(O seu nome é em homenagem ao médico japonês Hakura Hashimoto, que a descreveu pela primeira vez em 1912, também é conhecida por tireoidite crônica, tireoidite linfocítica, bócio linfadenóide e tireoidite auto-imune) e outras doenças do aparelho imunológico como diabetes tipo 1, lúpus eritematoso, vitiligo, psoríase, artrite reumatóide, com forte influência de fatores ambientais, que aumentam o risco.

1. CRESCER: REFLEXÃO LIVRE, INTERPRETAÇÃO DA
COMPLEXIDADE DOS MECANISMOS DE REGULAÇÃO DO
TRÁFEGO EM VESÍCULAS, UM SISTEMA DE TRANSPORTE
IMPORTANTE EM NOSSAS CÉLULAS DESCOBERTOS PELOS
PRÊMIOS NOBEL DE 2013 EM FISIOLOGIA OU MEDICINA É
ATRIBUÍDO AO DR. JAMES E. ROTHMAN, DR. RANDY W.
SCHEKMAN E DR. THOMAS C. SÜDHOF
TRANSPORTE DE SUBSTÂNCIAS POR VESÍCULAS
POR SUAS DESCOBERTAS DE MECANISMOS VESICULARES DE
REGULAÇÃO DO TRÁFEGO, UM GRANDE SISTEMA DE TRANSPORTE ATÉ
NOSSAS CÉLULAS, ABRANGENDO EM TÓPICOS AS SEQUÊNCIAS, AS
SENSÍVEIS PERCEPÇÕES, E CRIATIVIDADE DESSES CIENTISTAS
MEMORÁVEIS. ENDOCRINOLOGIA-NEUROENDOCRINOLOGIA-
FISIOLOGIA; DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA V. CAIO.
Como a abordagem sequencial de cada um dos 3 pesquisadores e
cientistas se complementam, ao apresentarmos seus achados por etapas

2. em seqüência, induz que reflitamos por tópicos, levando em conta os
passos intermediários de observação desta pesquisa longa que estamos
considerando apenas sua sinopse. Ao considerarmos este mecanismo
perfeito de distribuição das substâncias através das vesículas, ou seja,
embaladas em pacotes achatados com destinação específica e “time”
preciso tem que se considerar a logística deslumbrante que está
envolvida para as substâncias bioquímicas, hormonais, receptores e
neurotransmissores, tais como insulina, hormônio de crescimento-GH,
responsável pelo desenvolvimento pondo- estatural, sistema
imunológico, etc., mas não devemos nos esquecer de que a falta de
exatidão no mecanismo deste mecanismo de distribuição, conforme os
laureados se envolveriam num caos que levaria a doenças importantes
para a raça humana, como o diabetes mellitus, baixa estatura, doenças
autoimunes por todo o corpo como síndrome de Hashimoto (tireóide-
tireoidite de Hashimoto é a forma mais comum das tireoidites, é uma
doença auto-imune, onde os próprios anticorpos atacam as células da
tireóide. O seu nome é em homenagem ao médico japonês Hakura
Hashimoto, que a descreveu pela primeira vez em 1912, também é
conhecida por tireoidite crônica, tireoidite linfocítica, bócio linfadenóide
e tireoidite auto-imune ) e outras doenças do aparelho imunológico
como diabetes tipo 1, lúpus eritematoso, vitiligo, psoríase, artrite
reumatóide, com forte influência de fatores ambientais, que aumentam
o risco, mas abre perspectivas de novos mecanismos terapêuticos que
deverão ser complementados na sequência por pesquisadores. A
descoberta da NSF (proteína NSF - attachment solúvel, a fusão da
vesícula é mediada por duas proteínas citosólicas (citosol é o líquido que
preenche o citoplasma, espaço entre a membrana plasmática e o núcleo
das célulasvivas) interagentes: a NSF (N-ethylmaleimide-sensitive fusion;
proteína de fusão sensível à N-etilmaleimida) e a SNAP (soluble Nsf
attachment-protein; proteína solúvel) Rothman abriu o caminho para a
posterior identificação de outras proteínas importantes para o controle
da fusão das vesículas, responsáveis pela distribuição em uma espécie de

