Клинические свойства и применение никорандила

1. 1
Никорандил
активатор АТФ-зависимых калиевых каналов
Клинические свойства и
применение
в кардиологии

2. 2
Активатор АТФ-зависимых калиевых каналов

3. 3
Никорандил подготавливает сердце к ишемии
Никорандил обладает кардиопротективным действием, т.к., открывая АТФ -
зависимые калиевые каналы, полностью воспроизводит защитный эффект
ишемического прекондиционирования, подготавливает сердце к ишемии:
• содействует энергосбережению сердечной мышцы,
• предотвращает происходящие в ней необратимые клеточные изменения,
Прекондиционирование – метаболическая адаптация миокарда на фоне коротких
повторных приступов ишемии, с повышением устойчивости сердца к более
длительным приступам.

4. 4
Нормализация
функции эндотелия
(eNOS)
Отсутствие развития
толерантности
Антитромботический
эффект
Антиаритмический
эффект
Улучшение
симпатической
иннервации сердца
Стабилизация
атеросклеротической
бляшки
Антигипертензивный
эффект
Кардиопротекция
- фармакологическое
прекондиционирование
Улучшение
прогноза
ИБС
Механизмы влияния никорандила на прогноз ИБС

5. Облегчение симптомов Профилактика СС событий
1-ая линия
Нитраты короткого действия +
● ББ или АК для контроля ЧСС
● Рассмотреть АК-ДГП при низкой
ЧСС или непереносимости/
противопоказаниях
● Рассмотреть ББ+АК-ДГП при
Стенокардии > 2 ФК
Могут дополнять
или заменять 1-ую
линия в определен-
ных случаях
2-ая линия
● Ивабрадин
● Нитраты длит. действия
● Никорандил
● Ранолазин*
● Триметазидин*
Расссмотреть КАГ→ЧКВ →
стентирование или КШ
● Модификация ОЖ
● Контроль ФР
Образование пациента
● Аспирин**
● Статины
● Рассмотреть иАПФ или БРА
*- данные для СД
**- при непереносимости-
клопидогрел
2013 ESC guidelines on management of stable coronary artery disease. The Task Force on the management of stable coronary artery disease of the European
Society of Cardiology
Алгоритм медикаментозной терапии стабильной стенокардии
Рекомендации ЕОК, 2013

6. 6
Рекомендации NICE, UK
National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE)
Management of stable angina. July 2011
1.4 Anti-anginal drug treatment
Drugs for treating stable angina (P 14-15)
Никорандил рекомендован к назначению в качестве монотерапии при плохой
переносимости или противопоказаниях к БАБ и БМКК или как дополнительное
лекарственное средство при их недостаточной эффективности
Stable angina: FULL guideline (July 2011). Available at: www.nice.org.uk. (http://guidance.nice.org.uk/CG126)

7. 7
Расширение показаний в Японии
Japan's Ministry of Health, Labor, and Welfare
23 октября 2007
Министерство здравоохранения, труда и социального обеспечения Японии года
одобрило расширение показаний к назначению никорандила для лечения острой
сердечной недостаточности, включая острую декомпенсацию ХСН.
http://www.medscape.com/viewarticle/566816

8. 8
Клинические и фармакологические эффекты
• оказывает выраженное антиангинальное действие: снижает количество и длительность приступов
стенокардии, а также эпизодов ишемии миокарда
• повышает толерантность к физической нагрузке, с сохранением полученного результата длительно
• отсутствует развитие толерантности
• обладает кардиопротективным действием , подготавливает сердце к длительной ишемии
• купирует (Кординик) приступ стенокардии (в среднем за 5 минут; сублингвально)
• улучшает мозговое кровообращение у больных ИБС
• улучшает эндотелиальную функцию у больных ИБС
• улучшает эректильную функцию у больных ИБС
• препятствует развитию атеросклероза у больных ИБС
• не влияет на: ЧСС, проводимость и силу сердечных сокращений
• одновременно снижает после-и преднагрузку на ЛЖ
• не оказывает значимого влияния на АД
• отсутствует синдром отмены (безопасен пропуск приёма)
• не влияет на показатели липидного и углеводного обменов

