Este documento describe la enfermedad de Alzheimer, incluyendo su historia, definición, signos y síntomas, factores de riesgo, fisiopatología, criterios de diagnóstico y tratamiento. La enfermedad de Alzheimer es la causa más común de demencia y se caracteriza por el depósito anormal de proteína beta-amiloide y ovillos neurofibrilares en el cerebro, lo que conduce a la pérdida de neuronas y deterioro cognitivo. El diagnóstico se basa en la evaluación clínica y p
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Demencia enf. alzheimer
1. Enfermedad de Alzheimer
Federico Failach Navarro
Residente II año Medicina Interna
Universidad Del Sinú
2. Historia
• Demens : (privado de mente) I. Romano siglo I
D.C.
• Alois Alzheimer ( 1864-1915)
• Auguste Deter (25/11/1901)
“ella permanece sentada en la cama con expresión de impotencia.
Le pregunto: ¿cuál es su nombre? Auguste. ¿Y su apellido? Auguste.
¿Y el nombre de su esposo? Auguste, yo pienso. ¿El de su marido?
Ah, mi marido… -ella mira como si no comprendiera la pregunta.
¿Está usted casada? Con Auguste. ¿Sra. D.? Sí, con Auguste D “
Hodges JR. Brain. Alzheimer’s centennial legacy: origins 2006 Nov;129(Pt
11):2811-22 ; Rev Chil Neuro-Psiquiat 2003; 41(Supl 2): 9-12
3. Definicion
los sintomas
varias areas de la representan un
cognicion son compromiso de
afectadas su actividad
diaria
compromiso del ausencia de
estado cognitivo La delirio
demencia
es un
síndrome
Psychiatr Clin N Am 34 (2011) 275–294
4. Definiciones claves relacionadas con la (NINDS / ADRDA)
dememcia (DSM-IV-TR)
Deterioro cognitivo no demencia CIND Sindrome clinico con deficit en la
memoria u/o otras areas cognitiva con
minimo compriso de la vida diaria. no
cumple criterios de demencia
Deterioro cognitivo leve MCI Sindrome de CIND. amnésico o no
amnésico
Demencia Sindrome con deterioro cognitivo global
de la memoria mas otra area de la
cognición con compromiso de la actividad
diaria. no delirio
Demencia Alzheimer Sindrome de demencia con inicio gradual
y lenta progresión. se explica mejor como
el causado por E. Alzheimer
Enfermedad de Alzheimer Enfermedad cerebral caracterizada por
placas, ovillos y pérdida neuronal
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5. Epidemiologia
• Prevalencia de 5.3 mill en USA, 35.6 mill en el
mundo
• incidencia 34,2 x 100.000 H año.
• 5 a 8 casos E. Alzheimer x 10.000 H año
• 10-13% 65 años tiene EA
• 1 de cada 3 80 años EA
N Engl J Med 2010;362:329-44. Psychiatr
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6. Proyección de la prevalencia de la
demencia.
Psychiatr Clin N Am 34 (2011) 275–294
7. Distribución de las demencias
10% Enfermedad de Alzheimer
10%
Demencia vascular
20% 60%
Enfermedad de cuerpos
de Lewy
Demencia frontoteporal
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8. Factores de riesgo
Factores de riesgo asociado a la
demencia
Socio demografico Edad
Raza
Educación
Vascular/Metabolico Hipertensión
Hiperlipidemia
diabetes
Estilo de vida Dieta
Obesidad
Fumador
Lesiones en cabeza
Genetico ApoE4, ppa, presinilinas
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14. Fisiopatologia
1. Deposito anormal proteina Beta-amiolide
a. Disfunción de los microtubulos
b. Disfunción de la Hendidura sinaptica
c. Disfunción mitocondrial
d. Disfunción Vascular
e. Disfunción metabolica
f. Proceso Inflamatorio Th1.
N Engl J Med 2010;362:329-44.
15. • Amnésia: perdida de la memoria reciente,
dificultad para retener. (memoria remota)
• Agnosia: dificultad para reconocer objetos
• Aprosexia: Incapacidad para mantener la
atención
• Apraxia: Deterioro en la capacidad de actividades
manuales, manejo de objetos habituales.
• Afasia: trastorno del lenguaje, dificultad para
comprender, sintaxis verbal y escrita (mutismo)
• Acalculia: no puede hacer caluculos matematicos
Lancet Neurol 2010; 9: 793–806
16. Signos de alarma
1. Perdida de la memoria
2. dificultad para realizar tareas cotidianas
3. Problemas del lenguaje
4. Desorientacion en tiempo y espacio
5. Disminucion del juicio
6. Problemas en el pensamiento abstracto
7. Colocar cosas en sitios inapropiados
8. Cambios bruscos de humor o conducta
9. Cambios de personalidad
10. Perdida de la iniciativa
Lancet Neurol 2010; 9: 793–806
17. cuadro clinico
• Estados avanzados:
– desconexion total del medio
– no Reconoce a los cuidadores
– dificultad para la deglucion
– no control de esfinteres
– rigidez de las cuatro extremidades
– postracion en cama
Lancet Neurol 2010; 9: 793–806
18. Ayudas diagnosticas
• RNM con gadolinio: Atrofia cortical
(Temporal, prefrontal, cingulada) dilatacion de los
ventriculos astas temporales.