3. bolsa lipídica, e o próximo da fila era SNAP (proteína NSF - acessório
solúvel).
PROTEÍNA CITOSOLICA
SNAPs liga-se a membranas e ajudam no recrutamento de NSF. Um
ponto importante de convergência entre Schekman e o trabalho de
Rothman foi a descoberta de que um dos mutantes de levedura , no
gene sec 18, correspondeu a NSF (proteína de fusão sensível à N-
etilmaleimida), que também revelou que o mecanismo de fusão das
vesículas era evolutivamente antigo. Além disso, Rothman e Schekman
colaborativa clonado no gene sec 17 e forneceu provas de sua
equivalência funcional para SNAP (proteína NSF - acessório solúvel).
Outros genes foram demonstrados que correspondem a genes que
codificam as proteínas de fusão e foram identificados por outros
métodos. Usando a NSF (proteína de fusão sensível à N-etilmaleimida) e
a SNAP (proteína NSF - acessório solúvel) essas proteínas como isca,
Rothman em seguida voltou-se para o tecido cerebral, a partir do qual
ele purificou proteínas que ele mais tarde nomearia de SNAREs
(receptores de proteína NSF- fixação solúveis). Curiosamente, três
proteínas SNARE, vamp / sinaptobrevina, SNAP-25 e syntaxin,
(sinaptobrevina são pequenas proteínas de membrana integral de
vesículas , com um peso molecular de 18 quilo Dalton (kDa). A

4. sinaptobrevina é uma das proteínas SNARE envolvidas na formação do
complexo SNARE,as SNAREs (soluble NSF attachment receptor)
constituem uma família de proteínas que desempenham um papel
central na geração da especificidade do tráfego vesicular e na catálise do
processo de fusão. Muitas vesículas transportadoras só se formam se um
tipo específico de proteína Rab e SNARE estiverem acopladas a sua
membrana, permitindo assim que a vesícula se funda corretamente).
Foram encontrados em quantidades estequiométricas (estequiometria é
o cálculo que permite relacionar quantidades de reagentes e produtos,
que participam de uma reação química com o auxílio das equações
químicas correspondentes), o que sugeria a Rothman que funcionavam
juntos na vesícula e membranas-alvo.
SINAPTOPREVINA
As três proteínas tinham sido previamente identificadas por vários
cientistas, incluindo Richard Scheller, Kimio Akagawa, Reinhard Jahn e
Pietro de Camilli, e localizada na região pré-sináptica (na sinapse, as duas

5. células nervosas estão separadas por um pequeno espaço, ou fenda
sináptica. O neurônio transmissor se chama célula pré-sináptica, ao
passo que o receptor se chama célula pós-sináptica. As células nervosas
enviam mensagens químicas com os neurotransmissores em uma única
direção pela sinapse a partir da célula pré-sináptica para a pós-
sináptica), mas a sua função é totalmente desconhecida. VAMP /
sinaptobrevina residia na vesícula, ao passo que a SNAP-25 e a syntaxin
foram encontradas na membrana plasmática. Isto levou Rothman a
propor uma hipótese-a hipótese SNARE-que estipulava que o alvo e a
vesícula SNAREs (t-SNAREs e v- SNAREs) fossem fundamentais para a
fusão das vesículas através de um conjunto de etapas sequenciais de
encaixes sinápticos, ativação e fusão. Para testar a hipótese de SNARE,
Rothman utilizou um ensaio de reconstituição “in vitro” e revelou que
SNAREs podem efetivamente fundir as membranas. Ele apresentou
provas de que o sistema tem um elevado grau de especificidade, de tal
modo que um determinado t-SNARE apenas interagiu com um ou alguns
de um grande número de potencial v-SNAREs. A hipótese SNARE foi
fundamental para incendiar o campo da pesquisa e da essência da
hipótese, com sua ênfase na interação entre v e t - SNAREs que têm
resistido ao teste do tempo, embora tenha sido mecanicamente refinado
por vários grupos de pesquisa. Rothman havia descoberto que um
complexo de proteínas de fusão permite que as vesículas se fundissem
com as membranas-alvo. As proteínas na vesícula se ligam a proteínas
complementares específicas na membrana-alvo, garantindo que a
vesícula se funda no local certo e que as moléculas de carga são
entregues para o destino correto. Rothman dissecou o mecanismo para
o transporte da vesícula e fusão da membrana, por meio de estudos
bioquímicos e propôs um modelo para explicar como ocorre a fusão das
vesículas com a especificidade requerida.

