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BPA FREE
                                                Do Bisfenol A dos
                                                biberões (e não só!)




© 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
Disclaimer
                                                       [nota:]

                                              Com este guia entendemos
                                                    colocar à disposição,
                                                   algumas informações
                                                 relativas à limitação na
                                               Europa do Bisfenol A nos
                                                 biberões para lactantes

                                              O guia é apenas de caracter
                                              informativo (não é técnico),
                                              aconselhamos, portanto, de
                                                      o usar como tal e de
                                                   consultarem sempre os
                                                     textos de leis oficiais




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Classificação ao abrigo do
Regulamento 1272/2008 CLP                                           O BPA (Bisfenol A)
                                                            É um composto orgânico
                                                            utilizado na produção de
                                                                       plásticos rígidos
                                                                 (policarbonatos) que
                                                                    estão em contacto
                                                            directo com os alimentos
bisphenol A;
                                                                  (sólidos ou líquidos)
4,4’-isopropylidenediphenol
EC#: 201-245-8 CAS#:80-05-7
Formula Molecular: C15H16O2

Categoria de perigo            Aviso, indicação de perigosidade

Repr. 2                        H361f Suspeito de interferir na fertilidade
STOT SE 3                      H335 Pode irritar as vias respiratórias
Eye Dam. 1                     H318 Provoca graves lesões oculares
Skin Sens. 1                   H317 Pode provocar reacções alérgicas cutâneas


    © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
O alerta em relação
                                             ao BPA existe desde
                                                 1936 quando se
                                                  encontrou uma
                                               correlação entre a
                                                  substância e os
                                              distúrbios que esta
                                               pode provocar no
                                              sistema endócrino




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Alguns investigadores
                                                 já tinham descoberto
                                                que o BPA poderia ser
                                                        utilizado como
                                                    hormônio sintetico
                                                      parecido com um
                                              estrogênio, acreditando
                                                   que podesse ser útil
                                                       para controlar a
                                                     gravidezes dificeis



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Hoje mais de 150 estudos
                                                   cientificos em roedores
                                                            demostrariam a
                                              perigosidade para o homem
                                                  do composto mesmo em
                                                           doses pequenas




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Supplement: The Endocrinology of Endocrine Disrupting Chemicals
Large Effects from Small Exposures. III. Endocrine Mechanisms Mediating Effects of
Bisphenol A at Levels of Human Exposure
Wade V. Welshons,
Susan C. Nagel and
Frederick S. vom Saal
Author Affiliations
Department of Biomedical Sciences (W.V.W.), Department of Obstetrics, Gynecology,            De acordo com
and Women’s Health (S.C.N.), and Division of Biological Sciences (F.S.v.S.), University
of Missouri-Columbia, Columbia, Missouri 65211
Address all correspondence and requests for reprints to: Dr. Wade V. Welshons,
                                                                                           uma pesquisa de
Department of Biomedical Sciences, E102 Veterinary Medicine, University of
Missouri-Columbia, Columbia, Missouri 65211-5120. E-mail:
WelshonsW@missouri.edu.
                                                                                                2005, o BPA
Abstract
Over 6 billion pounds per year of the estrogenic monomer bisphenol A (BPA) are used
                                                                                                 poderá ter
to manufacture polycarbonate plastic products, in resins lining metal cans, in dental
sealants, and in blends with other types of plastic products. The ester bond linking
BPA molecules in polycarbonate and resins undergoes hydrolysis, resulting in the
                                                                                           repercussões no
release of free BPA into food, beverages, and the environment, and numerous
monitoring studies now show almost ubiquitous human exposure to biologically              desenvolvimento
active levels of this chemical. BPA exerts estrogenic effects through the classical
nuclear estrogen receptors, and BPA acts as a selective estrogen receptor modulator.
However, BPA also initiates rapid responses via estrogen receptors presumably
                                                                                               cerebral dos
associated with the plasma membrane. Similar to estradiol, BPA causes changes in
some cell functions at concentrations between 1 pm and 1 nm, and the mean and                        bébés
median range of unconjugated BPA measured by multiple techniques in human
pregnant maternal, fetal, and adult blood and other tissues exceeds these levels. In
contrast to these published findings, BPA manufacturers persist in describing BPA as a
weak estrogen and insist there is little concern with human exposure levels. Our
concern with human exposure to BPA derives from 1) identification of molecular
mechanisms mediating effects in human and animal tissues at very low doses, 2) in
vivo effects in experimental animals caused by low doses within the range of human
exposure, and 3) widespread human exposure to levels of BPA that cause adverse
effects in animals.

       © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
Ontogeny of Rapid Estrogen-Mediated Extracellular Signal-Regulated Kinase Signaling
in the Rat Cerebellar Cortex: Potent Nongenomic Agonist and Endocrine Disrupting
Activity of the Xenoestrogen Bisphenol A
Attila Zsarnovszky,
Hoa H. Le,
Hong-Sheng Wang and
Scott M. Belcher
Author Affiliations
Department of Pharmacology and Cell Biophysics, University of Cincinnati College of                        Também os
Medicine, Cincinnati, Ohio 45267
Address all correspondence and requests for reprints to: Scott M. Belcher, Ph.D.,
Department of Pharmacology and Cell Biophysics, University of Cincinnati College of
                                                                                                     investigadores da
Medicine, 231 Albert Sabin Way, P.O. Box 670575, Cincinnati, Ohio 45267-0575. E-mail:
scott.belcher@uc.edu.
Abstract
                                                                                               University of Cincinnati
In addition to regulating estrogen receptor-dependent gene expression, 17β-estradiol
(E2) can directly influence intracellular signaling. In primary cultured cerebellar neurons,
E2 was previously shown to regulate growth and oncotic cell death via rapid stimulation
                                                                                               (Usa) descobriram que
of ERK1/2 signaling. Here we show that ERK1/2 signaling in the cerebellum of neonatal
and mature rats was rapidly responsive to E2 and during development to the
environmental estrogen bisphenol A (BPA). In vivo dose-response analysis for each
                                                                                               distúrbios importantes
estrogenic compound was performed by brief (6-min) intracerebellar injection, followed
by rapid fixation and phosphorylation-state-specific immunohistochemistry to                    no tecido cerebral dos
quantitatively characterize changes in activated ERK1/2 (pERK) immunopositive cell
numbers. Beginning on postnatal d 8, E2 significantly influenced the number of pERK-
positive cells in a cell-specific manner that was dependent on concentration and age but
                                                                                                  bébés poderiam ser
not sex. In cerebellar granule cells on postnatal d 10, E 2 or BPA increased pERK-positive
cell numbers at low doses (10−12 to 10−10 m) and at higher (10−7 to 10−6 m)
concentrations. Intermediate concentrations of either estrogenic compound did not
                                                                                               provocados até mesmo
modify basal ERK signaling. Rapid E2-induced increases in pERK immunoreactivity were
specific to the ERK1/2 pathway as demonstrated by coinjection of the mitogen-
activated, ERK-activating kinase (MEK)1/2 inhibitor U0126. Coadministration of BPA
                                                                                                     com doses baixas
(10−12 to 10−10 m) with 10−10 m E2 dose-dependently inhibited rapid E2-induced ERK1/2
activation in developing cerebellar neurons. The ability of BPA to act as a highly potent
E2 mimetic and to also disrupt the rapid actions of E 2 at very low concentrations during
cerebellar development highlights the potential low-dose impact of xenoestrogens on
the developing brain.




        © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
Perinatal Exposure to Bisphenol-A Alters Peripubertal Mammary Gland Development in
Mice
Monica Muñoz-de-Toro,
Caroline M. Markey,
Perinaaz R. Wadia,
Enrique H. Luque,
Beverly S. Rubin,
Carlos Sonnenschein and
Ana M. Soto
Author Affiliations
Department of Anatomy and Cellular Biology (C.M.M., P.R.W., B.S.R., C.S., A.M.S.), Tufts
                                                                                                 Para Ana Soto da
University School of Medicine, Boston, Massachusetts 02111; and Laboratorio de
Endocrinologia y Tumores Hormonodependientes (M.M.-d.-T., E.H.L.), Faculty of
Biochemistry and Biological Sciences, Universidad Nacional del Litoral, 3000 Santa Fe,
                                                                                                  Tufts University
Argentina
Address all correspondence and requests for reprints to: Ana M. Soto, Department of
Anatomy and Cellular Biology, Tufts University School of Medicine, 136 Harrison Avenue,
                                                                                                (Usa) il Bisfenol A
Boston, Massachusetts 02111. E-mail: ana.soto@tufts.edu.
Abstract                                                                                           pode provocar
Developmental exposure to estrogenic chemicals induces morphological, functional, and
behavioral anomalies associated with reproduction. Humans are exposed to bisphenol-A
(BPA), an estrogenic compound that leaches from dental materials and plastic food and
                                                                                                 cancro da mama
beverage containers. The aim of the present study was to determine the effects of
perinatal exposure to low, environmentally relevant doses of BPA [25 and 250 ng BPA/kg
body weight (bw)·d] on the peripubertal development of the mammary gland. BPA
                                                                                                    e da próstata
exposure enhanced the mammary glands’ sensitivity to estradiol in ovariectomized CD-1
mice. In their intact 30-d-old littermates, the area and numbers of terminal end buds
relative to the gland ductal area increased whereas their apoptotic activity decreased.
                                                                                                 (estudo feito em
There was a positive correlation between ductal length and the age at first proestrus; that
was reduced as the BPA dose increased, suggesting that BPA exposure slows down ductal
invasion of the stroma. There was also a significant increase of progesterone receptor-
                                                                                                         roedores)
positive ductal epithelial cells that were localized in clusters, suggesting future branching
points. Indeed, lateral branching was significantly enhanced at 4 months of age in mice
exposed to 25 ng BPA /kg bw·d. In conclusion, perinatal exposure to environmentally
relevant BPA doses results in persistent alterations in mammary gland morphogenesis. Of
special concern is the increased terminal end bud density at puberty as well as the
increased number of terminal ends reported previously in adult animals, as these two
structures are the sites at which cancer arises in humans and rodents.


    © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
O BPA usa-se para o
                                                revestimento interior das
                                                   conservas de alumínio

                                                    Dica! Reduzir o uso de
                                              alimentos em conserva, em
                                                    particular os alimentos
                                                       quentes ou líquidos.
                                              Utilizar recipientes de vidro,
                                              cerâmica ou recipientes em
                                               aço inox sem revestimento
                                                        interior em plástico




© 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
É um composto
                                               fundamental na produção
                                              das tradicionais garrafas de
                                                    água em plástico e de
                                                          alguns cantis de
                                                               caminhada




© 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
É um componente das
                                               obturações dentárias




© 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
É um dos monômeros na
                                                produçãos de biberões em
                                                            policarbonato

                                                   A substância pode migrar
                                                       para o leite (ou outros
                                              líquidos) através dos biberões
                                              quando o plástico se desgasta
                                                (provocado frequentemente
                                                 pela repetição dos ciclos de
                                                  lavagem nas máquinas de
                                              lavar louça) ou então quando
                                                          exposto a elevadas
                                                    temperaturas - 80°- (por
                                                 exemplo nos esterlizadores
                                                             ou micro-ondas)


© 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
O BPA encontra-se no
                                              papel térmico (recibos,
                                               papel para fax e talões
                                                         multibanco)




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O bisfenol A é utilizado
                                              nas lentes de contacto e
                                                            nos óculos

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Usado nos talheres em
                                                      policarbonato




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O BPA migra para
                                                 as notas quando
                                                         estas são
                                                    colocadas nas
                                              caixas registadoras
                                              junto de talões, ou
                                                quando um talão
                                                    é manipulado
                                                antes de tocar na
                                                             nota



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Em 30 de março 2010 a
                                                        EFSA (Autoridade
                                                         Europeia para a
                                                   Segurança Alimentar)
                                                     recebeu um pedido
                                                   urgente da Comissão
                                                Europeia para averiguar
                                                   os motivos científicos
                                                          fornecidos pela
                                               Dinamarca que estariam
                                                  na base da decisão do
                                              seu governo de proibir o
                                              uso do BPA nos materiais
                                                 plásticos que poderiam
                                              estar em contacto com os
                                               alimentos para crianças
                                                        entre 0 e 3 anos.


© 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
A avaliação de riscos
                                                     dinamarquesa
                                                        baseava-se
                                                essencialmente no
                                                 estudo de Stump,
                                                   que observa os
                                               possiveis efeitos do
                                                            BPA no
                                                 desenvolvimento
                                                  neurológico nos
                                                   vários níveis de
                                                          dosagem


© 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
Em 23 de Junho de
2010 o Parlamento
 Francês aprovou a
      suspenção da
 venda de biberões
  em policarbonato
   que contêm BPA
 tendo entrado em
  vigor a partir de 1
de Janeiro de 2011
A partir de 2011*, quer a produção quer a venda
  de biberões que contenham bisfenol A, é
  proibida em toda a União Europeia

