Este estudo avaliou o efeito da concentração de amido de milho na liberação de paracetamol de comprimidos. Foram preparados comprimidos com três concentrações diferentes de amido e testados parâmetros como granulometria, densidade, desintegração e liberação do fármaco. Os resultados indicaram que variações na concentração de amido afetam essas características e a liberação do paracetamol.
2024 State of Marketing Report – by HubspotMarius Sescu
https://www.hubspot.com/state-of-marketing
· Scaling relationships and proving ROI
· Social media is the place for search, sales, and service
· Authentic influencer partnerships fuel brand growth
· The strongest connections happen via call, click, chat, and camera.
· Time saved with AI leads to more creative work
· Seeking: A single source of truth
· TLDR; Get on social, try AI, and align your systems.
· More human marketing, powered by robots
ChatGPT is a revolutionary addition to the world since its introduction in 2022. A big shift in the sector of information gathering and processing happened because of this chatbot. What is the story of ChatGPT? How is the bot responding to prompts and generating contents? Swipe through these slides prepared by Expeed Software, a web development company regarding the development and technical intricacies of ChatGPT!
Product Design Trends in 2024 | Teenage EngineeringsPixeldarts
The realm of product design is a constantly changing environment where technology and style intersect. Every year introduces fresh challenges and exciting trends that mold the future of this captivating art form. In this piece, we delve into the significant trends set to influence the look and functionality of product design in the year 2024.
How Race, Age and Gender Shape Attitudes Towards Mental HealthThinkNow
Mental health has been in the news quite a bit lately. Dozens of U.S. states are currently suing Meta for contributing to the youth mental health crisis by inserting addictive features into their products, while the U.S. Surgeon General is touring the nation to bring awareness to the growing epidemic of loneliness and isolation. The country has endured periods of low national morale, such as in the 1970s when high inflation and the energy crisis worsened public sentiment following the Vietnam War. The current mood, however, feels different. Gallup recently reported that national mental health is at an all-time low, with few bright spots to lift spirits.
To better understand how Americans are feeling and their attitudes towards mental health in general, ThinkNow conducted a nationally representative quantitative survey of 1,500 respondents and found some interesting differences among ethnic, age and gender groups.
Technology
For example, 52% agree that technology and social media have a negative impact on mental health, but when broken out by race, 61% of Whites felt technology had a negative effect, and only 48% of Hispanics thought it did.
While technology has helped us keep in touch with friends and family in faraway places, it appears to have degraded our ability to connect in person. Staying connected online is a double-edged sword since the same news feed that brings us pictures of the grandkids and fluffy kittens also feeds us news about the wars in Israel and Ukraine, the dysfunction in Washington, the latest mass shooting and the climate crisis.
Hispanics may have a built-in defense against the isolation technology breeds, owing to their large, multigenerational households, strong social support systems, and tendency to use social media to stay connected with relatives abroad.
Age and Gender
When asked how individuals rate their mental health, men rate it higher than women by 11 percentage points, and Baby Boomers rank it highest at 83%, saying it’s good or excellent vs. 57% of Gen Z saying the same.
Gen Z spends the most amount of time on social media, so the notion that social media negatively affects mental health appears to be correlated. Unfortunately, Gen Z is also the generation that’s least comfortable discussing mental health concerns with healthcare professionals. Only 40% of them state they’re comfortable discussing their issues with a professional compared to 60% of Millennials and 65% of Boomers.
Race Affects Attitudes
As seen in previous research conducted by ThinkNow, Asian Americans lag other groups when it comes to awareness of mental health issues. Twenty-four percent of Asian Americans believe that having a mental health issue is a sign of weakness compared to the 16% average for all groups. Asians are also considerably less likely to be aware of mental health services in their communities (42% vs. 55%) and most likely to seek out information on social media (51% vs. 35%).
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How Race, Age and Gender Shape Attitudes Towards Mental HealthThinkNow
Mental health has been in the news quite a bit lately. Dozens of U.S. states are currently suing Meta for contributing to the youth mental health crisis by inserting addictive features into their products, while the U.S. Surgeon General is touring the nation to bring awareness to the growing epidemic of loneliness and isolation. The country has endured periods of low national morale, such as in the 1970s when high inflation and the energy crisis worsened public sentiment following the Vietnam War. The current mood, however, feels different. Gallup recently reported that national mental health is at an all-time low, with few bright spots to lift spirits.
To better understand how Americans are feeling and their attitudes towards mental health in general, ThinkNow conducted a nationally representative quantitative survey of 1,500 respondents and found some interesting differences among ethnic, age and gender groups.
Technology
For example, 52% agree that technology and social media have a negative impact on mental health, but when broken out by race, 61% of Whites felt technology had a negative effect, and only 48% of Hispanics thought it did.
While technology has helped us keep in touch with friends and family in faraway places, it appears to have degraded our ability to connect in person. Staying connected online is a double-edged sword since the same news feed that brings us pictures of the grandkids and fluffy kittens also feeds us news about the wars in Israel and Ukraine, the dysfunction in Washington, the latest mass shooting and the climate crisis.
