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¸˜
                           Evolucao dos Grafos Corticais Durante Crises de
                                      Epilepsias do Lobo Temporal Mesial
                                                           1,4,6                        2,5,6         ´       3                                   2,4,6
                     Abner Cardoso Rodrigues                       , Gerson Florence            , Andre Fujita and Koichi Sameshima
                          1                                ´         ¸˜                 ´                      ˜
                              Programa Interunidades de Pos-Graduacao em Bioinformatica, Universidade de Sao Paulo
                                     2                                                                         ˜
                                       Departamento de Radioogia, Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo
                                                     3                   ´                                     ˜
                                                       Instituto de Matematica e Estat´stica, Universidade de Sao Paulo
                                                                                      ı
                                                         4                 `                        ˆ
                                                           Nucleo de Apoio a Pesquisa em Neurociencia Aplicada - USP
                                                             ´
                                                                                     5           6
                                                                                        LIM/26 e LIM/43 do HCFMUSP

       ¸˜
Introducao                                                                                             Resultados - Exemplo 1

  ´
Analise de Grafos caracterizam propriedades importantes de sistemas                                    O primeiro exemplo foram criados 38 grafos:
complexos quantificando a topologia desses sistemas.
     ´                  ˜       ´                                 ˜
Os nos representam regioes do cerebro. Arestas representam conexoes
    ˆ
anatomicas ou funcionais.
Vantagens da abordagem:
  Quantificam a rede com um pequeno numero de medidas com significados neurobiologicos e
                                          ´                                            ´
                      ´
  facilmente computaveis.
   ´                     ˜
  Util para explorar padroes de conectividade estruturais ou funcionais.
                      ¸˜             ¸˜
  Facilita a comparacao entre populacoes de indiv´duos com caracter´sticas diferentes.
                                                  ı                   ı


Objetivos

                                         ˆ                   ¸˜              ´
Identificar e caracterizar mudancas dinamicas na organizacao efetiva do cerebro
                                 ¸
            ı       ´ ı
durante per´odos pre-cr´tico e cr´tico de epilepsia do lobo temporal mesial.
                                 ı                                                                     Resultados - Exemplo 2
                                                                      ˆ
  Outros trabalhos falham em fazer o paralelo entre as medidas e o fenomeno estudado.
   ˜                                ´
  Nao investigaram mudanccas topologicas durante a crise.
                          ¸
                                                                                                       No segundo exemplo foram criados 46 grafos:

Grafos




Grafos podem ser representados visualmente como na forma de matriz de
      ˆ
adjacencias.
                                   ˜                           ˜
Arestas podem ser direcionadas ou nao direcionadas e podem ou nao possuir                              Resultados - Exemplo 3
pesos.
                              ˜                           ˆ
As medidas de agrupamentos sao baseadas no numero de triangulos ao redor
                                               ´                                                       No terceiro exemplo foram criados 35 grafos:
          ´
de cada no.
                     ¸˜   ˜
As medidas de integracao sao baseadas nos comprimento dos caminhos entre
       ´
dois nos.

