6. 최윤섭 지음
의료인공지능
표지디자인•최승협
컴퓨터
털 헬
치를 만드는 것을 화두로
기업가, 엔젤투자가, 에반
의 대표적인 전문가로, 활
이 분야를 처음 소개한 장
포항공과대학교에서 컴
동 대학원 시스템생명공
취득하였다. 스탠퍼드대
조교수, KT 종합기술원 컨
구원 연구조교수 등을 거
저널에 10여 편의 논문을
국내 최초로 디지털 헬스
윤섭 디지털 헬스케어 연
국내 유일의 헬스케어 스
어 파트너스’의 공동 창업
스타트업을 의료 전문가
관대학교 디지털헬스학과
뷰노, 직토, 3billion, 서지
소울링, 메디히어, 모바일
자문을 맡아 한국에서도
고 있다. 국내 최초의 디
케어 이노베이션』에 활발
을 연재하고 있다. 저서로
와 『그렇게 나는 스스로
•블로그_ http://www
•페이스북_ https://w
•이메일_ yoonsup.c
최윤섭
의료 인공지능은 보수적인 의료 시스템을 재편할 혁신을 일으키고 있다. 의료 인공지능의 빠른 발전과
광범위한 영향은 전문화, 세분화되며 발전해 온 현대 의료 전문가들이 이해하기가 어려우며, 어디서부
터 공부해야 할지도 막연하다. 이런 상황에서 의료 인공지능의 개념과 적용, 그리고 의사와의 관계를 쉽
게 풀어내는 이 책은 좋은 길라잡이가 될 것이다. 특히 미래의 주역이 될 의학도와 젊은 의료인에게 유용
한 소개서이다.
━ 서준범, 서울아산병원 영상의학과 교수, 의료영상인공지능사업단장
인공지능이 의료의 패러다임을 크게 바꿀 것이라는 것에 동의하지 않는 사람은 거의 없다. 하지만 인공
지능이 처리해야 할 의료의 난제는 많으며 그 해결 방안도 천차만별이다. 흔히 생각하는 만병통치약 같
은 의료 인공지능은 존재하지 않는다. 이 책은 다양한 의료 인공지능의 개발, 활용 및 가능성을 균형 있
게 분석하고 있다. 인공지능을 도입하려는 의료인, 생소한 의료 영역에 도전할 인공지능 연구자 모두에
게 일독을 권한다.
━ 정지훈, 경희사이버대 미디어커뮤니케이션학과 선임강의교수, 의사
서울의대 기초의학교육을 책임지고 있는 교수의 입장에서, 산업화 이후 변하지 않은 현재의 의학 교육
으로는 격변하는 인공지능 시대에 의대생을 대비시키지 못한다는 한계를 절실히 느낀다. 저와 함께 의
대 인공지능 교육을 개척하고 있는 최윤섭 소장의 전문적 분석과 미래 지향적 안목이 담긴 책이다. 인공
지능이라는 미래를 대비할 의대생과 교수, 그리고 의대 진학을 고민하는 학생과 학부모에게 추천한다.
━ 최형진, 서울대학교 의과대학 해부학교실 교수, 내과 전문의
최근 의료 인공지능의 도입에 대해서 극단적인 시각과 태도가 공존하고 있다. 이 책은 다양한 사례와 깊
은 통찰을 통해 의료 인공지능의 현황과 미래에 대해 균형적인 시각을 제공하여, 인공지능이 의료에 본
격적으로 도입되기 위한 토론의 장을 마련한다. 의료 인공지능이 일상화된 10년 후 돌아보았을 때, 이 책
이 그런 시대를 이끄는 길라잡이 역할을 하였음을 확인할 수 있기를 기대한다.
━ 정규환, 뷰노 CTO
의료 인공지능은 다른 분야 인공지능보다 더 본질적인 이해가 필요하다. 단순히 인간의 일을 대신하는
수준을 넘어 의학의 패러다임을 데이터 기반으로 변화시키기 때문이다. 따라서 인공지능을 균형있게 이
해하고, 어떻게 의사와 환자에게 도움을 줄 수 있을지 깊은 고민이 필요하다. 세계적으로 일어나고 있는
이러한 노력의 결과물을 집대성한 이 책이 반가운 이유다.
━ 백승욱, 루닛 대표
의료 인공지능의 최신 동향뿐만 아니라, 의의와 한계, 전망, 그리고 다양한 생각거리까지 주는 책이다.
논쟁이 되는 여러 이슈에 대해서도 저자는 자신의 시각을 명확한 근거에 기반하여 설득력 있게 제시하
고 있다. 개인적으로는 이 책을 대학원 수업 교재로 활용하려 한다.
━ 신수용, 성균관대학교 디지털헬스학과 교수
최윤섭지음
의료인공지능
값 20,000원
ISBN 979-11-86269-99-2
최초의 책!
계 안팎에서 제기
고 있다. 현재 의
분 커버했다고 자
것인가, 어느 진료
제하고 효용과 안
누가 지는가, 의학
쉬운 언어로 깊이
들이 의료 인공지
적인 용어를 최대
서 다른 곳에서 접
를 접하게 될 것
너무나 빨리 발전
책에서 제시하는
술을 공부하며, 앞
란다.
의사 면허를 취득
저가 도움되면 좋
를 불러일으킬 것
화를 일으킬 수도
슈에 제대로 대응
분은 의학 교육의
예비 의사들은 샌
지능과 함께하는
레이닝 방식도 이
전에 진료실과 수
겠지만, 여러분들
도생하는 수밖에
미래의료학자 최윤섭 박사가 제시하는
의료 인공지능의 현재와 미래
의료 딥러닝과 IBM 왓슨의 현주소
인공지능은 의사를 대체하는가
값 20,000원
ISBN 979-11-86269-99-2
레이닝 방식도 이
전에 진료실과 수
겠지만, 여러분들
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소울링, 메디히어, 모바일
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고 있다. 국내 최초의 디
케어 이노베이션』에 활발
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16. 5%
8%
24%
27%
36%
Life Science & Health
Mobile
Enterprise & Data
Consumer
Commerce
9%
13%
23%
24%
31%
Life Science & Health
Consumer
Enterprise
Data & AI
Others
2014 2015
Investment of GoogleVentures in 2014-2015
18. •최근 3년 동안 Merck, J&J, GSK 등의 제약사들의 디지털 헬스케어 분야 투자 급증
•2015-2016년 총 22건의 deal (=2010-2014년의 5년간 투자 건수와 동일)
•Merck 가 가장 활발: 2009년부터 Global Health Innovation Fund 를 통해 24건 투자 ($5-7M)
•GSK 의 경우 2014년부터 6건 (via VC arm, SR One): including Propeller Health
19.
20. 헬스케어넓은 의미의 건강 관리에는 해당되지만,
디지털 기술이 적용되지 않고, 전문 의료 영역도 아닌 것
예) 운동, 영양, 수면
디지털 헬스케어
건강 관리 중에 디지털 기술이 사용되는 것
예) 사물인터넷, 인공지능, 3D 프린터, VR/AR
모바일 헬스케어
디지털 헬스케어 중
모바일 기술이 사용되는 것
예) 스마트폰, 사물인터넷, SNS
개인 유전정보분석
예) 암유전체, 질병위험도,
보인자, 약물 민감도
예) 웰니스, 조상 분석
헬스케어 관련 분야 구성도(ver 0.3)
의료
질병 예방, 치료, 처방, 관리
등 전문 의료 영역
원격의료
원격진료
27. Digital Healthcare Industry Landscape
Data Measurement Data Integration Data Interpretation Treatment
Smartphone Gadget/Apps
DNA
Artificial Intelligence
2nd Opinion
Wearables / IoT
(ver. 3)
EMR/EHR 3D Printer
Counseling
Data Platform
Accelerator/early-VC
Telemedicine
Device
On Demand (O2O)
VR
Digital Healthcare Institute
Diretor, Yoon Sup Choi, Ph.D.
yoonsup.choi@gmail.com
28. Data Measurement Data Integration Data Interpretation Treatment
Smartphone Gadget/Apps
DNA
Artificial Intelligence
2nd Opinion
Device
On Demand (O2O)
Wearables / IoT
Digital Healthcare Institute
Diretor, Yoon Sup Choi, Ph.D.
yoonsup.choi@gmail.com
EMR/EHR 3D Printer
Counseling
Data Platform
Accelerator/early-VC
VR
Telemedicine
Digital Healthcare Industry Landscape (ver. 3)
42. “왼쪽 귀에 대한 비디오를 보면 고막 뒤
에 액체가 보인다. 고막은 특별히 부어 있
거나 모양이 이상하지는 않다. 그러므로 심
한 염증이 있어보이지는 않는다.