Hispanics may have a built-in defense against the isolation technology breeds, owing to their large, multigenerational households, strong social support systems, and tendency to use social media to stay connected with relatives abroad.
Age and Gender
When asked how individuals rate their mental health, men rate it higher than women by 11 percentage points, and Baby Boomers rank it highest at 83%, saying it’s good or excellent vs. 57% of Gen Z saying the same.
Gen Z spends the most amount of time on social media, so the notion that social media negatively affects mental health appears to be correlated. Unfortunately, Gen Z is also the generation that’s least comfortable discussing mental health concerns with healthcare professionals. Only 40% of them state they’re comfortable discussing their issues with a professional compared to 60% of Millennials and 65% of Boomers.
Race Affects Attitudes
As seen in previous research conducted by ThinkNow, Asian Americans lag other groups when it comes to awareness of mental health issues. Twenty-four percent of Asian Americans believe that having a mental health issue is a sign of weakness compared to the 16% average for all groups. Asians are also considerably less likely to be aware of mental health services in their communities (42% vs. 55%) and most likely to seek out information on social media (51% vs. 35%).
AI Trends in Creative Operations 2024 by Artwork Flow.pdfmarketingartwork
This article is all about what AI trends will emerge in the field of creative operations in 2024. All the marketers and brand builders should be aware of these trends for their further use and save themselves some time!
A report by thenetworkone and Kurio.
The contributing experts and agencies are (in an alphabetical order): Sylwia Rytel, Social Media Supervisor, 180heartbeats + JUNG v MATT (PL), Sharlene Jenner, Vice President - Director of Engagement Strategy, Abelson Taylor (USA), Alex Casanovas, Digital Director, Atrevia (ES), Dora Beilin, Senior Social Strategist, Barrett Hoffher (USA), Min Seo, Campaign Director, Brand New Agency (KR), Deshé M. Gully, Associate Strategist, Day One Agency (USA), Francesca Trevisan, Strategist, Different (IT), Trevor Crossman, CX and Digital Transformation Director; Olivia Hussey, Strategic Planner; Simi Srinarula, Social Media Manager, The Hallway (AUS), James Hebbert, Managing Director, Hylink (CN / UK), Mundy Álvarez, Planning Director; Pedro Rojas, Social Media Manager; Pancho González, CCO, Inbrax (CH), Oana Oprea, Head of Digital Planning, Jam Session Agency (RO), Amy Bottrill, Social Account Director, Launch (UK), Gaby Arriaga, Founder, Leonardo1452 (MX), Shantesh S Row, Creative Director, Liwa (UAE), Rajesh Mehta, Chief Strategy Officer; Dhruv Gaur, Digital Planning Lead; Leonie Mergulhao, Account Supervisor - Social Media & PR, Medulla (IN), Aurelija Plioplytė, Head of Digital & Social, Not Perfect (LI), Daiana Khaidargaliyeva, Account Manager, Osaka Labs (UK / USA), Stefanie Söhnchen, Vice President Digital, PIABO Communications (DE), Elisabeth Winiartati, Managing Consultant, Head of Global Integrated Communications; Lydia Aprina, Account Manager, Integrated Marketing and Communications; Nita Prabowo, Account Manager, Integrated Marketing and Communications; Okhi, Web Developer, PNTR Group (ID), Kei Obusan, Insights Director; Daffi Ranandi, Insights Manager, Radarr (SG), Gautam Reghunath, Co-founder & CEO, Talented (IN), Donagh Humphreys, Head of Social and Digital Innovation, THINKHOUSE (IRE), Sarah Yim, Strategy Director, Zulu Alpha Kilo (CA).
Trends In Paid Search: Navigating The Digital Landscape In 2024Search Engine Journal
The search marketing landscape is evolving rapidly with new technologies, and professionals, like you, rely on innovative paid search strategies to meet changing demands.
It’s important that you’re ready to implement new strategies in 2024.
Check this out and learn the top trends in paid search advertising that are expected to gain traction, so you can drive higher ROI more efficiently in 2024.
You’ll learn:
- The latest trends in AI and automation, and what this means for an evolving paid search ecosystem.
- New developments in privacy and data regulation.
- Emerging ad formats that are expected to make an impact next year.
Watch Sreekant Lanka from iQuanti and Irina Klein from OneMain Financial as they dive into the future of paid search and explore the trends, strategies, and technologies that will shape the search marketing landscape.
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5 Public speaking tips from TED - Visualized summarySpeakerHub
From their humble beginnings in 1984, TED has grown into the world’s most powerful amplifier for speakers and thought-leaders to share their ideas. They have over 2,400 filmed talks (not including the 30,000+ TEDx videos) freely available online, and have hosted over 17,500 events around the world.
With over one billion views in a year, it’s no wonder that so many speakers are looking to TED for ideas on how to share their message more effectively.