9. 9
Оценка влияния никорандила на коронарные события у
пациентов с со стабильной стенокардией - рандомизированное
исследование IONA (the Impact Of Nicorandil in Angina)
 Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
 Более 200 исследовательских центров
 Длительность от 1 до 3 лет, медиана 1,6 ±0,5 лет
 Пациенты с ИБС (стабильная стенокардия напряжения) на терапии: БАБ (57%),
БМКК (55%), пролонгированными нитратами (77%), статинами (57%),
антиагрегантами (88%), муж ≥45 лет, жен ≥55 лет, n=5126
 Никорандил назначали по 10 мг 2 раза в сутки, через 2 недели по 20 мг 2 раза в сутки
все последующее время исследования
The IONA Study Group // Lancet 2002;359:1269-75

10. 10
Первичная (основная) конечная точка включала:
1. смерть от ИБС,
2. нефатальный ИМ,
3. внеплановая госпитализация в связи с сердечной болью
Критерии оценки эффективности
Вторичная конечная точка – «ОКС»:
1. смерть от ИБС,
2. нефатальный ИМ,
3. нестабильная стенокардия
IONA
Вторичная конечная точка – «Все сердечно-сосудистые события»:
1. сердечно-сосудистая смерть,
2. нефатальный ИМ,
3. нефатальный инсульт,
4. госпитализация в связи с ТИА
5. внеплановая госпитализация в связи с сердечной болью
The IONA Study Group // Lancet 2002;359:1269-75

11. 11
IONA
Дизайн
The IONA Study Group // Lancet 2002;359:1269-75

12. 12
Рандомизация
График визитов
The IONA Study Group // Heart 2001;85:e9 (http://www.heartjnl.com/cgi/content/full/85/6/e9)
Рандомизация
Визиты
по 20 мг 2 раза/сут до окончания исследования20 мг/сут
IONA

13. 13
График Каплана-Майера (кумулятивный)
по частоте достижения первичной
конечной точки:
• смерть от ИБС,
• нефатальный ИМ,
• внеплановая госпитализация в
связи с сердечной болью
The IONA Study Group // Lancet 2002;359:1269-75
Никорандил снижает на 17% риск смерти от ИБС, нефатального ИМ
и внеплановой госпитализации связи с сердечной болью у
пациентов со стабильной стенокардией (р=0,014)
15,5%13,1%
IONA

14. 14
График Каплана-Майера
(кумулятивный) по частоте
достижения дополнительной
конечной точки (ОКС):
• смерть от ИБС,
• нефатальный ИМ,
• нестабильная стенокардия
The IONA Study Group // Lancet 2002;359:1269-75
Никорандил снижает на 21% риск возникновения острого коронарного
синдрома у пациентов со стабильной стенокардией (р=0,028)
IONA

15. 15
График Каплана-Майера
(кумулятивный) по частоте
достижения дополнительной
конечной точки (все сердечно-
сосудистые события):
• сердечно-сосудистая смерть,
• нефатальный ИМ,
• нефатальный инсульт,
• госпитализация в связи с ТИА
• внеплановая госпитализация в
связи с сердечной болью
The IONA Study Group // Lancet 2002;359:1269-75
Никорандил снижает на 14% риск сердечно-сосудистых событий у
пациентов со стабильной стенокардией (р=0,027)
IONA

16. 16
The primary endpoint of coronary heart disease (CHD) death, non-fatal myocardial
infarction, or unplanned hospital admission for cardiac chest pain, occurred in 13.1% of
patients treated with nicorandil compared with 15.5% of patients receiving placebo
(hazard ratio 0.83, p=0.014). The rate of acute coronary syndrome (CHD death, non fatal
MI or unstable angina) was 6.1% in patients treated with nicorandil compared with 7.6%
in patients receiving placebo (hazard ratio 0.79, p=0.028). All cardiovascular events were
significantly less in the nicorandil than placebo group 14.7% vs 17.0% (hazard ratio 0.86
p=0.027). The validity of these finding was confirmed by re-analysing the primary
endpoint using all cause rather than cardiovascular mortality (nicorandil 14.9%
compared with placebo 17.3%, hazard ratio 0.85, p=0.021). The study was not
expressly powered to, nor did it detect any statistically significant reduction in any
individual component endpoints.
Summary of Product Characteristics last updated on the eMC: 28/04/2011// http://www.medicines.org.uk/emc/medicine/1654/SPC
Никорандил снижает на 15% риск смерти от любых причин,
нефатального ИМ и внеплановой госпитализации связи с сердечной
болью у пациентов со стабильной стенокардией (р=0,021)
IONA

