for Disease Control and Prevention 2020
N = 44.672 pacientes
Letalidade de 0,9% em pacientes sem
comorbidades vs 10,5% nos com
comorbidades e 49% nos classificados
como críticos
N = 1.716 profissionais da saúde
Características clínicas de pacientes com COVID-19. China

25. COVID-19
MMWR, Mar, 2014
Wang W,, J Med Virol 2020
• A taxa de letalidade do COVID-19 estimada foi de 2,84% com base no pool
de pacientes.
• A proporção de óbitos em homens para mulheres foi de 3,25:1.
• A idade média dos óbitos foi de 75
anos.
• Tempo médio do primeiro sintoma à
morte foi de 14 dias,
• Tempo médio dos sintomas precoces à
morte em pessoas com 70 anos ou
mais (11,5 dias) foi menor que em
pessoas com menos de 70 anos (20
dias).

26. Epidemiologia de crianças com COVID-19 na China
• Estudo retrospectivo de 2143 crianças
e adolescentes: 731 (34.1%) casos
confirmados por laboratório e 1412
(65.9%) suspeitos.
• Uma única morte de um adolescente
de 13 anos
• 97% dos casos confirmados foram
assintomáticos, leves ou moderados;
2,5% dos casos foram severos e 0,4%
críticos (SRAG)
Dong Y et al. Pediatrics. 2020

27. COVID-19 cases in the United States
• Estudo com 4.226 casos de COVID-19 nos EUA entre 12/fev e 16/mar.
• 31% dos casos, 45% das hospitalizações, 53% das admissões em UTI, e 80% das mortes
associadas com COVID-19 foram em adultos ≥65 anos
• A letalidade foi mais alta nas pessoas ≥85 (10% - 27%), seguida de 3% - 11% nos de 65–
84 anos, 1% - 3% nos de 55-64 anos, <1% nos de 20–54 anos, e nenhuma morte em ≤19
anos
MMWR. March 18, 2020
COVID-19 hospitalizations, intensive care unit
(ICU) admissions, and deaths, by age group
Hospitalization, intensive care unit (ICU) admission, and case–
fatality percentages for reported COVID–19 cases, by age group

28. COVID-19 na Itália
• A insuficiência respiratória foi a complicação mais frequente (96,5% dos casos), seguida de
lesãorenal aguda (29,2%), infarto miocárdico aguda (10,4%) e infecção secundária (8,5%).
• 36/3200 (1,1%) das mortes ocorreram em pessoas < 50 anos, 9 delas em menores de 40
anos (31 a 39 anos, 8 do sexo masculino)
Instituto Superiore di Sanita
A mediana de idade dos casos foi de 63
anos e dos óbitos foi de 80 anos.
As mulheres representaram 29% das
mortes.
Entre os 481 mortes por COVID-19,
apenas 6 (1,2%) eram de pessoas sem
comorbidades.

29. Li et al. J Med Virol. 2020;1–4.

30. Radiology 2020 https://doi.org/10.1148/radiol.2020200642
• De 1014 pacientes, 59% (601/1014) tiveram resultados RT-PCR positivos, e 88%
(888/1014) resultados alterados nas TAC.
Os autores concluem que a TAC de tótax tem elevada sensibilidade para o diagnóstico
de COVID-19. e sugerem que a TAC pode ser considerada para triagem e seguimento
em áreas com elevada endemicidade

31. Critérios de admissão hospitalar para COVID-19

33. Características radiológicas da COVID-19

34. Características radiológicas da COVID-19

35. Características radiológicas da COVID-19

36. Diagnóstico
• Contagem de leucócitos é geralmente normal ou reduzida. Linfopenia foi
observada em alguns casos e associou-se a maior risco de complicações.
Trombocitopenia em alguns casos
• Nos casos graves, enzimas hepáticas e DHL elevados,, assim como
alteração na coagulação.
• O diagnóstico laboratorial é realizado por meio das técnicas moleculares
de RT-PCR em tempo real e sequenciamento parcial ou total do genoma
viral
• Testes rápidos moleculares, imunocromatográficos e sorológicos
Ministério da Saúde 2020.
AC IgM são detectados após 3 - 6 dias e AC IgG após pelo menos 8 days

