Ortomixoviridae

1. ORTOMIXOVIRUS
 Miembros gripe A, B (provocan enfermedades) y C
 Envoltura y genoma de ARN segmentado se sentido (-)
 Virus de la Influenza A
ESTRUCTURA:
Es pleomorfo: esférico o tubular
 Envoltura contiene
 Glucoproteínas(2): color rojo(HA y NA)
1.- Hemaglutinina (HA): forma un trímero en punta,
- se une al ác. siálico del receptor de la cel. epitelial,
- fusiona la envoltura a la memb. cell. a ph ácido.,
- une y agrega eritrocitos, desencadenando una respuesta protectora de anticuerpos
neutralizantes.
- Sus variaciones (mutaciones) se restringen al virus de la gripe A y las distintas HA se
denominan H1-H16 (desde la 1 a la 16)
2.- Neuraminidasa (NA): forma un tetrámero y posee activ. enzimática,
- escinde el ác. siálico de las Glucoproteínas, evitando su agrupamiento y facilitando la
liberación del virus de las cel. Infectadas.
- El objetivo de los fármacos es la NA: se usa zanamivir y oseltamivir.
3.- Proteína de membrana (M2): formacanal de protonesy estimula la pérdida de la envoltura
y liberación del virus.
4.-Proteína de la matriz (M1): en la cara interna, estimula ensamblaje.
Su genoma:
 Es de 8 segmentoshelicoidales diferentes(excepto el virusde lagripe C,constade 7): estole
da la cualidad de que mute fácilmente y provoque epidemias y pandemias
 ARN (-) unido a nucleoproteína (NP) y a transcriptasa (Esta polimerasa consta de 3
subunidades: PB1, PB2, PA)
 Todas las proteínas codificadas en segmentos distintos, excepto las prot. no estructurales
(NS1 y NS2) y las prot. M1 y M2, cada una se codifica de un solo segmento.
REPLICACIÓN:
 INICIA: Unión de la HA al ác. Siálico de las glucoprot. Se sup celular.
 Virus es internalizado en una vesícula y se transfiere a un endosoma, se acidifica y expone
las xonas hidrófobas de la prot, facilitando la unión de la envoltura a la membrana.

2.  Se forma un canal de protones gracias a M2 que favorece la acidificación e interrumpe la
interacción de M1 y NP, se pierde la envoltura e ingresa la nucleocápside (viaja hasta el
núcleo)
 En el núcleo, se se transcribe en ARNm (la trascriptasa usa el ARNm celular como cebador)
 ARNm se traduce en el citosol. La HA y NA son procesadas por el RE y el Aparato de Golgi.
 M2 se insertaenlamembranacelularysu canal de protones,impide la acidificación del Ap.
De Golgi.
 Los segmentos del genoma de unen a la polimerasa y a las prot. NP para formar
nucleocápsides,ylaprot. NS2 facilitael transporte de las ribonucleocápsides al interior del
citosol donde interactúaconlaM1 que reviste seccionesde memb.Plasmáticaque contiene
M2, HA y NA.
 Virus abandona la céll. Por gemación, consecuencia de una inserción de la HA.
 Virus se libera 8 hrs después de la infección.
PATOGENIA E INMUNIDAD:
 Virus se une y destruye: Cel. Secretoras de moco, ciliadas y otras epiteliales.
 NA escinde el ác. Siálico de la mucosidad y accede al tejido.
 Dise minación a las Vías resp. Inf. Provoca descamación epitelial tanto del bronquio como
del alvéolo.
 NEUMONÍA: puede ser causada por el mismo virus o por una bacteria.
 Infección provoca respuesta inflamatoria en cel. De las membranas mucosas en las que
participan monocitos, linfocitos y neutrófilos.
 Rpta de INFy citosinaspuedensersuficientesparacontrolarlainfección y son las causantes
de los síntomas seudogripales sistémicos.
 Al igual que la sarampión: reduce la fx de los macrófagos(Mo) y Linfocitos T (LT).
 Objetivo antigénico de los LT radica en la HA así como las prot. De la nucleocápside (NP y
PB2) y la prot M1.
 Memoriainmunitariade losLT puede conferirprotecciónfrente al virusde lagripe A o B (en
caso las diferencias de las bases moleculares de las prot. NP, PB2 y M1 sean mínimas.
EPIDEMIOLOGÍA:
 Cepas del virus A se clasifican según su:
Tipo(A) / Lugar del 1er aislamiento/ Fecha del primer aislamiento/ Antígeno (HA Y NA).
A/Bangkok/1/79(H3N2)
 Cambios antigénicos menores ( de HA y NA) se denominan deriva antigénica. Suceso se
observa cada 2 o 3 años.
 Cambiosantigénicosmayoresse denominan Salto antigénico, se deben a la reorganización
genómica. Proceso solo se observa en el virus de la gripe A.
 A diferenciadel virusde la gripe A, el virus de la gripe B es predominante mente humano y
no sufre cambios antigénicos.
 H1N1: Resistente a rimantadina y amantadina

3.  H5N1: se transmitió de aves salvajes a domésticas (a través de sus heces) y de estas al
humano. No procede de reorganización , aunque infecta y destruye cél del parénquima
pulmonar humano, para ello es preciso inhalar grandes cantidades.
TRANSMISIÓN:
 Inhalación de gotas respiratorias., expulsadas al hablar, respirar o toser.
 Se desarrolla bien en atmósferas frescas y poco húmedad (invierno).
ENFERMEDADES CLÍNICAS
 Tras la Incubación (1 a 4 días), sucede el síndrome gripal (malestar, cefalea, escalofríos,
fiebre, mialgias, pérdida de apetito, tos no productiva)
 Fiebre se mantiene durante 3 a 8 días. DEBERÍA RECUPERARSE A LOS 7 A 10 DÍAS.
 Puede provocarinf.Gravesde vías resp.Causando:bronquiolitis, laringotraqueobronquitis,
otitis media, vómitos y dolor abdominal.
 Daño tisularalveolarsuele serextenso,locual provoca hipoxiayneumoníabilateral (aunque
puede darse por caterias como: Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae o
Staphylococcus aureus).
 Síndrome de Reye: encefalitis aguda que afecta a niños y aparece con posterioridad a las
diversas infeciones víricas febriles agudas, como varicela y los cuadros provocados por el
virus de la gripe Ay B.
DX DE LABORATORIO:
 Suele basarse en la sintomatología, estación y presencia del virus.
 Por hemadsorción: adhesión de eritrocitos a cel. Infectadas que expresan HA.
 Por aglutinación: Adición de medios que contienen virus a eritrocitos.
 PCR transcriptasa inversa (RT-PCR)
TRATAMIENTO:
 Amantadina y Rimantadina: Inhiben la pérdida de la envoltura del virus de la gripe A (NO
AFECTA AL VIRUS DE LA GRIPE B O C), su objetivo es la prot. M2.
 Zanamivir y Oseltamivir:Inhibenal virusde lagripe A y B, como inhibidores enzimáticos de
la NA.
 Debido a que la transmisión aérea es casi inevitable, lo correcto sería que todos estén
vacunados.
 Vacuna es una mezcla de extractos o prots. HA y NA purificadas de las TRES CEPAS del
virus.