Metodologia

                        ´
Trechos de registros pre-crise e cr´ticos de EEG de nove pacientes com epilepsia
                                    ı
de lobo mesial temporal.
                                                    ¸˜
Sistema internacional 10-20 excluindo-se as derivacoes da linha mediana.
Um grafo estimado a cada cinco segundos do sinal, considerando 24 canais.
                    ¸˜ ı
Foi feita uma avaliacai cl´nica dos EEGs para identificar as descargas
epileptiformes e depois compara-las com os grafos.                                                            ˜
                                                                                                       Discussao
  ˆ
Tres medidas foram calculadas para cada grafo.
                                                                                                                                               ´                             ˜
                                                                                                       Durante a crise a transitividade, fica proximo de zero, indicando que nao existem
                                                                                                       agrupamentos no grafo.
Medidas
                                                                                                                  ¸˜                  ´
                                                                                                       A comunicacao fica mais precaria:
                                                                                                                         ´
                                                                                                         Do marcador A ate o B, o numero de arestas diminui.
                                                                                                                                   ´
Numero de arestas.
  ´                                                                                                                  ´
                                                                                                         O caminho medio aumenta.
                                   ¸˜
Transitividade: medida de segregacao, contabiliza a presenca de agrupamentos.
                                                          ¸                                                                  ´       ´                                            ¸˜
                                                                                                         Com menos arestas, e necessario percorrer um caminho maior para a informacao chegar aos
                                                                                                          ´
                                                                                                         nos.
                                          i∈N 2ti
                               T =                                                                                                      ´
                                                                                                       As medidas voltam aos valores pre-crise quando a mesma termina.
                                      i∈N ki (ki − 1)
                                                                                                                                                          ¸˜
                                                                                                       A queda de arestas pode estar ligada com a manutencao da crise:
         ´                ˆ
onde ti e o numero de triangulos ao redor do no i.
              ´                                   ´
                                                                                                         No in´cio diminuem enquanto a crise esta focal.
                                                                                                              ı
            ´                     ´                 ¸˜  ˜
Caminho medio: fornecem uma ideia de integracao, o quao facilmente a                                     Quando a crise generaliza o numero de arestas aumenta.
                                                                                                                                      ´
         ¸˜ ´
informacao e distribu´da.
                     ı                                                                                                 ´                    ˜
                                                                                                         Como se a propria queda nas conexoes impedisse a crise de se manter mais tempo.
                                        1
                                   L=          Li
                                        n
                                                 i∈N
                                                                                                              ˜
                                                                                                       Conclusoes
        ´       ˆ      ´        ´
onde Li e a distancia media do no i para todos os outros.
                                                                                                       Trabalhos anteriores calculavam grafos para todo sinal estudado.
Construindo o Grafo                                                                                                  ´
                                                                                                         Calculando varios grafos no decorrer da crise foi poss´vel perceber mudancas discretas nos
                                                                                                                                                               ı                  ¸
                                                                                                             ˜
                                                                                                         padroes de conectividade.
                                                                                                                     ´
                                                                                                       Levantamos hipoteses sobre a natureza das crises do ponto de vista dos grafos:
                                                                                                                    ¸˜                                       ˜                            ´
                                                                                                         A propagracao da crise diminui a quantidade de conexoes ao ponto qu fica insustentavel
                                                                                                         manter a si mesma.


                                                                                                            ˆ
                                                                                                       Referencias

                                                                                                       Rubinov, M., Sporns, O., 2010, Complex network measures of brain connectivity:
          ˜                            ˆ                       ˜
As conexoes efetivas representam influencias causais de uma regiao para outra.                          Uses and interpretations. Neuroimage 52, 1059-1069
 ˜                           ˆ
Sao inferidas utilizando Coerencia Parcial Direcionada (PDC).                                                 ´
                                                                                                       Baccala, L.A., Sameshima, K., 2001, Partial directed coherence: A new concept
            ˜
Os grafos sao direcionados e possuem 24 nos. ´                                                         in neural structure determination. Biol. Cybern. 84, 463-474
                                                                                                              ´
                                                                                                       Baccala, L.A., Alvarenga, M.Y., Sameshima, K., Jorge, C.L., Castro, L.H., 2004,
Resultados                                                                                             Graph theoretical characterization and tracking of the effective neural connectivity
                                                                                                       during episodes of mesial temporal epileptic seizure. Integra. Neurosc., 4,
     ´         ´                             ´           ˆ
Os proximos graficos mostram resultados da analise para tres indiv´duos.
                                                                 ı                                     379-395
       ´                     ˆ
Nos graficos,foram marcados tres tempos diferentes:                                                     Ponten, S.C., Bartolomei, F., Stam, C.J., 2007, Small-world networks and
  O marcador A indica o in´cio da crise, quando ainda era focal.
                          ı                                                                            epilepsy: Graph theoretical analysis of intracerebrally recorded mesial temporal
  O marcador B indica o grafo de quando a crise generalizou.                                           lobe seizures, Clinical Neurophysiology, 118, 918-927
  O marcador C indica o grafo do fim da crise.
                                                 ¸˜
                            In´cio (A) Generalizacao (B) Fim (C)
                              ı
                                                                                                       Suporte Financeiro
                  Exemplo 1      74          101           144
                  Exemplo 2     121          166           170
                                                                                                       Programa CInAPCe, FAPESP, NAPNA-USP e CAPES.
                  Exemplo 3      57           80           120
                                                                    ˆ
  Table: Tempos onde ocorrem os marcos importantes em cada um dos tres casos abaixo.