6. A identificação de genes que controlam o tempo da fusão das vesículas,
Thomas C. Südhof originalmente treinado na Georg -August- Universität
e no Instituto Max-Planck para Ciências biofísicas em Göttingen, na
Alemanha, fez pós-doutorado
com Michael Brown e Joseph
Goldstein (Prêmio Nobel de 1985)
na University of Texas
Southwestern Medical School em
Dallas. Como líder do grupo
júnior, ele se propôs a estudar
como a fusão das vesículas
sinápticas era controlada.
Rothman e Schekman tinham
fornecido equipamento
fundamental para a fusão das
vesículas, mas como a fusão da
vesícula foi temporariamente
controlada permaneceu
enigmático. Fusões vesiculares no
corpo precisam ser mantidas cuidadosamente em cheque, e em alguns
casos a fusão das vesículas tem que ser executada com elevada precisão
em resposta a estímulos específicos. Este é o caso, por exemplo, para a
liberação de neurotransmissores no cérebro e para a secreção de
insulina pelo pâncreas endócrino. O campo de neurofisiologia foi agitado
pelas descobertas de Bernard Katz, Ulf Von Euler e Julius Axelrod, que
recebeu o Prêmio Nobel de Fisiologia ou Medicina 1970 * por suas
descobertas sobre os transmissores humorais nas terminações nervosas
e do mecanismo para o seu armazenamento, liberação e inativação.
Südhof ficou intrigado com a rápida exocitose (exocitose é a saída de
substâncias da célula) de vesículas sinápticas, que está sob o controle
temporal apertado e regulamentado pelas mudanças na concentração
de cálcio livre citoplasmático. Südhof elucidou como o cálcio regula a
liberação de neurotransmissores nos neurônios e descobriu que

7. complexin (complexin atua como um inibidor e um facilitador da fusão
da vesícula sináptica e o neurotransmissor lançado) e sinaptotagmina
duas proteínas que são críticas na fusão das vesículas mediadas pelo
cálcio.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como Saber Mais:
1. A baixa estatura pode ser prontamente reconhecida apenas com
medidas exatas de crescimento e análise crítica de dados de
crescimento...
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2. Por definição, falta de crescimento é um estado patológico de taxa de
crescimento anormalmente baixo ao longo do tempo, enquanto que a
baixa estatura é muitas vezes uma variante normal...
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3. A maturação do esqueleto é tipicamente determinada pela idade
óssea, que é avaliada através de radiografia ântero-posterior da mão e
punho esquerdo...
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AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO
DOS AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.

8. Referências Bibliográficas:
Prof. Dr. João Santos Caio Jr, Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Dra. Henriqueta Verlangieri
Caio, Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Novick P,
Schekman R: Secretion and cell-surface growth are blocked in a temperature-sensitive mutant of
Saccharomyces cerevisiae. Proc Natl Acad Sci USA 76:1858-1862, 1979; Novick P, Field C, Schekman R:
Identification of 23 complementation groups required for post-translational events in the yeast
secretory pathway. Cell 21:205-215, 1980; Novick P, Ferro S, Schekman R: Order of events in the yeast
secretory pathway. Cell 25:461-469, 1981; Kaiser CA, Schekman R: Distinct sets of SEC genes govern
transport vesicle formation and fusion early in the secretory pathway. Cell 61:723-733, 1990; Balch
WE, Dunphy WG, Braell WA, Rothman JE: Reconstitution of the transport of protein between
successive compartments of the Golgi measured by the coupled incorporation of N-
acetylglucosamine. Cell 39:405-416, 1984; Balch WE, Glick BS, Rothman JE: Sequential intermediates
in the pathway of intercompartmental transport in a cell-free system. Cell 39:525-536, 1984 6.
Contato: Fones: 55 11 5087-4404 ou 96197-0305
Nextel: ID:111*101625
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46.650481&spn=0,0&t = h&z=17