Mesmo que o tamanho fetal tenha sido proporcionalmente reduzido em ambas as situações e mesmo que a morfogênese estivesse inteiramente normal, uma taxa de mortalidade maior no neonato foi observada pós ruptura do gene do IGF-1. Atraso no crescimento começou no 11º dia para knockaute de IGF-2 e no 13.5º dia para nocaute de IGF-1. Aqueles camundongos com rupturas no gene IGF-1 que sobreviveram o período neonatal imediato continuaram a ter falhas de crescimento pós-natais

1. CRESCIMENTO VARIANTE: O PAPEL DO EIXO IGF NO CRESCIMENTO
FETAL EM HUMANOS FOI FIRMEMENTE ESTABELECIDO POR UMA SÉRIE
DE ESTUDOS ENVOLVENDO MUTAÇÕES NULAS DE IGF E DE RECEPTORES
DE IGF - FATOR DE CRESCIMENTO SEMELHANTE À INSULINA. DIFERENTE
DOS ANIMAIS COM KNOCKAUTE DOS GENES DE GH E DO RECEPTOR DO
GENE DE GH, QUE TÊM TAMANHO PRÓXIMO DO NORMAL AO
NASCIMENTO, ROEDORES COM KNOCKAUTE DO GENE DE IGF-I OU IGF-II
NASCEM COM PESO APROXIMADAMENTE 60% DO NORMAL.
Para fins de estudos científicos no momento o mais adequado na
maioria dos estudos é a avaliação em roedores que já são concebidos e
dirigidos para o tipo de pesquisa na qual os cientistas acadêmicos e
experimentais se propõem, pois além da rapidez reprodutiva para
resultados que levam anos e que possam beneficiar humanos que são
por natureza o topo da cadeia da vida, claro usando as pesquisas com
parcimônia ética e respeito com seres vivos, além do mais é muito
frequente doenças serem muito próximas entre roedores qualificados e
humanos. Portanto, quando for citada a utilização de roedores,
provavelmente os humanos irão se comportar muito proximamente sob
o aspecto orgânico e metabólico, e as conclusões científicas advirão
desses passos vitais. Camundongos mutantes que têm tanto falta de IGF-
1 (IGF-1, fator de crescimento semelhante à insulina-1) quanto de
receptores de GH têm apenas 17% do tamanho normal. Essas
observações indicam que tanto o (IGF-1, fator de crescimento

2. semelhante à insulina-1) quanto o (IGF-2, fator de crescimento
semelhante à insulina-2) são fatores embriônico e de crescimento fetais
importantes, mas que o GH sozinho também tem um papel modesto
independente do IGF e este fato é mais evidente nos fetos. Mesmo que o
tamanho fetal tenha sido proporcionalmente reduzido em ambas as
situações e mesmo que a morfogênese estivesse inteiramente normal,
uma taxa de mortalidade maior no neonato foi observada após a ruptura
do gene do IGF-1. O atraso no crescimento começou no 11º dia para
nockaute de IGF-2 e no 13.5º dia para nocaute de IGF-1. Aqueles
camundongos com rupturas no gene IGF-1 que sobreviveram o período
neonatal imediato continuaram a ter falhas de crescimento pós-natais,
com 30% do peso normal pelo segundo mês de idade.
De fato, o crescimento pós-natal observado foi mais fraco em
camundongos com GHR, mutações nos receptores de GHRH–hormônio
liberador de GH ou mutações pit-1 (Pit-1, atualmente denominado
POUF1 (POU domain class 1, transcrito factor 1) ou GHF1 (GH factor 1), é
um fator de transcrição pituitário-específico responsável pelo
desenvolvimento pituitário e expressão hormonal. (O gene de Pit-1 está
presente no cromossoma 16 no roedor e no humano no cromossoma
3p11), indicando que os fatores dependentes de GH e independentes de
GH são necessários para o crescimento normal. Um crescimento similar

3. no fenótipo do pré-natal e no pós-natal foi observado em um caso
relatado de eliminação do gene IGF-1 como também em um relato
recente de moléculas bioinativas de gene IGF-1, resultado de uma
mutação missense, o que apoia o papel crucial do gene IGF-1 tanto no
crescimento pré-natal quanto no pós-natal. Quando os genes para o
gene IGF-1 e o IGF-2 sofrem rupturas, o peso no nascimento é apenas
30% do normal e todos os animais morrem rapidamente após o
nascimento, aparentemente de insuficiência respiratória secundária a
uma hipoplasia muscular. A ablação específica da produção hepática do
gene IGF-1 por meio da recombinação do sistema Cre/loxP (no campo da
genética, a recombinação Cre-Lox é conhecida como tecnologia de
recombinase específica do local e é amplamente utilizada para efetuar as
supressões, inserções, translocações e inversões em locais específicos no
DNA das células. Ele permite a modificação de DNA a ser direcionada
para um tipo específico de célula ou ser desencadeada por um estímulo
externo específico), ( o sistema é composto de uma única enzima, a
recombinase Cre, que recombina um par de sequências alvos curtos
chamados os Lox sequências. Este sistema pode ser implementado sem a
inserção de qualquer proteína de apoio extra ou sequências.
A enzima Cre e o original site Lox chamado o LoxP sequência são
derivados do bacteriófago P1) confirmou que o fígado é a principal fonte
de circulação do gene IGF-1, mas não teve nenhum efeito aparente no
crescimento pós-natal, sugerindo que o crescimento pós-natal é