17. 17
Относительный риск и 95% ДИ для первичной конечной точки в подгруппах, сформированных на основании
исходного уровня 18-месячного риска. Величина р характеризует межгрупповые различия эффектов терапии. NNT -
число больных, требующих лечения для предотвращения одного случая достижения первичной конечной точки
The IONA Study Group // Heart 2004;90:1427-30
Никорандил максимально эффективен у пациентов со стабильной
стенокардией и наибольшим риском осложнений ИБС
IONA

18. 18
Никорандил улучшает прогноз у больных ИБС со стабильной
стенокардией :
 на 17% снижает риск смерти от ИБС, нефатального ИМ и внеплановой
госпитализации связи с сердечной болью (р=0.014)
 на 21% снижает риск возникновения острого коронарного синдрома (р=0.028)
 на 14% снижает риск сердечно-сосудистых событий (р=0.027)
 на 15% снижает риск смерти от любых причин, нефатального ИМ и внеплановой
госпитализации связи с сердечной болью (р=0.021)
 максимально эффективен у пациентов с наибольшим риском осложнений ИБС
IONA

19. 19
Улучшение прогноза:
Для профилактики основных сердечно-сосудистых осложнений у больных с
диагностированной ИБС и стенокардией никорандил может быть добавлен к терапии
статинами, антитромбоцитарными препаратами и ингибиторами АПФ
The IONA Study Group // Heart 2004;90:1427-30
Клиническое значение исследования IONA
Вторичная профилактика:
Наряду с уже известными антиангинальными свойствами никорандила, следует
рассматривать возможность назначения его на ранних стадиях лечения стенокардии, до
начала приема антагонистов кальция и нитратов
IONA

20. 20
Открытые вопросы после
исследования IONA
? эффективности никорандила у коронарных больных высокого риска
(например, с острым ИМ или нестабильной стенокардией)
? возможного противодействия антидиабетических препаратов
(блокаторов К-АТФ каналов) действию никорандила у пациентов с
ИБС
? оптимальной дозировки никорандила для лечения больных с ИБС

21. 21
Оценка влияния никорандила на частоту сердечно-сосудистых
событий у пациентов с ИБС в исследовании
JCAD (Japanese Coronary Artery Disease)
 Многоцентровое когортное, проспективное, наблюдательное (обсервационное)
исследование в параллельных группах
 Из более чем 13000 отобранных пациентов с ИБС и ангиографически подтвержденным
коронарным атеросклерозом (органический стеноз ≥75% хотя бы одной ветви
коронарной артерии), со стабильной (28,4%) и нестабильной (14,8%) стенокардией, с
ОИМ (21,4%), с ИМ в анамнезе (28,3%) и принимающих препараты
сульфанилмочевины - блокаторы К-АТФ каналов (10,3%); средний возраст 67 (27-94)
лет были сформированы 2 группы сравнения по рассчитанному индексу соответствия,
n=5116
 Данные о конечных точках собирались слепым методом
 Средняя продолжительность наблюдения в исследовании 2,7 года
 Среднесуточная доза назначенного никорандила 15±5 мг в сутки
Horinaka S. и др. // Российский кардиологический журнал 2011; № 2 (88): 82-90

22. 22
JCAD
Первичная (основная) конечная точка – «Смерть от любых причин» включала:
• сердечную смерть
• сосудистую смерть
• цереброваскулярную смерть
• смерть не от ССЗ
Критерии оценки эффективности
Вторичные (дополнительные) конечные точки:
1. сердечная смерть
2. цереброваскулярная или сосудистая смерть
3. смерть не от ССЗ
4. фатальный ИМ
5. нефатальный ИМ
6. застойная сердечная недостаточность (ЗСН)
7. внебольничная остановка кровообращения и дыхания (ВОКД)
8. сердечные события (фатальный и нефатальный ИМ, нестабильная стенокардия, ЗСН,
аортокоронарное шунтирование, остановка кровообращения с успешной реанимацией, ВОКД)
9. все клинические события
Horinaka S. и др. // Российский кардиологический журнал 2011; № 2 (88): 82-90

