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1. •A N E M I A S HEMOLÍTICAS
• R a m o s B u s t o s J o r g e A l a n 9 C M 2 9
P r o f e s o r : J o s e A r m a n d o B i z u e t

2. CLA SIFICACIÓN

3. MECANISMO:
● Coípusculaíes o intíínsecas → defecto de
hematíe.
● Extíacoípusculaíes o extíínsecas → defecto exteíno de la
hematíe.
LUGAR:
● Intíavasculaí.
● Extíavasculaí → Bazo.
DURACIÓN:
● Agudas → intíavasculaíes, hemoglobinuíia, anemia e
icteíicia.
● Cí ónicas → extí avasculaí es, icteí icia,
esplenomegalia y colelitiasis.
CLA SIFICACIÓN

4. Anemias
Hemolíticas
ADQUIRIDAS

5. Definición

6. Signos y síntomas
Hem oglobinuria
Coluria
Anemia normocrómica y
normocítca
Ictericia
Ictericia, debido a un aumento
de la concentración en plasma
de la bilirrubina indirecta (no
conjugada).
Esplenomegalia
Hiperfunción

7. Extra
corpuscular

8. INMUNES

9. AHA origen INMUNE
Secundaria Lupus eritematoso sistémico
Colitis ulcerosa
Algunos síndromes linfoproliferativos crónicos.
Autoanticuerpos calientes con actividad
hemolítica a 37ºC
➔ Forma más frecuente(80%)
➔ Incidencia de 1/75.000-80.000
➔ Predominio del sexo femenino.
➔ Mayor frecuencia a partir de los 40 años
➔ Pico en la séptima década de la vida
Idiopática

10. Diagnóstico
EF: normal
Casos graves→ palidez, ictericia,
hepatoesplenomegalia, fiebre,
taquipnea, disnea, taquicardia,
isquemia cerebral o miocárdica
Hemograma sin alteraciones
Anemia y trombocitopenia
inmunes →síndrome de Evans.
Frotis
Policromasia→ reticulocitosis
Bioquímico
⇧ Lactato deshidrogenasa
(LDH) y la bilirrubina indirecta
Coombs directo

11. Diagnóstico diferencial
5. Anemias
hemolíticas
secundarias a
tóxicos.
1
. Otras causas de
esferocitosis con PAD
negativa:esferocitosis
hereditaria, sepsis por
Clostridium ,síndrom e de
Zieve o enfermedad de
Wilson.
2. Otras causas de PAD
positiva sin presencia de
esferocitos: fase precoz de
una aloinmunización post-
transfusional.
3. Otras anemias
hemolíticas con PAD
negativa y sin predominio
de esferocitos: HPN,
síndrom e hem olítico-
urémico o PTT.
4.Anem ias hem olíticas en el
contexto del trasplante,
tanto hematopoyético como
de órgano sólido.

12. Tratamiento
● Transfusión
● Corticoides
● Rituximab
● Esplenetomía
● Rituximab

14. Anticuerpos fríos o crioaglutininas con actividad
hemol ítica a 0 –20 ºC
AHA origen INMUNE
Autoanticuerpos que presentan su
máxima actividad a temperaturas
bajas y mayoritariamente se trata de
anticuerpos de tipo IgM. Crónica
Aguda
Hemolisis aguda autolimitada que
se resuelve espontáneamente,
aunque puede ser grave
síndrome anémico estable que,
ante exposiciones a frío intenso,
sufre reagudizaciones con clínica
florida

15. Clínica y diagnóstico
Autoaglutinación a
temperatura ambiente de las
muestras de sangre
Al calentar los tubos se resuelve
la autoaglutinación
Suero del paciente aglutina en
salina a 20º C y tiene un título de
crioaglutininas m ayor de 1/256 a
4º C
Coombs directo
Síntomas y signos típicos de este tipo de
AHAI en su forma aguda:
● Acrocianosis (que puede llegar a
producir necrosis cutánea)
● Palidez e ictericia
● Hemoglobinuria (si hay componente
de hemólisis intravascular)

16. 01 02 03
Autolimitados y se
tratan con medidas de
soporte
04 05 06
Cuadros
agudos
Evitar el frio Tratar enfermedad
de base
Transfusión Rituximab Inmunosupresores
Tratamiento