4. relativamente independente da produção hepática do gene IGF-1.
Presumidamente ou a produção local pelos condrócitos (parácrina) de
IGF-I ou outros tecidos (talvez adiposo) mantém fontes endócrinas
adequadas do gene IGF-1 para preservação do crescimento ou,
alternativamente, níveis livres do gene IGF-1 permaneceram dentro dos
níveis normais como resultado do crescimento recíproco na produção de
GH, como também da diminuição do IGFBPs (fator de crescimento ligado
a proteína) sérica.
FETUS, NEWBORNS, CHILD-CHILDREN-YOUTH COMMITMENT OF
GROWTH: DEREGULATION OF TARGET GENES OF IGF.
VARIANT GROWTH: THE ROLE OF IGF AXIS ON GROWTH IN FETAL
HUMAN WAS FIRMLY ESTABLISHED BY A SERIES OF STUDIES INVOLVING
CHANGES OF IGF NULL AND RECEIVERS OF IGF - GROWTH FACTOR LIKE
INSULIN. DIFFERENT ANIMAL WITH KNOCKOUT OF GENES GH AND
RECIPIENT OF GH, WHAT SIZE ARE NEXT TO NORMAL BIRTH, RODENTS
OF GENE KNOCKOUT OF IGF-I OR IGF-II BORN WEIGHING ABOUT 60% OF
NORMAL. PHYSIOLOGY-ENDOCRINOLOGY-NEUROENDOCRINOLOGY-
GENETICS-ENDOCRINE-PEDIATRICS (SUBDIVISION OF ENDOCRINOLOGY):
DR. JOÃO SANTOS CAIO JR. ET DRA. HENRIQUETA VERLANGIERI
CAIO.
For purposes of scientific studies at present the most suitable in most
evaluation studies in rodents that are already designed and directed for
the type of research in which academics and experimental scientists
propose,

5. because besides the reproductive quickly to results that take years and
that may benefit humans by nature are the top of the chain of life, but of
course using research on ethics and parsimony with respect living beings,
moreover is very frequent diseases are very close to each qualified
rodents and humans. So when you mentioned the use of rodents,
humans probably will go behave very closely under the organic and
metabolic aspect, and the scientific conclusions stems of these vital
steps. Mutant mice that have both a lack of IGF-1 (IGF-1 factor, insulin-
like growth) as of GH receptors have only 17% of normal size. These
observations indicate that both IGF-1 as IGF-2 (IGF - 2 factor insulin-like
growth) are embryonic factors and major fetal growth, but that GH alone
also has modest role of an independent IGF this fact is more evident in
fetuses. Even if the fetal size was proportionately reduced in both the
situations and even that was entirely normal morphogenesis, a higher
rate of neonatal mortality was observed after the disruption of the gene
IGF-1. Growth retardation began on the 11 day for knockout of IGF-2 and
on the day and 13.5 for knockout IGF-1. Those mice with disruption of
the gene IGF-1 that survived the immediate neonatal period continued
to have postnatal growth, with 30% of normal weight for a second
month old failures. In fact, postnatal growth observed was weaker in
mice with GHR (receptor), mutations in the GHRH receptor - releasing
hormone or GH-1 mutations pit (Pit-1, currently named POUF1 (POU
domain class 1 transcript factor 1) or GHF1 (GH factor 1), is a factor of

6. pituitary-specific transcription and development responsible for
pituitary hormone expression.
(The Pit-1 gene is present on chromosome 16 in human and rodent on
chromosome 3p11), indicating that GH-dependent factors hormone
independent growth and GH are necessary for normal growth a similar
growth phenotype of prenatal and postnatal was observed in one
reported case of elimination of the gene IGF-1 as well as in a recent
report of bioinativas molecules gene IGF-1, the result of a missense
mutation, which supports the role crucial gene IGF-1 both in prenatal
and postnatal growth. When the gene for the gene IGF-1 and IGF-2 suffer
breakage, weight at birth is only 30% of all normal and animals die
shortly after birth, apparently from respiratory failure secondary to a
muscle hypoplasia. Specific ablation of hepatic production of gene IGF-1
through recombination Cre/loxP (In the field of genetics, Cre-Lox
recombination system is known as site specific recombinase technology,
and is widely used to make deletions, insertions, translocations and
inversions at specific sites in the cell DNA. modifying it allows DNA to be
targeted to a specific cell type or be triggered by a specific external
stimulus.) (The system is composed of a single enzyme Cre recombinase

