Como ocorre o funcionamento das células T regulatórias

1. COMO FUNCIONAM AS
CÉLULAS T REGULATÓRIAS?

2. • Carolina Cardoso
• Mariana Morais Teixeira
• Rafaela
• Rita Viviane de Castro Brandão

4. INTRODUÇÃO
• Em meados dos anos 1990, foi proposta uma nova subpopulação de células T
supressoras que expressa CD4 e que foi nomeada células reguladoras T (Treg) .
• Células T CD4 +
• as células Treg e T auxiliar (Th).
“Células Th convencionais controlam a imunidade adaptativa através da ativação, de um
modo antígeno específico, outras células efetoras, tais como as células T citotóxicas CD8 +,
células B e macrófagos. Células Treg são definidos como células T responsáveis pela
supressão de atividades potencialmente prejudiciais de células Th” (A. Corthay)

5. INTRODUÇÃO
Sete questões chaves sobre células Treg que estão sendo respondidas
• Quais são as funções das células Treg?
• Como identificar células Treg?
• Supressão, pelas células Treg antígeno específico?
• Fazer células Treg reconhecer self, non-self ou ambos?
• Células Treg representam uma linhagem distinta de células T CD4 +?
• Qual é a função de Foxp3?
• Como as células Treg sabe quais células Th para suprimir?

6. FUNÇÃO DA TREG
• (1) Prevenção de doenças auto-imunes, estabelecendo e
mantendo a auto-tolerância imunológica;
• (2) Supressão de alergia;
• (3) Indução da tolerância contra os antígenos alimentares,
ou seja, a tolerância oral;
• (4) A indução da tolerância materna para o feto;
• (5) A supressão de imunopatologia induzida por
patógeno;
• (6) Regulação da classe efetoras da resposta imune;
• (7) A supressão da ativação das células T desencadeada
por estímulos fracos;
• (8). Controla o magnitude do feedback da resposta imune
por células Th efetoras;
• (9) Proteção de bactérias comensais de eliminação pelo
sistema imune

7. IDENTIFICAÇÃO DA TREG
• Os marcadores moleculares são ferramentas essenciais para a definição e para a
análise de uma subpopulação de células do sistema imunológico.
• Identifcam Treg e Th ativadas
• Não especifico para Treg

8. A SUPRESSÃO POR CÉLULAS TREG É
ANTÍGENO ESPECÍFICA?
• O resultado do reconhecimento de antígenos por células
TCD4+ é determinado por um equilíbrio entre o
engajamento de receptores ativadores e inibitórios.
• Há evidências que células dendríticas em repouso
tendem a promover o desenvolvimento de linfócitos T
reguladores.
• No conceito proposto alguns linfócitos poderiam
controlar as respostas de outros linfócitos.

9. A SUPRESSÃO POR CÉLULAS TREG É
ANTÍGENO ESPECÍFICA?
• A ativação de células TCD4+ convencionais requer o
reconhecimento do antígeno específico pelo TCR, e com
isso esperaria o mesmo das células T reguladoras.
• A supressão por células Treg é claramente dependente
de antígeno.

10. A SUPRESSÃO POR CÉLULAS TREG É
ANTÍGENO ESPECÍFICA?
• Existe 2 tipos de interações de especificidade:
• T reguladoras antígeno específica

11. A SUPRESSÃO POR CÉLULAS TREG É
ANTÍGENO ESPECÍFICA?
• T convencional (TCD4+) antígeno específico suprimida pelas T
reguladoras.
Se T reg tem necessidade de
reconhecer o mesmo antígeno.
Os T reg ativado por seu antígeno
pode suprimir as células T.

12. COMO AS CÉLULAS T REGULADORAS
RECONHECEM O PRÓPRIO DO NÃO
PRÓPRIO?
• As células T reguladoras são geradas pelo
reconhecimento de antígenos próprios e não próprios.
• A capacidade de distinguir o próprio do não próprio é
uma propriedade fundamental das células T CD4+.
• Para uma maior eficiência e evitar o reconhecimento do
próprio ocorre mecanismos de controle inicial e no
organismo.

13. COMO AS CÉLULAS T REGULADORAS
RECONHECEM O PRÓPRIO DO NÃO
PRÓPRIO?
• Foi proposto que as células T reguladoras são encarregadas de
manter a auto tolerância e seria auto reativa.
• No entanto foi contestado a auto reatividade.
• Concluiu que os antígenos não próprios são especificidades das
células T reguladoras, e sugerem que a auto reatividade pode ser
a exceção como é de costume com as TCD4+ convencionais.