네가 스쿠버 다이빙 하면서 압력평형에 어
려움을 느꼈다는 것을 감안한다면, 고막의
움직임을 테스트 할 수 있는 의사에게 직
접 진찰 받는 것도 좋겠다. ...”
한국에서는 불법한국에서는 불법
60. Fig 1. What can consumer wearables do? Heart rate can be measured with an oximeter built into a ring [3], muscle activity with an electromyographi
sensor embedded into clothing [4], stress with an electodermal sensor incorporated into a wristband [5], and physical activity or sleep patterns via an
accelerometer in a watch [6,7]. In addition, a female’s most fertile period can be identified with detailed body temperature tracking [8], while levels of me
attention can be monitored with a small number of non-gelled electroencephalogram (EEG) electrodes [9]. Levels of social interaction (also known to a
PLOS Medicine 2016
67. •Fitbit이 임상연구에 활용되는 것은 크게 두 가지 경우
•Fitbit 자체가 intervention이 되어서 활동량이나 치료 효과를 증진시킬 수 있는지 여부
•연구 참여자의 활동량을 모니터링 하기 위한 수단
•1. Fitbit으로 환자의 활동량을 증가시키기 위한 연구들
•Fitbit이 소아 비만 환자의 활동량을 증가시키는지 여부를 연구
•Fitbit이 위소매절제술을 받은 환자들의 활동량을 증가시키는지 여부
•Fitbit이 젊은 낭성 섬유증 (cystic fibrosis) 환자의 활동량을 증가시키는지 여부
•Fitbit이 암 환자의 신체 활동량을 증가시키기 위한 동기부여가 되는지 여부
•2. Fitbit으로 임상 연구에 참여하는 환자의 활동량을 모니터링
•항암 치료를 받은 환자들의 건강과 예후를 평가하는데 fitbit을 사용
•현금이 자녀/부모의 활동량을 증가시키는지 파악하기 위해 fitbit을 사용
•Brain tumor 환자의 삶의 질 측정을 위해 다른 survey 결과와 함께 fitbit을 사용
•말초동맥 질환(Peripheral Artery Disease) 환자의 활동량을 평가하기 위해
72. •Cardiogram은 심박 데이터만으로 심방세동을 detection할 수 있다고 주장
•“Irregularly irregular”
•high absolute variability (a range of 30+ bpm)
•a higher fraction missing measurements
•a lack of periodicity in heart rate variability
•심방세동 특유의 불규칙적인 리듬을 detection 하는 정도로 생각하면 될 듯
•“불규칙적인 리듬을 가지는 (심방세동이 아닌) 다른 부정맥과 구분 가능한가?” (쉽지 않을듯)
•따라서, 심박으로 detection한 환자를 심전도(ECG)로 confirm 하는 것이 필요
Cardiogram for A.Fib
75. 애플워치4: 심전도, 부정맥, 낙상 측정
FDA 의료기기 인허가
•De Novo 의료기기로 인허가 받음 (새로운 종류의 의료기기)
•9월에 발표하였으나, 부정맥 관련 기능은 12월에 활성화
•미국 애플워치에서만 가능하고, 한국은안 됨 (미국에서 구매한 경우, 한국 앱스토어 ID로 가능)
76.
77.
78.
79. • 애플워치4 부정맥 (심방세동) 측정 기능
• ‘진단’이나 기존 환자의 ‘관리’ 목적이 아니라,
• ‘측정’ 목적
• 기존에 진단 받지 않은 환자 중에,
• 심방세동이 있는 사람을 확인하여 병원으로 연결
• 정확성을 정말 철저하게 검증했는가?
• 애플워치에 의해서 측정된 심방세동의 20% 정도가
• 패치 형태의 ECG 모니터에서 측정되지 않음
• 즉, false alarm 이 많을 수 있음
• 불필요한 병원 방문, 검사, 의료 비용 발생 등을 우려하고 있음
81. •American College of Cardiology’s 68th Annual Scientific Session
•전체 임상 참여자 중에서 irregular pusle notification 받은 사람은 불과 0.5%
•애플워치와 ECG patch를 동시에 사용한 결과 71%의 positive predictive value.
•irregular pusle notification 받은 사람 중 84%가 그 시점에 심방세동을 가짐
•f/u으로 그 다음 일주일 동안 ECG patch를 착용한 사람 중 34%가 심방세동을 발견
•Irregular pusle notification 받은 사람 중에 실제로 병원에 간 사람은 57% (전체 환자군의 0.3%)
104. 23andMe Chronicle
$115m 펀딩
(유니콘 등극)
100만 명 돌파
2006
23andMe 창업
20162007 2012 2013 2014 2015
구글 벤처스
360만 달러 투자
2008
$99 로
가격 인하
FDA 판매 중지 명령
영국에서
DTC 서비스 시작
FDA 블룸증후군
DTC 서비스 허가
FDA에 블룸증후군
테스트 승인 요청
FDA에 510(k) 제출
FDA 510(k) 철회
보인자 등 DTC
서비스 재개 ($199)
캐나다에서
DTC 서비스 시작
Genetech, pFizer가
23andMe 데이터 구입
자체 신약 개
발
계획 발표
120만 명 돌파
$399 로
가격 인하Business
Regulation
애플 리서치키트와
데이터 수집 협력
50만 명 돌파
30만 명 돌파
TV 광고 시작
2017
FDA의
질병위험도 검사
DTC 서비스 허가
+
관련 규제 면제
프로세스 확립
Digital Healthcare Institute
Director,Yoon Sup Choi, PhD
yoonsup.choi@gmail.com
FDA
Pre-Cert
FDA Gottlieb 국장,
질병 위험도 유전자
DTC 서비스의
Pre-Cert 발의
BRCA 1/2
DTC 검사 허용
2018
FDA, 질병 위험도
유전자 DTC서비스의
Pre-Cert 발효
200만 명 돌파 500만 명 돌파
GSK에서 $300M
투자 유치
2019
1000만 명
돌파
105. •개별 제품이 아닌 제조사 기반의 규제를 유전자 DTC 검사에도 적용하는 방안
•Gottlieb 국장:
•“23andMe의 규제 과정을 거치면서 FDA도 많이 배웠다”
•질병 위험도 DTC 검사를 '한 번' 인허가 받은 회사의 후속 검사는 규제 면제 추진
•한국의 유전자 DTC 규제 방식과의 괴리는 더욱 커질 전망
106. •질병 위험도 유전자 분석 DTC 서비스에 대해서 Pre-Cert 를 적용 시작 (18. 6. 5)
•최초 한 번"만 99% 이상의 analytical validity 를 증명하면,
•이 회사는 정확한 유전 정보 분석 서비스를 만들 수 있는 것으로 인정하여,
•이후의 서비스는 출시 전 인허가가 면제
•다만 민감할 수 있는 4가지 종류의 분석에 대해서는 이 규제 완화에서 제외
•산전 진단
•(예방적 스크리닝이나 치료법 결정으로 이어지는) 암 발병 가능성 검사
•약물 유전체 검사
•우성유전질환 유전인자 검사
107. 한국 DTC 유전정보 분석 제한적 허용
(2016.6.30)
• 「비의료기관 직접 유전자검사 실시 허용 관련 고시 제정, 6.30일시행」
• 2015년 12월「생명윤리 및 안전에 관한 법률」개정(‘15.12.29개정, ’16.6.30시행)
과 제9차 무역투자진흥회의(’16.2월) 시 발표한 규제 개선의 후속조치 일환으로 추진
• 민간 유전자검사 업체에서는 혈당, 혈압, 피부노화, 체질량지수 등 12개 검사항목과
관련된 46개 유전자를 직접 검사 가능
http://www.mohw.go.kr/m/noticeView.jsp?MENU_ID=0403&cont_seq=333112&page=1
검사항목 (유전자수) 유전자명
1 체질량지수(3) FTO, MC4R, BDNF
2 중성지방농도(8) GCKR, DOCK7, ANGPTL3, BAZ1B, TBL2, MLXIPL, LOC105375745, TRIB1
3 콜레스테롤(8) CELSR2, SORT1, HMGCR, ABO, ABCA1, MYL2, LIPG, CETP
4 혈 당(8) CDKN2A/B, G6PC2, GCK, GCKR, GLIS3, MTNR1B, DGKB-TMEM195, SLC30A8
5 혈 압(8) NPR3, ATP2B1, NT5C2, CSK, HECTD4, GUCY1A3, CYP17A1, FGF5
6 색소 침착(2) OCA2, MC1R
7 탈 모(3) chr20p11(rs1160312, rs2180439), IL2RA, HLA-DQB1
8 모발 굵기(1) EDAR
9 피부 노화(1) AGER
10 피부 탄력(1) MMP1
11 비타민C농도(1) SLC23A1(SVCT1)
12 카페인대사(2) AHR, CYP1A1-CYP1A2
108. https://www.23andme.com/slideshow/research/
고객의 자발적인 참여에 의한 유전학 연구
깍지를 끼면 어느 쪽 엄지가 위로 오는가?