The article “5 Public-Speaking Tips TED Gives Its Speakers”, by Carmine Gallo for Forbes, gives speakers five practical ways to connect with their audience, and effectively share their ideas on stage.
Whether you are gearing up to get on a TED stage yourself, or just want to master the skills that so many of their speakers possess, these tips and quotes from Chris Anderson, the TED Talks Curator, will encourage you to make the most impactful impression on your audience.
See the full article and more summaries like this on SpeakerHub here: https://speakerhub.com/blog/5-presentation-tips-ted-gives-its-speakers
See the original article on Forbes here:
http://www.forbes.com/forbes/welcome/?toURL=http://www.forbes.com/sites/carminegallo/2016/05/06/5-public-speaking-tips-ted-gives-its-speakers/&refURL=&referrer=#5c07a8221d9b
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Everyone is in agreement that ChatGPT (and other generative AI tools) will shape the future of work. Yet there is little consensus on exactly how, when, and to what extent this technology will change our world.
Businesses that extract maximum value from ChatGPT will use it as a collaborative tool for everything from brainstorming to technical maintenance.
For individuals, now is the time to pinpoint the skills the future professional will need to thrive in the AI age.
Check out this presentation to understand what ChatGPT is, how it will shape the future of work, and how you can prepare to take advantage.
A brief introduction to DataScience with explaining of the concepts, algorithms, machine learning, supervised and unsupervised learning, clustering, statistics, data preprocessing, real-world applications etc.
It's part of a Data Science Corner Campaign where I will be discussing the fundamentals of DataScience, AIML, Statistics etc.
Time Management & Productivity - Best PracticesVit Horky
Here's my presentation on by proven best practices how to manage your work time effectively and how to improve your productivity. It includes practical tips and how to use tools such as Slack, Google Apps, Hubspot, Google Calendar, Gmail and others.
The six step guide to practical project managementMindGenius
The six step guide to practical project management
If you think managing projects is too difficult, think again.
We’ve stripped back project management processes to the
basics – to make it quicker and easier, without sacrificing
the vital ingredients for success.
“If you’re looking for some real-world guidance, then The Six Step Guide to Practical Project Management will help.”
Dr Andrew Makar, Tactical Project Management
Unlocking the Power of ChatGPT and AI in Testing - A Real-World Look, present...Applitools
During this webinar, Anand Bagmar demonstrates how AI tools such as ChatGPT can be applied to various stages of the software development life cycle (SDLC) using an eCommerce application case study. Find the on-demand recording and more info at https://applitools.info/b59
Key takeaways:
• Learn how to use ChatGPT to add AI power to your testing and test automation
• Understand the limitations of the technology and where human expertise is crucial
• Gain insight into different AI-based tools
• Adopt AI-based tools to stay relevant and optimize work for developers and testers
* ChatGPT and OpenAI belong to OpenAI, L.L.C.
More than Just Lines on a Map: Best Practices for U.S Bike Routes
This session highlights best practices and lessons learned for U.S. Bike Route System designation, as well as how and why these routes should be integrated into bicycle planning at the local and regional level.
Presenters:
Presenter: Kevin Luecke Toole Design Group
Co-Presenter: Virginia Sullivan Adventure Cycling Association
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Alimentos ii artigo
1. Revista Brasileira de Ciências Farmacêuticas
Brazilian Journal of Pharmaceutical Sciences
vol. 39, n. 3, jul./set., 2003
Efeito da concentração do amido de milho na liberação de paracetamol
de comprimidos
Ana Dóris de Castro1, Joice Alessandra Vicente1, Samanta Cardozo Mourão2, José Hamilton
Ferreira Bueno1, Raul Cesar Evangelista1, Maria Palmira Daflon Gremião1*
1
Departamento de Fármacos e Medicamentos, Faculdade de Ciências Farmacêuticas, UNESP, 2Núcleo de
Investigação Químico Farmacêutica, Curso de Farmácia, Univali, Santa Catarina
Unitermos:
Este trabalho avaliou a influência da concentração de amido de • Comprimidos
milho nas características físicas e na liberação in vitro de • Amido de milho
• Paracetamol
paracetamol a partir de comprimidos. Os granulados foram
• Liberação in vitro
analisados quanto à granulometria e densidades aparentes bruta
e compactada e os comprimidos quanto ao peso médio, espessura,
dureza, friabilidade, tempo de desintegração. Os comprimidos
foram preparados a partir de granulados obtidos por granulação
a úmido, utilizando cozimento de amido a 10% como agente
granulante, segundo três formulações. Embora os comprimidos
obtidos tenham apresentado características dentro dos limites
farmacopéicos, os resultados indicam que variações da
concentração de amido provocam diferenças nos diversos
parâmetros físicos estudados. Concentração mais alta de amido
em pó dá origem, provavelmente, à interação entre os componentes
*Correspondência: da fórmula, interferindo na liberação in vitro do fármaco. Isto
M. P. D. Gremião
demonstra a importância de se otimizar a concentração dos
Departamento de Fármacos e
Medicamentos adjuvantes numa formulação de comprimidos, pois, embora uma
FCF - UNESP pequena variação nesta concentração não exerça efeito
Rodovia Araraquara-Jaú, km 01;
14801-902 - Araraquara – SP
significativo no tempo de desintegração, a quantidade de fármaco
Email: pgremiao@fcfar.unesp.br liberado pode ser substancialmente alterada.