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Dinâmicas de grafos corticais durante crises de epilepsia do lobo temporal

  • 1. ¸˜ Evolucao dos Grafos Corticais Durante Crises de Epilepsias do Lobo Temporal Mesial 1,4,6 2,5,6 ´ 3 2,4,6 Abner Cardoso Rodrigues , Gerson Florence , Andre Fujita and Koichi Sameshima 1 ´ ¸˜ ´ ˜ Programa Interunidades de Pos-Graduacao em Bioinformatica, Universidade de Sao Paulo 2 ˜ Departamento de Radioogia, Faculdade de Medicina, Universidade de Sao Paulo 3 ´ ˜ Instituto de Matematica e Estat´stica, Universidade de Sao Paulo ı 4 ` ˆ Nucleo de Apoio a Pesquisa em Neurociencia Aplicada - USP ´ 5 6 LIM/26 e LIM/43 do HCFMUSP ¸˜ Introducao Resultados - Exemplo 1 ´ Analise de Grafos caracterizam propriedades importantes de sistemas O primeiro exemplo foram criados 38 grafos: complexos quantificando a topologia desses sistemas. ´ ˜ ´ ˜ Os nos representam regioes do cerebro. Arestas representam conexoes ˆ anatomicas ou funcionais. Vantagens da abordagem: Quantificam a rede com um pequeno numero de medidas com significados neurobiologicos e ´ ´ ´ facilmente computaveis. ´ ˜ Util para explorar padroes de conectividade estruturais ou funcionais. ¸˜ ¸˜ Facilita a comparacao entre populacoes de indiv´duos com caracter´sticas diferentes. ı ı Objetivos ˆ ¸˜ ´ Identificar e caracterizar mudancas dinamicas na organizacao efetiva do cerebro ¸ ı ´ ı durante per´odos pre-cr´tico e cr´tico de epilepsia do lobo temporal mesial. ı Resultados - Exemplo 2 ˆ Outros trabalhos falham em fazer o paralelo entre as medidas e o fenomeno estudado. ˜ ´ Nao investigaram mudanccas topologicas durante a crise. ¸ No segundo exemplo foram criados 46 grafos: Grafos Grafos podem ser representados visualmente como na forma de matriz de ˆ adjacencias. ˜ ˜ Arestas podem ser direcionadas ou nao direcionadas e podem ou nao possuir Resultados - Exemplo 3 pesos. ˜ ˆ As medidas de agrupamentos sao baseadas no numero de triangulos ao redor ´ No terceiro exemplo foram criados 35 grafos: ´ de cada no. ¸˜ ˜ As medidas de integracao sao baseadas nos comprimento dos caminhos entre ´ dois nos. Metodologia ´ Trechos de registros pre-crise e cr´ticos de EEG de nove pacientes com epilepsia ı de lobo mesial temporal. ¸˜ Sistema internacional 10-20 excluindo-se as derivacoes da linha mediana. Um grafo estimado a cada cinco segundos do sinal, considerando 24 canais. ¸˜ ı Foi feita uma avaliacai cl´nica dos EEGs para identificar as descargas epileptiformes e depois compara-las com os grafos. ˜ Discussao ˆ Tres medidas foram calculadas para cada grafo. ´ ˜ Durante a crise a transitividade, fica proximo de zero, indicando que nao existem agrupamentos no grafo. Medidas ¸˜ ´ A comunicacao fica mais precaria: ´ Do marcador A ate o B, o numero de arestas