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Fisiologia do Ciclo Menstrual
Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Disciplina de Ginecologia e Obstetrícia
Endocrinologia Ginecológica
Dr. Marco Fábio Prata Lima
Fase Folicular Fase Lútea
Ovulação
Fase Folicular
Folículo Pré-antral
● O desenvolvimento folicular inicial ocorre independentemente da
influência hormonal e começa a ocorrer em média 70 a 85 dias
antes do ciclo menstrual atual.
6ª a 8ª semanas
Formação
do pool
folicular
16ª a 20ª semanas
6 a 7 milhões
de
folículos
Nascimento
1,5 milhão
de
folículos
Puberdade
300 e 500
mil
Rápida
multiplicação
mitótica
Intensa
redução
das células
germinativas
Fase Folicular
Folículo Pré-antral
● O desenvolvimento folicular inicial ocorre independentemente da influência hormonal
● O estímulo do FSH resgata um número de folículos,
encaminhando-os para o estágio pré-antral
Fase Folicular
Folículo Pré-antral
● O desenvolvimento folicular inicial ocorre independentemente da influência hormonal
● O estímulo do FSH resgata um número de folículos da apoptose, encaminhando-os para o
estágio pré-antral
● A aromatização de androgênios na granulosa (induzida pelo FSH)
resulta na produção de estrogênios
A Teoria das Duas Células
Fase Folicular
Folículo Pré-antral
● O desenvolvimento folicular inicial ocorre independentemente da influência hormonal
● O estímulo do FSH resgata um número de folículos da apoptose, encaminhando-os para o
estágio pré-antral
● A aromatização de androgênios na granulosa (induzida pelo FSH) resulta na produção de
estrogênios
● Juntos, FSH e estrogênios incrementam os receptores de FSH do
folículo e estimulam a proliferação das células da granulosa
Fase Folicular
Folículo Antral
● A produção estrogênica leva à criação de um
microambiente dominado pelo estrogênio
↑
estrogênio
↑
crescimento
↑ FSH ↑
estrogênio
Fase Folicular
Folículo Antral
● A produção estrogênica leva à criação de um microambiente
dominado pelo estrogênio
● A seleção do folículo dominante é estabelecida
durante os dias 5-7 do ciclo
Fase Folicular
Folículo Antral
● A produção estrogênica leva à criação de um microambiente
dominado pelo estrogênio
● A seleção do folículo dominante é estabelecida durante os dias 5-7 do
ciclo
● O aumento dos níveis de estradiol, juntamente
com os níveis de inibina (foliculostatinas) leva a
queda dos níveis do FSH
Com o declínio do FSH
apenas o folículo dominante
prosseguirá em seu desenvolvimento.
Fase Folicular
Folículo Antral
● A produção estrogênica leva à criação de um microambiente
dominado pelo estrogênio
● A seleção do folículo dominante é estabelecida durante os dias 5-7 do
ciclo
● O aumento dos níveis de estradiol leva a uma progressiva supressão
da influência do FSH
● Enquanto ocorre o declínio do FSH, o aumento
do estradiol exerce uma influência positiva na
secreção do LH
Fase Folicular
Folículo Antral
● A produção estrogênica leva à criação de um microambiente dominado pelo estrogênio
● A seleção do folículo dominante é estabelecida durante os dias 5-7 do ciclo
● O aumento dos níveis de estradiol leva a uma progressiva supressão da influência do FSH
● Enquanto ocorre o declínio do FSH, o aumento do estradiol exerce uma influência positiva na
secreção do LH
● A ação positiva do estrogênio também inclui a modificação na molécula da gonadotropina,
aumentando sua qualidade (bioatividade) assim como a quantidade de FSH e LH no meio do
ciclo
● Os níveis de LH aumentam rapidamente no final da fase folicular,
estimulando a produção androgênica na teca e otimizando a
maturação final e a função do folículo dominante
• Folículo dominante cria situação hostil aos demais folículos em crescimento e
gera próprios mecanismos de defesa, aumentando receptores de FSH, a
atividade da aromatase, secreção de estradiol e a vascularizaçãp de teca,
promovendo maioraporte de nutrientes e gonadotrofinas
Folículo Antral
● A produção estrogênica leva à criação de um microambiente dominado pelo estrogênio