INTRODUÇÃO em preparações farmacêuticas de fácil obtenção. Entretan-
to, antes de atingir estes estágios, os comprimidos constitu-
Dentre as formas farmacêuticas sólidas o comprimi- em a forma farmacêutica que impõe as maiores dificulda-
do é uma das mais utilizadas. Quando se dispõe de uma fór- des, as quais estão intimamente relacionadas com a sua
mula adequadamente estruturada e de uma técnica de pre- formulação e técnica de obtenção (Bueno et al., 1998).
paro convenientemente otimizada, pode-se considerar que Assim, para se obter comprimidos, ou seja, compac-
as formas farmacêuticas obtidas por compactação constitu- tos coesos, é necessário criar condições para que o siste-
2. 290 A. D. Castro, J. A. Vicente, S. C. Mourão, J. H. F. Bueno, R. C. Evangelista, M. P. D. Gremião
ma particulado sólido tenha predisposição para granulados obtidos foram secos em estufa com circulação
aglutinabilidade. Paralelamente, é necessário criar condi- forçada de ar (Fabbe®, modelo 170) até que apresentas-
ções para que os comprimidos resultantes apresentem sem teor de umidade de 1,5% e, posteriormente, subme-
homogeneidade de peso, indispensável para garantia de tidos à análise granulométrica. Com os grânulos, padroni-
uniformidade de dose. É importante, ainda, o ajuste de zados quanto ao tamanho em tamis 20, foram obtidos
parâmetros de formulação e de metodologia com vistas à comprimidos em máquina de excêntrico (Fabbe®, mode-
obtenção de compactos suficientemente resistentes aos lo 158, tamanho grande). Imediatamente antes da com-
choques e atritos desenvolvidos durante o processo produ- pressão, foi incorporada a fase lubrificante constituída por
tivo, o transporte a granel e o manuseio pelo usuário, as- 1% de talco e 1% de estearato de magnésio.
segurando, assim, a integridade da dose no momento do
uso. Finalmente, é necessário ajustar parâmetros de for-
mulação e metodologia para possibilitar a obtenção de TABELA I - Composição das misturas transformadas em
comprimidos que apresentem adequada capacidade de li- comprimidos
beração do fármaco veiculado, garantindo, desta maneira,
a biodisponibilidade e, conseqüentemente, a eficácia tera- Fórmula (g)
pêutica (Bueno et al., 1998). A B C
Como se observa, muitos são os fatores a serem Paracetamol 100 100 100
considerados no desenvolvimento de formulação de com- Lactose 400 200 300
primidos, sendo comum o aparecimento de dificuldades Amido (pó) - 200 100
relativamente acentuadas na concretização desta tarefa. Cozimento de amido a 10% 058 116 122
Entretanto, muitos dos aspectos abordados podem ser
solucionados de forma relativamente fácil, através do
equacionamento dos fatores físicos envolvidos no proces- Após a calibração, os granulados foram analisados
so de compressão (Bueno et al., 1998). quanto ao tamanho de partícula através de tamisação,
Neste trabalho, estudou-se o efeito da concentração empregando-se um vibrador de tamises (Produtest®),
de amido de milho na liberação do fármaco paracetamol acionado no ponto 8 da escala arbitrária (0 a 10) do equi-
contido em comprimidos. Para tanto, foram analisados pamento. Os tamises utilizados, com suas respectivas
parâmetros como granulometria e densidades aparentes aberturas de malha, são apresentados no Quadro 1 (United
bruta e compactada nos granulados e variação de peso, States Pharmacopeia, 1995). Neste ensaio, cada lote de
espessura, dureza, friabilidade, tempo de desintegração e fórmula (500 g) foi analisado no todo, tomando-se amos-
perfil de liberação do fármaco nos comprimidos. tras de no máximo 100g de cada vez e repetindo-se o pro-
cedimento por 5 vezes.
MATERIAL E MÉTODOS
QUADRO 1 - Número dos tamises e abertura da malha
Neste trabalho foi avaliado o efeito da concentração (Farm. Bras., 1988; USP, 1995).
de amido de milho no processo de liberação do
paracetamol, escolhido como fármaco modelo devido à Número do tamis Abertura da malha (mm)
sua reduzida propriedade de compressibilidade e grande
020 0,840
possibilidade de desenvolver capping (Fachaux et al.,
030 0,590
1995; Garekani et al., 2000; Krycer, Pope, Hersey, 1982;
040 0,420
Lennartz, Mielck, 1998).