37. • Certificar - se de que o paciente atende à definição de caso suspeito de
infecção pelo 2019-nCoV
• Amostras respiratórias em 1 tubo/paciente: swab combinado (nasal/oral) OU
aspirado de nasofaringe (ANF) OU amostra de secreção respiratória inferior
(escarro ou lavado traqueal ou lavado bronco-alveolar)
http://www.ial.sp.gov.br/resources/insituto-adolfo-lutz/publicacoes/coronavirus/orientacoesdecoleta2019-ncov06_02_20ii.pdf

38. Swabs combinados (nasofaringe e orofaringe): rayon de haste flexível. Não utilizar swabs contendo
alginato e com haste de madeira  contêm substâncias que inativam os vírus e inibem a reação de
PCR
• Total = três swabs:
• 1. Narina direita;
• 2. Narina esquerda;
• 3. Orofaringe
• Acondicionar em um único tubo de rosca estéril tipo Falcon, com 3 mL de SF estéril e transportados
na posição vertical para garantir que o swab fique imerso na solução fisiológica.
• Enviar imediatamente o material até o Laboratório acondicionado em gelo ou gelox.
• Frente à impossibilidade desta logística: armazenadar até 72 h de (+)4 a (+)8°C  encaminhar em
banho de gelo ou gelox.
• Situações de encaminhamento para outras cidades ou estados: congelar em T < (-)70°C após a
coleta e encaminhar em gelo seco ou nitrogênio líquido
http://www.ial.sp.gov.br/resources/insituto-adolfo-lutz/publicacoes/coronavirus/orientacoesdecoleta2019-ncov06_02_20ii.pdf

39. • Ribavirina, penciclovir, nitazoxanida, nafamostat, cloroquina, remdesivir
(GS-5734), favipiravir (T-705) , lopinavir/ritonavir
• “Os resultados sugerem que remdesivir e cloroquina são efetivos no controle
da infecção pelo SARS-CoV-2 IN VITRO”
• Favilavir, the first approved coronavirus drug in China
• BXT-25 by BIOXYTRAN (transportador de O2)
• leronlimab (PRO 140), antagonista CCR5
• Mepolizumabe, bevacizumabe, ECA2 recombinante
TRATAMENTO – COVID-19
https://www.clinicaltrialsarena.com/analysis/coronavirus-mers-cov-drugs/

40. • Six patients were asymptomatic, 22 had upper
respiratory tract infection symptoms and eight
had lower respiratory tract infection symptoms.
• Despite its small sample size our survey
shows that hydroxychloroquine treatment is
significantly associated with viral load
reduction/disappearance in COVID-19 patients
and its effect is reinforced by azithromycin.
Journal of Antimicrobial Agents – In Press 17 March 2020 – DOI : 10.1016/j.ijantimicag.2020.105949

41. • A expressão de ECA2 (enzima conversora de angiotensina 2 ) é substancialmente
aumentada em pacientes com diabetes tipo 1 ou tipo 2, que são tratados com inibidores
de ECA e bloqueadores receptores tipo II (BRAs)
TRATAMENTO – COVID-19
Lancet. March 11, 2020 DOI:https://doi.org/10.1016/S2213-2600(20)30116-8
EMA. 18/MAR/2020

42. • Vacinas inativadas ou subunitárias mostraram risco de ADEI e eosinofilia, sugerindo
a necessidade de um balanço entre combinação de antigenos e adjuvantes.
• Vacinas de vírus atenuados oferecem a possibilidade de respostas robustas e
longevas.
Vacinas em desenvolvimento
Front. Microbiol., 02 August 2019 | https://doi.org/10.3389/fmicb.2019.01781
S-Trimer COVID-19 Vaccine
S-Trimer is a trimeric SARS-CoV-2 spike (S)-protein subunit vaccine candidate (Clover e GSK).
The trimeric S protein of SARS-CoV-2 is responsible for binding to host cell surface receptor ACE2 and subsequent
viral entry, making it the primary target antigen for vaccine development.
INO-4800, as a novel coronavirus DNA vaccine
Novavax Inc. (NASDAQ:NVAX) has announced that it has started development of a 2019-nCoV vaccine using its
recombinant protein nanoparticle technology
Moderna is developing its mRNA vaccine in partnership with the Vaccine Research Center (VRC) at NIH’s National
Institute of Allergy and Infectious Diseases.

43. Obrigado pela atenção!