● A seleção do folículo dominante é estabelecida durante os dias 5-7 do ciclo
● O aumento dos níveis de estradiol leva a uma progressiva supressão da influência do FSH
● Enquanto ocorre o declínio do FSH, o aumento do estradiol exerce uma influência positiva na
secreção do LH
● A ação positiva do estrogênio também inclui a modificação na molécula da gonadotropina,
aumentando sua qualidade (bioatividade) assim como a quantidade de FSH e LH no meio do
ciclo
● Os níveis de LH aumentam rapidamente no final da fase folicular, estimulando a produção
androgênica na teca e otimizando a maturação final e a função do folículo dominante
Fase Folicular
Folículo Antral
● A produção estrogênica leva à criação de um microambiente dominado pelo estrogênio
● A seleção do folículo dominante é estabelecida durante os dias 5-7 do ciclo
● O aumento dos níveis de estradiol leva a uma progressiva supressão da influência do FSH
● Enquanto ocorre o declínio do FSH, o aumento do estradiol exerce uma influência positiva na
secreção do LH
● A ação positiva do estrogênio também inclui a modificação na molécula da gonadotropina,
aumentando sua qualidade (bioatividade) assim como a quantidade de FSH e LH no meio do
ciclo
● Os níveis de LH aumentam rapidamente no final da fase folicular, estimulando a produção
androgênica na teca e otimizando a maturação final e a função do folículo dominante
● O FSH induz o aparecimento de receptores para o LH nas células
da granulosa
Fase Folicular
Folículo Antral
● A resposta folicular para as gonadotropinas é modulada por uma
variedade de fatores de crescimento e peptídeos com função
autócrina e parácrina
Fase Folicular
Folículo Antral
● A resposta folicular para as gonadotropinas é modulada por uma
variedade de fatores de crescimento e peptídeos com função autócrina
e parácrina
● A inibina-B, secretada pelas células da granulosa
em resposta ao estímulo do FSH, suprime
diretamente a secreção do FSH pela hipófise
Fase Folicular
Folículo Antral
● A resposta folicular para as gonadotropinas é modulada por uma variedade de fatores de
crescimento e peptídeos com função autócrina e parácrina
● A inibina-B, secretada pelas células da granulosa em resposta ao estímulo do FSH, suprime
diretamente a secreção do FSH pela hipófise
● A activina aumenta a a ação do FSH
● As IGFs corroboram com todas as ações do LH e do FSH
Fase Folicular
Folículo Pré-Ovulatório
● A produção estrogênica torna-se suficiente para atingir e manter o
ambiente rico em estrodiol que será requerido para promover o pico
do LH
● O LH inicia a luteinização e a produção de
progesterona pelas células da granulosa
Fase Folicular
Folículo Pré-Ovulatório
● A produção estrogênica torna-se suficiente para atingir e manter o
ambiente rico em estrodiol que será requerido para promover o pico
do LH
● O LH inicia a luteinização e a produção de progesterona pelas células
da granulosa
● O aumento pré-ovulatório da progesterona
facilita uma ação do feedback positivo do
estrogênio, podendo ser responsabilizada pelo
pico de FSH no meio do ciclo
Fase Folicular
Folículo Pré-Ovulatório
● A produção estrogênica torna-se suficiente para atingir e manter o ambiente rico em estrodiol
que será requerido para promover o pico do LH
● O LH inicia a luteinização e a produção de progesterona pelas células da granulosa
● O aumento pré-ovulatório da progesterona facilita uma ação de feedback positiva do estrogênio,
podendo ser responsabilizada pelo pico de FSH no meio do ciclo
● Um incremento de androgênios ocorre no meio do ciclo, derivado
das células da teca dos folículos atrésicos
Ovulação
● O aumento do LH inicia a retomada do processo de meiose no
oócito, a luteinização da granulosa e a síntese de progesterona e
prostaglandinas no folículo
Ovulação
● O aumento do LH inicia a retomada do processo de meiose no oócito, a luteinização da
granulosa e a síntese de progesterona e prostaglandinas no folículo
