24. Aneuploídias de cromosomas sexuales Síndrome de Turner X 0 Corta estatura, arrugas notables en el cuello, algunas veces retardo mental ligero, degeneración ovárica que produce características sexuales rudimentarias. Género femenino Puede ser monosomía del cromosona X, deleción del brazo corto del cromosoma X (46XXp-), por isocromosoma del brazo largo del cromosoma X o por cromosoma X en anillo. Síndrome de Klinefelter XXY Varón con testículos que degeneran lentamente y crecimiento mamario. Infertilidad --- XYY Varón anormalmente alto con acné intenso; tendencia al retardo mental ligero --- XXX A pesar de tener 3 cromosomas X, se trata de mujeres bastante normales, por lo común fértiles Síndrome XXXXY XXXXY.- severo retardo mental. Síndrome XYY (supermacho) XYY. comportamiento disocial o antisocial. Síndrome XXX o Superhembra XXX Las mujeres con complemento XXX son fecundadas, y con sus excepciones, sus hijos tienen complementos cromosómicos normales
37. Trastornos Autosómicos Dominantes EJEMPLOS CL Í NICOS DE PADECIMIENTOS AUTOS Ó MICOS DOMINANTES. PADECIMIENTO. CARACTERÍSTICAS. Acondroplasia. Es la condrodisplasia más común, 1:26,000 RN. 90% se trata de mutación de novo, relación con edad avanzada paterna. Talla baja desproporcionada, megalocefalia, frente prominente, puente nasal deprimido e hipoplasia facial media, agujero magno pequeño, hiperlordosis lumbar y mano corta (presenta "signo del tridente"). Acrocefalosindactilia.(Síndrome de Apert). Incidencia de 1:160,000 RN la mayoría son mutación de novo.Craneosinostosis + sindactilia de manos y pies, retraso mental, acrocefalia, frente alta, hipertelorismo, estrabismo.Se localiza en 10q25 y se denomina FGFR2 (receptor del factor de crecimiento de fibroblastos tipo 2). Enfermedad de Huntington. Enfermedad degenerativa del SNC, movimientos coreicos, deterioro mental progresivo, se puede presentar en edad avanzada, la muerte ocurre de 4 a 20 años después de los síntomas. Ocurre fenómeno de anticipación en el que la edad de inicio se va modificando en cada generación hasta a ver casos infantiles. Disostosis Mandibulofacial.(Síndrome de Treacher-Collins). Manifestaciones más importantes son las mandibulofaciales, se caracteriza con penetrancia casi del 100%. Hendidura palpebral antimongoloide con coloboma de párpado inferior, ausencia parcial o total de pestañas inferiores, huesos malares y mandibulares con hipoplasia, atresia de conducto auditivo externo y sordera conductiva. Gen causal TCOFI localizado en 5q32 Hipercolesterolemia Familiar. Se caracteriza por concentraciones altas de lipoproteínas de baja densidad (LDL) por mutaciones en el receptor de LDL. Es la enfermedad genética más común con incidencia de 1:500. presentan xantomas, opacidad corneal, arterioesclerosis múltiple, infarto al miocardio. Edad de presentación es alta entre la 3ra y 4ta década. Síndrome de Marfan. Enfermedad del tejido conectivo con anormalidad de la fibrilina codificada por gen 15q15 FNB1. talla alta, extremidades largas y delgadas, escasa grasa subcutánea, hipotonía muscular leve, dolicocefalia, subluxación temporosuperior de cristalino, miospía, desprendimiento de retina y escleróticas azules. Presentan defectos cardiovasculares Enfermedad de Von Recklinghausen.(Neurofibromatosis). Una de las más comunes con incidencia de 1:3000 RN. El 48% por mutación de novo, probable relación con edad paterna avanzada. Expresividad variable, manchas café con leche (más de seis) neurofibromas subcutáneos en trayectos
40. Trastornos Autosómicos Recesivos Fibrosis Quística. Trastorno recesivo más común que afecta a niños de raza caucásica. Mutación del gen CF su Incidencia 1:2500 y portadores 1:25. se caracteriza por afectar a los canales de Cl localizados en la membrana apical de las células epiteliales.Páncreas exócrino y pulmones son los más afectados. Se caracteriza por elevación de NaCl en sudor. Fenilcetonuria. Trastorno del catabolismo de la fenilalanina por mutaciones en el gen que codifica la PAH enzima que convierte la fenilalanina en tirosina de la cual existe un incremento en el ácido fenilpirúvico. Altera el desarrollo del sistema nervioso central en la infancia temprana e interfiere con la función del cerebro maduro. La alteración neurológica puede evitarse casi completamente