아침형 인간? 저녁형 인간?
빛에 노출되었을 때 재채기를 하는가?
근육의 퍼포먼스
쓴 맛 인식 능력
음주 후 얼굴이 붉어지나?
유당 분해 효소 결핍?
고객의 81%가 10개 이상의 질문에 자발적 답변
매주 1 million 개의 data point 축적
The More Data, The Higher Accuracy!
110. •신약 표적 발굴: 더 안전하고 효과적으로
•표적 치료에 효능을 보일 환자군의 선별에 도움
•임상시험 환자 리크루팅에 활용
•GSK의 파킨슨 신약: LRRK2 variant 환자군
•LRRK2 variant: 파킨슨 환자 100명 당 1명 보유
•23andMe는 이미 LRRK2 variant 250명 보유
GSK에 독점적 DB 접근권을 주고,
$300m의 투자 유치
113. Digital Phenotype:
Your smartphone knows if you are depressed
J Med Internet Res. 2015 Jul 15;17(7):e175.
The correlation analysis between the features and the PHQ-9 scores revealed that 6 of the 10
features were significantly correlated to the scores:
• strong correlation: circadian movement, normalized entropy, location variance
• correlation: phone usage features, usage duration and usage frequency
115. ers, Jared B Hawkins & John S Brownstein
phenotypes captured to enhance health and wellness will extend to human interactions with
st Richard
pt of the
hat pheno-
biological
sis or tissue
effects that
or outside
m.Dawkins
phenotypes
can modify
difications
onsofone’s
ended phe-
cites damn
hebeaver’s
ncreasingly
there is an
heory—the
aspects of
ehowdiag-
Jan. 2013
0.000
0.002
0.004
Density
0.006
July 2013 Jan. 2014 July 2014
User 1
User 2
User 3
User 4
User 5
User 6
User 7
Date
Figure 1 Timeline of insomnia-related tweets from representative individuals. Density distributions
(probability density functions) are shown for seven individual users over a two-year period. Density on
the y axis highlights periods of relative activity for each user. A representative tweet from each user is
Your twitter knows if you cannot sleep
Timeline of insomnia-related tweets from representative individuals.
Nat. Biotech. 2015
117. Rao (MVR) (24) .
Results
Both Alldata and Prediagnosis models were decisively superior to a null model
. Alldata predictors were significant with 99% probability.57.5;(KAll = 1 K 49.8) Pre = 1 7
Prediagnosis and Alldata confidence levels were largely identical, with two exceptions:
Prediagnosis Brightness decreased to 90% confidence, and Prediagnosis posting frequency
dropped to 30% confidence, suggesting a null predictive value in the latter case.
Increased hue, along with decreased brightness and saturation, predicted depression. This
means that photos posted by depressed individuals tended to be bluer, darker, and grayer (see
Fig. 2). The more comments Instagram posts received, the more likely they were posted by
depressed participants, but the opposite was true for likes received. In the Alldata model, higher
posting frequency was also associated with depression. Depressed participants were more likely
to post photos with faces, but had a lower average face count per photograph than healthy
participants. Finally, depressed participants were less likely to apply Instagram filters to their
posted photos.
Fig. 2. Magnitude and direction of regression coefficients in Alldata (N=24,713) and Prediagnosis (N=18,513)
models. Xaxis values represent the adjustment in odds of an observation belonging to depressed individuals, per
Reece & Danforth, “Instagram photos reveal predictive markers of depression” (2016)
Fig. 1. Comparison of HSV values. Right photograph has higher Hue (bluer), lower Saturation (grayer), and lower
Brightness (darker) than left photograph. Instagram photos posted by depressed individuals had HSV values
shifted towards those in the right photograph, compared with photos posted by healthy individuals.
Units of observation
In determining the best time span for this analysis, we encountered a difficult question:
When and for how long does depression occur? A diagnosis of depression does not indicate the
persistence of a depressive state for every moment of every day, and to conduct analysis using an
individual’s entire posting history as a single unit of observation is therefore rather specious. At
the other extreme, to take each individual photograph as units of observation runs the risk of
being too granular. DeChoudhury et al. (5) looked at all of a given user’s posts in a single day,
and aggregated those data into perperson, perday units of observation. We adopted this
precedent of “userdays” as a unit of analysis . 5
Statistical framework
We used Bayesian logistic regression with uninformative priors to determine the strength
of individual predictors. Two separate models were trained. The Alldata model used all
collected data to address Hypothesis 1. The Prediagnosis model used all data collected from
higher Hue (bluer)
lower Saturation (grayer)
lower Brightness (darker)
Digital Phenotype:
Your Instagram knows if you are depressed
118. Digital Phenotype:
Your Instagram knows if you are depressed
Reece & Danforth, “Instagram photos reveal predictive markers of depression” (2016)
. In particular, depressedχ2 07.84, p .17e 64;( All = 9 = 9 − 1 13.80, p .87e 44)χ2Pre = 8 = 2 − 1
participants were less likely than healthy participants to use any filters at all. When depressed
participants did employ filters, they most disproportionately favored the “Inkwell” filter, which
converts color photographs to blackandwhite images. Conversely, healthy participants most
disproportionately favored the Valencia filter, which lightens the tint of photos. Examples of
filtered photographs are provided in SI Appendix VIII.
Fig. 3. Instagram filter usage among depressed and healthy participants. Bars indicate difference between observed
and expected usage frequencies, based on a Chisquared analysis of independence. Blue bars indicate
disproportionate use of a filter by depressed compared to healthy participants, orange bars indicate the reverse.
119. Digital Phenotype:
Your Instagram knows if you are depressed
Reece & Danforth, “Instagram photos reveal predictive markers of depression” (2016)
VIII. Instagram filter examples
Fig. S8. Examples of Inkwell and Valencia Instagram filters. Inkwell converts
color photos to blackandwhite, Valencia lightens tint. Depressed participants
most favored Inkwell compared to healthy participants, Healthy participants
120. Mindstrong Health
• 스마트폰 사용 패턴을 바탕으로
• 인지능력, 우울증, 조현병, 양극성 장애, PTSD 등을 측정
• 미국 국립정신건강연구소 소장인 Tomas Insel 이 공동 설립
• 아마존의 제프 베조스 투자
121. BRIEF COMMUNICATION OPEN
Digital biomarkers of cognitive function
Paul Dagum1
To identify digital biomarkers associated with cognitive function, we analyzed human–computer interaction from 7 days of
smartphone use in 27 subjects (ages 18–34) who received a gold standard neuropsychological assessment. For several
neuropsychological constructs (working memory, memory, executive function, language, and intelligence), we found a family of
digital biomarkers that predicted test scores with high correlations (p < 10−4
). These preliminary results suggest that passive
measures from smartphone use could be a continuous ecological surrogate for laboratory-based neuropsychological assessment.
npj Digital Medicine (2018)1:10 ; doi:10.1038/s41746-018-0018-4
INTRODUCTION
By comparison to the functional metrics available in other
disciplines, conventional measures of neuropsychiatric disorders
have several challenges. First, they are obtrusive, requiring a
subject to break from their normal routine, dedicating time and
often travel. Second, they are not ecological and require subjects
to perform a task outside of the context of everyday behavior.
Third, they are episodic and provide sparse snapshots of a patient
only at the time of the assessment. Lastly, they are poorly scalable,
taxing limited resources including space and trained staff.
In seeking objective and ecological measures of cognition, we
attempted to develop a method to measure memory and
executive function not in the laboratory but in the moment,
day-to-day. We used human–computer interaction on smart-
phones to identify digital biomarkers that were correlated with
neuropsychological performance.
