El documento describe la fenilcetonuria (PKU), un trastorno genético del metabolismo causado por un defecto en la enzima fenilalanina hidroxilasa. Esto provoca una acumulación tóxica de fenilalanina en la sangre que puede causar retraso mental si no se trata mediante una dieta baja en fenilalanina. Se explican los síntomas, las pruebas de diagnóstico, las opciones de tratamiento como la dieta y suplementos, y los aspectos genéticos y de seguimiento de la enfermed
2. Ivar A. Folling
1934
Lionel Penrose - Juda Hirsch Quastel (1937)
“Fenilcetonuria” (PKU)
Niños con retraso
mental con olor
en sudor y la orina
“Enfermedad de Folling”
Acumulación del Ácido Fenilpirúvico al contacto con el
cloruro férrico produce el color verde
“Imbecillitas Phenylpyruvica”
3. • Observo la relación de
fenilalanina con la tirosina.
1947: Dr. George
Jervis
• Dieta baja en fenilalanina
• Primer tratamiento en niña
de dos años.
1953: Dr. Horst
Bickel
• Prueba de Guthrie.1960 - 1970
• Aislaron e identificaron por
el gen que codifica la
elaboración de la enzima
PAH.
1983: Li Chen y
Woo
1953
Defecto enzimático
Fenilalanina Hidroxilasa
PAH
4. Población Deficiencia de
PAH por NV
Turcos 1:2,600
Irlandés 1:4,500
Norte de
Europa, Asia
Oriental
1:10.000
Japonés 1:143,000
Finlandés,
Ashkenazi judío
1:200.000
Africano ~ 1:100.000
•ECM más común en la clínica.
•1/10.000-20.000 NV
•Más frecuente Norte de
Europa.
•Más raro en las razas de color
y los judíos .
•En Alemania viven actualmente
unos 2.000 enfermos.
22. Gen Método de Ensayo Mutaciones detectadas Frecuencia de
mutación
detectada
Prueba de
Disponibilidad
PAH
Análisis de la
mutación dirigida
1-15 mutaciones
comunes
30% -50%
Clínico
Análisis de
secuencias de los
exones
seleccionados
Exones 7, 8, 11, 12 100%
El análisis de
secuencia /mutación
de exploración
Secuencias comunes y
privadas variantes
99%
Análisis Deleción/
duplicación
Deleción/duplicación
exonica o de todo el
gen.
~ 3%
Análisis de
ligamiento
No aplicable No aplicable
23.
24.
25. Restricción de ingesta de
fenilalanina
Calcio y vitamina D
Suplemento BH4
6R-BH 4 (≤ 20 mg/kg/día)
29. El estudio genético se debe realizar a los pacientes,
hermanos del mismo y a la pareja en su caso.
Un padre afectado y el otro padre es un portador:
50% portador 50% afectado
En cada embarazo:
25% afectado 50% portador 25% sano.
Padres son asintomáticos y no tienen deficiencia PAH.
30.
31. Mitchell JJ. Phenylalanine Hydroxylase Deficiency. 2000 Jan 10 [Updated 2013
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