060 0,250
Foram obtidos comprimidos através do método da
100 0,150
granulação a úmido, empregando-se como agente
aglutinante/granulante o amido de milho, na forma de
cozimento. Primeiramente, foram obtidas as misturas com As densidades aparentes dos sistemas sólidos
os três primeiros componentes descritos na Tabela I, atra- particulados foram determinadas, indiretamente, através
vés do método da diluição geométrica, com o uso de das medidas de seus volumes aparentes. Para a determina-
almofariz e pistilo de porcelana. Em seguida, cada mistura ção da densidade aparente bruta, o material foi colocado
homogênea foi umedecida com quantidade suficiente de em uma proveta de 250 mL do equipamento Tapped
cozimento de amido a 10% para obter grânulos através da Volumeter (Erweka® SVM 12), determinando-se a massa
passagem da massa úmida pelas malhas do tamis 14. Os que ocupou este volume bruto em balança semi-analítica
3. Efeito da concentração do amido de milho na liberação de paracetamol de comprimidos 291
Ohaus ®, modelo PL 400. Em seguida, a proveta foi mente repostos. Estas soluções foram filtradas, adequada-
inserida no equipamento e a cada 1250 batidas da prove- mente diluídas em tampão fosfato pH 5,8 e as absor-
ta, realizaram-se leituras do volume ocupado pelo mate- vâncias medidas no comprimento de onda de 241 nm. As
rial. Este procedimento foi repetido até uma redução de concentrações de fármaco dissolvido foram calculadas
2% do volume aparente compactado, considerando-se pela equação da curva padrão y = 0,0264x+0,0603
volume compactado aquele lido na penúltima determina- (r2 = 0,9986).
ção (Badawy et al., 2000; Becker, Rigassi, Bauer-Brandl,
1997; Bolhuis, Eissens, Zoestbergen, 2001; Hancock et RESULTADOS E DISCUSSÃO
al., 2001; Hedenus, et al., 2000; Schmidt, Rubensdörfer,
1994). As densidades aparentes foram calculadas através A Figura 1 mostra a distribuição granulométrica
da seguinte equação: percentual das fórmulas. Nota-se grande semelhança no
perfil de distribuição granulométrica das fórmulas A e B.
m
d = — (g/mL), Pode-se observar que, em relação à fórmula B, embora
V
uma grande percentagem dos granulados tenha atravessa-
onde: d = densidade (g/mL) do as malhas do tamis 100 (grânulos menores que
m = massa (g) 150 µm), a distribuição granulométrica nos outros tamises
V = volume (mL) foi praticamente equitativa. Estes resultados podem indi-
car que o aumento da concentração de amido leva a distri-
Os comprimidos foram avaliados através dos se- buição granulométrica mais homogênea, isto é, os tama-
guintes ensaios: variação de peso, espessura, dureza, nhos de partícula da fórmula B encontram-se distribuídos
friabilidade, tempo de desintegração e o perfil de libera- mais homogeneamente ao longo das faixas de granulo-
ção do fármaco. A variação de peso dos comprimidos foi metria estudadas. A análise estatística (ANOVA) dos da-
determinada por pesagem de 50 unidades de cada lote em dos confirma a existência de diferença estatisticamente
balança analítica (Mettler®, modelo H31AR). A espessu- significativa nas frações granulométricas retidas nos
ra dos comprimidos foi medida em micrômetro digital tamises 30 (grânulos menores que 840 µm e maiores que
(Mitutoyo®, precisão de 0,001 mm) em 10 unidades de 590 µm), 60 (grânulos menores que 420 µm e maiores que
cada lote e em triplicata. A dureza radial foi medida em 50 250 µm), e no coletor (grânulos menores que 150 µm) nos
comprimidos de cada lote em durômetro Schleuniger três granulados. Entre as fórmulas B e C não há diferen-
Pharmatron ®, modelo 6D. Para o teste de friabilidade ça estatisticamente significante entre as massas retidas no
empregou-se friabilômetro tipo Roche, Erweka® (mode- tamis 60 (grânulos menores que 420 µm e maiores que
lo TA20). O teste foi realizado de acordo com o preconi- 250 µm). Em relação à menor faixa granulométrica estu-
zado pela Farmacopéia Americana: determinou-se o peso dada, isto é, partículas menores que 150 µm (massa retida
dos 20 comprimidos isentos de pó, antes e depois do rola- no coletor), a fórmula C apresentou uma percentagem
mento, exprimindo-se a friabilidade em função da percen- menor que as outras fórmulas. Por outro lado, os grânulos
tagem de pó desprendido (United States Pharmacopeia, retidos nos tamises 40 (grânulos menores que 590 µm e
1995; Farmacopéia Brasileira, 1988). maiores que 420 µm) e 100 (menores que 250 µm e mai-
No teste de desintegração, determinou-se o tempo ores que 150 µm) não apresentaram diferenças estatistica-
necessário para os comprimidos desintegrarem. Foram mente significativa (P=0,067 e 0,331, respectivamente).