● A progesterona estimula a atividade de enzimas proteolíticas
responsáveis, conjuntamente com as prostaglandinas, pela
digestão e ruptura da parede folicular
Ovulação
● O aumento do LH inicia a retomada do processo de meiose no oócito, a luteinização da
granulosa e a síntese de progesterona e prostaglandinas no folículo
● A progesterona estimula a atividade de enzimas proteolíticas responsáveis, conjuntamente com
as prostaglandinas, pela digestão e ruptura da parede folicular
● O aumento do FSH no meio do ciclo, influenciado pela
progesterona, é responsável por livrar o oócito do folículo, por
converter o plasminogênio em plasmina e por incrementar a
quantidade de receptores de LH
↑
progesterona
estrogênios
↑ FSH ↑ produção
hormonal
↑ plasmina
↑ LH
Fase Lútea
● Uma função lútea normal requer um ótimo
desenvolvimento folicular pré-ovulatório
(especialmente adequado estímulo do FSH) e
contínuo suporte de LH
Fase Lútea
● Uma função lútea normal requer um ótimo desenvolvimentofolicular pré-ovulatório
(especialmente adequado estímulo do FSH) e contínuo suporte de LH
● O início da fase lútea é marcado pela ativa angiogênese mediada
por VEGF
Fase Lútea
● Uma função lútea normal requer um ótimo desenvolvimentofolicular
pré-ovulatório (especialmente adequado estímulo do FSH) e contínuo
suporte de LH
● O início da fase lútea é marcado pela ativa angiogênese mediada por
VEGF
● A progesterona, o estradiol e a inibina-A atuam
suprimindo a produção de gonadotropinas e um
novo crescimento folicular
Fase Lútea
● Uma função lútea normal requer um ótimo desenvolvimentofolicular pré-ovulatório
(especialmente adequado estímulo do FSH) e contínuo suporte de LH
● O início da fase lútea é marcado pela ativa angiogênese mediada por VEGF
● A progesterona, o estradiol e a inibina-A atuam suprimindo a produção de gonadotropinas e um
novo crescimento folicular
● A regressão do corpo lúteo pode involver a ação lutolítica de sua própria produção estrogênica,
mediada por uma alteração da concentração das prostaglandinas locais e envolvendoa ação do
óxido nítrico, da endotelina e de outros fatores
● Na gestação inicial, o hCG resgata o corpo lúteo, mantendo sua
função até quando a esteroidogênese placentária estiver bem
estabelecida
Transição
● A remissão do corpo lúteo resulta em uma
diminuição dos níveis circulantes de estradiol,
progesterona e de inibina
Transição
● A remissão do corpo lúteo resulta em uma diminuição dos níveis
circulamtes de estradiol, progesterona e de inibina
● A queda da concentração da inibina-A remove
sua ação supressora sobre a secreção do FSH
hipofisário
Transição
● A remissão do corpo lúteo resulta em uma diminuição dos níveis
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● A queda da concentração da inibina-A remove sua ação supressora
sobre a secreção do FSH hipofisário
● O decaimento do estradiol e da progesterona
permitem um progressivo e rápido incremento da
frequência da secreção pulsátil do GnRH e a
remoção do feedback negativo sobre a hipófise
Transição
● A remissão do corpo lúteo resulta em uma diminuição dos níveis
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● A queda da concentração da inibina-A remove sua ação supressora
sobre a secreção do FSH hipofisário
● O decaimento do estradiol e da progesterona permitem um
progressivo e rápido incremento da frequência da secreção pulsátil do
GnRH e a remoção do feedback negativo sobre a hipófise
● A remoção da inibina-A e do estradiol e o aumento dos pulsos de
GnRH combinam-se para permitir uma maior secreção de FSH em
comparação com o LH
● O incremento do FSH é o fator responsável pelo
recrutamento de um novo grupo de folículos
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Fisiologia do Ciclo Menstrual

  • 1. Fisiologia do Ciclo Menstrual Universidade Federal do Triângulo Mineiro Disciplina de Ginecologia e Obstetrícia Endocrinologia Ginecológica Dr. Marco Fábio Prata Lima
  • 2.
