transtornos

1. La Personalidad hoy:
viejos conceptos y nuevos horizontes
Tratamiento
Psicofarmacológico de los
Trastornos de la Personalidad
SEVILLA 13-XI-2008

2. PSICOFARMACOLOGÍA
TRASTORNOS DE PERSONALIDAD-I
Dra. Raquel Ramírez Parrondo
Médico de Familia. Médico Psicoterapeuta
Miembro del Grupo de Neurología de SEMERGEN
Clínica Universitaria de Navarra. Madrid.
rrparrondo@yahoo.es

3. Psicofármacos
Finales de la década de los cuarenta,
era de la Psicofarmacología moderna
publicación de la eficacia antimaníaca
del litio por John F. Cade,
inicio del actual arsenal farmacológico
Década de los cincuenta,
el nacimiento de la “Revolución Psicofarmacológica“:
neurolépticos,
antidepresivos tricíclicos e inhibidores de la monoaminooxidasa
benzodiazepinas
Psicofarmacología
Moderna
1947

4. Psicofármacos
- El descubrimiento de las propiedades psicoactivas de los primeros fármacos:
* modificación del funcionalismo de las monoaminas: noradrenalina o serotonina
efectivo en el 70 % de los pacientes
inicio de acción lenta
* reacciones bioquímicas intracelulares, que
modifican la expresión genética
retraso en el inicio de la actividad
azar
mecanismos de acción
- Actualmente, los nuevos psicofármacos son
diseñados con racionalidad científica

5. Psicofármacos
En la actualidad, un objetivo prioritario para la
neuropsicofarmacología es descubrir, con precisión,
la naturaleza y los circuitos responsables
de las modificaciones del funcionamiento neuronal
que llevan a los trastornos afectivos
así como los mecanismos de adaptación que ponen en marcha los
fármacos para corregir y normalizar las alteraciones
conductuales, cognitivas, afectivas y neurovegetativas
observadas en estos cuadros.

6. Psicofármacos
Para ello, la investigación no debe limitarse a los mecanismos aminérgicos clásicos
(recaptación y metabolización)
o más modernos
(mecanismos receptoriales),
sino
que debe explorar otros conocimientos,
que la bioquímica y la biología molecular
están constantemente aportando
(expresión genética)

7. benzodiacepinas
antidepresivos
eutimizantes
neurolépticos
Psicofármacos
psicoestimulantes
R1
R2
R3
R4
N
N

8. BENZODIACEPINAS
Psicofármacos

9. Psicofármacos: benzodiacepinas
efectos secundarios
potencial de adicción
estrecho rango terapéutico de dosis
tratamiento de elección para la ansiedad y el insomnio
barbitúricos
1863: se sintetiza primera molécula barbitúrica
1888: se descubre el barbital
Hasta 1900: el sedante hipnótico más utilizado: el hidrato de cloral.
1903: barbifonal
1912: fenobarbital
1853: 1ª sustancia sedante e hipnótico: el bromuro
búsqueda de nuevos productos

10. Psicofármacos: benzodiacepinas
1954,
Berger descube que la mefenesina tenía efectos tranquilizantes
además del efecto relajante muscular
Se introdujo una variante química, el meprobamato, fármaco con
efectos más prolongados y con mayor margen de seguridad.
1957,
fue desarrollada la primera BZD, el clorodiazepóxido.
Stenbach demostró que presentaba efectos sedantes más
pronunciados que los del meprobamato.
Se han sintetizado más de 2.000 benzodiacepinas.
Actualmente se usan alrededor de 30

11. muerte
coma
anestesia
hipnosis
sedación
dosis
Curva dosis-respuesta barbitúricos y benzodiacepinas
Psicofármacos: benzodiacepinas
seguridad en sobredosis
efectos adversos
eficacia terapéutica
benzodiacepinasbarbitúricos
meprobamato
Los barbitúricos progresan de sedación a depresión respiratoria y muerte
La administración via oral tiene un techo que impide depresión severa SNC.
La administración VIV puede producir anestesia y depresión respiratoria.

12. Psicofármacos: benzodiacepinas
Mecanismo de acción
principal neurotransmisor inhibidor: GABA
NEURONA 1
NEURONA 2
CL-
CL-
CL-
BZD
reduce la capacidad excitatoria de la neurona

13. Psicofármacos: benzodiacepinas
Receptor GABA:
glucoproteína
5 subunidades (múltiples variantes)
Mecanismo de acción
posible número de variaciones en el receptor de BZD
excede las 500
en la actualidad, conocidas: 6 α, 3 β, 3 φ y 1 δ

14. Psicofármacos: benzodiacepinas
existen algunas diferencias para ciertas BZD:
subunidad α:
actividad farmacológica de los receptores BZD varía con el tipo expresado
la mayoría de las BZD se unen a los receptores GABA-BZD
con una afinidad similar en todo el SNC
Mecanismo de acción
subunidades β, φ y δ:
¿implicadas en la unión de agonistas GABA?

