Анна Титова, д.ф.н., ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора

1. VIVI КонференцияКонференция
ЧТО ПРОИСХОДИТ НА ФАРМРЫНКЕ? КЛЮЧЕВЫЕЧТО ПРОИСХОДИТ НА ФАРМРЫНКЕ? КЛЮЧЕВЫЕ
ВОПРОСЫ СТРАТЕГИИ НА 2015 Г.ВОПРОСЫ СТРАТЕГИИ НА 2015 Г.
РАЗВИТИЕ СОВРЕМЕННЫХРАЗВИТИЕ СОВРЕМЕННЫХ
МЕТОДОВ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВАМЕТОДОВ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА
ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ТИТОВА Анна Васильевна,
д.ф.н., ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП» Росздравнадзора
г. Москва
2 октября 2014 г.
Отель «Ренессанс Москва Монарх Центр»

2. «Одним из главных направлений обеспечения национальной
безопасности в среднесрочной перспективе определяется
продовольственная безопасность и гарантированное
снабжение населения высококачественными и доступными
лекарственными препаратами»
(Стратегия национальной безопасности
Российской Федерации до 2020 года.
Утверждена Указом Президента РФ от 12 мая
2009 г № 537)

3. ЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТАЖИЗНЕННЫЙ ЦИКЛ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА
ФГБУ «Научный центр
экспертизы средств медицинского
применения» Минздрава России
до 2010 г.
40 ведомственных КАЛ
54 Центров ККЛС
ГРАЖДАНСКИЙ ОБОРОТ
- производство
- оптовое звено (дистрибуция)
- розничное звено
(аптечные учреждения)
- госпитальный сектор
- социальные учреждения
МИНИСТЕРСТВО
ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РФ
с 2010 г.
ФГБУ «Информационно-методический
центр по экспертизе, учету и анализу
обращений средств медицинского
применения» Росздравнадзора
РЕГИСТРАЦИЯ
РОСЗДРАВНАДЗОР

4. Федеральный округ Город Дата ввода
Северокавказский ФО Гудермес
Ставрополь
01.2011
04.2011
Южный ФО Ростов-на-Дону 04.2011
Сибирский ФО Красноярск 04.2011
Уральский ФО Екатеринбург 09.2011
Дальневосточный ФО Хабаровск 12.2011
Приволжский ФО Казань 03.2012
Северо-западный ФО Санкт-Петербург 04.2012
Центральный ФО Москва
Тамбов
Курск
04.2013
04.2011
04.2011
Крымский ФО Симферополь 2014
ЛАБОРАТОРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП»ЛАБОРАТОРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП»

5. ОРГАНИЗАЦИОННЫЙ
ОТДЕЛ
ЛАБОРАТОРИЯ МИБП
Красноярск
Москва
АНАЛИТИЧЕСКАЯ
ЛАБОРАТОРИЯ
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ
ЛАБОРАТОРИЯ
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ
ЛАБОРАТОРИЯ
ГРУППА
СМК
ПЕРЕДВИЖНАЯ
ЭКСПРЕСС-
ЛАБОРАТОРИЯ
АДМИНИСТРАЦИЯ
СТРУКТУРА ЛАБОРАТОРНЫХ КОМПЛЕКСОВСТРУКТУРА ЛАБОРАТОРНЫХ КОМПЛЕКСОВ

6. ЛАБОРАТОРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП»ЛАБОРАТОРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП»

7. ЛАБОРАТОРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП»ЛАБОРАТОРНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП»

8. Федеральная служба по
надзору в сфере
здравоохранения
РОСЗДРАВНАДЗОР
Федеральные лабораторные
комплексы
ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП»
Центры контроля качества ЛС
субъектов РФ, осуществляющие
экспертизу качества ЛС на
основании договоров с
субъектами обращения ЛС
Территориальные
органы
Росздравнадзора
ЭКСПЕРТНЫЕ ОРГАНИЗАЦИИ
поручениеисполнение АИС
ОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ГОСУДАРСТВЕННОГО КОНТРОЛЯОРГАНИЗАЦИОННАЯ СТРУКТУРА ГОСУДАРСТВЕННОГО КОНТРОЛЯ