  • 3.
  • 4. Fase Folicular Fase Lútea Ovulação
  • 5.
  • 6. Fase Folicular Folículo Pré-antral ● O desenvolvimento folicular inicial ocorre independentemente da influência hormonal e começa a ocorrer em média 70 a 85 dias antes do ciclo menstrual atual. 6ª a 8ª semanas Formação do pool folicular 16ª a 20ª semanas 6 a 7 milhões de folículos Nascimento 1,5 milhão de folículos Puberdade 300 e 500 mil Rápida multiplicação mitótica Intensa redução das células germinativas
  • 7. Fase Folicular Folículo Pré-antral ● O desenvolvimento folicular inicial ocorre independentemente da influência hormonal ● O estímulo do FSH resgata um número de folículos, encaminhando-os para o estágio pré-antral
  • 8. Fase Folicular Folículo Pré-antral ● O desenvolvimento folicular inicial ocorre independentemente da influência hormonal ● O estímulo do FSH resgata um número de folículos da apoptose, encaminhando-os para o estágio pré-antral ● A aromatização de androgênios na granulosa (induzida pelo FSH) resulta na produção de estrogênios
  • 9. A Teoria das Duas Células
  • 10. Fase Folicular Folículo Pré-antral ● O desenvolvimento folicular inicial ocorre independentemente da influência hormonal ● O estímulo do FSH resgata um número de folículos da apoptose, encaminhando-os para o estágio pré-antral ● A aromatização de androgênios na granulosa (induzida pelo FSH) resulta na produção de estrogênios ● Juntos, FSH e estrogênios incrementam os receptores de FSH do folículo e estimulam a proliferação das células da granulosa
  • 11. Fase Folicular Folículo Antral ● A produção estrogênica leva à criação de um microambiente dominado pelo estrogênio ↑ estrogênio ↑ crescimento ↑ FSH ↑ estrogênio
  • 12. Fase Folicular Folículo Antral ● A produção estrogênica leva à criação de um microambiente dominado pelo estrogênio ● A seleção do folículo dominante é estabelecida durante os dias 5-7 do ciclo
  • 13. Fase Folicular Folículo Antral ● A produção estrogênica leva à criação de um microambiente dominado pelo estrogênio ● A seleção do folículo dominante é estabelecida durante os dias 5-7 do ciclo ● O aumento dos níveis de estradiol, juntamente com os níveis de inibina (foliculostatinas) leva a queda dos níveis do FSH Com o declínio do FSH apenas o folículo dominante prosseguirá em seu desenvolvimento.
  • 14. Fase Folicular Folículo Antral ● A produção estrogênica leva à criação de um microambiente dominado pelo estrogênio ● A seleção do folículo dominante é estabelecida durante os dias 5-7 do ciclo ● O aumento dos níveis de estradiol leva a uma progressiva supressão da influência do FSH ● Enquanto ocorre o declínio do FSH, o aumento do estradiol exerce uma influência positiva na secreção do LH
  • 15. Fase Folicular Folículo Antral ● A produção estrogênica leva à criação de um microambiente dominado pelo estrogênio ● A seleção do folículo dominante é estabelecida durante os dias 5-7 do ciclo ● O aumento dos níveis de estradiol leva a uma progressiva supressão da influência do FSH ● Enquanto ocorre o declínio do FSH, o aumento do estradiol exerce uma influência positiva na secreção do LH ● A ação positiva do estrogênio também inclui a modificação na molécula da gonadotropina, aumentando sua qualidade (bioatividade) assim como a quantidade de FSH e LH no meio do ciclo ● Os níveis de LH aumentam rapidamente no final da fase folicular, estimulando a produção androgênica na teca e otimizando a maturação final e a função do folículo dominante
  • 16. • Folículo dominante cria situação hostil aos demais folículos em crescimento e gera próprios mecanismos de defesa, aumentando receptores de FSH, a atividade da aromatase, secreção de estradiol e a vascularizaçãp de teca, promovendo maioraporte de nutrientes e gonadotrofinas Folículo Antral ● A produção estrogênica leva à criação de um microambiente dominado pelo estrogênio ● A seleção do folículo dominante é estabelecida durante os dias 5-7 do ciclo ● O aumento dos níveis de estradiol leva a uma progressiva supressão da influência do FSH ● Enquanto ocorre o declínio do FSH, o aumento do estradiol exerce uma influência positiva na secreção do LH ● A ação positiva do estrogênio também inclui a modificação na molécula da gonadotropina, aumentando sua qualidade (bioatividade) assim como a quantidade de FSH e LH no meio do ciclo ● Os níveis de LH aumentam rapidamente no final da fase folicular, estimulando a produção androgênica na teca e otimizando a maturação final e a função do folículo dominante
  • 17.