analisadas 18 unidades de cada lote, em aparelho O ensaio para determinar as densidades aparentes
Erweka® (modelo ZT 502), de acordo com os critérios bruta e compactada foi aplicado às fórmulas após a seca-
estabelecidos pelas Farmacopéias Brasileira (Farma- gem e o descarte das partículas que ficaram retidas no
copéia Brasileira, 1988) e Americana (United States coletor de tamises. A Tabela II mostra os dados resultan-
Pharmacopeia, 1995). tes deste ensaio. A fórmula B apresenta valores de densi-
O perfil de liberação foi determinado empregando- dades aparentes, bruta e compactada, menores que as fór-
se as condições preconizadas pela Farmacopéia America- mulas A e C. Este resultado está em consonância com os
na, 23 ed. para o teste de dissolução (United States dados de distribuição granulométrica percentual: grânulos
Pharmacopeia, 1995). O meio de dissolução, volume de maiores apresentaram valores de densidades aparentes
meio de dissolução, aparelho e velocidade utilizados fo- mais elevados que os grânulos de menor tamanho. É co-
ram, respectivamente: solução tampão fosfato pH 5,8, nhecida a capacidade da lactose para formar ligações
900 mL, cesta e 50 rpm. Em intervalos de 5 min foram re- interparticulares fortes, o que leva à formação de compri-
tirados 5 mL do meio de dissolução, que foram imediata- midos bastante coesos (Cal et al., 1996; Çelik, Driscoll,
4. 292 A. D. Castro, J. A. Vicente, S. C. Mourão, J. H. F. Bueno, R. C. Evangelista, M. P. D. Gremião
FIGURA 1 - Distribuição granulométrica percentual das fórmulas. Fórmula A: paracetamol 100 g, lactose 400 g,
cozimento de amido 58 g; Fórmula B: paracetamol 100 g, lactose 200 g, amido 200 g, cozimento de amido 116 g;
Fórmula C: paracetamol 100 g, lactose 300 g, amido 100 g, cozimento de amido 122 g (n = 5).
TABELA II - Influência da concentração de amido nas densidades aparentes das fórmulas: valores médios e desvio-
padrão.
Densidade (g/mL)
bruta Compactada
média desvio-padrão média desvio-padrão
Fórmula A 0,491 0,0092 0,507 0,0105
Fórmula B 0,446 0,0159 0,465 0,0100
Fórmula C 0,492 0,0106 0,515 0,0134
Fórmula A: paracetamol 100 g, lactose 400 g, cozimento de amido 58 g; Fórmula B: paracetamol 100 g, lactose 200 g,
amido 200 g, cozimento de amido 116 g; Fórmula C: paracetamol 100 g, lactose 300 g, amido 100 g, cozimento de amido
122 g; (n = 3).
1993; Sebhatu, Ahlneck, Alderborn, 1997; Vromans, et A Tabela III e a Figura 2 mostram a influência da
al., 1986; Zuurman, Bolhuis, Vromans, 1995). Nossa ex- concentração de amido nas características físicas dos com-
periência tem mostrado que a lactose tem capacidade de primidos obtidos, isto é, variação de peso, espessura, du-
formar grânulos de maior tamanho e densidade na presen- reza, friabilidade e tempo de desintegração.
ça de pequena quantidade de amido e que o aumento da A câmara de compressão da máquina de comprimir
concentração de amido leva à obtenção de grânulos meno- foi ajustada para fornecer comprimidos de pesos aproxi-
res e menos densos (Castro, 2002). A menor densidade mados para todas as fórmulas: 0,5158 g para a fórmula A;
aparente do amido em relação à densidade da lactose pode 0,5218 g para a fórmula B e 0,5224 g para a fórmula C
efetivamente contribuir para tal resultado. (Tabela III). A Farmacopéia Brasileira (1988) permite va-
5. Efeito da concentração do amido de milho na liberação de paracetamol de comprimidos 293
riação de 5% para comprimidos cujo peso teórico é mai- e C) apresentaram valores médios praticamente iguais. A
or que 250 mg. Neste estudo, as formulações estudadas aplicação do teste t confirma esta semelhança entre os
apresentaram comprimidos com pesos semelhantes, sob o valores (P = 0,801). Verifica-se que a fórmula A, que não
ponto de vista estatístico, para todas as fórmulas (Kruskal- continha amido em pó, apresentou os menores valores de
Wallis One Way Analysis of Variance on Ranks: P = dureza. A lactose apresenta propriedades aglutinantes e a
0,3272). A baixa variação de peso apresentada pelos com- granulação da fórmula A (sem amido em pó) requereu
primidos indica que os granulados que os originaram ti- menor quantidade de agente granulante/aglutinante. Con-
nham como característica um escoamento adequado e siderando-se a maior capacidade aglutinante da lactose em
uniforme, pois foram capazes de preencher a câmara de pó em relação à do amido em pó, esperava-se uma maior
compressão de modo uniforme e constante durante o pro- dureza nos comprimidos da fórmula A, fato não observa-
cesso de compressão. do, provavelmente, em função da menor quantidade de
A Tabela III mostra que os comprimidos da fórmu- agente granulante/aglutinante empregado (Prista, Alves,
la A são mais espessos que os das fórmulas B e C. A aná- Morgado, 1995; Sebhatu, Ahlneck, Alderborn, 1997). O
lise estatística, Student-Newman-Keuls, destes dados con- ensaio de densidade aparente aplicado às fórmulas resul-
firma a diferença estatística. A análise dos comprimidos tou em dados conflitantes com os valores de dureza. Pode-
(observação visual) denota superfície lisa e uniforme e se dizer que os resultados de densidade aparente poderi-
espessura condizente com o diâmetro. Como a espessura am levar à expectativa de que os comprimidos com os
foi medida, no mínimo, após 24 h da obtenção dos com- menores valores de dureza seriam os da fórmula B. Entre-
primidos, pode-se inferir que os compactos já estavam tanto, deve-se considerar que a densidade aparente de um
consolidados e que se houvesse alguma tendência à recu- sistema particulado não é o único fator que influencia as
peração elástica esta já teria se manifestado. A maior es- características físicas de um compacto obtido a partir da-
pessura dos comprimidos da fórmula A parece estar rela- quele sistema. A interação entre os componentes da fór-
cionada com o fato de seu peso médio ser maior; entretan- mula pode ser fator determinante nas características físi-
to, não se pôde correlacionar este resultado com a densi- cas dos compactos.
