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Parte 2


TRATAMIENTO DEL AUTISMO


         VIOLETA ZAPATA HENAO
         RESIDENTE DE 3ER AÑO
           PSIQUIATRÍA U DE A
     ASESOR: DR JUAN DAVID PALACIO
COMPORTAMIENTOS Parte 2
             ASOCIADOS
               Se reporta que más de la mitad de
                estos pacientes tendrán conductas
                patológicas asociadas en algún
                momento de la vida, que ameritarán
                alguna intervención.
               Son blanco terapeútico de las
                intervenciones farmacológicas y no
                farmacológicas, puesto que
                entorpecen el aprendizaje.
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COMPORTAMIENTOS Parte 2
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                                     Conductas estereotipadas
                                        Rigidez e inflexibilidad
                                      Hiperactividad/Inatención
                                                Irritabilidad
                                         Labilidad emocional
                                 Comportamiento maladaptativo
                                               Impulsividad
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TRATAMIENTOS
FARMACOLÓGICOS
ANTIPSICÓTICOS
RISPERIDONA
RUPPAN       Multicéntrico.            101 (82            Dos dosis           Ganancia de
2002         Fase 1: 8 sems, doble     masculinos),       máximo 3,5          peso, mareo,
             ciego, aleatorizado y     entre 5 y 17       mg/día.             aumento del
             controlado.               años.                                  apetito, fatiga,
             Fase 2: 8 sems, estudio   63 sujetos, 5-17                       salivación.
             abierto en los            años.                                  Sin efectos
             respondedores.                                                   adversos
             Fase 3: 4 meses de                                               adicionales.
             continuación
RUPPAN       Fase 4: 8 semanas,        38 niños, 5-17     Máximo 3,5          Amento del
2005         aleatorizado, doble       años.              mg/día para ptes    apetito.
             ciego. Estudio de                            entre 15 y 45 Kg.
             sustitución con                              Maximo 4,5 para
             placebo.                                     > 45 Kg.
Shea (2004) Controlado con             79 niños con TGD Dosis media 1,2       Mejoría
            placebo, multicéntrico,                     mg/día                irritabilidad 64%,
            8 semanas                                                         mejoría CGI-I
                                                                              53%.
RISPERIDONA

Hay estudio reportados en niños hasta de
dos años.

Efectos adversos: sedación, ganancia de
peso (más en 1ras 8 semanas) (RUPPAN).

Aumento 4 veces la prolactina, tiende a
disminuir a los 6 y 18 meses (RUPPAN).
OLANZAPINA
3 estudios abiertos hasta 12 semanas de duración, entre 8 y
25 sujetos, reportan tasas del respuesta del 12%, 75% y
83%.

En todas las áreas de la Child Psychiatric rating
scale, menos en lenguaje productivo.


Hollander, único RCT con 11 pacientes, mejoría en la CGI-I
en el 50% vs 20% con placebo.


Ganancia de peso(8,4 Kg), sedación, constipación.
QUETIAPINA

Dos estudios abiertos de 6 y 9 sujetos, con gran
sedación, una convulsión reportada, ganancia
de peso y tasas de respuesta de máximo 22%.

Grandes tasas de descontinuación por
intolerancia.


2 series de casos más optimistas, tasas de
respuesta entre el 40-60%.
ZIPRAZIDONA

Dos estudios abiertos, máximo 12 sujetos, uno en adultos.


Buenos resultados en agitación, agresión, irritabilidad en el
50% de los pacientes.

El estudio de switch desde clozapina, risperidona y
quetiapina no reporta cambios en conductas maladaptativas,
pero perdieron peso de forma significativa.


Reportan sedación transitoria, mareo y taquicardia.
ARIPIPRAZOL

Reporte de 5 casos de Stigler en 2004 con mejoría significativa en la
CGI-I en agresión, autolesionismo e irritabilidad en 100% de los casos.

Stigler 2006, estudio abierto con 13 pacientes con Asperger o TGD
NOS reporta tasas de respuesta de 92,3% en la CGI-I global y al
menos un 25% de mejoría en la subescala ABC de irritabilidad.

Marcus en 2009 reporta un RCT con 218 niños entre 6 y 17 años, con
autismo todas las dosis mostraron mejoría significativa frente al
placebo en la CGI-I, como resultado primario evaluaban irritabilidad.