9. 1. Отобраны территориальными органами Росздравнадзора в ходе
проведения контрольно-надзорных мероприятий в аптечных,
госпитальных, социальных, школьных, дошкольных учреждениях.
Список лекарственных средств для отбора утверждается
Росздравнадзором
2. Не прошедшие испытания по скринингу качества (экспресс-метод)
3. Отобраны сотрудниками Росздравнадзора в ходе проведения ими
контрольно-надзорных мероприятий производителей лекарственные
средства, оптовых или розничных звеньев распространения.
4. Вызвавшие побочные действия или приведшие к летальному исходу.
5. Поступающие на территорию РФ через таможню и отнесенные к
профилю рисков.
6. Сомнительные образцы лекарственных средств.
7. Образцы ЛС, изъятые правоохранительными органами в ходе
оперативно-розыскных мероприятий.
ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОНТРОЛЬ ЛСГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОНТРОЛЬ ЛС

10. Основная цель экспресс-методов анализа ЛС:
создание барьера для распространения некачественных и
фальсифицированных лекарственных препаратов
Требования к экспресс-методам анализа:
- экспрессность
• позволит осуществлять анализ лекарственных средств в малых предприятиях,
где сроки инспектирования исчисляются несколькими днями или часами
(Федеральный закон от 26.12.2008 г № 294-ФЗ);
• возможность в короткое время охватить анализом большое количество
лекарственных препаратов (50 обр./день);
- возможность использования метода в передвижной или мобильной
лаборатории, что позволит проводить анализ ЛС рядом или
непосредственно в инспектируемом учреждении;
- не требует большого количества образца препарата;
- неразрушающий контроль: проанализированный образец не изымается из
оборота, если он выдерживает испытание.
ЭКСПРЕСС-МЕТОД АНАЛИЗА ЛСЭКСПРЕСС-МЕТОД АНАЛИЗА ЛС

11. Базовый метод: БИК спектрометрия
- нет необходимости в длительной и
дорогостоящей пробоподготовке;
- возможность проведения анализа через
прозрачную часть блистера;
- метод обеспечен переносными моделями приборов
требуемого уровня воспроизводимости результатов,
что позволяет сочетать его с
хемомометрическимими методами анализа и
проводить работу в передвижных лабораториях.
ЭКСПРЕСС-МЕТОД АНАЛИЗА ЛСЭКСПРЕСС-МЕТОД АНАЛИЗА ЛС
11

12. Идентификационные модели
Концепция метода с учетом поставленной задачи: построение модели ЛП
и последующее сравнение испытуемого образца с моделью
МОДЕЛЬ - это область, центром которой является средний
спектр, полученный из всех спектров образцов, используемых для
построения этой модели
Решающий фактор - хемометрические методы обработки результатов
ХЕМОМЕТРИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОБРАБОТКИ РЕЗУЛЬТАТОВХЕМОМЕТРИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ОБРАБОТКИ РЕЗУЛЬТАТОВ
Качественные модели
Дискриминационные
модели
Классификационные
модели
Кластерные
модели
0
3
6
9
12
15
0 1 2 3 4 5 6 7
(v/v0)1/2
(h/h0)1/2
α=0.00003
β=0.005
α=0.01
β=0.00004

13. Валидация модели
Определение её избирательности в отношении своего
и чужого образца
Для построения модели используются образцы ЛП,
предоставленные производителем.
Специфичность
- часть образцов, которая не использовалась в построении модели;
- архивные образцы из филиалов ФГБУ «ИМЦЭУАОСМП»
Росздравнадзора;
- результаты выездного контроля.
Селективность
- недоброкачественные и фальсифицированные образцы;
- мультиисточниковые препараты (способность модели дифференцировать
их по производителям);
- препараты, близкие по составу.
• Специфичность – не признавать свой образец за чужой
• Селективность – не принимать чужой образец за свой