  • 18. Fase Folicular Folículo Antral ● A produção estrogênica leva à criação de um microambiente dominado pelo estrogênio ● A seleção do folículo dominante é estabelecida durante os dias 5-7 do ciclo ● O aumento dos níveis de estradiol leva a uma progressiva supressão da influência do FSH ● Enquanto ocorre o declínio do FSH, o aumento do estradiol exerce uma influência positiva na secreção do LH ● A ação positiva do estrogênio também inclui a modificação na molécula da gonadotropina, aumentando sua qualidade (bioatividade) assim como a quantidade de FSH e LH no meio do ciclo ● Os níveis de LH aumentam rapidamente no final da fase folicular, estimulando a produção androgênica na teca e otimizando a maturação final e a função do folículo dominante ● O FSH induz o aparecimento de receptores para o LH nas células da granulosa
  • 19. Fase Folicular Folículo Antral ● A resposta folicular para as gonadotropinas é modulada por uma variedade de fatores de crescimento e peptídeos com função autócrina e parácrina
  • 20. Fase Folicular Folículo Antral ● A resposta folicular para as gonadotropinas é modulada por uma variedade de fatores de crescimento e peptídeos com função autócrina e parácrina ● A inibina-B, secretada pelas células da granulosa em resposta ao estímulo do FSH, suprime diretamente a secreção do FSH pela hipófise
  • 21. Fase Folicular Folículo Antral ● A resposta folicular para as gonadotropinas é modulada por uma variedade de fatores de crescimento e peptídeos com função autócrina e parácrina ● A inibina-B, secretada pelas células da granulosa em resposta ao estímulo do FSH, suprime diretamente a secreção do FSH pela hipófise ● A activina aumenta a a ação do FSH ● As IGFs corroboram com todas as ações do LH e do FSH
  • 22. Fase Folicular Folículo Pré-Ovulatório ● A produção estrogênica torna-se suficiente para atingir e manter o ambiente rico em estrodiol que será requerido para promover o pico do LH ● O LH inicia a luteinização e a produção de progesterona pelas células da granulosa
  • 23. Fase Folicular Folículo Pré-Ovulatório ● A produção estrogênica torna-se suficiente para atingir e manter o ambiente rico em estrodiol que será requerido para promover o pico do LH ● O LH inicia a luteinização e a produção de progesterona pelas células da granulosa ● O aumento pré-ovulatório da progesterona facilita uma ação do feedback positivo do estrogênio, podendo ser responsabilizada pelo pico de FSH no meio do ciclo
  • 24. Fase Folicular Folículo Pré-Ovulatório ● A produção estrogênica torna-se suficiente para atingir e manter o ambiente rico em estrodiol que será requerido para promover o pico do LH ● O LH inicia a luteinização e a produção de progesterona pelas células da granulosa ● O aumento pré-ovulatório da progesterona facilita uma ação de feedback positiva do estrogênio, podendo ser responsabilizada pelo pico de FSH no meio do ciclo ● Um incremento de androgênios ocorre no meio do ciclo, derivado das células da teca dos folículos atrésicos
  • 25. Ovulação ● O aumento do LH inicia a retomada do processo de meiose no oócito, a luteinização da granulosa e a síntese de progesterona e prostaglandinas no folículo
  • 26. Ovulação ● O aumento do LH inicia a retomada do processo de meiose no oócito, a luteinização da granulosa e a síntese de progesterona e prostaglandinas no folículo ● A progesterona estimula a atividade de enzimas proteolíticas responsáveis, conjuntamente com as prostaglandinas, pela digestão e ruptura da parede folicular
  • 27. Ovulação ● O aumento do LH inicia a retomada do processo de meiose no oócito, a luteinização da granulosa e a síntese de progesterona e prostaglandinas no folículo ● A progesterona estimula a atividade de enzimas proteolíticas responsáveis, conjuntamente com as prostaglandinas, pela digestão e ruptura da parede folicular ● O aumento do FSH no meio do ciclo, influenciado pela progesterona, é responsável por livrar o oócito do folículo, por converter o plasminogênio em plasmina e por incrementar a quantidade de receptores de LH ↑ progesterona estrogênios ↑ FSH ↑ produção hormonal ↑ plasmina ↑ LH
  • 28.