El efecto adverso más reportado fue sedación. Dos efectos graves
lipotimia y agresividad. La ganancia de peso máxima fue de 1,5 kg.
ARIPIPRAZOL

Owen en el 2009, disminución
significativa en la escala de irritabilidad
del ABC y mejoría significativa en el
CGI-I.

Tasas de descontinuación de 10,6% vs
5,9% en el placebo. Extrapiramidalismo
14,9% vs 8% con placebo. Ganancia
de peso 2 Kg vd 0,8 Kg.
ANTIDEPRESIVOS
FLUVOXAMINA

Un estudio doble ciego, controlado en 30 adultos, por 12 semanas
mostró reducción de pensamientos y comportamientos repetitivos,
conductas maladaptativas y agresión.



Martin en 2003 en un estudio abierto, prospectivo en18 sujetos de 7 –
18 años, no mostró mejoría en el funcionamiento
global, comportamientos repetitivos o síntomas de ansiedad. La tasa
de fue del 100% en las mujeres del estudio que eran 4 y 29% en los
hombres.


Agitación, activación comportamental e insomnio en el 50% de los
sujetos. 5 estudios en Japón soportan estos
resultados, documentando en los respondedores la variante larga del
gen del transportador de serotonina.
FLUOXETINA
Hollander, (2005) crossover contralado con
placebo, esta fue superior al reducir comportamientos
repetitivos, hubo un 56% de mejoría en el
funcionamiento pero no fue significativo. Los efectos
adversos no fueron significativos pero se reportaron
sedación, agitación y anorexia.



4 estudios abiertos de hasta 129 pacientes, han
reportado buena respuesta en depresión y autismo.
ESCITALOPRAM
Owley 2005, en estudio abierto, a 10 semanas en 28
sujetos, reporta mejoría significativa en la funcionalidad (61% en el
ABC-CV), también los cambios en irritabilidad
(47%), letargia(65%), estereotipias (48%), hiperactividad (35%) y
lenguaje inapropiado (37%).



Se reportaron irritabilidad e hiperactividad dosis dependientes.




41% no toleraron 10 mg/día.
SERTRALINA
A dosis bajas (25-50 mg/día) puede ser
eficaz para tratar la ansiedad, la respuesta
clínica puede demorar entre 2 y 8 semanas
y puede haber efectos adversos si se dan
más de 75 mg/día.


Disminuye la irritabilidad y rigidez en las
rutinas en revisión retropectiva de historias
(Henry 2006) (
CITALOPRAM
Dos estudios de revisión
retrospectiva de historias
(Couturier2002, Namerow 2003)
muestran que podría ser útil en
el tratamiento de la
agresión, labilidad
emocional, irritabilidad, ansieda
d, comportamientos repetitivos
y preocupaciones.
PAROXETINA

En revisiones
retrospectivas de historias
(Henry 1999) ha reportado
respuesta moderada en
irritabilidad, autolesionismo
y pataletas.
DUALES

VENLAFAXINA: Hollander(2000), en estudio
abierto en 10 pacientes reporta con 25 mg/día
algún efecto en comportamientos repetitivos e
inatención.


MIRTAZAPINA: En estudio abierto, con 26 sujetos
hubo reducción de agresión, irritabilidad, ansiedad
y depresión en 34% de los pacientes. Pocos
efectos secundarios como sedación, aumento del
apetito e irritabilidad.
ESTIMULANTES
METILFENIDATO

Dos RCT con 13 y 72 niños.


Handen (2000), 62% mostraron respuesta ( disminución
del 50% en la Teacher Connors Hyperactivity Index). Los
efectos adversos reportados con dosis más altas fueron
irritabilidad, letargia, tristeza, palidez y aislamiento social.

No muestra mayor respuesta en los pacientes con
autismo de alto funcionamiento (Handen 2000, RUPPAN
2005).
ANTICONVULSIVANTES
DIVALPROATO DE SODIO
Hollander, 2005, RCT en 13
niños y adolescentes, reportó
mejoría significativa en el tiempo
invertido en
compulsiones, comportamientos
repetitivos se correlacionó
significativamente con la mejoría
global. Efectos adversos
mínimos.
LEVETIRACETAM


Wasserman 2006, RCT, en 20 sujetos.



