A Doença de Alzheimer ocorre devido ao acúmulo excessivo de placas amiloides e proteína Tau hiperfosforilada no cérebro. Os principais fatores de risco são idade avançada, sexo feminino e histórico familiar, enquanto atividade física, estimulação cognitiva e dieta antioxidante são protetores. Os tratamentos incluem inibidores da acetilcolinesterase e antagonistas do receptor NMDA para inibir os efeitos da proteína beta-amiloide.

1. Aula 02 – Doença de Alzheimer
Graduanda Beatriz Ribeiro Gomes da Silva
ACH3016 – Processos Patológicos no Envelhecimento I

2. Objetivos:
• Apresentar os fatores biológicos da Doença de Alzheimer
• Identificar os fatores de risco e protetores associados
• Conhecer os tratamentos farmacológicos dessa enfermidade

3. Fatores biológicos da Doença de Alzheimer

4. Processamento amiloidogênico e não-amiloidogênico da
APP por α-, β- e γ-secretases.
▪ Gama (γ) – secretase:
- Produz peptídeo p3
- 40 Proteínas (pouco tóxico)
- O acúmulo leva a demência
▪ Via Amiloidogênica
- Aβ42
- Tóxico
▪ Manifestações Alzheimer:
✓ Produção excessiva do Gama (γ) –
secretase e do BACE -1
✓ Mutação nas proteínas
Fonte: Petry, 2012

5. Genes da doença de Alzheimer
Fonte: Quimikinha, 2017

6. Fosforilação da proteína Tau
Fonte: Adaptado Golde, 2006
❖ Tau – mantém o microtúbulo unido
❖ Tau hiperfosforilada desestabiliza os
microtúbulos
❖ Processo de hiperfosforilação:
Proteína Quinase + Fosfato
P
Proteína Fosforilada
Tau - P

7. Alterações do cérebro na Doença de Alzheimer
Características do cérebro com DA:
✓ Atrofia Cerebral;
✓ Degeneração dos neurônios e sinapses;
✓ Emaranhados neurofibrilares;
✓ Acúmulo de Placa Amilóide.
Fonte: Ineuro
❖ A DA afeta o cerebelo, podendo acarretar
tremores, sendo logo associado ao Parkinson.
Entretanto, são doenças distintas que podem
ocorrer num mesmo indivíduo. A confirmação do
diagnóstico é realizada apenas na autópsia.

8. Fatores de risco e protetores da
Doença de Alzheimer

9. Fatores:
Risco Protetores
Fonte: Chaves, 2009

10. Tratamento Farmacológico

11. Inibidores dos efeitos da proteína β-amilóide:
Fonte: Hogan, 2009
Inibidores de Acetilcolinesterase
Exemplos:
Fonte: EssayMonster

12. Inibidores dos efeitos da proteína β-amilóide
❖Os inibidores tiram apenas os sintomas da doença.
▪ NMDA -> N-Metil-D-Aspartato
▪ Memantina - compete com o glutamato
Fonte: Bioquímica do Alzheimer
Antagonista do receptor NMDA

13. Resumo:
✓ A Doença de Alzheimer ocorre pelo excesso da produção da placa amiloide e pela fosforilação da proteína
Tau.
✓ Os fatores de risco que contribuem com o Alzheimer é idade avançada, sexo feminino, apresentar o genótipo
alelo e ter histórico na família. Já os fatores protetores são: realização de atividade física, estimulação
cognitiva, dieta rica em antioxidante e diminuir os níveis do colesterol.
✓ Os medicamentos mais utilizados no tratamento do Alzheimer são: inibidor da acetilcolinesterase e antagonista
do receptor de NMDA, ambos inibem os efeitos induzidos pela proteína β-amiloide.

14. Referências bibliográficas:
Maramélia Miranda, Alzheimer: Reconhecendo seus sintomas. Disponível em: <http://www.ineuro.com.br/para-os-
pacientes/alzheimer-reconhecendo-seus-sintomas/>. Acessado em: 13 de agosto de 2017.
Golde, TE,. Disease modifying therapy for AD? Journal of Neurochemistry. 2006. (99)3, 689-707.
PETRY, FS. Toxicidade do peptídeo Aβ25-35 em linhagem de neuroblastoma humano (SH-SY5Y): padronização do modelo e
avaliação da atividade neuroprotetora de isoflavonas da soja. 2012.
CHAVES, Márcia LF; FINKELSZTEJN, Alessandro; STEFANI, Marco Antonio. Rotinas em neurologia e neurocirurgia. Artmed
Editora, 2009.
Gisele Silvestre, Genética da doença de Alzheimer. Disponível em:
<http://www.blogs.ea2.unicamp.br/quimikinha/2017/05/23/genetica-da-doenca-de-alzheimer/>. Acessado em: 13 de agosto de 2017.

15. Referências bibliográficas:
HOGAN, David B. Practical approach to the use of cholinesterase inhibitors in patients with early Alzheimer’s
disease. Geriatr Aging, v. 12, n. 4, p. 202-207, 2009.
EssayMonster. Disponível em: <http://essaymonster.net/biology/98774-the-problems-and-solutions-to-alzheimers-
biology.html>. Acessado em: 13 de agosto de 2017.
Bioquímica do Alzheimer. Disponível em: <http://alzheimer95.blogspot.com.br/2012/05/memantina-e-sua-estrategia-
no_15.html>. Acessado em: 13 de agosto de 2017.