Simão Bacamarte, um médico conceituado, funda um hospício chamado Casa Verde para estudar a loucura, classificando seus graus. Ele interna qualquer pessoa da cidade que julga louca para usar como cobaias humanas em suas pesquisas, apesar de seus comportamentos serem considerados normais. Ao longo da história, as opiniões sobre a Casa Verde e Bacamarte mudam constantemente entre apoio e rejeição, e seu trabalho chega a influenciar a política da cidade.