RESULTS
In 2014, 27 participants (ages 27.1 ± 4.4 years, education
14.1 ± 2.3 years, M:F 8:19) volunteered for neuropsychological
assessment and a test of the smartphone app. Smartphone
human–computer interaction data from the 7 days following
the neuropsychological assessment showed a range of correla-
tions with the cognitive scores. Table 1 shows the correlation
between each neurocognitive test and the cross-validated
predictions of the supervised kernel PCA constructed from
the biomarkers for that test. Figure 1 shows each participant
test score and the digital biomarker prediction for (a) digits
backward, (b) symbol digit modality, (c) animal fluency,
(d) Wechsler Memory Scale-3rd Edition (WMS-III) logical
memory (delayed free recall), (e) brief visuospatial memory test
(delayed free recall), and (f) Wechsler Adult Intelligence Scale-
4th Edition (WAIS-IV) block design. Construct validity of the
predictions was determined using pattern matching that
computed a correlation of 0.87 with p < 10−59
between the
covariance matrix of the predictions and the covariance matrix
of the tests.
Table 1. Fourteen neurocognitive assessments covering five cognitive
domains and dexterity were performed by a neuropsychologist.
Shown are the group mean and standard deviation, range of score,
and the correlation between each test and the cross-validated
prediction constructed from the digital biomarkers for that test
Cognitive predictions
Mean (SD) Range R (predicted),
p-value
Working memory
Digits forward 10.9 (2.7) 7–15 0.71 ± 0.10, 10−4
Digits backward 8.3 (2.7) 4–14 0.75 ± 0.08, 10−5
Executive function
Trail A 23.0 (7.6) 12–39 0.70 ± 0.10, 10−4
Trail B 53.3 (13.1) 37–88 0.82 ± 0.06, 10−6
Symbol digit modality 55.8 (7.7) 43–67 0.70 ± 0.10, 10−4
Language
Animal fluency 22.5 (3.8) 15–30 0.67 ± 0.11, 10−4
FAS phonemic fluency 42 (7.1) 27–52 0.63 ± 0.12, 10−3
Dexterity
Grooved pegboard test
(dominant hand)
62.7 (6.7) 51–75 0.73 ± 0.09, 10−4
Memory
California verbal learning test
(delayed free recall)
14.1 (1.9) 9–16 0.62 ± 0.12, 10−3
WMS-III logical memory
(delayed free recall)
29.4 (6.2) 18–42 0.81 ± 0.07, 10−6
Brief visuospatial memory test
(delayed free recall)
10.2 (1.8) 5–12 0.77 ± 0.08, 10−5
Intelligence scale
WAIS-IV block design 46.1(12.8) 12–61 0.83 ± 0.06, 10−6
WAIS-IV matrix reasoning 22.1(3.3) 12–26 0.80 ± 0.07, 10−6
WAIS-IV vocabulary 40.6(4.0) 31–50 0.67 ± 0.11, 10−4
Received: 5 October 2017 Revised: 3 February 2018 Accepted: 7 February 2018
1
Mindstrong Health, 248 Homer Street, Palo Alto, CA 94301, USA
Correspondence: Paul Dagum (paul@mindstronghealth.com)
www.nature.com/npjdigitalmed
Published in partnership with the Scripps Translational Science Institute
• 총 45가지 스마트폰 사용 패턴: 타이핑, 스크롤, 화면 터치
• 스페이스바 누른 후, 다음 문자 타이핑하는 행동
• 백스페이스를 누른 후, 그 다음 백스페이스
• 주소록에서 사람을 찾는 행동 양식
• 스마트폰 사용 패턴과 인지 능력의 상관 관계
• 20-30대 피험자 27명
• Working Memory, Language, Dexterity etc
122. BRIEF COMMUNICATION OPEN
Digital biomarkers of cognitive function
Paul Dagum1
To identify digital biomarkers associated with cognitive function, we analyzed human–computer interaction from 7 days of
smartphone use in 27 subjects (ages 18–34) who received a gold standard neuropsychological assessment. For several
neuropsychological constructs (working memory, memory, executive function, language, and intelligence), we found a family of
digital biomarkers that predicted test scores with high correlations (p < 10−4
). These preliminary results suggest that passive
measures from smartphone use could be a continuous ecological surrogate for laboratory-based neuropsychological assessment.
npj Digital Medicine (2018)1:10 ; doi:10.1038/s41746-018-0018-4
INTRODUCTION
By comparison to the functional metrics available in other
disciplines, conventional measures of neuropsychiatric disorders
have several challenges. First, they are obtrusive, requiring a
subject to break from their normal routine, dedicating time and
often travel. Second, they are not ecological and require subjects
to perform a task outside of the context of everyday behavior.
Third, they are episodic and provide sparse snapshots of a patient
only at the time of the assessment. Lastly, they are poorly scalable,
taxing limited resources including space and trained staff.
In seeking objective and ecological measures of cognition, we
attempted to develop a method to measure memory and
executive function not in the laboratory but in the moment,
day-to-day. We used human–computer interaction on smart-
phones to identify digital biomarkers that were correlated with
neuropsychological performance.
RESULTS
In 2014, 27 participants (ages 27.1 ± 4.4 years, education
14.1 ± 2.3 years, M:F 8:19) volunteered for neuropsychological
assessment and a test of the smartphone app. Smartphone
human–computer interaction data from the 7 days following
the neuropsychological assessment showed a range of correla-
tions with the cognitive scores. Table 1 shows the correlation
between each neurocognitive test and the cross-validated
predictions of the supervised kernel PCA constructed from
the biomarkers for that test. Figure 1 shows each participant
test score and the digital biomarker prediction for (a) digits
backward, (b) symbol digit modality, (c) animal fluency,
(d) Wechsler Memory Scale-3rd Edition (WMS-III) logical
memory (delayed free recall), (e) brief visuospatial memory test
(delayed free recall), and (f) Wechsler Adult Intelligence Scale-
4th Edition (WAIS-IV) block design. Construct validity of the
predictions was determined using pattern matching that
computed a correlation of 0.87 with p < 10−59
between the
covariance matrix of the predictions and the covariance matrix
of the tests.
Table 1. Fourteen neurocognitive assessments covering five cognitive
domains and dexterity were performed by a neuropsychologist.
Shown are the group mean and standard deviation, range of score,
and the correlation between each test and the cross-validated
prediction constructed from the digital biomarkers for that test
Cognitive predictions
Mean (SD) Range R (predicted),
p-value
Working memory
Digits forward 10.9 (2.7) 7–15 0.71 ± 0.10, 10−4
Digits backward 8.3 (2.7) 4–14 0.75 ± 0.08, 10−5
Executive function
Trail A 23.0 (7.6) 12–39 0.70 ± 0.10, 10−4
Trail B 53.3 (13.1) 37–88 0.82 ± 0.06, 10−6
Symbol digit modality 55.8 (7.7) 43–67 0.70 ± 0.10, 10−4
Language
Animal fluency 22.5 (3.8) 15–30 0.67 ± 0.11, 10−4
FAS phonemic fluency 42 (7.1) 27–52 0.63 ± 0.12, 10−3
Dexterity
Grooved pegboard test
(dominant hand)
62.7 (6.7) 51–75 0.73 ± 0.09, 10−4
Memory
California verbal learning test
(delayed free recall)
14.1 (1.9) 9–16 0.62 ± 0.12, 10−3
WMS-III logical memory
(delayed free recall)
29.4 (6.2) 18–42 0.81 ± 0.07, 10−6
Brief visuospatial memory test
(delayed free recall)
10.2 (1.8) 5–12 0.77 ± 0.08, 10−5
Intelligence scale
WAIS-IV block design 46.1(12.8) 12–61 0.83 ± 0.06, 10−6
WAIS-IV matrix reasoning 22.1(3.3) 12–26 0.80 ± 0.07, 10−6
WAIS-IV vocabulary 40.6(4.0) 31–50 0.67 ± 0.11, 10−4
Received: 5 October 2017 Revised: 3 February 2018 Accepted: 7 February 2018
1
Mindstrong Health, 248 Homer Street, Palo Alto, CA 94301, USA
Correspondence: Paul Dagum (paul@mindstronghealth.com)
www.nature.com/npjdigitalmed
Published in partnership with the Scripps Translational Science Institute
Fig. 1 A blue square represents a participant test Z-score normed to the 27 participant scores and a red circle represents the digital biomarker
prediction Z-score normed to the 27 predictions. Test scores and predictions shown are a digits backward, b symbol digit modality, c animal
fluency, d Wechsler memory Scale-3rd Edition (WMS-III) logical memory (delayed free recall), e brief visuospatial memory test (delayed free
recall), and f Wechsler adult intelligence scale-4th Edition (WAIS-IV) block design
Digital biomarkers of cognitive function
P Dagum
2
1234567890():,;
• 스마트폰 사용 패턴과 인지 능력의 높은 상관 관계
• 파란색: 표준 인지 능력 테스트 결과
• 붉은색: 마인드 스트롱의 스마트폰 사용 패턴
136. •2018년 1월에 출시 당시, 존스홉킨스, UC샌디에고 등 12개의 병원에 연동
•(2019년 2월 현재) 1년 만에 200개 이상의 병원에 연동
•VA와도 연동된다고 밝힘 (with 9 million veterans)
•2008년 구글 헬스는 3년 동안 12개 병원에 연동에 그쳤음
142. 원격의료
• 명시적으로 ‘금지’된 곳은 한국 밖에 없는 듯
• 해외에서는 새로운 서비스의 상당수가 원격의료 기능 포함
• 글로벌 100대 헬스케어 서비스 중 39개가 원격의료 포함
• 다른 모델과 결합하여 갈수록 새로운 모델이 만들어지는 중
• 스마트폰, 웨어러블, IoT, 인공지능, 챗봇 등과 결합
• 10년 뒤 한국 의료에서는?
