 Apresentação do programa de Genética Molecular e Genética Molecular e Humana da UBA VII, incluindo critérios de avaliação e recursos disponíveis.  Revisão dos principais tópicos de Genética Molecular, incluindo estrutura e função do DNA, replicação do DNA, variação genética e causas de mutações.  Descrição da replicação do DNA em bactérias e eucariotas, com ênfase nos mecanismos envolvidos e suas implicações para a fidelidade do processo.

1. UBA VII – Genética
Molecular
Genética Molecular e
Humana
Teórica 1

2. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01
2
Sumário:
 Apresentação do Programa de UBA VII - Genética
Molecular e Genética Molecular e Humana
 Critérios de avaliação
 Recursos
 Estrutura e função do DNA
 Replicação da molécula de DNA
 Replicação e cromatina
 Revisão das função dos genes
 Epidegenética
 Variação genética
 Variação na sequência de DNA
 Causas das mutações de nucleótidos
 Duplicação de Genes e Evolução
 Polimorfismos Genéticos

3. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01
3
UBA VII
 Genética Molecular 37,7% UBA VII
 14 T + 15 (3h) TP
UBA VII
Imunologia
Microbiologia
Genética Médica

4. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01
4
Genética Molecular e Humana
 Genética Molecular
 15 T + 21 TP
Imunologia
Microbiologia
Genética Médica
+7 horas de técnicas avançadas
(Ver calendarização)

5. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01
5
UBA VII – GM

6. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01
6
UBA VII – GM
Avaliação
 GM = 37,7% UBA VIII
 Avaliação escrita Final = 60% Proposta 19/5
 Avaliação contínua = 40%
 Em todas as aulas TP há avaliações com peso igual:
respostas de grupo e em cada grupo há uma avaliação
individual por aula.
 A última aula TP é a apresentação de um trabalho sobre
uma patologia genética.

7. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01
7
GMH
Avaliação
 Unidade Curricular independente
 Avaliação escrita Final = 60% Proposta 19/5
 Avaliação contínua = 40%
 Em todas as aulas TP há avaliações com peso igual:
respostas de grupo e em cada grupo há uma avaliação
individual por aula.
 A última aula TP é a apresentação de um trabalho sobre
uma patologia genética.
 Há mais duas aulas laboratoriais em que haverá uma
ficha prática no fim de cada uma. Cada ficha vale tanto
como uma TP.

8. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01
8
UBA VII – GM e GMH
Avaliação
 Para ter aprovação na 1ª chamada é necessário ter 10,0 na
avaliação contínua.
 Para ter aprovação na 2ª chamada não há mínimo na Av. Contínua
mas esta conta com a mesma percentagem para a classificação
final.
 Há sempre um mínimo de 10 na avaliação final escrita.
 Em exame de recurso são avaliados TODOS os conteúdos e não é
incluída a avaliação continua na avaliação final.
 Só haverá oral em 2ª chamada e exame de recurso para os alunos
que tiverem entre 8 e 9,5 na parte escrita do exame.
 A oral vale apenas 30% da classificação final.

9. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01
9
Recursos a utilizar
 Livro de texto
 Human Genetics and Genomics, 4th Edition
Autor: Bruce Korf & Mira Irons (2013) WILEY &
Sons
 Outros auxiliares recomendados no programa
 Websites
 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/
 http://www.spgh.net/

10. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01
10
Propriedades do material genético
Replica-se
Expressa-se
Altera-se

11. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01
11
Níveis de análise genética
Genes / Características
• Genética Clássica
Genes/Moléculas
• Genética Molecular
Populações
• Genética Populacional

12. DNA E ESTRUTURA MOLECULAR
E FUNÇÃO
Capítulo 1
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
12

13. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01
13
Estrutura do DNA

14. Tamanho do genoma e complexidade
de desenvolvimento
18/fev/2016
T01
14
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

15. Diversidade do genoma humano
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
15

16. REPLICAÇÃO DO DNA
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
16

17. Possibilidades
18/fev/2016
T01-02
17
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

18. T01-02
18
Replicação do DNA é semiconservativa
18/fev/2016 18
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

19. T01-02
19
Requisitos da DNA polimerase
18/fev/2016 19
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

20. DNA Polymerase I
18/fev/2016
T01-02
20
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

21. DNA Polimerase I:
Actividade 5'3' Polimerase
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T01-02
21
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

22. DNA Polimerase I:
Actividade 5'3' Exonuclease
18/fev/2016
T01-02
22
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

23. DNA Polimerase I:
Actividade 3'5' Exonuclease
18/fev/2016
T01-02
23
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

24. As várias DNA polimerases
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
24
E.coli Funções Eucariotas
DNA polimerase I Reparação de DNA DNA polimerase βζη
DNA polimerase II Reparação de DNA DNA polimerase βζη
DNA polimerase III Replicação semi-conservativa DNA polimerase αδε
DNA polimerase IV Replicação de DNA danificado
DNA polimerase V Replicação de DNA danificado
Replicação de DNA
mitocondrial
DNA polimerase γ

25. T01-02
25
DNA Polimerase III
DNA Replicase em E. coli
18/fev/2016 25
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

26. E. coli DNA Polimerase III
Holoenzima
18/fev/2016
T01-02
26
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Genética Molecular e Humana

27. Verificação de erros
18/fev/2016
T01-02
27
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

28. DNA Ligase liga covalentemente
nucleótidos no DNA
18/fev/2016
T01-02
28
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