23. 23
Никорандил эффективно предотвращает случаи смерти от любых причин при
добавлении к проводимой терапии у пациентов с ИБС в течение полугода от начала
терапии
График Каплана-Майера
(кумулятивный) по частоте
достижения основной конечной
точки (смерть от любых причин):
• сердечная смерть
• сосудистая смерть
• цереброваскулярная смерть
• смерть иной этиологии
HR - отношение рисков
JCAD
Horinaka S. и др. // Российский кардиологический журнал 2011; № 2 (88): 82-90

24. 24
Никорандил эффективно предотвращает случаи сердечной смерти при добавлении к
проводимой терапии у пациентов с ИБС в течение года от начала терапии
График Каплана-Майера
(кумулятивный) по частоте
достижения дополнительной
конечной точки:
• сердечная смерть
HR - отношение рисков
JCAD
Horinaka S. и др. // Российский кардиологический журнал 2011; № 2 (88): 82-90

25. 25
Частота фатального и
нефатального инфаркта
миокарда (ИМ):
Никорандил снижает на 56% риск фатального ИМ у пациентов с ИБС при добавлении к
проводимой терапии
0%
25%
50%
75%
100%
Группа контроля,
n=82
Группа никорандила,
n=68
ЧастотаОИМ
фатальный ИМ нефатальный ИМ
- 56%
р<0.01
JCAD
Horinaka S. и др. // Российский кардиологический журнал 2011; № 2 (88): 82-90

26. 26
Влияние никорандила на риск достижения конечных точек в течение 2,7 года от начала терапии в
сравнении с группой контроля у больных ИБС:
Никорандил эффективно снижает риск сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с
ИБС при добавлении к проводимой терапии
-35%
-33%
-56%
-56%
-64%
-71%
Смерть от любых причин (первичная конечная
точка, р=0.0008)
Застойная сердечная недостаточность (вторичная
конечная точка, р=0.014)
Сердечная смерть (вторичная конечная точка,
р=0.0001)
Фатальный инфаркт миокарда (вторичная конечная
точка, р=0.0022)
Внебольничная остановка кровообращения и
дыхания (вторичная конечная точка, р=0.0042)
Цереброваскулярная или сосудистая смерть
(вторичная конечная точка, р=0.03)
Изменение риска достижения конечной точки, %
Horinaka S. и др. // Российский кардиологический журнал 2011; № 2 (88): 82-90
JCAD

27. 27
Оценка влияния пероральной терапии никорандилом на прогноз
пациентов после ОИМ и ЧКВ с момента выписки из стационара
OACIS (Osaka Acute Coronary Insufficiency Study)
 Проспективное, наблюдательное (обсервационное) исследование в параллельных группах
 25 клинических центров
 Длительность наблюдения от 340 до1088 дней, медиана 709 дней
 Продолжительность исследования до 5 лет (с января 2005 по март 2009 гг.)
 Пациенты госпитализированные в течение 24 ч с момента развития ОИМ, выжившие после
неотложного выполнения ЧКВ и выписанные из стационара, n=1846
 Никорандил назначали перорально с момента выписки из стационара на все последующее
время исследования
Саката Я. и соавт. Снижение смертности у больных после острого инфаркта миокарда связано с пероральной терапией никорандилом при
выписке из стационара // Российский кардиологический журнал 2012$ № 5 (97): 90-97

28. 28
Первичные (основные) конечные точки:
• смерть от любых причин
• нефатальный повторный ИМ
• госпитализация по поводу сердечной недостаточности
• коронарная реваскуляризация (АКШ, ЧКВ и др.)
Критерии оценки эффективности
OACIS
Саката Я. и соавт. Снижение смертности у больных после острого инфаркта миокарда связано с пероральной терапией никорандилом при
выписке из стационара // Российский кардиологический журнал 2012$ № 5 (97): 90-97

29. 29
OACIS
Многомерный регрессионный анализ Кокса:
Никорандил эффективно улучшает прогноз у пациентов с ОИМ и неотложным
ЧКВ после выписки из стационара при добавлении к стандартной терапии
Саката Я. и соавт. Снижение смертности у больных после острого инфаркта миокарда связано с пероральной терапией никорандилом при
выписке из стационара // Российский кардиологический журнал 2012$ № 5 (97): 90-97