143. 원격 의료
원격 진료
원격 환자 모니터링
화상 진료
전화 진료
2차 소견
용어 정리
데이터 판독
원격 수술
144. •원격 진료: 화상 진료
•원격 진료: 2차 소견
•원격 진료: 애플리케이션
•원격 환자 모니터링
원격 의료에도 종류가 많다.
145. •원격 진료: 화상 진료
•원격 진료: 2차 소견
•원격 진료: 애플리케이션
•원격 환자 모니터링
원격 의료에도 종류가 많다.
150. Average Time to Appointment (Familiy Medicine)
Boston
LA
Portland
Miami
Atlanta
Denver
Detroit
New York
Seattle
Houston
Philadelphia
Washington DC
San Diego
Dallas
Minneapolis
Total
0 30 60 90 120
20.3
10
8
24
30
9
17
8
24
14
14
9
7
8
59
63
19.5
10
5
7
14
21
19
23
26
16
16
24
12
13
20
66
29.3 days
8 days
12 days
13 days
17 days
17 days
21 days
26 days
26 days
27 days
27 days
27 days
28 days
39 days
42 days
109 days
2017
2014
2009
159. “왼쪽 귀에 대한 비디오를 보면 고막 뒤
에 액체가 보인다. 고막은 특별히 부어 있
거나 모양이 이상하지는 않다. 그러므로 심
한 염증이 있어보이지는 않는다.
네가 스쿠버 다이빙 하면서 압력평형에 어
려움을 느꼈다는 것을 감안한다면, 고막의
움직임을 테스트 할 수 있는 의사에게 직
접 진찰 받는 것도 좋겠다. ...”
한국에서는 불법한국에서는 불법
164. •원격 진료: 화상 진료
•원격 진료: 2차 소견
•원격 진료: 애플리케이션
•원격 환자 모니터링
원격 의료에도 종류가 많다.
165. Epic MyChart Epic EHR
Dexcom CGM
Patients/User
Devices
EHR Hospital
Whitings
+
Apple Watch
Apps
HealthKit
166. transfer from Share2 to HealthKit as mandated by Dexcom receiver
Food and Drug Administration device classification. Once the glucose
values reach HealthKit, they are passively shared with the Epic
MyChart app (https://www.epic.com/software-phr.php). The MyChart
patient portal is a component of the Epic EHR and uses the same data-
base, and the CGM values populate a standard glucose flowsheet in
the patient’s chart. This connection is initially established when a pro-
vider places an order in a patient’s electronic chart, resulting in a re-
quest to the patient within the MyChart app. Once the patient or
patient proxy (parent) accepts this connection request on the mobile
device, a communication bridge is established between HealthKit and
MyChart enabling population of CGM data as frequently as every 5
Participation required confirmation of Bluetooth pairing of the CGM re-
ceiver to a mobile device, updating the mobile device with the most recent
version of the operating system, Dexcom Share2 app, Epic MyChart app,
and confirming or establishing a username and password for all accounts,
including a parent’s/adolescent’s Epic MyChart account. Setup time aver-
aged 45–60 minutes in addition to the scheduled clinic visit. During this
time, there was specific verbal and written notification to the patients/par-
ents that the diabetes healthcare team would not be actively monitoring
or have real-time access to CGM data, which was out of scope for this pi-
lot. The patients/parents were advised that they should continue to contact
the diabetes care team by established means for any urgent questions/
concerns. Additionally, patients/parents were advised to maintain updates
Figure 1: Overview of the CGM data communication bridge architecture.
BRIEFCOMMUNICATION
Kumar R B, et al. J Am Med Inform Assoc 2016;0:1–6. doi:10.1093/jamia/ocv206, Brief Communication
byguestonApril7,2016http://jamia.oxfordjournals.org/Downloadedfrom
•Apple HealthKit, Dexcom CGM기기를 통해 지속적으로 혈당을 모니터링한 데이터를 EHR과 통합
•당뇨환자의 혈당관리를 향상시켰다는 연구결과
•Stanford Children’s Health와 Stanford 의대에서 10명 type 1 당뇨 소아환자 대상으로 수행 (288 readings /day)
•EHR 기반 데이터분석과 시각화는 데이터 리뷰 및 환자커뮤니케이션을 향상
•환자가 내원하여 진료하는 기존 방식에 비해 실시간 혈당변화에 환자가 대응
JAMIA 2016
Remote Patients Monitoring
via Dexcom-HealthKit-Epic-Stanford
176. 메이요 클리닉 협력
(임상 시험 매칭)
전남대병원
도입
인도 마니팔 병원
WFO 도입
식약처 인공지능
가이드라인 초안
메드트로닉과
혈당관리 앱 시연
2011 2012 2013 2014 2015
뉴욕 MSK암센터 협력
(폐암)
MD앤더슨 협력
(백혈병)
MD앤더슨
파일럿 결과 발표
@ASCO
왓슨 펀드,
웰톡에 투자
뉴욕게놈센터 협력
(교모세포종 분석)
GeneMD,
왓슨 모바일 디벨로퍼
챌린지 우승
클리블랜드 클리닉 협력
(암 유전체 분석)
한국 IBM
왓슨 사업부 신설
Watson Health 출범
피텔, 익스플로리스 인수
J&J, 애플, 메드트로닉 협력
에픽 시스템즈, 메이요클리닉
제휴 (EHR 분석)
동경대 도입
( WFO)
왓슨 펀드,
모더나이징 메디슨
투자
학계/의료계
산업계
패쓰웨이 지노믹스 OME
클로즈드 알파 서비스 시작
트루븐 헬스
인수
애플 리서치 키트
통한 수면 연구 시작
2017
가천대
길병원
도입
메드트로닉
Sugar.IQ 출시
제약사
테바와 제휴
태국 범룽랏 국제 병원,
WFO 도입
머지
헬스케어
인수
2016
언더 아머 제휴
브로드 연구소 협력 발표
(유전체 분석-항암제 내
성)
마니팔 병원의
WFO 정확성 발표
대구가톨릭병원
대구동산병원
도입
부산대병원
도입
왓슨 펀드,
패쓰웨이 지노믹스
투자
제퍼디! 우승
조선대병원
도입
한국 왓슨
컨소시움 출범
쥬피터
메디컬
센터
도입
식약처 인공지능
가이드라인
메이요 클리닉
임상시험매칭
결과발표
2018
건양대병원
도입
IBM Watson Health Chronicle
WFO
최초 논문
177. 메이요 클리닉 협력
(임상 시험 매칭)
전남대병원
도입
인도 마니팔 병원
WFO 도입
식약처 인공지능
가이드라인 초안
메드트로닉과
혈당관리 앱 시연
2011 2012 2013 2014 2015
뉴욕 MSK암센터 협력
(폐암)
MD앤더슨 협력
(백혈병)
MD앤더슨
파일럿 결과 발표
@ASCO
왓슨 펀드,
웰톡에 투자
뉴욕게놈센터 협력
(교모세포종 분석)
GeneMD,
왓슨 모바일 디벨로퍼
챌린지 우승
클리블랜드 클리닉 협력
(암 유전체 분석)
한국 IBM
왓슨 사업부 신설
Watson Health 출범
피텔, 익스플로리스 인수
J&J, 애플, 메드트로닉 협력
에픽 시스템즈, 메이요클리닉
제휴 (EHR 분석)
동경대 도입
( WFO)
왓슨 펀드,
모더나이징 메디슨
투자
학계/의료계
산업계
패쓰웨이 지노믹스 OME
클로즈드 알파 서비스 시작
트루븐 헬스
인수
애플 리서치 키트
통한 수면 연구 시작
2017
가천대
길병원
도입
메드트로닉
Sugar.IQ 출시
제약사
테바와 제휴
태국 범룽랏 국제 병원,
WFO 도입
머지
헬스케어
인수
2016
언더 아머 제휴
브로드 연구소 협력 발표
(유전체 분석-항암제 내
성)
마니팔 병원의
WFO 정확성 발표
부산대병원
도입
왓슨 펀드,
패쓰웨이 지노믹스
투자
제퍼디! 우승
조선대병원
도입
한국 왓슨
컨소시움 출범
쥬피터
메디컬
센터
도입
식약처 인공지능
가이드라인
메이요 클리닉
임상시험매칭
결과발표
2018
건양대병원
도입
IBM Watson Health Chronicle
WFO
최초 논문
대구가톨릭병원
대구동산병원
도입
178. Annals of Oncology (2016) 27 (suppl_9): ix179-ix180. 10.1093/annonc/mdw601
Validation study to assess performance of IBM cognitive
computing system Watson for oncology with Manipal
multidisciplinary tumour board for 1000 consecutive cases:
An Indian experience
•인도 마니팔 병원의 1,000명의 암환자 에 대해 의사와 WFO의 권고안의 ‘일치율’을 비교
•유방암 638명, 대장암 126명, 직장암 124명, 폐암 112명
•의사-왓슨 일치율
•추천(50%), 고려(28%), 비추천(17%)