diminui. ´ Numero de arestas. ´ ´ O caminho medio aumenta. ¸˜ Transitividade: medida de segregacao, contabiliza a presenca de agrupamentos. ¸ ´ ´ ¸˜ Com menos arestas, e necessario percorrer um caminho maior para a informacao chegar aos ´ nos. i∈N 2ti T = ´ As medidas voltam aos valores pre-crise quando a mesma termina. i∈N ki (ki − 1) ¸˜ A queda de arestas pode estar ligada com a manutencao da crise: ´ ˆ onde ti e o numero de triangulos ao redor do no i. ´ ´ No in´cio diminuem enquanto a crise esta focal. ı ´ ´ ¸˜ ˜ Caminho medio: fornecem uma ideia de integracao, o quao facilmente a Quando a crise generaliza o numero de arestas aumenta. ´ ¸˜ ´ informacao e distribu´da. ı ´ ˜ Como se a propria queda nas conexoes impedisse a crise de se manter mais tempo. 1 L= Li n i∈N ˜ Conclusoes ´ ˆ ´ ´ onde Li e a distancia media do no i para todos os outros. Trabalhos anteriores calculavam grafos para todo sinal estudado. Construindo o Grafo ´ Calculando varios grafos no decorrer da crise foi poss´vel perceber mudancas discretas nos ı ¸ ˜ padroes de conectividade. ´ Levantamos hipoteses sobre a natureza das crises do ponto de vista dos grafos: ¸˜ ˜ ´ A propagracao da crise diminui a quantidade de conexoes ao ponto qu fica insustentavel manter a si mesma. ˆ Referencias Rubinov, M., Sporns, O., 2010, Complex network measures of brain connectivity: ˜ ˆ ˜ As conexoes efetivas representam influencias causais de uma regiao para outra. Uses and interpretations. Neuroimage 52, 1059-1069 ˜ ˆ Sao inferidas utilizando Coerencia Parcial Direcionada (PDC). ´ Baccala, L.A., Sameshima, K., 2001, Partial directed coherence: A new concept ˜ Os grafos sao direcionados e possuem 24 nos. ´ in neural structure determination. Biol. Cybern. 84, 463-474 ´ Baccala, L.A., Alvarenga, M.Y., Sameshima, K., Jorge, C.L., Castro, L.H., 2004, Resultados Graph theoretical characterization and tracking of the effective neural connectivity during episodes of mesial temporal epileptic seizure. Integra. Neurosc., 4, ´ ´ ´ ˆ Os proximos graficos mostram resultados da analise para tres indiv´duos. ı 379-395 ´ ˆ Nos graficos,foram marcados tres tempos diferentes: Ponten, S.C., Bartolomei, F., Stam, C.J., 2007, Small-world networks and O marcador A indica o in´cio da crise, quando ainda era focal. ı epilepsy: Graph theoretical analysis of intracerebrally recorded mesial temporal O marcador B indica o grafo de quando a crise generalizou. lobe seizures, Clinical Neurophysiology, 118, 918-927 O marcador C indica o grafo do fim da crise. ¸˜ In´cio (A) Generalizacao (B) Fim (C) ı Suporte Financeiro Exemplo 1 74 101 144 Exemplo 2 121 166 170 Programa CInAPCe, FAPESP, NAPNA-USP e CAPES. Exemplo 3 57 80 120 ˆ Table: Tempos onde ocorrem os marcos importantes em cada um dos tres casos abaixo.