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Antígenos tumorales
ANTÍGENOS
TUMORALES
Reconocimiento
por el SI
Células propias que
Induce tolerancia
Células neoplásicas
2
 Antígenos específicos para
tumor (TSA)
 Antígenos asociados con tumor
(TAA).
Antígenos codificados por genes
expresados en tumores
Antígenos codificados por formas
variantes de genes alterados por
mutación
Antígenos expresados normalmente
en etapas del desarrollo
Antígenos sobre-expresados en
tumores particulares
CLASIFICACIÓN DE
ANTÍGENOS
3
Por su singularidad y sus
patrones de expresión:
Cuatro grupos de acuerdo a su origen:
ANTÍGENOS ESPECÍFICOS DE
TUMOR TSA
 Se expresan únicamente en células tumorales
 Producto de la mutación
 Se identifican en tumores inducidos por
carcinógenos químicos o físicos
 Ayudan a producir respuesta inmunitaria
 Inducen rechazo mediado por células T
La respuesta
inmunitaria
Selecciona
Células tumorales con
suficientes antígenos
Células tumorales que
portan pocos o ningún
antígeno
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3. ANTÍGENOS DE VIRUS
ONCÓGENOS
La presencia de estos antígenos tumorales específicos para virus es
un indicador de transformación neoplásica
Virus de Epstein-Barr
Virus del papiloma humano
(proteínas E6 y E7)
Virus del herpes- Sarcoma de
kaposi
Papovavirus, adenovirus, poliomavirus
IMPORTANCIA DE LA
INMUNIDAD ADAPTATIVA…
VIRUS DNA
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VIRUS RNA
 Virus linfotrópico de
linfocitos T humanas
7
ANTÍGENOS ASOCIADOS A TUMOR
TAA
Representan proteínas celulares que en condiciones normales solo se van a expresar en etapas
específicas del desarrollo
Antígenos oncofetales
Por las transformaciones aparecen en etapas
tardías del desarrollo sobre células neoplásicas
del adulto
α-fetoproteína (AFP)
Antígeno carcino-embrionario
Gonadotropina coriónica humana
Ejemplos:
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α-fetoproteína
AFP
Es sintetizada por las células del saco
vitelino y por el hígado e intestino
fetales
• Semanas 12 -14 de gestación: 3 mg/ml
• Semana 16: el nivel sérico empieza a
descender
• Valores de 8 ng/mL en los primeros
años de vida
Valores
En cáncer ovárico, testicular y hepático,
alcanzan cifras séricas de más de 300
ng/ml.
 Hacer pronósticos
 Evaluar la eficacia
del tratamiento,
especialmente en el
cáncer de hígado
La vigilancia de estas cifras puede
ayudarnos a:
9
Antígeno
carcinoembrionario (CEA)
 Ayuda a vigilar el crecimiento
tumoral, en este caso si en un
paciente se practicó una
intervención quirúrgica para
extirpar un carcinoma colorrectal.
Pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas
Se encuentra sobre células
gastrointestinales y
hepáticas de fetos
Se relaciona
principalmente con
cáncer de colon
Con valores se encuentran entre
5 a 10 ng/mL
10
Gonadotropina coriónica
humana (hCH)
Se emplea en el diagnóstico y seguimiento de
enfermedades trofoblásticas gestacionales
 Constituida por dos subunidades; la subunidad alfa y la subunidad beta, y
se produce en condiciones normales en el sincitiotrofoblasto de la
placenta durante el embarazo.
11
Productos de oncogenes
 Incluyen factores de crecimiento y sus
receptores
 Se encuentran en el adulto bajo regulación y se
expresan en cifras bajas.
 Ejemplo: melanotransferrina (p97)
En células normales: se
expresan menos de 8 000
moléculas de p97 por célula
En las células de melanoma
expresan 50 000 a 500 000
moléculas por célula.
Valores
12
1. PRODUCTOS DE GENES
MUTADOS
Estos genes se producen mediante mutaciones, eliminaciones y
traslocaciones cromosómicas que afectan a los genes celulares o a
los genes supresores de tumores
Entran a la vía de
procesamiento
citosólico
Ejemplos
1. RAS
2. Péptidos nuevos derivados
de proteínas de fusión
(BCR/ABL)
3. Péptidos codificados por
genes supresores de
tumores mutados (P53)
13
2. PROTEÍNAS CELULARES
EXPRESADAS DE FORMA
ANÓMALA
 Se identificaron en melanomas
 Ejemplo: tirosinasa
 Se sintetiza normalmente en bajas
concentraciones (sin inducir tolerancia)
14
MARCADORES
TUMORALES
Sustancias y moléculas derivadas del
metabolismo celular que pueden
detectarse en sangre circulante, orina y
líquido ascítico o pleural
15 REFERENCIA HISTÓRICA
DE MT
Henry Bence Jones
Descubrimiento de un precipitado de la orina en pacientes afectados de lo
que antes se denominaba mellitis osseum (osteomalacia)
Proteínas de Bence Jones, se
incrementan en los pacientes
con mieloma múltiple
Uso de MT
 HCG en 1927
 alfa-fetoproteína (AFP) en 1963
 Antígeno carcinoembrionario (CEA) en 1965.