18. Hemoglobinuria paroxística ¨a
frigore¨
Es un síndrome hemolítico
agudo mediado por
autoanticuerpos fríos, con un
comportamiento bifásico.
Criohemolisina bifásica de
Donath Landsteiner (IgG)
Más frecuente en niños

19. Clínica y Diagnóstico
LEUCOPENIA
Hematocrito
Eritrofagocitosis por
neutrófilos, además
de esferocitosis y
policromatofilia.
Frotis
Coombs
directo
Muy agudo
Fiebre, cefalea, dolores
musculares, lumbalgia o dolor
abdominal.
Hemoglobinuria
Palidez e ictericia
Negativa
Test de Donath
Landsteinen
Certeza

20. Reacción hemolítica
postranfusional

21. Incompatibilidad ABO
Complicación más
grave de la
transfusión
Anticuerpos IgM
preformados
Hemólisis
intravascular
masiva de forma
aguda
La clínica es florida,
con aparición brusca
de fiebre, dolor
abdominal, dolor
lumbar, opresión
precordial, etc.
Pacientes anestesiados puede
comenzar con hipotensión y
sangrado masivo.
Tratamiento para el shock,
el fracaso renal agudo y la
coagulación intravascular
diseminada (CID), de
manera que podamos
evitar un fallo multiórgano

22. MECANICAS

23. Hemoglobinuria de la marcha
Hemólisis intravascular por traumatismos
mecánicos asociados al ejercicio físico intenso
Suele ser leve y no requiere tratamiento.

24. Hemólisis por valvulopatías
Hemólisis intravascular por
estenosis o insuficiencia aórtica,
fístulas arteriovenosas o válvulas
artificiales (sobre todo, aórticas).
En el frotis aparecen esquistocitos
(hematíes fragmentados).
Se da tratamiento de
soporte con suplem entos
de hierro y ácido fólico.

25. Hemólisis microangiopática
Es característica la presencia de esquistocitos en el
frotis de sangre periférica.
Entre las principales causas se encuentran:
-Púrpura trombótica
trombocitopénica/síndrome hemolítico-
urémico
- Coagulación intravascular diseminada.
- Hipertensión maligna
- Prótesis valvulares mecánicas
- Carcinomas diseminados.

26. FÁRMACOS
● Hematíes y componentes
→ exp uestos a í iesgos
oxidativos.
● Desnatuíalización de
p í oteínas, líp idos y
estíuctuías del eíitíocito.
● Deficiencia de G6PD →
vulneíables a fáímacos y
tóxicos oxidantes.
● Desnatuíalización,
p í ecip itación de Hb
(cueípos de Heinz), lesión
de lípidos y píoteínas.
● Hemólisis.

27. ● Cueípos de Heinz, esfeíocitosis,
esquistocitos y degmacitos.
● Sulfonas, sulfamidas, sulfametoxipiíimidina.
● Tóxicos ambientales → Naftalina,
fenacetina, cloíatos y nitíatos.
FÁRMACOS

29. Acantocitosis

30. ➔ Células íojas espiíuladas.
➔ Alteíación en composición lipídica y
fluidez de la membíana.
➔ Diaííea, péídida de apetito, vómitos,
ataxia, tembloí, anoímalidades visuales,
icteíicia, doloí abdominal, palidez, oíina
oscuía e infecciones íecuííentes.
➔ Causas:
◆ Abetalipopíoteinemia.
◆ Insuficiencia hepática seveía.
ACANTOCITOSIS
normocítica
con elevados
● Anemia
norm ocróm ica
reticulocitos.
● Déficit de folato.
● LD H ↑.
● Niveles de colesterol <50 m g/dL.

31. INTRACORPUSCULAR

32. Hemolisis intracorpuscular
Hemoglobinuria paroxística
nocturna
Afecta a ambos sexos por igual
Pico de incidencia está entre los 30 y
40 años
Trastorno de la célula madre
pluripotencial

33. Fisiopatología
gen PIG-A
Fosfolípido de la
membrana plasmática
Anclaje para las proteínas
CD55 y CD59, reguladoras del
complemento.
Mayor sensibilidad a la
acción del
complemento

34. Clínica
● Malestar
● Fiebre
● Dolor abdominal y/o
lumbar
● Acentuación de la
hemoglobinuria→insuficie
ncia renal aguda
Empeoramiento
de la anemia
Crisis de agudización
paroxística
Noche
● Desencadenantes:
Alcohol
● Vacunas
● Fármacos
● Infecciones
● Cirugía
● Esfuerzos
● Menstruación
Sx hemolítico
crónico
Ferropenia y
hemosiderinuria en las
células descamativas
del sedimento urinario
→por depósito de hierro
en el parénquima renal
Insuficiencia
renal crónica

