O documento discute os principais tratamentos para diabetes mellitus tipo 1 e tipo 2, incluindo abordagens não medicamentosas e medicamentosas. Para DM1, o tratamento envolve dieta, atividade física, educação e insulina. Para DM2, os tratamentos incluem medicamentos orais como sulfonilureias, metiglinidas, biguanidas, tiazolidinedionas e acarbose, além de novas classes como as incretinas. O documento também discute a história natural do DM2 e a necessidade de um tratamento progressivo.

1. DM Tipo 1 e Tipo 2: Principais abordagens terapêuticas e medicamentosas Marcio Krakauer Endocrinologista ADIABC Liga DM FMABC

2. DM 1 DOENÇA AUTO IMUNE DESTRUIÇÃO DA CÉLULA BETA INSULINOPENIA

3. Produção Normal de Insulina

4. TRATAMENTO DM 1 DIETA ATIVIDADES FÍSICAS EDUCAÇÃO INSULINOTERAPIA MONITORIZA ÇÃO

5. O que é um Estilo de vida Saudável Quantidade Calórica Qualidade Fracionamento Líquidos Atividade Física

6. Perfil médio de ação da insulina humana e análogos I(*) Fonte: Medical management of type 1 diabetes - 3rd edition - 1998 - American Diabetes Association INSULINAS TIPO DE A Ç ÃO PERFIL DE A Ç ÃO IN Í CIO PICO DURA Ç ÃO EFETIVA DURA Ç ÃO M Á XIMA Aspart/Lispro/Glulisina Ultra-r á pida 5-15 min 1-2 h 3-4 h 4-6 h Regular R á pida (R) 30-60 min 2-4 h 3-6 h 6-10 h NPH Intermedi á ria 1-2 h 4-8 h 10-16 h 14-18 h Detemir /Glargina Prolongada 1-3h - 20-24h

7. Insulina – Tempo de Ação Pré-Mistura Início Pico Duração 70/30 (70% NPH – 30 % R) 3O’ 2 a 8 h 24 h 80/20 (80% NPH – 20 % R) 30’ 2 a 8 h 24 h 90/10 (90% NPH – 10 % R) 30’ 2 a 8 h 24 h Mix 25/30 - 50/50 (25/30% lispro/Aspart – 75/70% lispro/Aspart NPL) 15’ 90’ 12 a 14 h

8. ASPECTOS PRÁTICOS ARMAZENAMENTO TÉCNICA DE APLICAÇÃO LOCAIS DE INJEÇÃO

9. ARMAZENAMENTO TEMPERATURA AMBIENTE  ATÉ 6 A 8 SEMANAS GELADEIRA (2 A 8  )  AS QUE NÃO ESTIVEREM EM USO

10. ASPECTOS PRÁTICOS ARMAZENAMENTO TÉCNICA DE APLICAÇÃO LOCAIS DE INJEÇÃO

11. TÉCNICA DE APLICAÇÃO

12. TÉCNICA DE APLICAÇÃO

13. TÉCNICA DE APLICAÇÃO

14. TÉCNICA DE APLICAÇÃO

15. TÉCNICA DE APLICAÇÃO

16. TÉCNICA DE APLICAÇÃO

17. CANETAS

18. ASPECTOS PRÁTICOS ARMAZENAMENTO TÉCNICA DE APLICAÇÃO LOCAIS DE INJEÇÃO

19. LOCAIS DE APLICAÇÃO

20. BOMBAS DE INFUSÃO

23. DM 2 É o resultado de uma falência geneticamente programada da célula beta para compensar a resistência, herdada ou adquirida, à insulina

24. AGL=ácidos graxos livres CETP=colesterol ester transfer protein Modificado de: Lam TKT et al. Am J Physiol Endocrinol Metab 2003;284:E863–73; Carr DB et al. Diabetes 2004;53:2087–94; Eckel R et al. The metabolic syndrome. Lancet 2005;365:1415–28; Pagotto U et al. Lancet 2005;365:1363–4; Di Marzo V et alI. Nat Neurosc 2005;8:585–9 Suscetibilidade Metabólica Suscetibilidade Genética Sedentarismo Dislipidemia Lipotoxicidade Glucotoxicidade Disfunção da Celula β Fisiopatologia do DMT2: da resistência à deficiência Glucagon Circulação portal Fígado AGL AGL Gordura visceral Resistência periférica à insulina Adiponectina Peso Resistência hepática insulina Produção hepática de glicose VLDL-C ricas em TG LDL-C pequenas e densas Baixo HDL-C Lipólise CETP, lipólise

27. MEDICAMENTOS ORAIS SECRETAGOGOS SENSIBILIZADORES SULFONILURÉIAS METIGLINIDAS BIGUANIDAS TIAZOLIDINEDIONAS ANTI HIPERGLICÊMICOS ACARBOSE INCRETINAS

28. CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS DAS SULFONILURÉIAS Ref. Lebovitz,HE: Oral Antidiabetic Agents. In Joslin’s Diabetes Mellitus. 13th ed. Kahn CR, Weir GC, Eds. Lea & Febiger, 1994, p.508-529, Zimmerman BR. Endocrinol Met Clin North Am 26(3):511-522,1997, Feinglos MN, Bethel MA. Med Clin North Am 82:757-90,1998 Glimepirida 30/60 RENAL 60% BILIAR 40% 2/3/4/6/8 Dose média equivalente (mg) Dose diária máxima (mg) Meia-vida (h) Duração de ação Via de eliminação RENAL 50% BILIAR 50% RENAL 70% BILIAR 30% Medicamento Renal Clorpropamida Glibenclamida Gliclazida MR 250 5 120 8 500 20 20 9 36 10 24 24 60 18-24

29. METIGLINIDAS Ação rápida e curta

30. SENSIBILIZADORES - METFORMINAS

31. ACARBOSE

32. SENSIBILIZADORES - GLITAZONAS

33. GLIBENCLAMIDA + METFORMINA GLUCOVANCE STARFORM NATEGLINIDA + METFORMINA ASSOCIAÇÕES COMERCIAIS ROSIGLITAZONA + METFORMINA AVANDAMET

34. Incretinas GLP-1 ( G lucagon L ike P eptide 1 ) Estimula a Insulina e reduz glucagon Preserva e forma novas células Beta Reduz o esvaziamento gástrico Regula a ingestão calórica Inibe a produção hepática de glicose

35. Incretinas Injetáveis Exenatide 2 x ao dia sc (Byetta – Lilly) Orais Inibidores da DPP-IV – Vildagliptina – Galvus 50 MG 2x ao dia Sitagliptina – Janúvia 100 mg ao dia Saxagliptina – Onglysa 5mg ao dia

36. INCRETINAS

38. HISTÓRIA NATURAL DO DIABETES TIPO 2 Kendall DM,Bergenstal RM SECRETAGOGOS SENSIBILIZADORES INIBIDORES ALFA GLICOSIDASE INCRETINAS INSULINAS ? Resistência à insulina Insulina endógena Glicemia Pós-Prandial Glicemia de Jejum Diabetes Evidente Intolerância à Glicose Diagnóstico típico de diabetes De anos a Décadas

39. “ Ambos, pacientes e médicos, necessitamos reconhecer que o tratamento do diabetes tipo 2 é como uma longa viagem. Uma viagem que geralmente começa com modificações no estilo de vida e termina no tratamento com insulina, seja isolada ou em combinação com fármacos orais” Charles M. Clark, Jr., MD. “ TRATAMENTO POR OBJETIVOS: DROGAS ORAIS NO DM2” Diabetes Care, 1999