mediante modificaciones dietéticas. Albinismo. Se divide en tipo 1 y tipo 2. El tipo 1se caracteriza por la ausencia de pigmento en el cabello, piel y ojos. No hay predilección por razas. Muestran nistagmus, fotofobia y agudeza visual disminuída. Tay-Sachs. Alteración en la enzima Hexosaminidasa A, generando una enfermedad por acumulación lisosomal las gangliosidosis GM2 imposibilitando la degradación de esfingolípidos (gangliósido GM2). Los genes que juegan el papel primordial de esta patología son HEX-A y HEX-B. La población primordialmente afectada son los Judíos Ashkenazis.Los niños afectados parecen normales hasta los 3-6 meses de vida, posteriormente sufren un progresivo deterioro neurológico el cual conduce hasta la muerte entre los 2-4 años de edad. Síndrome de Hurler Perteneciente a las mucopolisacaridosis donde los mucopolisacáridos o glucosaminoglicanos (dermatán, heparán y condroitínsulfato) se acumulan en los lisosomas por deficiencia de la alfa-L-iduronidasa. Su acumulación genera tosquedad de los rasgos faciales (Gargolismo), retraso mental, anomalías esqueléticas y estatura corta. Osteogénesis Imperfecta Trastorno heredado del colágeno tipo I afectando a la colágena alfa-1 y alfa-2 primordialmente; predisponiendo al paciente a presentar fracturas óseas aún con pequeños traumatismos así como deformidades esqueléticas. La osteogénesis imperfecta tipo II de carácter recesivo y letal. Su incidencia es de alrededor 1:10,000 su característica primordial es que posee heterogeneidad de locus (AD y AR) como heterogeneidad de alelo (200 formas alternas). Galactosemia. Error innato del metabolismo de los hidratos de carbono. Existe la imposibilidad de metabolizar la galactosa (azúcar de la leche) por deficiencia de la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT). Los pacientes son normales en el momento de nacer, se desarrolla la patología con problemas gastrointestinales, cirrosis hepática y cataratas a las semanas de alimentarse con leche.Causa retardo mental grave y/o la muerte si no se suspende la ingesta de leche oportunamente. Anemia de Fanconi. La incidencia en heterocigotos es de 1:300Trastorno recesivo, es la forma más común de anemia aplásica congénita, se caracteriza por pancitopenia,anemia macrocítica, púrpura trombocitopénica y anormalidades físicas. Aparentemente múltiples genes son responsables por lo menos 8 en su totalidad (FA-A a FA-H), en el 60-65% el FA-A es el responsable. La edad media de diagnóstico es entre 6-9 años. Características clínicas incluyen manchas hipopigmentadas, manchas café claro, microcefalia, hipogonadismo y estatura baja. La complicación se presenta en la mayoría a los 10 años de edad con falla de medula ósea.
50. Diagnóstico Molecular TÉCNICA. CARACTERÍSTICAS. PCR Permite amplificar con gran rapidez segmentos relativamente cortos de DNA por medio de técnicas de calentamiento y enfriamiento.. La limitación es que solo amplifica la porción del gen en la que se sabe que hay una mutación concreta pero no informa nada sobre el resto del gen. SOUTHERN Identificación de un gen por: 1) el DNA se purifica y se trata con una o varias enzimas de restricción. 2)se fracciona DNA en múltiples segmentos uno de los cuales contiene el gen, se somete a electroforesis, 3)se desnaturalizan estos segmentos separando las cadenas dobles de DNAt, 4)se realiza la hibridación y 5)se realiza detección. NORTHERN El procedimiento es idéntico a Southern, pero el ácido nucleico analizado es el RNA. Se emplea principalmente para obtener información sobre tamaño de Rnas y sobre el método de expresión de genes específicos. WESTERN Se utiliza para detectar proteínas presentes en una muestra. Son sometidas a electroforesis en gel de poliacrilamida y transferidas a una membrana (Western blot). La detección de las bandas proteicas en la membrana o filtro se realiza ala unión específica de un anticuerpo contra la proteína o región proteica que se quiera estudiar. FISH Hibridación in situ por fluorescencia se realiza sobre preparaciones en porta de cromosomas metafásicos o prometafásicos, la detección se realiza bajo microscopio de fluorescencia. Esta técnica se ha convertido en una técnica con elevado potencial diagnóstico en cromosomopatías, genes tumorales, virología, trasplantes, etc.. ... PRIN-S