30. 30
Никорандил снижает риск смерти от любых причин на 50,5 % у пациентов с
ОИМ и неотложным ЧКВ после выписки из стационара при добавлении к
стандартной терапии
Влияние никорандила на все случаи смерти пациентов с ОИМ и неотложным ЧКВ в течение
5 лет с момента выписки (многомерный регрессионный анализ Кокса):
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Группа никорандила, n=535 Группа контроля, n=1311
Относительныйрисквозникновения
смертиотлюбыхпричин,%
- 50,5% p<0.0393
OACIS
Саката Я. и соавт. Снижение смертности у больных после острого инфаркта миокарда связано с пероральной терапией никорандилом при
выписке из стационара // Российский кардиологический журнал 2012$ № 5 (97): 90-97

31. 31
Никорандил одинаково эффективен у пациентов с ОИМ при любом результате
ЧКВ и может рассматриваться в качестве препарата первой линии у всех
перенесших ОИМ больных, особенно с гипертензией, моложе 75 лет и мужчин
Влияние никорандила на все случаи смерти пациентов с ОИМ выживших после экстренного
ЧКВ в течение 5 лет с момента выписки. Анализ в подгруппах:
0
10
20
30
40
50
60
70
80
90
100
Возраст <75 лет, n=1242 Гипертензия, n=1180 Мужской пол, n=1394
Относительныйрисквозникновения
смертиотлюбыхпричин,%
р=0,0471
р=0,0298
р=0,0472
- 53%- 57%
- 71%
OACIS
Саката Я. и соавт. Снижение смертности у больных после острого инфаркта миокарда связано с пероральной терапией никорандилом при
выписке из стационара // Российский кардиологический журнал 2012$ № 5 (97): 90-97

32. 32
Около 60% пациентов принимающих нитраты имеют полную или
частичную толерантность к ним
 «… при регулярном приеме обычных таблеток изосорбида динитрата (ИСДН) по 10-
30 мг 4 раза в день в течение 6 недель при стабильной стенокардии напряжения у
части больных (примерно у 20%) к концу этого срока эффект может полностью
исчезать (развитие полной толерантности к препарату), у части больных эффект
ослабевает, но остается клинически значимым, у части больных (примерно у 40%)
признаков ослабления эффекта препарата не отмечается» *
 ИСДН на 70% состоит из долгоживущего метаболита изосорбида-5-мононитрата
(ИС-5-МН) и на 20% из короткоживущего изосорбида-2-мононитрата. Развитие
толерантности при приеме ИС-5-МН в дозах 20-40 мг/сут отмечается уже через
неделю **.
* ВНОК. Рациональная фармакотерапия больных ССЗ. Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2009;
8(6); Прил. 4: 12
** Kohli RS, et al. Acute and sustained effects of isosorbide 5-mononitrate in stable angina pectoris. Am J Cardiol. 1986 Oct 1;58(9):727-31

33. 33
Хоринака Ш. Терапия никорандилом при сердечно-сосудистых заболеваниях и ее оптимизация // CONSILIUM MEDICUM
(кардиология) 2012 том 14 №10: 101-107

34. 34
Никорандил не вызывает развития толерантности и может
заменять нитраты при их неэффективности
 Отсутствие развития проявлений гемодинамической толерантности у никорандила
вероятно является следствием его действия как активатора АТФ-зависимых калиевых
каналов, а не как нитратподобного агента
 У пациентов с ЗСН через 12 часов непрерывной инфузии нитроглицерина развивается
гемодинамическая толерантность. Этого не происходит при использовании никорандила, который
сохраняет свою гемодинамическую эффективность и через 24 часа инфузии
 Эффективность внутривенного применения никорандила (2-6 мг/ч) у пациентов с нестабильной
стенокардией была изучена в сравнении с изосорбида динитратом (2-5 мг/ч) в двойном слепом
многоцентровом исследовании. За время лечения в течении 3-9 дней, применение никорандила
выявило тенденцию к большей эффективности в отношении снижения частоты приступов
стенокардии и уменьшению потребления нитроглицерина
Хоринака Ш. «Терапия никорандилом при сердечно-сосудистых заболеваниях и ее оптимизация» CONSILIUM MEDICUM (кардиология)
2012 том 14 №10: 101-107