dade aparente das fórmulas, uma vez que os grânulos da Os valores de friabilidade (Tabela III), descritos
fórmula A apresentaram densidades intermediárias. Os como percentagem de perda de massa após rolamento em
valores apresentados para cada fórmula são a média da equipamento específico, são adequados e extremamente
medição de 10 comprimidos, sendo que cada comprimido baixos. Todos os lotes foram aprovados no teste preconi-
foi medido em triplicata em regiões diferentes. zado pela Farmacopéia Brasileira (1988), que permite
Na Tabela III pode-se ver os resultados de dureza perda máxima de 1,5%. A Farmacopéia Americana (USP,
dos comprimidos. A maior parte dos comprimidos apre- 1995) é mais exigente e permite perda máxima de 1%;
sentou resistência ao esmagamento (dureza) bastante ade- mesmo assim, todas as fórmulas seriam aprovadas de
quada. Na maior parte dos casos, os valores encontrados acordo com os critérios adotados pela Farmacopéia Ame-
foram maiores que 40 N. A inclusão de amido em pó na ricana.
formulação interfere na dureza dos comprimidos. Pode-se A resistência às solicitações de ordem mecânica às
verificar que as fórmulas que contêm amido adicional (B quais os comprimidos ficam sujeitos após a compressão
TABELA III - Peso médio, espessura, dureza e friabilidade dos comprimidos
peso médio (g) espessura (mm) dureza (N) friabilidade (%)
Fórmula A – 0,5160
x: – 3,6905
x: – 39,2
x: – 0,12
x:
σ: 0,01494 σ: 0,06080 σ: 10,48
Fórmula B – 0,5089
x: – 3,6554
x: – 45,0
x: – 0,32
x:
σ: 0,00279 σ: 0,88915 σ: 2,42
Fórmula C – 0,5097
x: – 3,6523
x: –
x: 45,2 – 0,97
x:
σ: 0,00451 σ: 0,59940 σ: 2,18
Fórmula A: paracetamol 100 g, lactose 400 g, cozimento de amido 58 g; Fórmula B: paracetamol 100 g, lactose 200 g,
amido 200 g, cozimento de amido 116 g; Fórmula C: paracetamol 100 g, lactose 300 g, amido 100 g, cozimento de amido
122 g.
6. 294 A. D. Castro, J. A. Vicente, S. C. Mourão, J. H. F. Bueno, R. C. Evangelista, M. P. D. Gremião
deve ser avaliada considerando-se a dureza e a friabili- Após 20 min, ambas as fórmulas contendo amido
dade. Assim, todas as fórmulas desenvolvidas neste estu- em pó (fórmulas B e C) parecem ter atingido um patamar.