15. Psicofármacos: benzodiacepinas
Otras sustancias ejercen su acción sobre este receptor
Mecanismo de acción

16. Psicofármacos: benzodiacepinas
Clasificación de las benzodiacepinas
según su vida media
Acción corta (<6h)
Bentazepam...........25mg/8h
Brotizolam..............0,25 - 0,5mg/d
Midazolam..............7,5 - 15mg/d
Triazolam...............0,125 - 0,25mg/d
Acción intermedia (6 -24h)
Alprazolam............0,25 - 0,5mg/8h
Flunitracepam........0,5 - 1mg/d
Loprazolam............1mg/d
Lorazepam.............2,6mg/d ó 1-2mg/8-12h
Lormetazepam.......1 - 2mg/d
Oxazepam..............15 - 30mg/d ó 10-30mg/6-8h
Acción prolongada (>24h)
Clobazam..........20 - 30mg/d ó 10 - 15mg/12h
Cloracepato.......15 - 30mg/d ó 5 - 15mg/12h
Diazepam.......... 5 - 10mg/d ó 2 - 10mg/12h
Flurazepam.......15 - 30mg/d
Halazepam........20 - 40mg/8 - 24h

17. - miorrelajantes
médula espinal
Acciones
-efecto hipnótico(dosis altas)
formación reticular
- ansiolítico(dosis bajas)
córtex cerebral, sistema límbico
Psicofármacos: benzodiacepinas
- efectos anticonvulsivantes
múltiples localizaciones del SNC (tronco del encéfalo)

18. Indicaciones
Psicofármacos: benzodiacepinas
espasmos musculares, bruxismo,
espasticidad neurológica
Trastornos de ansiedad
Alteraciones del sueño
convulsiones, epilepsia
abstinencia alcohólica,
inducción de sedación

19. Psicofármacos: benzodiacepinas
Efectos secundarios
- sedación
-amnesia anterógrada
- reacciones paradójicas: agitación y ansiedad
- efectos mínimos: sistema respiratorio y cardiovascular
- depresión , irritabilidad, ataxia, disartria,confusión

20. Psicofármacos: benzodiacepinas
uso crónico de BZD -> dependencia: física y psíquica
factores de riesgo para la adicción a sustancias:
trastornos de personalidad
antecedentes de dependencia de otros tóxicos
riesgos de dependencia efectos beneficiosos

21. Psicofármacos
ANTIDEPRESIVOS

22. Psicofármacos: antidepresivos
década de los 90: venlafaxina, reboxetina, mirtazapina, escitalopram
III-2006: duloxetina
1953, se describió la acción antidepresiva de un fármaco inhibidor de la
monoaminooxidasa (IMAO) utilizado en el tratamiento de la tuberculosis, la iproniazida
1957 Khun probó la eficacia de la imipramina en depresiones endógenas.
Posteriormente se desarrollaron los antidepresivos tetracíclicos.
década de los 80: inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
entre un 20 y un 40 % de pacientes
presentan resistencias a estos tratamientos farmacológicos
Importantes efectos adversos

23. Psicofármacos: antidepresivos
Mecanismo de acción
* Sistema serotoninérgico y/o el sistema noradrenérgico:
Serotoninérgico: ISRS
Noradrenérgico: reboxetina
Acción dual: antidepresivos tricíclicos, venlafaxina, duloxetina, mirtazapina
* Procesos de transducción de señales a nivel intracelular:
activación del AMPc y de la protein-cinasa A (PKA)
CREB (cyclic AMP response element-binding protein)
factor de transcripción
gen BDNF (brain-derived neurotrophic factor)
factor neurotrófico
supervivencia neuronal

24. Clasificación
Psicofármacos: antidepresivos
4. Inhibidores selectivos de la recaptación de
serotonina y noradrenalina (ISNA): venlafaxina, duloxetina
2. ISRS:
aminas primaria: fluvoxamina
aminas secundarias: fluoxetina, sertralina y paroxetina
aminas terciaria: citalopram, escitalopram
6. Otros: mirtazapina, bupropion, trazodona
5. Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina: reboxetina
1.Inhibidores no selectivos de la recaptación de aminas: antidepresivos heterocíclicos:
* antidepresivos tricíclicos (ADT)
aminas secundarias: desimipramina, protiptilina y nortriptilina
aminas terciarias: amitriptilina, imipramina, trimipramina, doxepina,
clomipramina
amoxapina
* fármacos tetracíclicos: mianserina, maprotilina
3. Inhibidores de la monoaminooxidasa:
reversibles (RIMA): moclobemide
no reversibles de la MAO (IMAO): fenelzina

25. Psicofármacos: antidepresivos
Indicaciones terapéuticas
depresión
alcoholismo, tabaquismo
fobia social,
trastorno por estrés postraumático,
trastorno de ansiedad generalizada,
trastorno obsesivo-compulsivo
trastorno disfórico premenstrual,
fibromialgia, dolor crónico
trastorno conducta alimentaria trastorno de personalidad

26. Psicofármacos: antidepresivos
ADT, IMAO ISRS Nuevos
Eficacia clínica   
Efectividad   
Efectos adversos        

27. Psicofármacos: antidepresivos
Antidepresivos heterocíclicos:
Sistemas colinérgicos, histamínicos, adrenérgicos y serotonérgicos
* Más frecuentes son los anticolinérgicos y la hipotensión postural
* Más graves son los cardíacos:
disminuyen la contractilidad miocárdica
deprimen la conducción intracardíaca
* Síntomas neurológicos:
Sedación, Convulsiones, Temblor, Efectos extrapiramidales
ISRS y los nuevos antidepresivos:
•SNC: cefalea, nerviosismo, insomnio, somnolencia y ansiedad
•Digestivo:náuseas, diarrea, anorexia y dispepsia
•Sexual: anorgasmia, eyaculación retardada e impotencia
Efectos secundarios