  A proibição foi imposta por precaução pelo receio
  que a substância possa influênciar o
  desenvolvimento e as respostas imunitárias das
  crianças pequenas
*REGULAMENTO DE EXECUÇÃO (UE) n. ° 321/2011 da Comissão, de 1 de Abril de
2011 , que altera o Regulamento (UE) n. ° 10/2011 no que respeita à restrição da
utilização de bisfenol A em biberões de plástico
No anexo I, quadro I, do Regulamento (UE) n. o 10/2011, na entrada relativa à
substância n. o 151, «2,2-bis(4-hidroxifenil)propano», na coluna 10 («Restrições e
especificações»), é introduzido o seguinte texto:
«Não utilizar no fabrico de biberões de policarbonato para lactentes»

 © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
O uso do BPA nos
                                                    materiais em
                                                 contacto com os
                                              alimentos (excepto
                                               nos biberões para
                                               lactantes) é ainda
                                                   autorizado na
                                                  União Europeia
                                                     ao abrigo do
                                                 Regulamento UE
                                                         10/2011


© 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
-Procura nos
 biberões a marca
 de identificação de
 reciclagem do
 plástico
-Usa um biberão de
 vidro (são
 comercializados
 com as protecções
 em silicone) ou em                                 PP                O                       PC

polipropileno                                   = Polipropileno
                                                                  = Plástico de grupo 7
                                                                     não declarado
                                                                         “Other”
                                                                                          = Policarbonato


                                                                       (poderá ser
-Evita os prodotos                                                   policarbonato)

 em policarbonato

  © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
Se continua a utilizar biberões em
    policarbonato, não utilizar
    detergentes abrasivos e não
    lavar os biberões na
    máquina de lavar louça
•   Limpar com água e sabão morna e uma
    esponja
•   Não escovar com os escovilhões porque
    poderá arranhar a superfície dos
    biberões, aumentando o risco de
    libertação das substâncias




         © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
Compre apenas
                                               biberões que
                                                  tenham a
                                                 indicação


                                              “sem bisfenol A”
                                                   ou
                                                “BPA free”
                                                    ou
                                                “0% BPA”



© 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
Evite a riutilização de garrafas
                                                 de plástico que tenham
                                                 estado expostas ao sol

                                              Muitas garrafas de plástico
                                               foram armazenadas ao sol
                                               antes de serem postas à
                                               venda

                                              Beba água     da torneira!


© 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
Não utilizar os recipientes de
                                              plástico no micro-ondas, mesmo
                                               se considerados apropriados pelo
                                                     fabricante (é sempre melhor
                                                        aquecer os alimentos em
                                                 recipientes de vidro ou de
                                                                   cerâmica)




© 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
•   Regulamento REACH (CE) n° 1907/2006 do Parlamento europeu e do Conselho, de 18 dezembro 2006 , relativo ao
    registo, avaliação, autorização e restrição de substâncias químicas (REACH), que cria a Agência Europeia das
    Substâncias Químicas, que altera a Directiva 1999/45/CE e revoga o Regulamento (CEE) n. 793/93 do Conselho e o
    Regulamento (CE) n. 1488/94 da Comissão, bem como a Directiva 76/769/CEE do Conselho e as Directivas
    91/155/CEE, 93/67/CEE, 93/105/CE e 2000/21/CE da Comissão.
•   Regulamento (UE) n° 10 de 14 janeiro 2011 relativo aos materiais e objectos de matéria plástica destinados a
    entrar em contacto com os alimentos
•   Ashford RD* (2001) 'Ashford's Dictionary of Industrial Chemicals.
•   European Commission DG Endocrine Disrupting Substances (man-made chemicals)
•   B4-3040/2001/325850/MAR/C2 Report: Endocrine disrupters: study on gathering information on 435 substances
    with insufficient data
•   Environment Directorate-General http://ec.europa.eu/environment/endocrine/strategy/substances_en.htm
•   European Union Risk Assessment Report 4,4'-Isopropylidenediphenol (Bisphenol-A). Office for Official Publications
    of the European Communities, No. EUR 20843 EN (Office for Official Publications of the European Communities,
    Luxembourg) http://oehha.ca.gov/prop65/crnr_notices/state_listing/data_callin/pdf/EU_bisphenolareport325.pdf
•   Comissão Europeia (CE) JRC (2010a) European Union Risk Assessment Report -
•   Environment Addendum of April 2008 - 4,4'-ISOPROPYLIDENEDIPHENOL (Bisphenol-A) - Part 1 Environment.
    Publications Office of the European Union, JRC Scientific and Technical Reports (EUR collection) No. EUR 24588 EN
    (Publications Office of the European Union, Luxembourg)
•   Comissão Europeia(CE) JRC(2010b) European Union Risk Assessment Report - Complete risk assessment in one
    document, February 2010 - 4,4’-ISOPROPYLIDENEDIPHENOL (BISPHENOL-A) Final approved version awaiting
    publication.
•   DHI Water & Environment (DHI) (2007) Study on enhancing the Endocrine Disrupter priority list with a focus on
    low production volume chemicals. DHI, No. ENV.D.4/ETU/2005/0028r (DHI, Horsholm)
•   (ECHA) (2009). List of preregistered substances
•   US National Library of Medicine* (2008). Hazardous Substances Data Bank (HSDB) TOXNET
    http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB




    © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
Produto: Biberão de 125 ml
   "Mamadeira Baby
   Bottle“
Marca: Concorde
Bar code: 8429283040312
Origem: China

Retirado da
  comercialização
  imposto pela autoridade
  Espanhola em Maio de
  2012 porque continha
  bisfenol A, risco de
  quebra e transmissão de
  tintas


  © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
Nuvém [massimiliano]
                       EcoProjecto]
 Engenharia&Testing]                                          Pai de E. e G.]

segurança]




                                                                 R&D]

              sostentabilidade]                   China/EU]

    © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
Nuvém [antónio]




© 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
© 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes BPA FREE - Do bisfenol A nos biberões (e não só!)

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BPA FREE

  • 1. BPA FREE Do Bisfenol A dos biberões (e não só!) © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 2. Disclaimer [nota:] Com este guia entendemos colocar à disposição, algumas informações relativas à limitação na Europa do Bisfenol A nos biberões para lactantes O guia é apenas de caracter informativo (não é técnico), aconselhamos, portanto, de o usar como tal e de consultarem sempre os textos de leis oficiais © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 3. Classificação ao abrigo do Regulamento 1272/2008 CLP O BPA (Bisfenol A) É um composto orgânico utilizado na produção de plásticos rígidos (policarbonatos) que estão em contacto directo com os alimentos bisphenol A; (sólidos ou líquidos) 4,4’-isopropylidenediphenol EC#: 201-245-8 CAS#:80-05-7 Formula Molecular: C15H16O2 Categoria de perigo Aviso, indicação de perigosidade Repr. 2 H361f Suspeito de interferir na fertilidade STOT SE 3 H335 Pode irritar as vias respiratórias Eye Dam. 1 H318 Provoca graves lesões oculares Skin Sens. 1 H317 Pode provocar reacções alérgicas cutâneas © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 4. O alerta em relação ao BPA existe desde 1936 quando se encontrou uma correlação entre a substância e os distúrbios que esta pode provocar no sistema endócrino © 2012 Massimiliano Vurro -António Laúndes
  • 5. Alguns investigadores já tinham descoberto que o BPA poderia ser utilizado como hormônio sintetico parecido com um estrogênio, acreditando que podesse ser útil para controlar a gravidezes dificeis © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 6. Hoje mais de 150 estudos cientificos em roedores demostrariam a perigosidade para o homem do composto mesmo em doses pequenas © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 7. Supplement: The Endocrinology of Endocrine Disrupting Chemicals Large Effects from Small Exposures. III. Endocrine Mechanisms Mediating Effects of Bisphenol A at Levels of Human Exposure Wade V. Welshons, Susan C. Nagel and Frederick S. vom Saal Author Affiliations Department of Biomedical Sciences (W.V.W.), Department of Obstetrics, Gynecology, De acordo com and Women’s Health (S.C.N.), and Division of Biological Sciences (F.S.v.S.), University of Missouri-Columbia, Columbia, Missouri 65211 Address all correspondence and requests for reprints to: Dr. Wade V. Welshons, uma pesquisa de Department of Biomedical Sciences, E102 Veterinary Medicine, University of Missouri-Columbia, Columbia, Missouri 65211-5120. E-mail: WelshonsW@missouri.edu. 2005, o BPA Abstract Over 6 billion pounds per year of the estrogenic monomer bisphenol A (BPA) are used poderá ter to manufacture polycarbonate plastic products, in resins lining metal cans, in dental sealants, and in blends with other types of plastic products. The ester bond linking BPA molecules in polycarbonate and resins undergoes hydrolysis, resulting in the repercussões no release of free BPA into food, beverages, and the environment, and numerous monitoring studies now show almost ubiquitous human exposure to biologically desenvolvimento active levels of this chemical. BPA exerts estrogenic effects through the classical nuclear estrogen receptors, and BPA acts as a selective estrogen receptor modulator. However, BPA also initiates rapid responses via estrogen receptors presumably cerebral dos associated with the plasma membrane. Similar to estradiol, BPA causes changes in some cell functions at concentrations between 1 pm and 1 nm, and the mean and bébés median range of unconjugated BPA measured by multiple techniques in human pregnant maternal, fetal, and adult blood and other tissues