"Новая технологическая платформа для проведения доклинических и клинических испытаний лекарственных препаратов" - доклад д.м.н., ведущего научного сотрудника, клинического фармаколога Сарвилиной Ирины Владиславовны на III съезде фармакологов России"Фармакология – практическому здравоохранению", Санкт-Петербург, 23-27 сентября 2007 года

1. Новая технологическая платформа для проведения доклинических и клинических испытаний лекарственных препаратов д.м.н., ведущий научный сотрудник, клинический фармаколог Сарвилина Ирина Владиславовна III съезд фармакологов России Фармакология – практическому здравоохранению Санкт-Петербург, 23-27 сентября 2007 года

3. Высокопроизводительный скрининг биомолекул для разработки, испытаний и внедрения национальных фармацевтических брендов Оценка Высокопроизводи - тельный скрининг медицинская химия Cell & Animal Лекарства-кандидаты Лекарства-кандидаты } Библиотека перспективных лекарственных соединений Биоинформатика Компьютерное обеспечение Биомодели Диагностика Геномика Биологические проекты: академические правительственные, биотехнологические, фармацевтические Протеомика Клеточные технологии для моделирования Модели животных Валидация цели Идентификация цели и фаза валидации Компьютерное моделирование Структура белка Продукция белка ВПС, Медицинская химия , компьютерные технологии и белковая фаза Лицензирование , фаза партнерства с фармпроизводителями, внедрение Клеточные технологии и биомодели Молекула- лидер Токсикологическое тестирование 1 фаза клинических испытаний Разработка лекарства

7. для геномных, протеомных и фармако-протеомных исследований разработки фармакокинетической/ фармакодинамической модели лекарственного средства для биофармацевтических исследований Оборудование для капиллярного электрофореза «Капель 105» Система для Капиллярного электрофореза Agilend 3 DCE Спектрофотометр Unico 1201 Оборудование для оптической спектроскопии ИК-Фурье спектрометр Perkin-Elmer Spectrum BX Атомно-абсорбционный спектрометр Квант-Z-ЭТА Сравнительный in vitro профиль перехода карбамазепина в раствор (тегретол и финлепсин) 2 D - PAGE электрофорез ( Bio - Rad , Франция) 2 D - PAGE карты термостабильной фракции сыворотки (окраска Coomassie Brilliant Blue R-250) Программируемый термоциклер ( Mastercycler ® gradient thermal cycler ), Eppendorf (Германия) Брукер Хромато-масс-спектрограмма телмисартана (пациент Д., 57 лет, сыворотка крови) Времяпролётный MALDI - TOF масс-спектрометр BRUKER (США) Масс-спектрометр FINNIGAN LCQ DECA XP MAX с электроспрейной ионизацией, жидкостных хроматограф SURVEYOR LC с масс-спектрометрическим детектором SURVEYOR MSQ с электроспрейной и химической ионизацией. (Thermo Finnigan, США). Научное оборудование 100 50 30 20 Рак яичника гаптогл o бин апопротеин А- I гаптогл o бин апопротеин D Zn α гликопротеин α 2 HS гликопротеин антитрипсин альбумин Mw kDa Норма апопротеин А- I гаптогл o бин транстиретин апопротеин D Zn α гликопротеин α 2 HS гликопротеин антитрипсин альбумин апопротеин С III апопротеин С II 100 50 30 20

8. Масс-спектральный анализ простого и сложного биообразца (отдельной биомолекулы, биомолекул плазмы крови, биоптата ткани, компоненты клетки) Сканирование и анализ геля Вырезание точек Same gel: 200 spots cut Silver-stained gel Digest in 96-well plates

9. Клинические и научные компьютерные базы данных сети INTERNET : Генетическая экспрессия Геномные базы данных Идентификация генов и их структура Межмолекулярные взаимодействия Метаболические патологические пути и клеточная регуляция Сравнительная геномика Генетические и физические карты Разработка ЛС Патология Поисковые системы Протеомные базы данных Секвенсинг РНК Секвенсинг ДНК Секвенсинг мотивов белков Мутации Структурная геномика Трансгеномика Фармацевтическая протеомика

13. Банк данных по геномике, фармакогеномике Банк данных по протеомике и аллергомике, иммуномике Банк данных липидомике Банк данных по метаболомике Банк данных по транскриптомике и интерактомике Создание банка данных по молекулярной фармакологии на основе технологических платформ Паспортизация населения по протеомному профилю, гено- и фенотипам метаболизирующих и воспринимающих систем Молекулярная фармакология, персонализированное лечение Сокращение расходов на лекарственную терапию Банк данных по фармакокинетике ЛС в популяции Банк данных побочных эффектов ЛС в популяции