35. 35
Сравнительная оценка влияния длительной терапии никорандилом и
изосорбида динитратом на эндотелиальную функцию
и развитие атеросклероза у больных ИБС
 Проспективное, рандомизированное сравнительное исследование в параллельных
группах
 Длительность наблюдения 3 месяца
 Пациенты с ангиографически подтвержденной ИБС, включая перенесших ОИМ более
чем за 28 дней до скрининга, ФВ ЛЖ ≥50%, без СД I типа, ОХС ≤ 230 мг/дл, с АД ≤160/95
мм рт ст и не курящие более 2 месяцев, возраст 58±5 лет , n=42
 Группу контроля составили здоровые добровольцы без ИБС и факторов риска, n=12
 Никорандил (5 мг 3 раза/сут, n=21) и изосорбида динитрат (ИСДН) (20 мг 2 раза/сут,
n=21) назначали перорально
Sekiya M, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2005 Jul;46(1):63-7

36. 36
Sekiya M, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2005 Jul;46(1):63-7
Никорандил улучшает эндотелиальную функцию у больных
ИБС в отличие от изосорбида динитрата

37. 37
Sekiya M, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2005 Jul;46(1):63-7
Никорандил препятствует развитию атеросклероза у больных
ИБС в отличие от изосорбида динитрата

38. 38
Оценка эффективности и безопасности пероральной терапии
никорандилом у больных стабильной ИБС
 Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование
 10 исследовательских центров
 Длительность исследования 2 недели
 Пациенты со стабильной ИБС старше 18 лет на терапии: БАБ (32,3%), статинами (23%),
антиагрегантами (46%), без применения БМКК (0 %), пролонгированных нитратов (0%); n=232
 Пациенты были рандомизированы на 2 группы по 50 человек: 1-я группа принимала никорандил по
5 мг 3 раза в сутки (n=115), 2-я – изосорбида мононитрат по 20 мг 2 раза в сутки (n=117)
Zhu WL, et al. Double-blind, multicenter, active-controlled, randomized clinical trial to assess the safety and efficacy of orally administered
nicorandil in patients with stable angina pectoris in China // Circ J. 2007 Jun;71(6):826-33

39. 39
Никорандил эффективнее снижает частоту приступов стенокардии по
сравнению с изосорбида мононитратом у больных стабильной ИБС
Zhu WL, et al. Double-blind, multicenter, active-controlled, randomized clinical trial to assess the safety and efficacy of orally administered
nicorandil in patients with stable angina pectoris in China // Circ J. 2007 Jun;71(6):826-33
Никорандил в сравнении с изосорбида мононитратом увеличивает на 20,3%
количество пациентов со стабильной ИБС у которых частота приступов стенокардии
уменьшилась более чем на 50% через 2 недели терапии:

40. «КОРОНЕЛЬ»«КОРОНЕЛЬ»
Сравнительная оценка антиангинальной эффективности и
безопасности перорального применения никорандила и
плацебо на фоне базисной терапии бета-адреноблокатором
метопролола тартратом у пациентов со стабильной
стенокардией.
Многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое
исследование, проводимое в параллельных группах
пациентов в течение 6 недель.
(фаза IV)

41. Вводный период
(метопролол
50 мг х 2 р/сут)
SEL
НИКОРАНДИЛНИКОРАНДИЛ
КОНТРОЛЬНАЯ ГРУППА (плацебо)
- КОНТРОЛЬ АД И ЧСС, ЭКГ, ПДФН
2 НЕДЕЛИ
10 мг х 2 р/сут
10-14 ДНЕЙ
4 НЕДЕЛИ
20 мг х 2 р/сут
n=120, рандомизация (61:59)
В-0 В-2 нед В-6недВ-1
телефонтелефон
Дизайн

42. мужчины женщины всего
КординикКординик 43 18 61
ПлацебоПлацебо 46 15 59
ВСЕГО 88 (73,3%) 32 (26,7%) 100%
р=0,47
Включено 120 человек
Завершили программу 111 человек

43. Клиническая характеристика больных (1)
Показатель
группа
Кординик Плацебо р
ОИМ в анамнезе 46 39 0,26
КАГ 32 45 0,01
ЧКВ 16 20 0,36
АКШ 6 10 0,25
Сцинтиграфия 1 3 0,29
Стресс-ЭХОКГ 7 8 0,73
Отклонения от нормы на ЭКГ 19 20 0,75