exceeds these levels. In contrast to these published findings, BPA manufacturers persist in describing BPA as a weak estrogen and insist there is little concern with human exposure levels. Our concern with human exposure to BPA derives from 1) identification of molecular mechanisms mediating effects in human and animal tissues at very low doses, 2) in vivo effects in experimental animals caused by low doses within the range of human exposure, and 3) widespread human exposure to levels of BPA that cause adverse effects in animals. © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 8. Ontogeny of Rapid Estrogen-Mediated Extracellular Signal-Regulated Kinase Signaling in the Rat Cerebellar Cortex: Potent Nongenomic Agonist and Endocrine Disrupting Activity of the Xenoestrogen Bisphenol A Attila Zsarnovszky, Hoa H. Le, Hong-Sheng Wang and Scott M. Belcher Author Affiliations Department of Pharmacology and Cell Biophysics, University of Cincinnati College of Também os Medicine, Cincinnati, Ohio 45267 Address all correspondence and requests for reprints to: Scott M. Belcher, Ph.D., Department of Pharmacology and Cell Biophysics, University of Cincinnati College of investigadores da Medicine, 231 Albert Sabin Way, P.O. Box 670575, Cincinnati, Ohio 45267-0575. E-mail: scott.belcher@uc.edu. Abstract University of Cincinnati In addition to regulating estrogen receptor-dependent gene expression, 17β-estradiol (E2) can directly influence intracellular signaling. In primary cultured cerebellar neurons, E2 was previously shown to regulate growth and oncotic cell death via rapid stimulation (Usa) descobriram que of ERK1/2 signaling. Here we show that ERK1/2 signaling in the cerebellum of neonatal and mature rats was rapidly responsive to E2 and during development to the environmental estrogen bisphenol A (BPA). In vivo dose-response analysis for each distúrbios importantes estrogenic compound was performed by brief (6-min) intracerebellar injection, followed by rapid fixation and phosphorylation-state-specific immunohistochemistry to no tecido cerebral dos quantitatively characterize changes in activated ERK1/2 (pERK) immunopositive cell numbers. Beginning on postnatal d 8, E2 significantly influenced the number of pERK- positive cells in a cell-specific manner that was dependent on concentration and age but bébés poderiam ser not sex. In cerebellar granule cells on postnatal d 10, E 2 or BPA increased pERK-positive cell numbers at low doses (10−12 to 10−10 m) and at higher (10−7 to 10−6 m) concentrations. Intermediate concentrations of either estrogenic compound did not provocados até mesmo modify basal ERK signaling. Rapid E2-induced increases in pERK immunoreactivity were specific to the ERK1/2 pathway as demonstrated by coinjection of the mitogen- activated, ERK-activating kinase (MEK)1/2 inhibitor U0126. Coadministration of BPA com doses baixas (10−12 to 10−10 m) with 10−10 m E2 dose-dependently inhibited rapid E2-induced ERK1/2 activation in developing cerebellar neurons. The ability of BPA to act as a highly potent E2 mimetic and to also disrupt the rapid actions of E 2 at very low concentrations during cerebellar development highlights the potential low-dose impact of xenoestrogens on the developing brain. © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 9. Perinatal Exposure to Bisphenol-A Alters Peripubertal Mammary Gland Development in Mice Monica Muñoz-de-Toro, Caroline M. Markey, Perinaaz R. Wadia, Enrique H. Luque, Beverly S. Rubin, Carlos Sonnenschein and Ana M. Soto Author Affiliations Department of Anatomy and Cellular Biology (C.M.M., P.R.W., B.S.R., C.S., A.M.S.), Tufts Para Ana Soto da University School of Medicine, Boston, Massachusetts 02111; and Laboratorio de Endocrinologia y Tumores Hormonodependientes (M.M.-d.-T., E.H.L.), Faculty of Biochemistry and Biological Sciences, Universidad Nacional del Litoral, 3000 Santa Fe, Tufts University Argentina Address all correspondence and requests for reprints to: Ana M. Soto, Department of Anatomy and Cellular Biology, Tufts University School of Medicine, 136 Harrison Avenue, (Usa) il Bisfenol A Boston, Massachusetts 02111. E-mail: ana.soto@tufts.edu. Abstract pode provocar Developmental exposure to estrogenic chemicals induces morphological, functional, and behavioral anomalies associated with reproduction. Humans are exposed to bisphenol-A (BPA), an estrogenic compound that leaches from dental materials and plastic food and cancro da mama beverage containers. The aim of the present study was to determine the effects of perinatal exposure to low, environmentally