16. Результаты анализа интенсивности масс-спектра компонента клеточной адгезии E-cadherin в плазме крови на фоне приема Доксазозина MGPWSRSLSA LLLLLQVSSW LCQEPEPCHP GFDAESYTFT VPRRHLERGR VLGRVNFEDC TGRQRTAYFS LDTRFKVGTD GVITVKRPLR FHNPQIHFLV YAWDSTYRKF STKVTLNTVG HHHRPPPHQA SVSGIQAELL TFPNSSPGLR RQKRDWVIPP ISCPENEKGP FPKNLVQIKS NKDKEGKVFY SITGQGADTP PVGVFIIERE TGWLKVTEPL DRERIATYTL FSHAVSSNGN AVEDPMEILI TVTDQNDNKP EFTQEVFKGS VMEGALPGTS VMEVTATDAD DDVNTYNAAI AYTILSQDPE LPDKNMFTIN RNTGVISVVT TGLDRESFPT YTLVVQAADL QGEGLSTTAT AVITVTDTND NPPIFNPTTY KGQVPENEAN VVITTLKVTD ADAPNTPAWE AVYTILNDDG GQFVVTTNPV NNDGILKTAK GLDFEAKQQY ILHVAVTNVV PFEVSLTTST ATVTVDVLDV NEAPIFVPPE KRVEVSEDFG VGQEITSYTA QEPDTFMEQK ITYRIWRDTA NWLEINPDTG AISTRAELDR EDFEHVKNST YTALIIATDN GSPVATGTGT LLLILSDVND NAPIPEPRTI FFCERNPKPQ VINIIDADLP PNTSPFTAEL THGASANWTI QYNDPTQESI ILKPKMALEV GDYKINLKLM DNQNKDQVTT LEVSVCDCEG AAGVCRKAQP VEAGLQIPAI LGILGGILAL LILILLLLLF LRRRAVVKEP LLPPEDDTRD NVYYYDEEGG GEEDQDFDLS QLHRGLDARP EVTRNDVAPT LMSVPRYLPR PANPDEIGNF IDENLKAADT DPTAPPYDSL LVFDYEGSGS EAASLSSLNS SESDKDQDYD YLNEWGNRFK KLADMYGGGE DD E-cadherin , последовательность аминокислот Е- cadherin

17. Новые антимикробные пептиды (дефензины, кателецидины) в коже Врожденный иммунитет: - играет важную роль по поражении кожи; - фагоцитоз; - интермедиаты кислорода; - антимикробные пептиды (дефензины, кателецидины), особенно при присоединении бактериального поражения ESI-MS и MS/MS спектр пептида IPAC*IAGER-13C9-cICAT альфа-дефензина

18. Направление скрининга биомолекул-мишеней для разработки новых лекарств: субстраты клетки, участвующие в жизненном цикле клетки, клеточной дифференцировке, клеточной пролиферации, цитотоксичности, апоптозе, транспортных феноменах; сигнальные молекулы в клетке – кальций-зависимые сигнальные пути, вторичные мессенджеры, ионные каналы, мембранный потенциал; продукты генетической экспрессии, мРНК, иРНК, белки, белок-белковые взаимодействия; мембранные рецепторы: лиганды, активация и десенситизация рецепторов, транслокация и эндоцитоз, сигнальные молекулы от рецепторов; молекулы, участвующие в транслокации в клетке; морфологические исследования: нейрональные процессы, клеточная адгезия, дифференцировка кардиомиоцитов, эндотелиоцитов. >50,000 данных в цветном формате за 24 часа Высокопроизводительный скрининг биомолекул для разработки лекарственных средств Более 100 000 образцов за 24 часа Стандартизация пробоподготовки и хранение биообразцов

22. Технологии исследований Лаборатория MALDI-TOF масс-спектро- метрии Интегрированная платформа для HTS Real Time - ПЦР ВЭЖХ/хромато-масс-спектро-метрия Электрофорети-ческие методы исследования Спектрофото-метрические методы исследования Эпидемиологические исследования и регистрация побочных эффектов при применении лекарственных технологий Информационные стандарты лекарственных средств Исследования по биоэквивалентности Разработка и клинические исследования лекарственных средств Исследования индивидуальной чувствительности к лекарственным средствам и ТЛМ Клиническая фармакология Консульта-тивное подразделение по клинической фармакологии Информационные техно-логии Перспективная роль информационных технологий для НПК Банк новых лекарственных соединений Направления исследований

23. Разработка нового лекарственного средства: технологии Стадия разработки Техно- логии Одобренные лекарства Поиск перспективного лекарства Доклини ческое изучение Клиника Биоинформатика Позиционное клонирование Параллельное секвенирование Различия , Паттерны экспрессии , Данные генетических исследований 2-D PAGE, M С Клеточные исследования биомодели Гены Knock-outs Технологии биочипов , DNA чипы , Белковые чипы Малые молекулы Биомодели- рование Функцио- нальная геномика Протео- мика Клеточные техно- логии Мишени для лекарств Гены Тестиро- вание лекарства Геномика Комбина- торная химия Скрининг Лекарство- лидер I II III IV Фармакогеномика Клини- ческие испытания Генотипирование , фенотипирование , SNPs маркеры Лекарство Высокопроизводительный и ультра-высокопроизводительный скрининг Структура лекарства Молекулярная информатика Области иссле-дований

24. ПЕРСПЕКТИВЫ: НПК и потенциальные потребители результатов работы Лаборатория молекулярной фармакологии Высокопроизводительный скрининг биомолекул НАУКА и ОБРАЗОВАНИЕ Частная медицинская практика Клиники, лаборатории, фармация Больницы Семейная медицина Реабилитационные центры Разработка новых ЛС Промыш-ленность Управление качеством Фармацевтический рынок Разработка формулы ЛС Научные центры

25. Нанотехнологии для высокопроизводительного скрининга молекул при разработке новых лекарственных средств Высокопроизводительный скрининг Идентификация биомаркеров заболеваний Идентификация SNP Исследование генетической экспрессии Нанопроводники Секвестрирование цели Формы контролируемого высвобождения лекарств Разработка контрастирующих средств Дендримеры Идентификация мутаций в ДНК Идентификация белковых биомаркеров болезни Углеродные нанотрубки Мультифункциональные лекарства Целевая разработка лекарств Наночастицы Высокопроизводительный скрининг Идентификация белковых биомаркеров болезни Идентификация SNP Исследование генетической экспрессии Кантилевер Потенциальное значение Вид продукта Продукт нанотехнологий

27. БЛАГОДАРЮ ЗА ВНИМАНИЕ