44. Показатель
группа
Кординик Плацебо р
Возраст, лет 64,8 ± 1,0 63,7 ± 1,1 0,45
Вес, кг 84,0 ± 1,6 84,1 ± 1,1 0,97
Давность стенокардии 7,9 ± 0,8 8,0 ± 0,9 0,94
САД, мм рт.ст. 130,0 ± 1,2 128,4 ± 1,2 0,38
ДАД, мм рт.ст. 80,4 ± 0,9 79,5 ± 0,9 0,44
ЧСС, в мин 65,5 ± 1,1 68,0 ± 1,1 0,10
ЧСС, в мин по ЭКГ 61,7 ± 1,2 66,1 ± 1,2 0,01
Приступы стенокардии / нед 4,49 ± 0,58 5,19 ± 0,59 0,40
Нитроглицерин / нед 2,66 ± 0,37 2,61 ± 0,37 0,93
Клиническая характеристика больных (2)

45. Показатели ПДФН
группа
Кординик Плацебо р
САД (исх) 128,6 ± 1,7 128,7 ± 1,8 0,95
ДАД (исх) 81,0 ± 1,2 80,9 ± 1,2 0,99
ЧСС (исх) 70,6 ± 1,7 76,4 ± 1,7 0,02
САД (мах) 158,3 ± 2,7 161,6 ± 2,7 0,39
ДАД (мах) 86,2 ± 1,2 88,4 ± 1,2 0,20
ЧСС (мах) 112,4 ± 2,1 116,0 ± 2,1 0,22
t ПДФН до начала боли 255,7 ± 13,8 274,6 ± 14,3 0,34
t ПДФН до ↓ST 261,2 ± 17,4 288,9 ± 19,6 0,30
t ПДФН до завершения пробы 291,3 ± 13,5 312,1 ± 13,9 0,29
Клиническая характеристика больных (3)
* t ПДФН - продолжительность ПДФН

46. Динамика клинических показателей
Частота приступов стенокардии
в неделю
Частота приема таблеток
нитроглицерина в неделю
0,0
1,0
2,0
3,0
4,0
5,0
6,0
исх. 2 нед 6 нед
0,0
0,5
1,0
1,5
2,0
2,5
3,0
исх. 2 нед. 6 нед.
p=0,02
p=0,02
p=0,40 p=0,93
p=0,20
p=0,08
- Кординик - Плацебо

47. Динамика временных показателей переносимости
пробы с физической нагрузкой
-10
-5
0
5
10
15
20
25
30
35
40
общ.Т Т до начала боли Т до ST=1.0 mm
Кординик Плацебо
Р<0,05
T – продолжительность пробы с физической нагрузкой
Δ, сек

48. Изменение качества жизни (по ВАШ)
0
10
20
30
40
50
60
70
Исходно 6 неделя
Кординик Плацебо
p=0,02

49. 49
Оценка влияния длительной терапии никорандилом на эндотелиальную
функцию, системное воспаление и оксидативный стресс у пациентов с
повышенным кардиоваскулярным риском без ИБС
 Проспективное, рандомизированное сравнительное исследование в параллельных
группах
 Длительность наблюдения 12 месяцев
 Пациенты с гипертензией, гиперлипидемией и диабетом без ИБС и не принимающие в
течение последних 12 месяцев статины, антагонисты рецепторов ангиотензина II,
ингибиторы АПФ, БАБ, БМКК, возраст 67±9 лет, n=53
 Группу контроля составили не курящие здоровые добровольцы без ИБС и факторов
риска, возраст 64±7 лет , n=25
 Никорандил назначали перорально по 5 мг 3 раза/сут, n=27
Ishibashi Y, et al. // J Cardiovasc Pharmacol. 2008 Mar;51(3):311-6

50. 50
Никорандил улучшает эндотелиальную функцию
у пациентов с факторами кардиоваскулярного риска без ИБС
Ishibashi Y, et al. // J Cardiovasc Pharmacol. 2008 Mar;51(3):311-6
Прирост
реактивн
Месяцы от начала приема никорандила
-1 0 3 6 12
p<0,05
p<0,05p<0,05
- Группа никорандила - Группа контроля

