2. RED CENTROS
PROGRAMA
PROGRAMA NACIONAL
NACIONAL
DROGAS ANTINEOPLASICAS INFANTIL
PINDA
VALPARAISO
• Programa infantil
VIÑA DEL MAR
QUILLOTA
SANTIAGO
•ROBERTO DEL RIO
•SAN JUAN DE DIOS
•SAN BORJA ARRIARAN
•SOTERO DEL RIO
•EXCEQUIEL GONZALEZ CORTES
nacional de
drogas
•LUIS CALVO MACKENNA
LAS HIGUERAS
TALCA
antineoplásicas:
Parcial para Leucemias y Linfomas
CONCEPCION
VALDIVIA TEMUCO
PINDA
3. Definición
• CONSECUENCIA DE PROLIFERACIÓN
CLONAL INCONTROLADA DE
CELULAS PROGENITORAS LINFOIDES
INMADURAS, BLOQUEADAS EN UN
PUNTO DE SU DIFERENCIACIÓN.
• Se define como la presencia de 25% o más
de blastos linfoides en Médula Osea.
4. Patogenia
• ORIGEN: Acumulación de alteraciones
genéticas en una célula madre.
– Constitucionales
– Adquiridas por mutación somática
– Alteración del proceso de apoptosis.
5. Patogenia
• Asociada a defectos congénitos:
– Sd. Down, Anemia Fanconi, Sd. Bloom,
mutaciones gen p53.
– Riesgo aumenta cuatro veces en hermanos.
• No se ha demostrado en forma concluyente
la relación entre LLA y exposición a
radiación, nitritos, pesticidas.
• ¿Virus in utero?
8. Epidemiología
• 90% de las leucemias son agudas.
• 80% de ellas son linfoblásticas.
• Incidencia en aumento, pero mortalidad en
descenso (1,4 a 0,5 por 100.000 casos).
• Protocolo Nacional:
– SLE 80% a 4,6 años.
– Bajo 85%; Medio 80%; Alto 57%.
16. Diagnóstico: Mielograma
• Inmunofenotipo: Citometría de flujo
– Medida simultánea de múltiples características
físicas de una célula.
– Permite seleccionar y estudiar subpoblaciones
celulares. (clones)
– Detección de antígenos de superficie y
citoplasma celular a través de la unión a
anticuerpos monoclonales específicos
marcados.
17. Diagnóstico: Mielograma
– B 85% Estado madurativo da factor
pronóstico. Común: 65-70% de los casos, mejor
pronóstico.
– T 15% Predominio en varones, mayor edad
media, masa mediastínica, hiperleucocitosis,
SNC. Pronóstico algo menor que en LLA
estirpe B.
18. Diagnóstico: Mielograma
• Indice de DNA: Determinación del
contenido de DNA en células leucémicas.
Contenido DNA linfoblastos
Contenido DNA linfocitos
Mejor pronóstico: entre 1.16-1.6
19. Diagnóstico: Mielograma
• Citogenética:
– N° de cromosomas:
• Hiperdiploide 47-50
• Hiperdiploide > 50 Mejor pronóstico
• Diploide 46
• Pseudodiploide: 46 con cambios estructurales o
numéricos
• Hipodiploide < 46 Peor pronóstico
20. Diagnóstico: Mielograma
• Citogenética:
– Traslocaciones recíprocas: (1:19); (9:22);
(4:11); (8:14)
– Deleciones o traslocaciones no balanceadas.
Tras: Activan protooncogenes u producen fusión
de elementos genéticos.
Del: Pérdida de función de gen supresor.
22. Diagnóstico: Mielograma
• Estudio Molecular:
– Alteraciones cromosómicas causan fusión
molecular de genes (ej: bcr-abl), produciendo
proteínas con capacidad de inducir tumores.
(p210).
23. Seguimiento: Mielograma
• Se repite a través del tiempo, en días
predeterminados: factor pronóstico.
• Enfermedad residual mínima.
– Mayor sensibilidad que la citomorfología
– Protocolos nacionales en vías de incluirla: valor
pronóstico
– Se emplea inmunofenotipo, citogenética, estudio
molecular.
24. Leucemia linfoblástica aguda
• Compromiso sistémico
• Evaluar complicaciones y urgencias
oncológicas: Sindrome de lisis tumoral
(Insuficiencia renal); neutropenia febril;
Sindrome vena cava superior; obstrucción
de vía aérea.
• Estratificar según riesgo
• Iniciar lo antes posible tratamiento
25. Compromiso sistémico
• Compromiso de SNC:
– LCR con 5 o más de leucocitos y blastos al
frotis.
– Déficit de nervio craneal aunque LCR y TAC
sean normales.
– Presencia de masa tumoral en TAC aunque
LCR sea normal.
31. Estratificación según riesgo
• Bajo:
– Edad entre 1 y 6 años.
– Leucocitos bajo 20.000 al diagnóstico.
– Sin compromiso inicial de SNC ni testicular.
– Leucemia no T (actualmente en revisión).
– Buena respuesta a prednisona: blastos menor de 1000
en hemograma octavo día.
– Blastos menor a 5% en mielograma día 33 (día 15)
– Sin t(9:22) o t(4:11).
32. Estratificación según riesgo
• Medio:
– Edad: menor a 1 año o mayor de 6 años.
– Leucocitos mayor o igual a 20.000 al ingreso.
– Compromiso inicial de SNC o testicular.
– Buen respondedor a prednisona.
– Blastos menor a 5% en MO día 33.
– Sin t(9:22) o t(4:11).
34. Tratamiento
• Inducción: Objetivo lograr remisión.
– Corticoides, Vincristina, Antraciclinas y L
Asparaginasa.
• Consolidación/Intensificación: Objetivo
mayor reducción de masa tumoral,
especialmente blastos resistentes. (SNC y
testicular).
35. Tratamiento
• Profilaxis y Tratamiento SNC:
– Objetivo: Disminuir frecuencia de recaída SNC.
– Metrotexato intratecal, solo o asociado a
ARA - C y corticoides.
– Radioterapia craneana para pacientes con
compromiso SNC y riesgo alto.
36. Tratamiento
• Mantención: Objetivo erradicar la
enfermedad subclínica y con esto disminuir
riesgo de recidiva.
– Tratamiento largo, basado en crecimiento
celular lento.
– Completa 2 años tratamiento total
37. Tratamiento
• Trasplante de Médula ósea:
– Alto riesgo
• especialmente los portadores de cromosoma Phi: t(9:22),
t (4:11).
– Refractarios a corticoides
• Asociado a inmunofenotipo T, Hiperleucocitosis mayor de
100.000
– Recaída durante tratamiento.
• Ramas S3 y S4 ( recaídas precoces y muy precoces).
38. Secuelas tratamiento
• Recaen el 30%: medular, extramedular.
• Segundo tumor.
– Riesgo estimado de 2,5% a los 15 años del dg.
– Muy mal pronóstico.
– SNC, LMA, tu sólidos.
• Déficit neurológicos: Rt SNC.
• Endocrinas: Retraso crecimiento, obesidad,
pubertad precoz en mujeres.