•의사의 진료안 중 5%는 왓슨의 권고안으로 제시되지 않음
•일치율이 암의 종류마다 달랐음
•직장암(85%), 폐암(17.8%)
•삼중음성 유방암(67.9%), HER2 음성 유방암 (35%)
179. WFO in ASCO 2017
•가천대 길병원의 대장암과 위암 환자에 왓슨 적용 결과
• 대장암 환자(stage II-IV) 340명
• 진행성 위암 환자 185명 (Retrospective)
• 의사와의 일치율
• 대장암 환자: 73%
• 보조 (adjuvant) 항암치료를 받은 250명: 85%
• 전이성 환자 90명: 40%
• 위암 환자: 49%
• Trastzumab/FOLFOX 가 국민 건강 보험 수가를 받지 못함
• S-1(tegafur, gimeracil and oteracil)+cisplatin):
• 국내는 매우 루틴; 미국에서는 X
180. 잠정적 결론
•왓슨 포 온콜로지와 의사의 일치율:
•암종별로 다르다.
•같은 암종에서도 병기별로 다르다.
•같은 암종에 대해서도 병원별/국가별로 다르다.
•시간이 흐름에 따라 달라질 가능성이 있다.
181. 원칙이 필요하다
•어떤 환자의 경우, 왓슨에게 의견을 물을 것인가?
•왓슨을 (암종별로) 얼마나 신뢰할 것인가?
•왓슨의 의견을 환자에게 공개할 것인가?
•왓슨과 의료진의 판단이 다른 경우 어떻게 할 것인가?
•왓슨에게 보험 급여를 매길 수 있는가?
이러한 기준에 따라 의료의 질/치료효과가 달라질 수 있으나,
현재 개별 병원이 개별적인 기준으로 활용하게 됨
182. ARTICLE OPEN
Scalable and accurate deep learning with electronic health
records
Alvin Rajkomar 1,2
, Eyal Oren1
, Kai Chen1
, Andrew M. Dai1
, Nissan Hajaj1
, Michaela Hardt1
, Peter J. Liu1
, Xiaobing Liu1
, Jake Marcus1
,
Mimi Sun1
, Patrik Sundberg1
, Hector Yee1
, Kun Zhang1
, Yi Zhang1
, Gerardo Flores1
, Gavin E. Duggan1
, Jamie Irvine1
, Quoc Le1
,
Kurt Litsch1
, Alexander Mossin1
, Justin Tansuwan1
, De Wang1
, James Wexler1
, Jimbo Wilson1
, Dana Ludwig2
, Samuel L. Volchenboum3
,
Katherine Chou1
, Michael Pearson1
, Srinivasan Madabushi1
, Nigam H. Shah4
, Atul J. Butte2
, Michael D. Howell1
, Claire Cui1
,
Greg S. Corrado1
and Jeffrey Dean1
Predictive modeling with electronic health record (EHR) data is anticipated to drive personalized medicine and improve healthcare
quality. Constructing predictive statistical models typically requires extraction of curated predictor variables from normalized EHR
data, a labor-intensive process that discards the vast majority of information in each patient’s record. We propose a representation
of patients’ entire raw EHR records based on the Fast Healthcare Interoperability Resources (FHIR) format. We demonstrate that
deep learning methods using this representation are capable of accurately predicting multiple medical events from multiple
centers without site-specific data harmonization. We validated our approach using de-identified EHR data from two US academic
medical centers with 216,221 adult patients hospitalized for at least 24 h. In the sequential format we propose, this volume of EHR
data unrolled into a total of 46,864,534,945 data points, including clinical notes. Deep learning models achieved high accuracy for
tasks such as predicting: in-hospital mortality (area under the receiver operator curve [AUROC] across sites 0.93–0.94), 30-day
unplanned readmission (AUROC 0.75–0.76), prolonged length of stay (AUROC 0.85–0.86), and all of a patient’s final discharge
diagnoses (frequency-weighted AUROC 0.90). These models outperformed traditional, clinically-used predictive models in all cases.
We believe that this approach can be used to create accurate and scalable predictions for a variety of clinical scenarios. In a case
study of a particular prediction, we demonstrate that neural networks can be used to identify relevant information from the
patient’s chart.
npj Digital Medicine (2018)1:18 ; doi:10.1038/s41746-018-0029-1
INTRODUCTION
The promise of digital medicine stems in part from the hope that,
by digitizing health data, we might more easily leverage computer
information systems to understand and improve care. In fact,
routinely collected patient healthcare data are now approaching
the genomic scale in volume and complexity.1
Unfortunately,
most of this information is not yet used in the sorts of predictive
statistical models clinicians might use to improve care delivery. It
is widely suspected that use of such efforts, if successful, could
provide major benefits not only for patient safety and quality but
also in reducing healthcare costs.2–6
In spite of the richness and potential of available data, scaling
the development of predictive models is difficult because, for
traditional predictive modeling techniques, each outcome to be
predicted requires the creation of a custom dataset with specific
variables.7
It is widely held that 80% of the effort in an analytic
model is preprocessing, merging, customizing, and cleaning
datasets,8,9
not analyzing them for insights. This profoundly limits
the scalability of predictive models.
Another challenge is that the number of potential predictor
variables in the electronic health record (EHR) may easily number
in the thousands, particularly if free-text notes from doctors,
nurses, and other providers are included. Traditional modeling
approaches have dealt with this complexity simply by choosing a
very limited number of commonly collected variables to consider.7
This is problematic because the resulting models may produce
imprecise predictions: false-positive predictions can overwhelm
physicians, nurses, and other providers with false alarms and
concomitant alert fatigue,10
which the Joint Commission identified
as a national patient safety priority in 2014.11
False-negative
predictions can miss significant numbers of clinically important
events, leading to poor clinical outcomes.11,12
Incorporating the
entire EHR, including clinicians’ free-text notes, offers some hope
of overcoming these shortcomings but is unwieldy for most
predictive modeling techniques.