51. 51
Никорандил способствует снижению повреждения эндотелия у пациентов с
факторами кардиоваскулярного риска без ИБС
Ishibashi Y, et al. // J Cardiovasc Pharmacol. 2008 Mar;51(3):311-6
С-реактивныйбелок,Ед/л
Месяцы от начала приема никорандила
-1 0 3 6 12
p<0,05
p<0,05
p<0,05
p<0,05
- Группа никорандила - Группа контроля

52. 52
Оценка антиишемической, антиаритмической эффективности и
безопасности никорандила у пациентов с нестабильной
стенокардией в исследовании CESAR 2
(the Centralised European Studies in Angina and Revascularisation)
 Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое
 14 исследовательских центров
 Длительность холтеровского мониторирования составила 48 ч
 Пациенты с нестабильной стенокардией, ранее диагностированной ИБС (79%) на
терапии БАБ, БМКК и аспирином (70% получали одновременно БАБ, БМКК и
аспирин), нитратами (50%), возраст 48,9 – 72,5 лет, n=188
 Стандартная терапия при ОКС: дилтиазем 180-360 мг/сут, атенолол 50-100 мг/сут
или метопролол по 12,5-50 мг 3 раза в сутки, аспирин 150 мг/сут, гепарин и
нитраты по усмотрению
 Никорандил назначали по 20 мг 2 раза в сутки не менее 48 ч
Patel D et al.// Eur Heart J 1999; 20: 51– 57

53. 53
CESAR 2
Первичная (основная) конечная точка :
• частота и продолжительность эпизодов переходящей (транзиторной) ишемии
миокарда
• частота и продолжительность эпизодов тахиаритмий (желудочковая или
наджелудочковая тахикардия)
Критерии оценки эффективности
Вторичная (дополнительная) конечная точка:
• частота и продолжительность эпизодов ранней желудочковой экстрасистолии
• частота и выраженность эпизодов загрудинной боли
Patel D et al.// Eur Heart J 1999; 20: 51– 57

54. 54
Никорандил эффективно снижает симптомы ОКС у пациентов с
нестабильной стенокардией в первые 48 ч
Количество пациентов с нестабильной стенокардией и симптомами ОКС в исследуемых
группах по данным Холтеровского мониторирования в течение 48 ч:
Patel D et al.// Eur Heart J 1999; 20: 51– 57
12%
11%
17%
23%
31%
23%
0% 10% 20% 30%
Парные желудочковые
экстрасистолы
Аритмии
Загрудинная боль
Доля пациентов, %
Группа никорандила, n=89 Группа плацебо, n=99
р=0.03
р=0.05
р=0.008
CESAR 2

55. 55
Никорандил эффективно снижает количество эпизодов тахиаритмий у
пациентов с нестабильной стенокардией в первые 48 ч
Количество эпизодов непродолжительных тахиаритмий у пациентов с нестабильной
стенокардией в исследуемых группах по данным Холтеровского мониторирования в течение 48ч:
3
4
31
15
0 10 20 30
Желудочковая
тахикардия
Наджелудочковая
тахикардия
Количество эпизодов
Группа никорандила, n=89 Группа плацебо, n=99
р<0.0001
р=0.017
Patel D et al.// Eur Heart J 1999; 20: 51– 57
CESAR 2

56. 56
Никорандил эффективно снижает количество эпизодов ишемии миокарда
у пациентов с нестабильной стенокардией в первые 48 ч
Количество эпизодов ишемии миокарда у пациентов с нестабильной стенокардией в
исследуемых группах по данным холтеровского мониторирования в течение 48 ч:
31
54
6
20
0 20 40 60 80
Группа
никорандила,
n=89
Группа плацебо,
n=99
Количество эпизодов
Бессимптомная ишемия Ишемия с болью
р=0.0028
Patel D et al.// Eur Heart J 1999; 20: 51– 57
CESAR 2

57. 57
Данные Холтеровского мониторирования
Patel D et al.// Eur Heart J 1999; 20: 51– 57
CESAR 2

58. 58
Patel D et al.// Eur Heart J 1999; 20: 51– 57
CESAR 2
Данные Холтеровского мониторирования

59. 59
Patel D et al.// Eur Heart J 1999; 20: 51– 57
CESAR 2
Данные Холтеровского мониторирования