No hubo mejoría significativa en los
síntomas centrales del autismo o síntomas
asociados. Menos del 20% de los pacientes
reportó efectos adversos siendo el más
común la agresión.
ATOMOXETINA

Tiene un estudio abierto con 16 sujetos.



Un RCT 13 sujetos, la tasa de respuesta del 43% (mejoría del 25% en la ABC-
Hyperactivity Subscale) y un 75% de tasa de respuesta en el CGI en niños con
autismo. Hubo mejoría significativa en
inatención, hiperactividad/impulsividad, comportamiento
oposicionista, aislamiento social, estereotipias, comportamiento maladaptativo.



Los efectos adversos fueron mínimos excepto un 4% aumento de la FC en 25%
de los pacientes y una disminución significativa de peso.
GUANFACINA
Scahill 2006, estudio abierto a 8 semanas
en 23 niños reportó una tasa de respuesta
del 48%, mejoría significativa en
hiperactividad, irritabilidad, aislamiento
social y estereotipias.


Efectos adversos
irritabilidad, sedación, alteraciones del
sueño
CLONIDINA

Hay un RCT con Clonidina en
parche transdermico que
demostró efectividad en la
disminución de
comportamientos repetitivos.
Como efectos adversos
reportaron somnolencia e
hipotensión.
AMANTADINA

King (2001), RCT con 39 sujetos, refiere
tasa de respuesta del 47% para el control de
la irritabilidad que no fue significativamente
diferente a la del placebo.



Efecto adverso insomnio.
OTROS

              NALOXONA




   LITIO                     BUSPIRONA




           BENZODIACEPINAS
Mas información sobre Psiquiatria Infantil en el Canal de
    Youtube: “Psiquiatriainfa”