  • 29. Fase Lútea ● Uma função lútea normal requer um ótimo desenvolvimento folicular pré-ovulatório (especialmente adequado estímulo do FSH) e contínuo suporte de LH
  • 30. Fase Lútea ● Uma função lútea normal requer um ótimo desenvolvimentofolicular pré-ovulatório (especialmente adequado estímulo do FSH) e contínuo suporte de LH ● O início da fase lútea é marcado pela ativa angiogênese mediada por VEGF
  • 31. Fase Lútea ● Uma função lútea normal requer um ótimo desenvolvimentofolicular pré-ovulatório (especialmente adequado estímulo do FSH) e contínuo suporte de LH ● O início da fase lútea é marcado pela ativa angiogênese mediada por VEGF ● A progesterona, o estradiol e a inibina-A atuam suprimindo a produção de gonadotropinas e um novo crescimento folicular
  • 32. Fase Lútea ● Uma função lútea normal requer um ótimo desenvolvimentofolicular pré-ovulatório (especialmente adequado estímulo do FSH) e contínuo suporte de LH ● O início da fase lútea é marcado pela ativa angiogênese mediada por VEGF ● A progesterona, o estradiol e a inibina-A atuam suprimindo a produção de gonadotropinas e um novo crescimento folicular ● A regressão do corpo lúteo pode involver a ação lutolítica de sua própria produção estrogênica, mediada por uma alteração da concentração das prostaglandinas locais e envolvendoa ação do óxido nítrico, da endotelina e de outros fatores ● Na gestação inicial, o hCG resgata o corpo lúteo, mantendo sua função até quando a esteroidogênese placentária estiver bem estabelecida
  • 33. Transição ● A remissão do corpo lúteo resulta em uma diminuição dos níveis circulantes de estradiol, progesterona e de inibina
  • 34. Transição ● A remissão do corpo lúteo resulta em uma diminuição dos níveis circulamtes de estradiol, progesterona e de inibina ● A queda da concentração da inibina-A remove sua ação supressora sobre a secreção do FSH hipofisário
  • 35. Transição ● A remissão do corpo lúteo resulta em uma diminuição dos níveis circulamtes de estradiol, progesterona e de inibina ● A queda da concentração da inibina-A remove sua ação supressora sobre a secreção do FSH hipofisário ● O decaimento do estradiol e da progesterona permitem um progressivo e rápido incremento da frequência da secreção pulsátil do GnRH e a remoção do feedback negativo sobre a hipófise
  • 36. Transição ● A remissão do corpo lúteo resulta em uma diminuição dos níveis circulamtes de estradiol, progesterona e de inibina ● A queda da concentração da inibina-A remove sua ação supressora sobre a secreção do FSH hipofisário ● O decaimento do estradiol e da progesterona permitem um progressivo e rápido incremento da frequência da secreção pulsátil do GnRH e a remoção do feedback negativo sobre a hipófise ● A remoção da inibina-A e do estradiol e o aumento dos pulsos de GnRH combinam-se para permitir uma maior secreção de FSH em comparação com o LH ● O incremento do FSH é o fator responsável pelo recrutamento de um novo grupo de folículos