Recent developments in deep learning and artificial neural
networks may allow us to address many of these challenges and
unlock the information in the EHR. Deep learning emerged as the
preferred machine learning approach in machine perception
problems ranging from computer vision to speech recognition,
but has more recently proven useful in natural language
processing, sequence prediction, and mixed modality data
settings.13–17
These systems are known for their ability to handle
large volumes of relatively messy data, including errors in labels
Received: 26 January 2018 Revised: 14 March 2018 Accepted: 26 March 2018
1
Google Inc, Mountain View, CA, USA; 2
University of California, San Francisco, San Francisco, CA, USA; 3
University of Chicago Medicine, Chicago, IL, USA and 4
Stanford University,
Stanford, CA, USA
Correspondence: Alvin Rajkomar (alvinrajkomar@google.com)
These authors contributed equally: Alvin Rajkomar, Eyal Oren
www.nature.com/npjdigitalmed
Published in partnership with the Scripps Translational Science Institute
•2018년 1월 구글이 전자의무기록(EMR)을 분석하여, 환자 치료 결과를 예측하는 인공지능 발표
•환자가 입원 중에 사망할 것인지
•장기간 입원할 것인지
•퇴원 후에 30일 내에 재입원할 것인지
•퇴원 시의 진단명
•이번 연구의 특징: 확장성
•과거 다른 연구와 달리 EMR의 일부 데이터를 pre-processing 하지 않고,
•전체 EMR 를 통채로 모두 분석하였음: UCSF, UCM (시카고 대학병원)
•특히, 비정형 데이터인 의사의 진료 노트도 분석
Nat Digi Med 2018
183. Nat Digi Med 2018
clinically-used predictive models. Because we were inte
understanding whether deep learning could scale to
valid predictions across divergent healthcare domains, w
single data structure to make predictions for an importan
outcome (death), a standard measure of quality of ca
missions), a measure of resource utilization (length of sta
measure of understanding of a patient’s problems (diagn
Second, using the entirety of a patient’s chart fo
prediction does more than promote scalability, it expos
data with which to make an accurate prediction. For pr
made at discharge, our deep learning models consider
than 46 billion pieces of EHR data and achieved more
predictions, earlier in the hospital stay, than did tr
models.
To the best of our knowledge, our models outperform
EHR models in the medical literature for predicting
(0.92–0.94 vs 0.91),42
unexpected readmission (0.75–
0.69),43
and increased length of stay (0.85–0.86 vs 0.77).
comparisons to other studies are difficult45
because of
underlying study designs,23,46–57
incomplete definitions o
and outcomes,58,59
restrictions on disease-specific cohort
use of data unavailable in real-time.63,65,66
Theref
implemented baselines based on the HOSPITAL score,67
score, and Liu’s model44
on our data, and demonstrat
better performance. We are not aware of a study that pr
many ICD codes as this study, but our micro-F1 score exce
shown on the smaller MIMIC-III dataset when predictin
diagnoses (0.40 vs 0.28).68
The clinical impact of this impr
is suggested, for example, by the improvement of numbe
to evaluate for inpatient mortality: the deep learning mod
fire half the number of alerts of a traditional predictive
resulting in many fewer false positives.
However, the novelty of the approach does not lie s
token is considered as a potential predictor by the deep learning model. The line within the boxplot represents the median,
represents the interquartile range (IQR), and the whiskers are 1.5 times the IQR. The number of tokens increased steadily from adm
discharge. At discharge, the median number of tokens for Hospital A was 86,477 and for Hospital B was 122,961
Table 2. Prediction accuracy of each task made at different time
points
Hospital A Hospital B
Inpatient mortality, AUROCa
(95% CI)
24 h before admission 0.87 (0.85–0.89) 0.81 (0.79–0.83)
At admission 0.90 (0.88–0.92) 0.90 (0.86–0.91)
24 h after admission 0.95 (0.94–0.96) 0.93 (0.92–0.94)
Baseline (aEWSb
) at 24 h after
admission
0.85 (0.81–0.89) 0.86 (0.83–0.88)
30-day readmission, AUROC (95% CI)
At admission 0.73 (0.71–0.74) 0.72 (0.71–0.73)
At 24 h after admission 0.74 (0.72–0.75) 0.73 (0.72–0.74)
At discharge 0.77 (0.75–0.78) 0.76 (0.75–0.77)
Baseline (mHOSPITALc
) at
discharge
0.70 (0.68–0.72) 0.68 (0.67–0.69)
Length of stay at least 7 days, AUROC (95% CI)
At admission 0.81 (0.80–0.82) 0.80 (0.80–0.81)
At 24 h after admission 0.86 (0.86–0.87) 0.85 (0.85–0.86)
Baseline (Liud
) at 24 h after
admission
0.76 (0.75–0.77) 0.74 (0.73–0.75)
Discharge diagnoses (weighted AUROC)
At admission 0.87 0.86
At 24 h after admission 0.89 0.88
At discharge 0.90 0.90
a
Area under the receiver operator curve
b
Augmented Early Warning System score
c
Modified HOSPITAL score for readmission
d
Modified Liu score for long length of stay
•2018년 1월 구글이 전자의무기록(EMR)을 분석하여, 환자 치료 결과를 예측하는 인공지능 발표
•환자가 입원 중에 사망할 것인지
•장기간 입원할 것인지
•퇴원 후에 30일 내에 재입원할 것인지
•퇴원 시의 진단명
•이번 연구의 특징: 확장성
•과거 다른 연구와 달리 EMR의 일부 데이터를 pre-processing 하지 않고,
•전체 EMR 를 통채로 모두 분석하였음: UCSF, UCM (시카고 대학병원)
•특히, 비정형 데이터인 의사의 진료 노트도 분석
184. •복잡한 의료 데이터의 분석 및 insight 도출
•영상 의료/병리 데이터의 분석/판독
•연속 데이터의 모니터링 및 예방/예측
의료 인공지능의 세 유형
188. REVIEW ARTICLE | FOCUS
https://doi.org/10.1038/s41591-018-0300-7
Department of Molecular Medicine, Scripps Research, La Jolla, CA, USA. e-mail: etopol@scripps.edu
M
edicine is at the crossroad of two major trends. The first
is a failed business model, with increasing expenditures
and jobs allocated to healthcare, but with deteriorating key
outcomes, including reduced life expectancy and high infant, child-
hood, and maternal mortality in the United States1,2
. This exem-
plifies a paradox that is not at all confined to American medicine:
investment of more human capital with worse human health out-
comes. The second is the generation of data in massive quantities,
from sources such as high-resolution medical imaging, biosensors
with continuous output of physiologic metrics, genome sequenc-
ing, and electronic medical records. The limits on analysis of such
data by humans alone have clearly been exceeded, necessitating
an increased reliance on machines. Accordingly, at the same time
that there is more dependence than ever on humans to provide
healthcare, algorithms are desperately needed to help. Yet the inte-
gration of human and artificial intelligence (AI) for medicine has
barely begun.
Looking deeper, there are notable, longstanding deficiencies in
healthcare that are responsible for its path of diminishing returns.
These include a large number of serious diagnostic errors, mis-
takes in treatment, an enormous waste of resources, inefficiencies
in workflow, inequities, and inadequate time between patients and
clinicians3,4
. Eager for improvement, leaders in healthcare and com-
puter scientists have asserted that AI might have a role in address-
ing all of these problems. That might eventually be the case, but
researchers are at the starting gate in the use of neural networks to
ameliorate the ills of the practice of medicine. In this Review, I have
gathered much of the existing base of evidence for the use of AI in
medicine, laying out the opportunities and pitfalls.
Artificial intelligence for clinicians
Almost every type of clinician, ranging from specialty doctor to
paramedic, will be using AI technology, and in particular deep
learning, in the future. This largely involved pattern recognition
using deep neural networks (DNNs) (Box 1) that can help interpret
medical scans, pathology slides, skin lesions, retinal images, electro-
cardiograms, endoscopy, faces, and vital signs. The neural net inter-
pretation is typically compared with physicians’ assessments using a
plot of true-positive versus false-positive rates, known as a receiver
operating characteristic (ROC), for which the area under the curve
(AUC) is used to express the level of accuracy (Box 1).
Radiology. One field that has attracted particular attention for
application of AI is radiology5
. Chest X-rays are the most common
type of medical scan, with more than 2 billion performed worldwide
per year. In one study, the accuracy of one algorithm, based on a
121-layer convolutional neural network, in detecting pneumonia in
over 112,000 labeled frontal chest X-ray images was compared with
that of four radiologists, and the conclusion was that the algorithm
outperformed the radiologists. However, the algorithm’s AUC of
0.76, although somewhat better than that for two previously tested
DNN algorithms for chest X-ray interpretation5
, is far from optimal.