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  • 1. Parte 2 TRATAMIENTO DEL AUTISMO VIOLETA ZAPATA HENAO RESIDENTE DE 3ER AÑO PSIQUIATRÍA U DE A ASESOR: DR JUAN DAVID PALACIO
  • 2. COMPORTAMIENTOS Parte 2 ASOCIADOS  Se reporta que más de la mitad de estos pacientes tendrán conductas patológicas asociadas en algún momento de la vida, que ameritarán alguna intervención.  Son blanco terapeútico de las intervenciones farmacológicas y no farmacológicas, puesto que entorpecen el aprendizaje. Palacio, JD. Tratamiento farmacológico de conductas patológicas asociadas con el autismo y otros trastornos relacionados. Rev. Colomb. Psiquiat, vol XXXVI, Suplemento No 1/2007.
  • 3. COMPORTAMIENTOS Parte 2 ASOCIADOS Autolesionismo Ansiedad Depresión Conductas estereotipadas Rigidez e inflexibilidad Hiperactividad/Inatención Irritabilidad Labilidad emocional Comportamiento maladaptativo Impulsividad Agresividad Trastornos del sueño Palacio, JD. Tratamiento farmacológico de conductas patológicas asociadas con el autismo y otros trastornos relacionados. Rev. Colomb. Psiquiat, vol XXXVI, Suplemento No 1/2007.
  • 6. RISPERIDONA RUPPAN Multicéntrico. 101 (82 Dos dosis Ganancia de 2002 Fase 1: 8 sems, doble masculinos), máximo 3,5 peso, mareo, ciego, aleatorizado y entre 5 y 17 mg/día. aumento del controlado. años. apetito, fatiga, Fase 2: 8 sems, estudio 63 sujetos, 5-17 salivación. abierto en los años. Sin efectos respondedores. adversos Fase 3: 4 meses de adicionales. continuación RUPPAN Fase 4: 8 semanas, 38 niños, 5-17 Máximo 3,5 Amento del 2005 aleatorizado, doble años. mg/día para ptes apetito. ciego. Estudio de entre 15 y 45 Kg. sustitución con Maximo 4,5 para placebo. > 45 Kg. Shea (2004) Controlado con 79 niños con TGD Dosis media 1,2 Mejoría placebo, multicéntrico, mg/día irritabilidad 64%, 8 semanas mejoría CGI-I 53%.
  • 7. RISPERIDONA Hay estudio reportados en niños hasta de dos años. Efectos adversos: sedación, ganancia de peso (más en 1ras 8 semanas) (RUPPAN). Aumento 4 veces la prolactina, tiende a disminuir a los 6 y 18 meses (RUPPAN).
  • 8. OLANZAPINA 3 estudios abiertos hasta 12 semanas de duración, entre 8 y 25 sujetos, reportan tasas del respuesta del 12%, 75% y 83%. En todas las áreas de la Child Psychiatric rating scale, menos en lenguaje productivo. Hollander, único RCT con 11 pacientes, mejoría en la CGI-I en el 50% vs 20% con placebo. Ganancia de peso(8,4 Kg), sedación, constipación.
  • 9. QUETIAPINA Dos estudios abiertos de 6 y 9 sujetos, con gran sedación, una convulsión reportada, ganancia de peso y tasas de respuesta de máximo 22%. Grandes tasas de descontinuación por intolerancia. 2 series de casos más optimistas, tasas de respuesta entre el 40-60%.
  • 10. ZIPRAZIDONA Dos estudios abiertos, máximo 12 sujetos, uno en adultos. Buenos resultados en agitación, agresión, irritabilidad en el 50% de los pacientes. El estudio de switch desde clozapina, risperidona y quetiapina no reporta cambios en conductas maladaptativas, pero perdieron peso de forma significativa. Reportan sedación transitoria, mareo y taquicardia.
  • 11. ARIPIPRAZOL Reporte de 5 casos de Stigler en 2004 con mejoría significativa en la CGI-I en agresión, autolesionismo e irritabilidad en 100% de los casos. Stigler 2006, estudio abierto con 13 pacientes con Asperger o TGD NOS reporta tasas de respuesta de 92,3% en la CGI-I global y al menos un 25% de mejoría en la subescala ABC de irritabilidad. Marcus en 2009 reporta un RCT con 218 niños entre 6 y 17 años, con autismo todas las dosis mostraron mejoría significativa frente al placebo en la CGI-I, como resultado primario evaluaban irritabilidad. El efecto adverso más reportado fue sedación. Dos efectos graves lipotimia y agresividad. La ganancia de peso máxima fue de 1,5 kg.
  • 12. ARIPIPRAZOL Owen en el 2009, disminución significativa en la escala de irritabilidad del ABC y mejoría significativa en el CGI-I. Tasas de descontinuación de 10,6% vs 5,9% en el placebo. Extrapiramidalismo 14,9% vs 8% con placebo. Ganancia de peso 2 Kg vd 0,8 Kg.
  • 14. FLUVOXAMINA Un estudio doble ciego, controlado en 30 adultos, por 12 semanas mostró reducción de pensamientos y comportamientos repetitivos, conductas maladaptativas y agresión. Martin en 2003 en un estudio abierto, prospectivo en18 sujetos de 7 – 18 años, no mostró mejoría en el funcionamiento global, comportamientos repetitivos o síntomas de ansiedad. La tasa de fue del 100% en las mujeres del estudio que eran 4 y 29% en los hombres. Agitación, activación comportamental e insomnio en el 50% de los sujetos. 5 estudios en Japón soportan estos resultados, documentando en los respondedores la variante larga del gen del transportador de serotonina.