relevant doses of BPA [25 and 250 ng BPA/kg body weight (bw)·d] on the peripubertal development of the mammary gland. BPA e da próstata exposure enhanced the mammary glands’ sensitivity to estradiol in ovariectomized CD-1 mice. In their intact 30-d-old littermates, the area and numbers of terminal end buds relative to the gland ductal area increased whereas their apoptotic activity decreased. (estudo feito em There was a positive correlation between ductal length and the age at first proestrus; that was reduced as the BPA dose increased, suggesting that BPA exposure slows down ductal invasion of the stroma. There was also a significant increase of progesterone receptor- roedores) positive ductal epithelial cells that were localized in clusters, suggesting future branching points. Indeed, lateral branching was significantly enhanced at 4 months of age in mice exposed to 25 ng BPA /kg bw·d. In conclusion, perinatal exposure to environmentally relevant BPA doses results in persistent alterations in mammary gland morphogenesis. Of special concern is the increased terminal end bud density at puberty as well as the increased number of terminal ends reported previously in adult animals, as these two structures are the sites at which cancer arises in humans and rodents. © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 10. O BPA usa-se para o revestimento interior das conservas de alumínio Dica! Reduzir o uso de alimentos em conserva, em particular os alimentos quentes ou líquidos. Utilizar recipientes de vidro, cerâmica ou recipientes em aço inox sem revestimento interior em plástico © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 11. É um composto fundamental na produção das tradicionais garrafas de água em plástico e de alguns cantis de caminhada © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 12. É um componente das obturações dentárias © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 13. É um dos monômeros na produçãos de biberões em policarbonato A substância pode migrar para o leite (ou outros líquidos) através dos biberões quando o plástico se desgasta (provocado frequentemente pela repetição dos ciclos de lavagem nas máquinas de lavar louça) ou então quando exposto a elevadas temperaturas - 80°- (por exemplo nos esterlizadores ou micro-ondas) © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 14. O BPA encontra-se no papel térmico (recibos, papel para fax e talões multibanco) © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 15. O bisfenol A é utilizado nas lentes de contacto e nos óculos © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 16. Usado nos talheres em policarbonato © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 17. O BPA migra para as notas quando estas são colocadas nas caixas registadoras junto de talões, ou quando um talão é manipulado antes de tocar na nota © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 18. Em 30 de março 2010 a EFSA (Autoridade Europeia para a Segurança Alimentar) recebeu um pedido urgente da Comissão Europeia para averiguar os motivos científicos fornecidos pela Dinamarca que estariam na base da decisão do seu governo de proibir o uso do BPA nos materiais plásticos que poderiam estar em contacto com os alimentos para crianças entre 0 e 3 anos. © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 19. A avaliação de riscos dinamarquesa baseava-se essencialmente no estudo de Stump, que observa os possiveis efeitos do BPA no desenvolvimento neurológico nos vários níveis de dosagem © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 20. Em 23 de Junho de 2010 o Parlamento Francês aprovou a suspenção da venda de biberões em policarbonato que contêm BPA tendo entrado em vigor a partir de 1 de Janeiro de 2011
  • 21. A partir de 2011*, quer a produção quer a venda de biberões que contenham bisfenol A, é proibida em toda a União Europeia A proibição foi imposta por precaução pelo receio que a substância possa influênciar o desenvolvimento e as respostas imunitárias das crianças pequenas *REGULAMENTO DE EXECUÇÃO (UE) n. ° 321/2011 da Comissão, de 1 de Abril de 2011 , que altera o Regulamento (UE) n. ° 10/2011 no que respeita à restrição da utilização de bisfenol A em biberões de plástico No anexo I, quadro I, do Regulamento (UE) n. o 10/2011, na entrada relativa à substância n. o 151, «2,2-bis(4-hidroxifenil)propano», na coluna 10 («Restrições e especificações»), é introduzido o seguinte texto: «Não utilizar no fabrico de biberões de policarbonato para lactentes» © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 22. O uso do BPA nos