In addition, the test used in this study is not necessarily comparable
with the daily tasks of a radiologist, who will diagnose much more
than pneumonia in any given scan. To further validate the conclu-
sions of this study, a comparison with results from more than four
radiologists should be made. A team at Google used an algorithm
that analyzed the same image set as in the previously discussed
study to make 14 different diagnoses, resulting in AUC scores that
ranged from 0.63 for pneumonia to 0.87 for heart enlargement or
a collapsed lung6
. More recently, in another related study, it was
shown that a DNN that is currently in use in hospitals in India for
interpretation of four different chest X-ray key findings was at least
as accurate as four radiologists7
. For the narrower task of detecting
cancerous pulmonary nodules on a chest X-ray, a DNN that retro-
spectively assessed scans from over 34,000 patients achieved a level
of accuracy exceeding 17 of 18 radiologists8
. It can be difficult for
emergency room doctors to accurately diagnose wrist fractures,
but a DNN led to marked improvement, increasing sensitivity from
81% to 92% and reducing misinterpretation by 47% (ref. 9
).
Similarly, DNNs have been applied across a wide variety of
medical scans, including bone films for fractures and estimation of
aging10–12
, classification of tuberculosis13
, and vertebral compression
fractures14
; computed tomography (CT) scans for lung nodules15
,
liver masses16
, pancreatic cancer17
, and coronary calcium score18
;
brain scans for evidence of hemorrhage19
, head trauma20
, and acute
referrals21
; magnetic resonance imaging22
; echocardiograms23,24
;
and mammographies25,26
. A unique imaging-recognition study
focusing on the breadth of acute neurologic events, such as stroke
or head trauma, was carried out on over 37,000 head CT 3-D scans,
which the algorithm analyzed for 13 different anatomical find-
ings versus gold-standard labels (annotated by expert radiologists)
and achieved an AUC of 0.73 (ref. 27
). A simulated prospective,
double-blind, randomized control trial was conducted with real
cases from the dataset and showed that the deep-learning algorithm
could interpret scans 150 times faster than radiologists (1.2 versus
177seconds). But the conclusion that the algorithm’s diagnostic
accuracyinscreeningacuteneurologicscanswaspoorerthanhuman
High-performance medicine: the convergence of
human and artificial intelligence
Eric J. Topol
The use of artificial intelligence, and the deep-learning subtype in particular, has been enabled by the use of labeled big data, along
with markedly enhanced computing power and cloud storage, across all sectors. In medicine, this is beginning to have an impact
at three levels: for clinicians, predominantly via rapid, accurate image interpretation; for health systems, by improving workflow
and the potential for reducing medical errors; and for patients, by enabling them to process their own data to promote health.
The current limitations, including bias, privacy and security, and lack of transparency, along with the future directions of these
applications will be discussed in this article. Over time, marked improvements in accuracy, productivity, and workflow will likely
be actualized, but whether that will be used to improve the patient–doctor relationship or facilitate its erosion remains to be seen.
REVIEW ARTICLE | FOCUS
https://doi.org/10.1038/s41591-018-0300-7
NATURE MEDICINE | VOL 25 | JANUARY 2019 | 44–56 | www.nature.com/naturemedicine44
an
ed
as
tio
rit
da
of
al
an
(T
m
ap
D
an
be
la
Table 1 | Peer-reviewed publications of AI algorithms compared
with doctors
Specialty Images Publication
Radiology/
neurology
CT head, acute
neurological events
Titano et al. 27
CT head for brain
hemorrhage
Arbabshirani et al.19
CT head for trauma Chilamkurthy et al.20
CXR for metastatic lung
nodules
Nam et al.8
CXR for multiple findings Singh et al.7
Mammography for breast
density
Lehman et al.26
Wrist X-ray* Lindsey et al.9
Pathology Breast cancer Ehteshami Bejnordi et al.41
Lung cancer (+driver
mutation)
Coudray et al.33
Brain tumors
(+methylation)
Capper et al.45
Breast cancer metastases* Steiner et al.35
Breast cancer metastases Liu et al.34
Dermatology Skin cancers Esteva et al.47
Melanoma Haenssle et al.48
Skin lesions Han et al.49
Ophthalmology Diabetic retinopathy Gulshan et al.51
Diabetic retinopathy* Abramoff et al.31
Diabetic retinopathy* Kanagasingam et al.32
Congenital cataracts Long et al.38
Retinal diseases (OCT) De Fauw et al.56
Macular degeneration Burlina et al.52
Retinopathy of prematurity Brown et al.60
AMD and diabetic
retinopathy
Kermany et al.53
Gastroenterology Polyps at colonoscopy* Mori et al.36
Polyps at colonoscopy Wang et al.37
Cardiology Echocardiography Madani et al.23
Echocardiography Zhang et al.24
T
C
A
A
iC
Z
B
N
ID
Ic
Im
V
A
M
A
A
190. •손 엑스레이 영상을 판독하여 환자의 골연령 (뼈 나이)를 계산해주는 인공지능
• 기존에 의사는 그룰리히-파일(Greulich-Pyle)법 등으로 표준 사진과 엑스레이를 비교하여 판독
• 인공지능은 참조표준영상에서 성별/나이별 패턴을 찾아서 유사성을 확률로 표시 + 표준 영상 검색
•의사가 성조숙증이나 저성장을 진단하는데 도움을 줄 수 있음
191. - 1 -
보 도 자 료
국내에서 개발한 인공지능(AI) 기반 의료기기 첫 허가
- 인공지능 기술 활용하여 뼈 나이 판독한다 -
식품의약품안전처 처장 류영진 는 국내 의료기기업체 주 뷰노가
개발한 인공지능 기술이 적용된 의료영상분석장치소프트웨어
뷰노메드 본에이지 를 월 일 허가했다고
밝혔습니다
이번에 허가된 뷰노메드 본에이지 는 인공지능 이 엑스레이 영상을
분석하여 환자의 뼈 나이를 제시하고 의사가 제시된 정보 등으로
성조숙증이나 저성장을 진단하는데 도움을 주는 소프트웨어입니다
그동안 의사가 환자의 왼쪽 손 엑스레이 영상을 참조표준영상
과 비교하면서 수동으로 뼈 나이를 판독하던 것을 자동화하여
판독시간을 단축하였습니다
이번 허가 제품은 년 월부터 빅데이터 및 인공지능 기술이
적용된 의료기기의 허가 심사 가이드라인 적용 대상으로 선정되어
임상시험 설계에서 허가까지 맞춤 지원하였습니다
뷰노메드 본에이지 는 환자 왼쪽 손 엑스레이 영상을 분석하여 의
료인이 환자 뼈 나이를 판단하는데 도움을 주기 위한 목적으로
허가되었습니다
- 2 -
분석은 인공지능이 촬영된 엑스레이 영상의 패턴을 인식하여 성별
남자 개 여자 개 로 분류된 뼈 나이 모델 참조표준영상에서
성별 나이별 패턴을 찾아 유사성을 확률로 표시하면 의사가 확률값
호르몬 수치 등의 정보를 종합하여 성조숙증이나 저성장을 진단합
니다
임상시험을 통해 제품 정확도 성능 를 평가한 결과 의사가 판단한
뼈 나이와 비교했을 때 평균 개월 차이가 있었으며 제조업체가
해당 제품 인공지능이 스스로 인지 학습할 수 있도록 영상자료를
주기적으로 업데이트하여 의사와의 오차를 좁혀나갈 수 있도록
설계되었습니다
인공지능 기반 의료기기 임상시험계획 승인건수는 이번에 허가받은
뷰노메드 본에이지 를 포함하여 현재까지 건입니다
임상시험이 승인된 인공지능 기반 의료기기는 자기공명영상으로
뇌경색 유형을 분류하는 소프트웨어 건 엑스레이 영상을 통해
폐결절 진단을 도와주는 소프트웨어 건 입니다
참고로 식약처는 인공지능 가상현실 프린팅 등 차 산업과
관련된 의료기기 신속한 개발을 지원하기 위하여 제품 연구 개발부터
임상시험 허가에 이르기까지 전 과정을 맞춤 지원하는 차세대
프로젝트 신개발 의료기기 허가도우미 등을 운영하고 있
습니다
식약처는 이번 제품 허가를 통해 개개인의 뼈 나이를 신속하게
분석 판정하는데 도움을 줄 수 있을 것이라며 앞으로도 첨단 의료기기
개발이 활성화될 수 있도록 적극적으로 지원해 나갈 것이라고
밝혔습니다