  • 15. FLUOXETINA Hollander, (2005) crossover contralado con placebo, esta fue superior al reducir comportamientos repetitivos, hubo un 56% de mejoría en el funcionamiento pero no fue significativo. Los efectos adversos no fueron significativos pero se reportaron sedación, agitación y anorexia. 4 estudios abiertos de hasta 129 pacientes, han reportado buena respuesta en depresión y autismo.
  • 16. ESCITALOPRAM Owley 2005, en estudio abierto, a 10 semanas en 28 sujetos, reporta mejoría significativa en la funcionalidad (61% en el ABC-CV), también los cambios en irritabilidad (47%), letargia(65%), estereotipias (48%), hiperactividad (35%) y lenguaje inapropiado (37%). Se reportaron irritabilidad e hiperactividad dosis dependientes. 41% no toleraron 10 mg/día.
  • 17. SERTRALINA A dosis bajas (25-50 mg/día) puede ser eficaz para tratar la ansiedad, la respuesta clínica puede demorar entre 2 y 8 semanas y puede haber efectos adversos si se dan más de 75 mg/día. Disminuye la irritabilidad y rigidez en las rutinas en revisión retropectiva de historias (Henry 2006) (
  • 18. CITALOPRAM Dos estudios de revisión retrospectiva de historias (Couturier2002, Namerow 2003) muestran que podría ser útil en el tratamiento de la agresión, labilidad emocional, irritabilidad, ansieda d, comportamientos repetitivos y preocupaciones.
  • 19. PAROXETINA En revisiones retrospectivas de historias (Henry 1999) ha reportado respuesta moderada en irritabilidad, autolesionismo y pataletas.
  • 20. DUALES VENLAFAXINA: Hollander(2000), en estudio abierto en 10 pacientes reporta con 25 mg/día algún efecto en comportamientos repetitivos e inatención. MIRTAZAPINA: En estudio abierto, con 26 sujetos hubo reducción de agresión, irritabilidad, ansiedad y depresión en 34% de los pacientes. Pocos efectos secundarios como sedación, aumento del apetito e irritabilidad.
  • 22. METILFENIDATO Dos RCT con 13 y 72 niños. Handen (2000), 62% mostraron respuesta ( disminución del 50% en la Teacher Connors Hyperactivity Index). Los efectos adversos reportados con dosis más altas fueron irritabilidad, letargia, tristeza, palidez y aislamiento social. No muestra mayor respuesta en los pacientes con autismo de alto funcionamiento (Handen 2000, RUPPAN 2005).
  • 24. DIVALPROATO DE SODIO Hollander, 2005, RCT en 13 niños y adolescentes, reportó mejoría significativa en el tiempo invertido en compulsiones, comportamientos repetitivos se correlacionó significativamente con la mejoría global. Efectos adversos mínimos.
  • 25. LEVETIRACETAM Wasserman 2006, RCT, en 20 sujetos. No hubo mejoría significativa en los síntomas centrales del autismo o síntomas asociados. Menos del 20% de los pacientes reportó efectos adversos siendo el más común la agresión.
  • 26. ATOMOXETINA Tiene un estudio abierto con 16 sujetos. Un RCT 13 sujetos, la tasa de respuesta del 43% (mejoría del 25% en la ABC- Hyperactivity Subscale) y un 75% de tasa de respuesta en el CGI en niños con autismo. Hubo mejoría significativa en inatención, hiperactividad/impulsividad, comportamiento oposicionista, aislamiento social, estereotipias, comportamiento maladaptativo. Los efectos adversos fueron mínimos excepto un 4% aumento de la FC en 25% de los pacientes y una disminución significativa de peso.
  • 27. GUANFACINA Scahill 2006, estudio abierto a 8 semanas en 23 niños reportó una tasa de respuesta del 48%, mejoría significativa en hiperactividad, irritabilidad, aislamiento social y estereotipias. Efectos adversos irritabilidad, sedación, alteraciones del sueño
  • 28. CLONIDINA Hay un RCT con Clonidina en parche transdermico que demostró efectividad en la disminución de comportamientos repetitivos. Como efectos adversos reportaron somnolencia e hipotensión.
  • 29. AMANTADINA King (2001), RCT con 39 sujetos, refiere tasa de respuesta del 47% para el control de la irritabilidad que no fue significativamente diferente a la del placebo. Efecto adverso insomnio.
  • 30. OTROS NALOXONA LITIO BUSPIRONA BENZODIACEPINAS
  • 31. Mas información sobre Psiquiatria Infantil en el Canal de Youtube: “Psiquiatriainfa”  Buscar por palabras claves otros temas: ◦ Autismo y Sindrome de Asperger ◦ Trastornos del Espectro Autista ◦ Ansiedad ◦ Depresión en niños y Suicidio en Adolescentes ◦ Sueño, Insomnio, Higiene del sueño, Parasomnias ◦ Estrés Postraumático (TEPT) ◦ Trastorno por Déficit de Atención con Hiperactividad (TDAH) ◦ Retardo mental (discapacidad cognitiva) ◦ Trastorno Afectivo Bipolar ◦ Trastorno Obsesivo Compulsivo ◦ Trastorno de Identidad de Género ◦ Síntomas Tempranos de la Esquizofrenia (Prodrómos) ◦ Otros ◦ http://www.youtube.com/user/PsiquiatriaInfa/videos