29. Primers de RNA são usados para
iniciar a síntese de DNA
18/fev/2016
T01-02
29
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Genética Molecular e Humana

30. T01-02
3018/fev/2016 30
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

31. DNA Helicase separa a dupla hélice
18/fev/2016
T01-02
31
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

32. Single-Strand DNA Binding (SSB)
Protein
18/fev/2016
T01-02
32
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33. DNA
Topoisomerase I
Produz quebras em
cadeias únicas de
DNA aliviando o
super enrrolamento
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T01-02
33
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34. Sistema de replicação em E.coli
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T01-02
34
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35. Prepriming na oriC emE. coli
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T01-02
35
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36. Replissoma de E. coli
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T01-02
36
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Genética Molecular e Humana

37. Características específicas da replicação
eucariota
 Replicação apenas durante a fase S
 Várias origens de replicação
 Primers mais curtos de RNA e fragmentos de
Okazaki
 Nucleossomas
 Telómeros
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T01-02
37
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Genética Molecular e Humana

38. Replicação bi-direccional com várias origens
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Genética Molecular e Humana 38

39. Replissoma eucariota
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T01-02
39

40. Replissoma eucariota
18/fev/2016
T01-02
40
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Genética Molecular e Humana

41. Proteínas na replicação eucariota
 DNA polimerase -DNA
primase—iniciação;
inicio dos fragmentos de
Okazaki
 DNA polimerase —
síntese processiva do
DNA
 DNA polimerase —DNA
Replicação e reparação
in vivo
 PCNA (proliferating cell
nuclear antigen)—mola
deslizante
 Factor de replicação C Rf-
C)—carrega o PCNA
 Ribonuclease H1 and
Ribonuclease FEN-1—
removem os primers de
RNA
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41
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Genética Molecular e Humana

42. Desarranjo e Rearranjo dos
cromossomas
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T01-02
42
UBA VII Genética Molecular e
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43. T01-02
4318/fev/2016 43
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44. Problema dos telómeros
18/fev/2016
T01-02
44
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

45. Telomerase
18/fev/2016
T01-02
45
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana

46. T01-02
46
Comprimento dos telómeros e
patologias
 Células somáticas
na sua maioria não
têm telomerases
activas
 Telómeros mais
curtos 
envelhecimento
celular.
18/fev/2016 46
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Genética Molecular e Humana

47. FUNÇÕES DO DNA
18/fev/2016
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Genética Molecular e Humana
T01-02
47

48. Função?
18/fev/2016
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Genética Molecular e Humana
T01-02
48

49. Função?
18/fev/2016
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Genética Molecular e Humana
T01-02
49

50. 18/fev/2016
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Genética Molecular e Humana
T01-02
50

51. Função?
18/fev/2016
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Genética Molecular e Humana
T01-02
51

52. Função?
18/fev/2016
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T01-02
52

53. Função?
18/fev/2016
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T01-02
53

54. Função?
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
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T01-02
54

55. Função?
18/fev/2016
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T01-02
55

56. Patologias associadas a silenciamento
 Síndrome de Rett
 Que outras?
18/fev/2016
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Genética Molecular e Humana
T01-02
56

57. VARIABILIDADE GENÉTICA
18/fev/2016
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T01-02
57

58. Várias escalas de variabilidade
18/fev/2016
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Genética Molecular e Humana
T01-02
58

59. Mutações por alteração de
nucleótidos: pontuais
18/fev/2016
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T01-02
59

60. Mutações por alteração de
nucleótidos: Frameshift
18/fev/2016
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Genética Molecular e Humana
T01-02
60

61. Mutações por alteração de
nucleótidos: pequenas dimensões
18/fev/2016
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Genética Molecular e Humana
T01-02
61

62. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
62

63. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
63

64. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
64

65. Single Nucleotide Polymorphisms
(SNPs) e Ortólogos
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
65

66. Nonsense-Mediated decay
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
66

67. Efeitos Moleculares das mutações
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
67

68. Diferentes sistemas de reparação
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
68

69. Quando os sistemas de reparação falham…
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
69

70. Xeroderma pigmentosum
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
70

71. Alterações envolvendo várias bases
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
71

72. Mutações genómicas
 Recorrentes entre indivíduos
 Associadas a LCRs
 De 1kb a 100s kbs
 95% homologia
 Repetidas várias vezes no genoma
 Raras e particulares para cada indivíduo
18/fev/2016
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T01-02
72

73. Recombinação não homóloga fora do
gene
18/fev/2016
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T01-02
73

74. Recombinação não homóloga dentro
do gene
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
74

75. Duplicação de Genes e Evolução
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
75

76. Polimorfismos genéticos: SNPs
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
76

77. Polimorfismos genéticos: Simple Sequence repeats
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
77

78. Polimorfismos genéticos: Short Tandem Repeats
18/fev/2016
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T01-02
78

79. Polimorfismos genéticos: Copy Number Variation
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
79

80. Que efeito têm estes polimorfismos?
 Nenhum
 Letais
 Os polimorfismos podem aparecer em
células somáticas ou germinativas.
18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
80

81. 18/fev/2016
UBA VII Genética Molecular e
Genética Molecular e Humana
T01-02
81
Recursos
 Capítulos 1 e 2 do Korf.
 Capítulo 7 do Karp ISV 7 edição.
 Capítulos 19-30 do Pritchard e Korf: Medical
Genetics.
 Capítulos 1 e 2 do Arnaldo Videira