14. Проблемы
Неоднородность продукции
Внутри серии
(таблетки, упакованные в один блистер: одни содержат тальк, другие нет)

15. Проблемы
Неоднородность продукции между сериями
(Толщина оболочки)
(Изменен состав)
15

16. ОРГАНИЗАЦИЯ РАБОТЫ

17. Основные задачи базовой группы
 получение спектров образцов лекарственных препаратов и создание на их основе
квалификационных моделей;
 формирование базы спектров (моделей) для работы передвижных лабораторий;
 поиск оптимальных условий получения спектров, способов их предобработки и
построения методов;
 анализ отрицательных результатов скриниг-качества лекарственных препаратов,
полученных в филиалах;
 обучение специалистов филиалов, работающих в передвижных лабораториях, и
контроль за их работой;
 участие в выездном контроле качества лекарственных средств в ЦФО.
БАЗА БИК СПЕКТРОВ (1017 наименований)
•ЖНВЛП: 449 ЛП 109 МНН.
•Минимальный ассортимент лекарственных средств для аптек: 156 ЛП 36 МНН.
•Минимальный ассортимент лекарственных средств для аптечных пунктов, аптечных киосков и
индивидуальных предпринимателей: 64 ЛП 14 МНН.
•Недоброкачественные ЛП (2008-2013 гг.): 25
•Фальсифицированные ЛП(2011-2013 гг.): 3
•Препараты, используемые в госпитальном секторе.
Неразрушающий метод – 770 наименований
Условно разрушающий для ЛП – 66 наименований
Условно разрушающий для субстанций – 97 наименований
Неразрушающий для субстанций (для работы на постах ФТС) - 84 наименования

18. Enspectr
532 нм (540-790 нм)
Thermo scientific
785 нм (790-900 нм)
2. РАМАН-СПЕКТРОМЕТРИЯ
3. СКРИНИНГ КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ
ПО ОПИСАНИЮ, УПАКОВКЕ И МАРКИРОВКЕ (ОУМ)
ЭКСПРЕСС-МЕТОД АНАЛИЗА ЛСЭКСПРЕСС-МЕТОД АНАЛИЗА ЛС

19. 1. Отсутствие единых стандартов качества на мультиисточниковые
препараты
Существующая нормативная документация на эти препараты различается по методам, методикам и
допустимым нормам отклонения.
2. Отсутствие отечественных СО
В НД заявлены СО Американской, Европейской и Британской фармакопей, предлагают СО Индийская
и Китайская фармакопеи. Стоят они недешево, и процедура приобретения всех этих СО занимает
полгода и более.
В большом количестве НД на зарубежные препараты заявлены СОФ, на получение которых требуется
несколько месяцев. Имеются случаи отказа производителей предоставить СОФ.
Результаты контроля качества лекарственных средств в этой ситуации носят не предупреждающий
характер, а констатирующий.
3. Ужесточились требования к качеству лекарственных препаратов, в
частности по посторонним примесям: в препаратах стали нормировать профиль
примесей, а это в свою очередь потребовало использование плацебо. Показатель перешел в разряд
трудно или невыполнимых.
4. Изменена концепция принятия решения о качестве лекарственных
средств: если в НД имеется ошибка в методике или расчетной формуле, приводящая к
некорректному результату, то результат не корректируется с учетом выявленной ошибки, как раньше.
Дается заключение по фактически полученным данным. Такой подход высветил огромное количество
ошибок в стандартах качества.
ЭКСПЕРТИЗА КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВЭКСПЕРТИЗА КАЧЕСТВА ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

20. СПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕСПАСИБО ЗА ВНИМАНИЕ !!
ВЫВОД:
Тот, кто не хочет или не может создать и поддерживать собственную
систему Фармакопейных стандартов качества и Фармакопейных
стандартных образцов, будет содержать чужую Фармакопею.