El documento describe los avances en el estudio del mecanismo de acción de la hesperidina, un flavonoide glicosilado presente en plantas como el Valeriana y Citrus. Los estudios muestran que la hesperidina posee propiedades sedantes e inductores del sueño en ratones mediadas por los receptores opioides, pero no por el receptor GABAA. Además, se demostró que la hesperidina y otros flavonoides tienen afinidad por el receptor mu-opioide. El documento también describe la purificación guiada de dos nuevos diterpenos

1. 106 Revista de Fitoterapia 2009; 9 (S1)
P32 Avances en el mecanismo de acción del flavonoide glicosilado neuroactivo hesperidina
Leonardo M. Loscalzo, Cristina Wasowski, Mariel Marder
Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas (IQUIFIB, UBA-CONICET), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires,
Junín 956, (C1113AAD) Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
La hesperidina (hesperetina 7-rutinósido, HN) es una flavanona glicosilada presente en Valeriana officinalis y wallichii, y amplia-
mente distribuida en especies de Citrus. En estudios previos realizados en nuestro laboratorio se determinó que dicho flavonoide
posee propiedades sedativas e inductoras del sueño en ratones, y que las mismas no están mediadas por el receptor GABAA
(1,
2)
. Además, se ha demostrado que la HN posee actividad antinociceptiva y anti-inflamatoria en diversos modelos de nocicepción
(3-5)
.
Para avanzar en el estudio del mecanismo de acción de la HN se exploró la posible participación de varios receptores cerebrales
mediante estudios de bloqueo con antagonistas. Se utilizaron antagonistas específicos para los receptores )1
y )2
adrenérgicos;
5-HT2
; mu, delta y kappa opioides y los ensayos farmacológicos seleccionados fueron el de campo abierto con agujeros (holeboard),
actividad locomotora y de contorsiones abdominales inducidas por ácido acético (writhing test). La naltrexona (antagonista no se-
lectivo de los receptores opioides) bloqueó totalmente los efectos sobre la locomoción y parcialmente los efectos en el holeboard
y en el writhing test. La nor-binaltorfimina (antagonista selectivo de los receptores kappa opioides) solo bloqueó parcialmente
el efecto de la HN en la locomoción. Los resultados obtenidos indican que los receptores 5-HT2
y )-adrenérgicos no estarían
involucrados en la acción de la HN y confirman la participación de los receptores opioides sobre los efectos depresores y antinoci-
ceptivos de este flavonoide. Se realizaron ensayos de unión al receptor mu-opioide con HN, hesperetina, 22 flavonoides naturales
y 16 flavonoides sintéticos. La hesperetina, la quercetina, la 3,3-dibromoflavanona, la chalcona, la naringenina, la flavona y la
6-metilflavona poseen afinidad por el receptor mu-opioide con valores de Ki que oscilan entre 1 y 120 µM.
Nuestros resultados sugieren una relación entre los receptores opioides y algunos flavonoides.
Referencias: 1. Marder, M. et al. (2003) Pharmacol. Biochem. Behav. 75: 537-545. 2. Fernandez, S. et al. (2006) Eur. J. Pharmacol. 539:
168-176. 3. Emim, J.A. et al. (1994) J. Pharm. Pharmacol. 46: 118-122. 4. Galati, E.M. et al. (1994) Il Farmaco 49: 709-712. 5. Loscalzo, L.M.
et al. (2008) Eur. J. Pharmacol. 580: 306-313.
P31 Purificación bioguiada y caracterización farmacológica de compuestos neuroactivos presentes en
Aloysia virgata
C. Wasowski, M. Marder
Instituto de Química y Fisicoquímica Biológicas (IQUIFIB, UBA-CONICET), Facultad de Farmacia y Bioquímica, Universidad de Buenos Aires,
Junín 956, (C1113AAD) Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina.
La familia Verbenaceae comprende alrededor de 175 géneros y 2300 especies, distribuidas en el trópico y subtrópico, principalmen-
te en la zona templada del hemisferio sur. Las acciones terapéuticas de las especies de Aloysia incluyen actividades febrífugas, se-
dativas, diuréticas, antiespasmódicas, entre otras. Como parte de nuestra continua búsqueda de nuevos compuestos con actividad
sobre el SNC hemos realizado una pesquisa entre una serie de aloysias medicinales autóctonas. En estudios previos demostramos
que los extractos hidroetanólicos obtenidos de las partes aéreas de la Aloysia polystachya (Griseb.) Moldenke (Verbenaceae)
ejercen efectos ansiolíticos en ratones y que esta actividad no está mediada por el sitio de unión a benzodiazepinas (su-BDZ) (1)
.La
Aloysia virgata (Ruíz y Pavón) A.L. Jussieu var. platyphylla (Briquet) Moldenke está ampliamente difundida en el noreste argentino,
se conoce con los nombres vulgares de “niño rupá guazú” o “pa’ira yvoty”. Utilizando un ensayo de competición por los su-BDZs en
el receptor GABAA
, se realizó el aislamiento y purificación bioguiadas de las fracciones activas de extractos hidroetanólicos de las
partes aéreas de la Aloysia virgata. A partir de la extracción de 50 g de material vegetal seco se han obtenido dos diterpenos que
inhibieron competitivamente la unión del [3
H]-FNZ a los su-BDZs, F1 (44 mg) y F2 (80 mg) con valores de Ki ± EMS de 56 ± 19 µM y
111 ± 13 µM, respectivamente. Los efectos producidos por F1 y F2 sobre el comportamiento de los ratones fueron evaluados a 0.3,
1 y 3 mg/kg, i.p., en los ensayos de campo abierto con agujeros (hole board), luz/oscuridad (light/dark), laberinto en cruz elevado
(plus maze) y actividad locomotora. F1 mostró efectos ansiolíticos evidenciados por aumentos significativos, respecto de ratones
control, en hole board (a 0,3, 1 y 3 mg/kg), plus maze (a 1 mg/kg) y light/dark (a 1 mg/kg). F2 produjo un aumento significativo de la
actividad locomotora de los ratones a 1 mg/kg y de la exploración espacial en hole board (rearings) a 0,3 y 1 mg/kg. Los resultados
obtenidos demuestran la presencia de nuevos principios neuroactivos en la Aloysia.
Referencias: 1. Hellion-Ibarrola, M.C. et al. (2006). J. Ethnopharmacol. 105: 400–408.