• PET: Hipometabolismo parietal superior, inferior, lobulo
temporal, frontal.
• Biomarcadores: tau total, t181, t231, BA 42
• EEG: descarta otras causas.
• Test neuropsicologico: evaluación objetiva del deficit
cognitivo
• Geneticos: cromosoma 19 (APOE), cromosoma 14, 1
(presinilinas).
• Laboratorios: hemograma, función tiroidea, función
hepatica, vdrl, VIH, electrolitos,metales pesados, B12.
Lancet Neurol 2010; 9: 793–806
20. Criterios para demencia de cualquier
causa: Criterios clinicos principales
1. Interfiere con la capacidad fucional en el trabajo o las actividades
diarias.
1. Representa un declive con respecto a los niveles previos de
funcionalidad y rendimiento
2. No se explica por la presencia de delirio u otros trastorno psiquiatrico
mayor
1. Deterioro cognitivo que es detectado a travez de : historia clinica,
informacion de un cuidador, examen mental o test neuropsicologico
2. Deterioro cognitivo o conductal que incluyan 2 o mas territorios:
memoria, lenguaje, cap. visuoespacial, personalidad, razonamiento.
G.M. McKhann et al. / Alzheimer’s &
Dementia -(2011) 1–7
21. Demencia a EA posible: Criterios
clinicos principales.
• Curso atipico: cumple con los criterios con
respecto a la naturaleza de los deficit cognitivos,
pero de inicio subito o no esta bien documentado
el declive.
• Presentacion etiologicamente mixta: cumple con
los criterios EA con evidencia de:
a. Enfermedad cerebro vascular
b. Caracteristicas de la demencia cuerpos Lewy
c. Otra enfermedad neurologica, no neurologica o
medicación con efecto en la cognicion.
G.M. McKhann et al. / Alzheimer’s &
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22. Demencia debido a EA probable:
Criterios clinicos principales
1. Cumple con los criterios clinicos de demencia
por todas las causas mas:
a. Comienzo insidioso ( meses, años)
b. Empeoramiento de la cognición (HC, obsevación)
c. deficit cognitivo mas prominente por H.C. y
examen fisico:
a. Presentación amnésica
b. Presentación no amnésica (lenguaje, visuoesopacial,
disfuncion ejecutiva)
G.M. McKhann et al. / Alzheimer’s &
Dementia -(2011) 1–7
23. Demencia debida a EA probable con
un nivel de certeza incrementado
1. Demencia debida a EA probable con declive
documentado.
2. Demencia debida a EA probable en portador
de mutacion genetica.
G.M. McKhann et al. / Alzheimer’s &
Dementia -(2011) 1–7
24. Demencia debido a EA probable con
evidencia de proceso fisiopatológico
1. Biomarcadores de deposito de proteina B-
amiolide (BA):
• Niveles bajos de B-amiolide 42 en LCR
• PET positivo para amiolide
2. Biomarcadores de lesión o degeneración
neuronal:
• Proteina Tau elevada en LCR
• Tau total fosforilada
• PET con disminucion captacion flurodexosiglucosa
• Atrofia RNM lobulos temporales, parietal medio.
G.M. McKhann et al. / Alzheimer’s &
Dementia -(2011) 1–7
25. Tratamiento
• Antioxidantes: vitamina E y C
• Antinflamatorios: no tiene evidencia.
• Remplazo hormonal: no tiene evidencia.
• Memantina: tratamiento sintomatico, mejoria cognitiva
y actividades diarias. EA moderada-severa (no afecta el
curso de la enfermedad)
• Inhibidores de la colinesterasa: mejoria sintomatica. EA
leve-moderada.
• Antipsicoticos atipicos: tiene mejor evidencia.
• Inhibidores de la recaptacion de la serotonina: en
depresión tiene mejor evidencia.
N Engl J Med 2004;351:56-67.
27. Caracteristicas Donepezil Rivastigmine Galantamine Memantine
Tiempo max. 3-5 0.5-2 0.5-1 3-7
concentración
serica (Hr)
Absorcion No Si Si No
afectada por
alimentos
Vida media (Hr) 70-80 2 5-7 60-80
% de union a las 96 40 0-20 45
proteinas
Metabolismo CYPD26, No hepatico CYPD26, No hepatico
CYP3A4 CYP3A4
Dosis 5mg dia/ 10 mg 1.5 mg dos al 4 mg dos al dia/ 5 mg cada dia/
(minima/maxim dia dia/ 6 mg dos 12 mg dos veces 10 mg dos veces
a) veces al dia al dia al dia
Mecanismo de Inhhibidor de la Inhibidor de la Inhibidor de la antagonista de
accion colinesterasa colinesterasa colinesterasa los receptores
NMDA
N Engl J Med 2004;351:56-67.