16
CRITERIOS DE SENSIBILIDAD Y
ESPECIFICIDAD
Se clasifican en tres grupos:
MT de muy elevada
especificidad y sensibilidad
Beta-HCG y
calcitonina
MT de
especificidad y
sensibilidad
variable
PSA, AFP,
CEA, CA125,
CA15.3
MT de baja
especificidad
LDH,
Citoqueratina
19
17
CRITERIOS PARA EVALUACIÓN DE UN
MT ELEVADO
1. Analizar la concentración sérica del marcador
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  • 2. ANTÍGENOS TUMORALES Reconocimiento por el SI Células propias que Induce tolerancia Células neoplásicas 2
  • 3.  Antígenos específicos para tumor (TSA)  Antígenos asociados con tumor (TAA). Antígenos codificados por genes expresados en tumores Antígenos codificados por formas variantes de genes alterados por mutación Antígenos expresados normalmente en etapas del desarrollo Antígenos sobre-expresados en tumores particulares CLASIFICACIÓN DE ANTÍGENOS 3 Por su singularidad y sus patrones de expresión: Cuatro grupos de acuerdo a su origen:
  • 4. ANTÍGENOS ESPECÍFICOS DE TUMOR TSA  Se expresan únicamente en células tumorales  Producto de la mutación  Se identifican en tumores inducidos por carcinógenos químicos o físicos  Ayudan a producir respuesta inmunitaria  Inducen rechazo mediado por células T La respuesta inmunitaria Selecciona Células tumorales con suficientes antígenos Células tumorales que portan pocos o ningún antígeno 4
  • 5. 5 3. ANTÍGENOS DE VIRUS ONCÓGENOS La presencia de estos antígenos tumorales específicos para virus es un indicador de transformación neoplásica Virus de Epstein-Barr Virus del papiloma humano (proteínas E6 y E7) Virus del herpes- Sarcoma de kaposi Papovavirus, adenovirus, poliomavirus IMPORTANCIA DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA… VIRUS DNA
  • 6. 6 VIRUS RNA  Virus linfotrópico de linfocitos T humanas
  • 7. 7 ANTÍGENOS ASOCIADOS A TUMOR TAA Representan proteínas celulares que en condiciones normales solo se van a expresar en etapas específicas del desarrollo Antígenos oncofetales Por las transformaciones aparecen en etapas tardías del desarrollo sobre células neoplásicas del adulto α-fetoproteína (AFP) Antígeno carcino-embrionario Gonadotropina coriónica humana Ejemplos:
  • 8. 8 α-fetoproteína AFP Es sintetizada por las células del saco vitelino y por el hígado e intestino fetales • Semanas 12 -14 de gestación: 3 mg/ml • Semana 16: el nivel sérico empieza a descender • Valores de 8 ng/mL en los primeros años de vida Valores En cáncer ovárico, testicular y hepático, alcanzan cifras séricas de más de 300 ng/ml.  Hacer pronósticos  Evaluar la eficacia del tratamiento, especialmente en el cáncer de hígado La vigilancia de estas cifras puede ayudarnos a:
  • 9. 9 Antígeno carcinoembrionario (CEA)  Ayuda a vigilar el crecimiento tumoral, en este caso si en un paciente se practicó una intervención quirúrgica para extirpar un carcinoma colorrectal. Pertenece a la superfamilia de las inmunoglobulinas Se encuentra sobre células gastrointestinales y hepáticas de fetos Se relaciona principalmente con cáncer de colon Con valores se encuentran entre 5 a 10 ng/mL
  • 10. 10 Gonadotropina coriónica humana (hCH) Se emplea en el diagnóstico y seguimiento de enfermedades trofoblásticas gestacionales  Constituida por dos subunidades; la subunidad alfa y la subunidad beta, y se produce en condiciones normales en el sincitiotrofoblasto de la placenta durante el embarazo.
  • 11. 11 Productos de oncogenes  Incluyen factores de crecimiento y sus receptores  Se encuentran en el adulto bajo regulación y se expresan en cifras bajas.  Ejemplo: melanotransferrina (p97) En células normales: se expresan menos de 8 000 moléculas de p97 por célula En las células de melanoma expresan 50 000 a 500 000 moléculas por célula. Valores
  • 12. 12 1. PRODUCTOS DE GENES MUTADOS Estos genes se producen mediante mutaciones, eliminaciones y traslocaciones cromosómicas que afectan a los genes celulares o a los genes supresores de tumores Entran a la vía de procesamiento citosólico Ejemplos 1. RAS 2. Péptidos nuevos derivados de proteínas de fusión (BCR/ABL) 3. Péptidos codificados por genes supresores de tumores mutados (P53)
  • 13. 13 2. PROTEÍNAS CELULARES EXPRESADAS DE FORMA ANÓMALA  Se identificaron en melanomas  Ejemplo: tirosinasa  Se sintetiza normalmente en bajas concentraciones (sin inducir tolerancia)
  • 14. 14 MARCADORES TUMORALES Sustancias y moléculas derivadas del metabolismo celular que pueden detectarse en sangre circulante, orina y líquido ascítico o pleural
  • 15. 15 REFERENCIA HISTÓRICA DE MT Henry Bence Jones Descubrimiento de un precipitado de la orina en pacientes afectados de lo que antes se denominaba mellitis osseum (osteomalacia) Proteínas de Bence Jones, se incrementan en los pacientes con mieloma múltiple Uso de MT  HCG en 1927  alfa-fetoproteína (AFP) en 1963  Antígeno carcinoembrionario (CEA) en 1965.
  • 16. 16 CRITERIOS DE SENSIBILIDAD Y ESPECIFICIDAD Se clasifican en tres grupos: MT de muy elevada especificidad y sensibilidad Beta-HCG y calcitonina MT de especificidad y sensibilidad variable PSA, AFP, CEA, CA125, CA15.3 MT de baja especificidad LDH, Citoqueratina 19
  • 17. 17 CRITERIOS PARA EVALUACIÓN DE UN MT ELEVADO 1. Analizar la concentración sérica del marcador 2. Descartar patología benigna 3. Control evolutivo