7. to recombine a pair of short target sequences called the Lox sequences.
Such a system can be implemented without the insertion of any extra
support or protein sequences. Cre enzyme and the original called Lox
site. LoxP sequence are derived from bacteriophage P1) confirmed that
the liver is the main source of circulating gene IGF-1, but had no
apparent effect on postnatal growth, suggesting that in postnatal growth
liver is relatively independent of the production gene IGF-1. Presumably,
or local production by chondrocytes (paracrine) IGF-I or other tissue
(perhaps fat)
maintaining adequate sources of endocrine gene IGF-1 for preserving the
growth or, alternatively, free levels gene IGF-1 remained within the
normal range as a result of mutual growth in the production of GH, as
well as the decrease in IGFBPs (growth factor bound to protein) serum.
Dr. João Santos Caio Jr.
Endocrinologia – Neuroendocrinologista
CRM 20611
Dra. Henriqueta V. Caio
Endocrinologista – Medicina Interna
CRM 28930
Como saber mais:
1. GH de ligação à proteína é uma proteína transportadora para o GH. É

8. codificada pelo mesmo gene como receptor do GH...
http://hormoniocrescimentoadultos.blogspot.com
2. Os baixos níveis de proteína de ligação do GH podem indicar um
problema do receptor do GH, e, assim, uma insensibilidade ao GH, ao
invés de uma deficiência do GH...
http://longevidadefutura.blogspot.com
3. Níveis séricos normais de GHBP – Growth Hormone Binding Protein-3
pode descartar insensibilidades de GH, como aqueles vistos em
síndrome de Laron...
http://imcobesidade.blogspot.com
AUTORIZADO O USO DOS DIREITOS AUTORAIS COM CITAÇÃO DOS
AUTORES PROSPECTIVOS ET REFERÊNCIA BIBLIOGRÁFICA.
Referências Bibliográficas:
Caio Jr, João Santos, Dr.; Endocrinologista, Neuroendocrinologista, Caio,H. V., Dra. Endocrinologista, Medicina Interna – Van Der
Häägen Brazil, São Paulo, Brasil; Froesch ER, Zapf J, Audhya TK, Ben-Porath E, Segen BJ, Gibson KD: Nonsuppressible atividade e
hormônios da tireóide insulin-like: principais fatores de sulfatação hipófise-dependente de cartilagem embrião de galinha. Proc
Natl Acad Sci EUA 1976, 73 (8) : . 2904-2908 Rinderknecht E, Humbel RE: polipéptidos com actividades de promoção
nonsuppressible semelhantes aos da insulina e para o crescimento de células em soro humano: isolamento, caracterização
química e algumas propriedades biológicas de formas I e II. Proc Natl Acad Sci EUA 1976, 73 (7) : . 2365-2369 Daughaday WH,
Salão K, Salmon WD Jr, Van den Brande JL, Van Wyk JJ: Na nomenclatura das somatomedinas e fatores de crescimento
semelhantes à insulina. J Clin Endocrinol Metab 1987, 65 (5) : . 1075-1076 ; Clemmons DR: Papel das proteínas de ligação ao
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Clemmons DR, Busby W, Clarke JB, Parker A, Duan C, Nam TJ: Modificações de proteínas de ligação do fator de crescimento
semelhante à insulina e do seu papel no controle das ações do IGF. Endocr J 1998, 45 (Suppl) : . S1-S8 ; Annenkov A: O factor de
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Site Van Der Häägen Brazil
www.vanderhaagenbrazil.com.br
www.clinicavanderhaagen.com.br
www.crescimentoinfoco.com
www.obesidadeinfoco.com.br
http://drcaiojr.site.med.br
http://dracaio.site.med.br

9. Joao Santos Caio Jr
http://google.com/+JoaoSantosCaioJr
google.com/+JoãoSantosCaioJrvdh
google.com/+VANDERHAAGENBRAZILvdh
Video
http://youtu.be/woonaiFJQwY
VAN DER HAAGEN BRAZI
Instagram
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Google Maps:
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23.578256,46.645653&sspn=0.005074,0.009645&ie =UTF8&ll=-23.575591,-46.650481&spn=0,0&t = h&z=17