14. CÉLULAS TREG REPRESENTAM UMA
LINHAGEM DISTINTA DE CÉLULAS T
CD4+?
• Dificuldade para classificação das células Treg em uma linhagem de células T CD4+
distinta da células Th convencional.
• Esse problema pode ser considerado em termos de marcadores moleculares ou em
termos funcionais.
• Marcador molecular verdadeiramente específico para células Treg ainda falta.
• Como um substituto, pode ser actividades biológicas usado para definir a linhagem
Treg?
• Funcionalmente, as células Treg são caracterizados por serem células supressoras
que só reprimem e não ativam outras células Th.
• Pode-se perguntar se as células Treg representam as únicas células T CD4 + com
funções supressoras.

15. CÉLULAS TREG REPRESENTAM UMA
LINHAGEM DISTINTA DE CÉLULAS T
CD4+?
Identificação
• Falta de um marcador molecular
específico para Treg;
• Função das células;
Funcionalidade
• As células Treg são caracterizadas por
serem células supressoras que só
reprimem e não ativam outras células
Th.
• Pode-se perguntar se as células Treg
representam as únicas células T CD4 +
com funções supressoras.

16. SUBCONJUNTO DISTINTO DE
CÉLULAS TH CONVENCIONAIS
Th
Th1
Tfh
Th17
Th2
Diferenças
• Produção de citocinas
• Funções

17. L Th convencional
Imunidade
adaptativa
• LCT CD8+
• LB
• Macrofágos
controlam ativando
supressão entre si
Th1 Th2 Th17
secretam
INF-ƴ
inibe
desenvolvimento
IL-4 IL-17
IL-10
Tfh
produzem
Inibe
produção
proliferação
diferenciação
favorece a diferenciação
IL-21
produzem
Inibe diferenciação
Suprime a proliferação
Produção de citocinas
Vários subconjuntos de células T

18. CÉLULAS TREG REPRESENTAM UMA
LINHAGEM DISTINTA DE CÉLULAS T
CD4+?
• Assim , a capacidade para suprimir as células T não é claramente uma propriedade
exclusiva de células Treg;
• Células T CD4+ parecem exercer diferentes tipos de atividades supressora.
• Portanto, a questão-chave é saber se existe uma linhagem especial de células T
CD4+, as células T reguladoras , que é dedicada a supressão, enquanto que as
células Th convencionais pode tanto ativar quanto suprimir outras células T.

19. TGF-β
Treg
imunossupressora
produzido
Tfh Segregam células
na região da mucosa
Imunoglobulina
imunoestimulante
induz a produção
TCD4+
Th3
Th1
mediador da supressão
IgA
IgG2b
IgM
IgG1
IgG2a
IgG3
isotipos
produtoras
subconjunto de Th
Lb
funcionam como células
ajudando
produzir

20. Treg
IL-17
Foxp3
Th17
após ativada
produz
no sangue periférico
humano e amígdalas
citocina
proinflanmatória
produz
imunidade contra
extracelulares
produz
Th suprimiu

21. QUAL A FUNÇÃO DE Foxp3?
Marcador
• O fator de transcrição Foxp3 é
considerado o marcador mais
confiável para células Treg;
• A expressão de Foxp3 é altamente
restrito às células T αβ, e quase
indetectável em células B, células T
Уδ, células assassinas naturais (NK),
macrófagos e células dendríticas (DC);
• A expressão de Foxp3 é
predominantemente restringida as
células T CD4+, mas algumas células
T CD8 + expressam Foxp3.
Mutações
• Suspeitava-se que Foxp3 é
importante para as funções de Treg.
• As mutações que foram encontradas
em Foxp3 são a causa de duas
síndromes auto-imunes graves em
seres humanos:
• XLAAD (ligada ao X-autoimunidade
allergic síndrome de desregulação)
• IPEX (immunodysregula-ção,
poliendocrinopatia, enteropatia,
ligada ao X síndrome)

22. COMO AS CÉLULAS TREG RECONHECE
QUAIS CÉLULAS Th PODEM SER
SUPRIMIDAS?

23. CONSIDERAÇÕES FINAIS