do apresentaram resistência mecânica adequada. Entretanto, a extensão da liberação do paracetamol da
A Figura 2 apresenta os tempos de desintegração de fórmula contendo maior concentração de amido em pó
cada formulação estudada. Neste teste, o objetivo foi de- (Fórmula B) foi bem menor que a observada com a fórmu-
terminar o tempo exato em que cada comprimido desinte- la C. Considerando que os parâmetros físicos dos compri-
grou, diferentemente do teste farmacopéico, que preconi- midos obtidos a partir das fórmulas B e C foram semelhan-
za um tempo limite de desintegração. Todos os comprimi- tes (Tabela III) e a desintegração não é um fator limitante
dos desintegraram em tempos extremamente curtos (me- para a liberação do paracetamol, uma vez que os tempos
nos que 2 min). Entretanto, a influência do amido como de desintegração foram curtos, pode-se sugerir que a
desintegrante tornou-se evidenciada, uma vez que a fór- interação entre os componentes da fórmula interfira na
mula que continha a maior concentração de amido, fórmu- liberação do paracetamol da fórmula B. Concentração
la B, se destacou por apresentar tempo de desintegração maior de amido em pó (fórmula B) dificultou a liberação
menor. A aplicação de análise de variância (Student- do paracetamol, sugerindo, neste caso, possível interação
Newman-Keuls) confirmou que estas diferenças são esta- entre amido e paracetamol. Deve-se considerar ainda a
tisticamente significativas (P<0,001). Estes resultados possibilidade de interação entre amido e lactose, a qual foi
permitem inferir que menores valores de dureza apresen- comprovada através de técnica termoanalítica por Robusti
tados pela fórmula A não implicam necessariamente me- (2001), como causa mais provável da diminuição da velo-
nores tempos de desintegração. cidade e extensão de liberação do paracetamol. A fórmu-
A Farmacopéia Americana (USP, 1995) preconiza la na qual o amido foi utilizado apenas como agente
que 80% de paracetamol devem ser liberados a partir de aglutinante/granulante (Fórmula A) apresentou velocida-
matriz de comprimido em 30 min. Baseando-se em tal de e extensão de liberação intermediárias àquelas obser-
critério, apenas a fórmula C seria aprovada no teste de vadas nas outras fórmulas (B e C). Neste caso, o efeito da
dissolução. Entretanto, quando se pretende avaliar mais dissolução da lactose parece prevalecer, facilitando a libe-
detalhadamente o efeito dos adjuvantes na liberação de um ração do paracetamol. Entretanto, quando o amido está em
fármaco, é comum estudar-se o perfil de liberação, como maior concentração (Fórmula B), a interação mais inten-
no presente caso. Deste modo, o perfil das curvas de libe- sa entre lactose e amido pode contribuir para a redução da
ração do paracetamol é muito semelhante para as três fór- taxa de dissolução da lactose ou, ainda, do efeito desinte-
mulas, embora as velocidades e a extensão de liberação grante do amido.
sejam bem diferentes (Figura 3). Este estudo mostra a importância de se otimizar a
FIGURA 2 - Influência da concentração de amido de milho no tempo de desintegração de comprimidos de paracetamol.
Fórmula A: paracetamol 100 g, lactose 400 g, cozimento de amido 58 g; Fórmula B: paracetamol 100 g, lactose 200 g,
amido 200 g, cozimento de amido 116 g; Fórmula C: paracetamol 100 g, lactose 300 g, amido 100 g, cozimento de amido
122 g.
7. Efeito da concentração do amido de milho na liberação de paracetamol de comprimidos 295
FIGURA 3 - Influência da concentração de amido no perfil de liberação do paracetamol. : Fórmula A (paracetamol
100 g, lactose 400 g, cozimento de amido 58 g) : Fórmula B (paracetamol 100 g, lactose 200 g, amido 200 g, cozimento
de amido 116 g); : Fórmula C (paracetamol 100 g, lactose 300 g, amido 100 g, cozimento de amido 122 g); n = 6.
concentração dos componentes da formulação. Pequena tablets in relation to mean weight, thickness, hardness,
variação nesta concentração pode não exercer efeito sig- friability and disintegration time. The tablets were
nificativo no tempo de desintegração. Entretanto, a velo- prepared from granulates made by wet granulation with
cidade e extensão de fármaco liberado pode ser substan- 10% starch paste in three formulations. Although the
cialmente alterada em conseqüência desta modificação. tablets obtained have presented characteristics in
Segundo levantamento realizado em 1999 pelo Food and accordance with pharmacopeial limits, the results
Drug Administration, problemas relacionados à liberação indicate that variations on starch concentration cause
do fármaco estiveram entre as principais causas de reco- differences on the several physical parameters studied.
lhimento de medicamentos (FDA-CDER). Higher starch concentration probably originates an
interaction among the ingredients of the formulations,
CONCLUSÃO interfering on the in vitro drug release. This fact
demonstrates the importance in optimizing the
Todas as fórmulas desenvolvidas neste estudo apre- concentration of the adjutants in a tablet formulation,
sentaram características físicas adequadas em relação aos because, although a short variation in this concentration
parâmetros farmacopéicos. Os comprimidos apresentaram has no significant effect on disintegration time, the amount
baixa variação de peso, espessura uniforme, valores de of released drug can be substantially modified.
dureza e friabilidade satisfatórios e tempos de desintegra-
ção curtos. Dependendo da concentração, o amido em UNITERMS: Tablets. Maize starch. Acetaminophen. In
mistura com lactose pode alterar as características de libe- vitro release.
ração do paracetamol em comprimidos.
SUPORTE FINANCEIRO
ABSTRACT
PADC-FCF-Unesp.
Effect of maize starch concentration on in vitro
acetaminophen release from tablets REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS
This paper describes the influence of maize starch BADAWY, S. I. F.; MENNING, M. M.; GORKO, M. A.;
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Recebido para publicação em 12 de fevereiro de 2003.