O documento descreve o ciclo de Krebs, que ocorre na matriz mitocondrial e é a principal via de oxidação de compostos orgânicos para a produção de energia celular. O ciclo envolve uma série de reações enzimáticas que oxidam completamente o acetil-CoA para gerar dióxido de carbono, hidrogênio e cofatores reduzidos como NADH e FADH2, que serão oxidados na cadeia transportadora de elétrons para formar ATP.

1. Universidade Lúrio
Faculdade de Ciências de Saúde
Bioquímica I
Titulo: Ciclo dos ácidos tricarboxilicos (Ciclo
de Krebs).
Docente: Odalys L Castillo Miranda
2022

2. Saber é ter. A moeda derrete, e o conhecimento
não.
Títulos, ou papel-moeda, valem mais ou menos,
ou nada: o conhecimento vale sempre o mesmo, e
sempre muito.

3. Lembra
ndo
O ATP é formado a partir da energia liberada na oxidação de lipídios,
carboidratos e proteínas, que se inicia com as vias de degradação específicas de
cada composto; que convergem cada vez mais em uma única via comum para
os catabólitos finais dos 3 tipos de compostos.

4. Hans Krebs
1900 - 1981
Descobridor do ciclo dos ácidos
tricarboxílicos.
Por essas descobertas e por sua
contribuição ao desenvolvimento
científico, em 1953 Krebs foi
premiado, juntamente com Fritz
Lipmann, seu ex-colega, o Prêmio
Nobel de Medicina e Fisiologia.
Foram necessários 5 anos de pesquisa, além
das descobertas de outros cientistas
contemporâneo, para chegar à descoberta
completa do ciclo.
Interessante

5. SUMÁRIO:
O ciclo de Krebs.
 Origens e destinos do acetil-CoA.
 Origem do acetil-CoA dos glúcidos.
 Visão geral do ciclo de Krebs.
 Conjunto de reações do ciclo.
 Regulação.
 Funções do ciclo de Krebs.
 Relações do ciclo com outras vias metabólicas.
Anaplerose. O ciclo de Krebs como via central do
metabolismo.

6. OBJECTIVOS:
• Descrever o Ciclo de Krebs a partir das
características invariantes no estudo das vias
metabólicas.
• Explicar o significado biológico do Ciclo de Krebs
para a respiração celular em particular e o
metabolismo em geral.
• Explicar os mecanismos moleculares que
permitem o controlo fisiológico do Ciclo de
Krebs.

7. Respiração celular

8. Origens e destinos do acetil-CoA
(Metabólito de encruzilhada)

9. Origem do acetil CoA dos glúcidos

11. Ciclo de Krebs
(Primeiro estágio na respiração celular)
É um ciclo metabólico pelo qual, através de uma
sequência de oito reações, o grupo acetila da acetil CoA
(seu alimentador) é degradado oxidativamente, dando
como produtos finais:
-Duas moléculas de CO2
-Quatro cofatores reduzidos
-Uma molécula de GTP
Os cofatores reduzidos são substratos da cadeia
respiratória onde se forma o ATP, dependendo do
potencial de redução que proporcionam.

12. Ciclo de Krebs

13. Primeira reação: enzima citrato sintase
(reação de condensação)

14. Segunda reação: enzima aconitase
(reação de isomerização)

15. Terceira reação: enzima isocítrato desidrogenase
(reação de descarboxilação oxidativa)

16. Quarta reação: enzima α cetoglutarato desidrogenase
(reação de descarboxilação oxidativa)

17. Quinta reação: enzima succinil-CoA sintase
(fosforilação em nível de substrato)

18. Sexta reação: enzima succinato desidrogenase
(reação de oxidação-redução)

19. Sétima reação: enzima fumarase
(hidratação)

20. Oitava reação: enzima malato desidrogenase
(reação de oxidação-redução)

22. Produtos do ciclo de Krebs

23. Regulação do ciclo de Krebs
• Regulação do complexo multienzimático da piruvato
desidrogenase.
• Regulação da enzima citrato sintase.
• Regulação da enzima isocitrato desidrogenase.
• Regulação da enzima α cetoglutarato desidrogenase.

24. Regulação da enzima isocitrato desidrogenase.
- Regulado pela disponibilidade de NAD+
- Inibição por produto final (NADH)
- Regulação alostérica:
efetor alostérico positivo: ADP
efetor alostérico negativo: ATP ADP/ATP

25. Caráter anfibólico do ciclo de Krebs
Catabólico
Função energética
Obtenção de energia pela
degradação ou oxidação total
da acetil CoA a partir do
metabolismo de carboidratos,
lipídios e proteínas.
Coração
Músculo
Anabólico
Dado pela participação de
intermediários do ciclo nos
processos de biossíntese.
Fígado

26. Função biossintética do ciclo de Krebs

27. Anaplerose
Reação da enzima piruvato carboxilase:
Muitos dos metabólitos intermediários do ciclo de Krebs participam de outros
processos, então pode-se pensar que o ciclo não teria as quantidades necessárias
de seus metabólitos intermediários.
Mas isto não acontece normalmente porque existem certas reacções que repõem
os metabolitos do ciclo; são as reacções de anaplerose.
A principal reação desse tipo é catalisada pela enzima piruvato carboxilase

28. Reação anaplerótica principal do ciclo de Krebs

29. ¿Como descrever o ciclo de Krebs?
• Definir.
• Localização (celular e tecidual).
• Composto inicial (alimentador)
• Produtos.
• Enzima reguladora principal e tipo(s) de regulação
que apresenta.
• Caráter do processo metabólico.
• Significado biológico do processo.
Importante

30. Produtos do ciclo de Krebs

31. Tarefa de estudo
independente:
Explicar o significado biológico do
ciclo de Krebs para a respiração
celular em particular e para o
metabolismo em geral

32. Conclusões
• O ciclo de Krebs é a via central do metabolismo que
desempenha funções anabólicas e catabólicas, por isso tem
caráter anfibólico; é acoplado à cadeia de transporte de elétrons
pelos cofatores reduzidos, que são reoxidados nela
• A principal enzima reguladora do ciclo é o isocitrato
desidrogenase.
• Diversas vias anabólicas utilizam intermediários do ciclo do
ácido cítrico como matéria-prima. Essas substâncias essenciais
são repostas por reações anapleróticas.

33. Bibliografía
 CASTILLO Odalys L , Texto complementar: Ciclo de Krebs
 Robert K. Murray, MD, PhD; HARPER, Bioquímica ilustrada; 30ª Edição; São Paulo, 2017. Cáp
16.
 BERG Jeremy M, Tymoczko John L, Lubert Stryer; Bioquímica; 7ª Edição; Rio de Janeiro, 2014.
Cáp 17
 NELSON, David L. e Cox, Michael M.; Lehninger, Principios de Bioquímica; 6ª Edição; São
Paulo; 2014. Cap 16.
 BAYNES, John; Bioquímica médica ; 3ª Edição; São Paulo,2011.Cáp 14.
 VOET Donald e Voet Judith, Bioquimica; 4ª Edição; São Paulo, 2013. Cap 21.
 CARDELLÁ Lidia e Hernández Rolando; Bioquímica médica Tomo III; Habana. Cáp 38
 CARDELLÁ Lidia e Hernández Rolando; Metabolismo y nutrición; Habana;2018. Cáp 2
 Lippincotts, Illustrated Reviews Biochemistry; 3rd Edition; Cap 9.

34. Próxima aula
Cadeia transportadora de elétrons