materiais em contacto com os alimentos (excepto nos biberões para lactantes) é ainda autorizado na União Europeia ao abrigo do Regulamento UE 10/2011 © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 23. -Procura nos biberões a marca de identificação de reciclagem do plástico -Usa um biberão de vidro (são comercializados com as protecções em silicone) ou em PP O PC polipropileno = Polipropileno = Plástico de grupo 7 não declarado “Other” = Policarbonato (poderá ser -Evita os prodotos policarbonato) em policarbonato © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 24. Se continua a utilizar biberões em policarbonato, não utilizar detergentes abrasivos e não lavar os biberões na máquina de lavar louça • Limpar com água e sabão morna e uma esponja • Não escovar com os escovilhões porque poderá arranhar a superfície dos biberões, aumentando o risco de libertação das substâncias © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 25. Compre apenas biberões que tenham a indicação “sem bisfenol A” ou “BPA free” ou “0% BPA” © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 26. Evite a riutilização de garrafas de plástico que tenham estado expostas ao sol Muitas garrafas de plástico foram armazenadas ao sol antes de serem postas à venda Beba água da torneira! © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 27. Não utilizar os recipientes de plástico no micro-ondas, mesmo se considerados apropriados pelo fabricante (é sempre melhor aquecer os alimentos em recipientes de vidro ou de cerâmica) © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 28. Regulamento REACH (CE) n° 1907/2006 do Parlamento europeu e do Conselho, de 18 dezembro 2006 , relativo ao registo, avaliação, autorização e restrição de substâncias químicas (REACH), que cria a Agência Europeia das Substâncias Químicas, que altera a Directiva 1999/45/CE e revoga o Regulamento (CEE) n. 793/93 do Conselho e o Regulamento (CE) n. 1488/94 da Comissão, bem como a Directiva 76/769/CEE do Conselho e as Directivas 91/155/CEE, 93/67/CEE, 93/105/CE e 2000/21/CE da Comissão. • Regulamento (UE) n° 10 de 14 janeiro 2011 relativo aos materiais e objectos de matéria plástica destinados a entrar em contacto com os alimentos • Ashford RD* (2001) 'Ashford's Dictionary of Industrial Chemicals. • European Commission DG Endocrine Disrupting Substances (man-made chemicals) • B4-3040/2001/325850/MAR/C2 Report: Endocrine disrupters: study on gathering information on 435 substances with insufficient data • Environment Directorate-General http://ec.europa.eu/environment/endocrine/strategy/substances_en.htm • European Union Risk Assessment Report 4,4'-Isopropylidenediphenol (Bisphenol-A). Office for Official Publications of the European Communities, No. EUR 20843 EN (Office for Official Publications of the European Communities, Luxembourg) http://oehha.ca.gov/prop65/crnr_notices/state_listing/data_callin/pdf/EU_bisphenolareport325.pdf • Comissão Europeia (CE) JRC (2010a) European Union Risk Assessment Report - • Environment Addendum of April 2008 - 4,4'-ISOPROPYLIDENEDIPHENOL (Bisphenol-A) - Part 1 Environment. Publications Office of the European Union, JRC Scientific and Technical Reports (EUR collection) No. EUR 24588 EN (Publications Office of the European Union, Luxembourg) • Comissão Europeia(CE) JRC(2010b) European Union Risk Assessment Report - Complete risk assessment in one document, February 2010 - 4,4’-ISOPROPYLIDENEDIPHENOL (BISPHENOL-A) Final approved version awaiting publication. • DHI Water & Environment (DHI) (2007) Study on enhancing the Endocrine Disrupter priority list with a focus on low production volume chemicals. DHI, No. ENV.D.4/ETU/2005/0028r (DHI, Horsholm) • (ECHA) (2009). List of preregistered substances • US National Library of Medicine* (2008). Hazardous Substances Data Bank (HSDB) TOXNET http://toxnet.nlm.nih.gov/cgi-bin/sis/htmlgen?HSDB © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 29. Produto: Biberão de 125 ml "Mamadeira Baby Bottle“ Marca: Concorde Bar code: 8429283040312 Origem: China Retirado da comercialização imposto pela autoridade Espanhola em Maio de 2012 porque continha bisfenol A, risco de quebra e transmissão de tintas © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 30. Nuvém [massimiliano] EcoProjecto] Engenharia&Testing] Pai de E. e G.] segurança] R&D] sostentabilidade] China/EU] © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 31. Nuvém [antónio] © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes
  • 32. © 2012 Massimiliano Vurro - António Laúndes BPA FREE - Do bisfenol A nos biberões (e não só!)