35. Complicaciones
Trombosis
venosa
Principal causa de
morbimortalidad
Localización peculiar
Pancitopenia
progresiva
Aplasia
medular
Síndrome mielodisplásico
(SMD) es del 10%
Leucemia aguda
mieloblástica (LAM) del 5%
Predominio de la región
hepática (síndrome de Budd-
Chiari, trombosis portal),
esplénica, renal o cerebral

36. Diagnóstico
Datos de hemolisis:
aumento de LDH y
bilirrubina indirecta,
con consumo de
haptoglobinas
Química
Anemia moderada con
ligero descenso del
número de leucocitos
y plaquetas.
La anemia suele ser
normocítica y
norm ocróm ica a pesar
de ser hemolítica por
la ferropenia asociada
Hemograma
Anodino.
Los reticulocitos están
aumentados en los
momentos de crisis y
disminuidos cuando la
HPN se asocia a
insuficiencia medular.
La PAD es siempre
negativa
Frotis

37. Diagnóstico
Prueba de hemólisis
en suero acidificado
Test de Ham-
Dacie
Puede ser anodino,
aunque puede tener
un valor orientativo
Médula ósea
Activar la vía alternativa del
complemento y poner de
manifiesto la hemólisis
Test de la
sacarosa
➔ Predominio hemolítico
:patrón de hiperplasia
eritropoyética
➔ Pancitopenia: seco o
hipocelular
Citometría de
flujo
Deficiencia total o parcial de las proteínas asociadas a
GFI, como CD55, CD59 y otras (CD14, CD16, CD24,
CD48, CD52 o CD66)
Serie roja y granulocítica
Específicas

38. Tratamiento
Ácido fólico
Transfusión corticoides
eculizumab
Andrógenos e
inmunosupresores
Anticoagulantes
orales
Alotrasplante de
progenitores
hematopoyéticos

39. Anemias
Hemolíticas
CONGÉNITAS

40. Alteraciones de
la membrana
eritrocitaria
01

41. Síndrome hemolítico crónico con
hematíes esféricos (menos
deformables), osmóticamente
frágiles (por ser muy permeables
al sodio)que son atrapados y
destruidos en el bazo.
ESFEROCITOS IS HEREDITARIA
(enfermedad de Minkows ki-
Chauffard)

42. Causamás frecuentede:
→ Hemólisis crónica congénita en raza blanca.
→ Anemia hemolítica congénita por alteración
de la membrana eritrocitaria más frecuente en
países desarrollados.
Generalidades
I
ncidencia 1de 3,000 nacimientos
TipodeHerencia
● Autosómica dominante (75%de los
casos)
● Autosómica recesiva (25%)
Fisiopatología

43. Síntomas suelen aparecer desde los primeros años de vida, el 50% presenta el antecedente de
hemolisis neonatal; en ocasiones se manifiestan tardíamente (adolescencia o adultez).
Cuadro clínico

44. Presencia de anemia hemolítica con esferocitos
VCM normal o ↓ (microesferocitosis), CHCM ↑ a 35
Pruebade la fragilidad osmótica
Test de EMA (prueba de citometría de flujo de la unión de eosina 5´-maleimida)
Cuantificación de proteínas de membrana y estudio de las mutaciones de genes → solo
en laboratorios especializados.
Diagnóstico

45. No existe un tratamiento específico
Ácidofólico: 1mg/día
Esplenectomía: Produce curación clínica de la enfermedad y
previene las complicaciones
→ Pacientes pediátricos:
- Diferir a los 5 o 6 años
- Vacunación previa: antineumocócica y antihaemophilus
- Menores de 7 años: 1
25 mg, 2 veces al día durante 2 años
post cirugía penicilina oral
Tratamiento

46. Hematíes en forma ovalada o
elíptica en la extensión de
sangre periférica.
ELIPTOCITOSIS
HEREDITARIA

47. Generalidades
• Menor relevancia clínica (10-15%de los pacientes presenta hemólisis significativas)
• Herencia autosómica dominante.
• Incidencia 1de cada 5,000 nacimientos.
• Más frecuente en zonas endémicas de malaria.
Fisiopatología

48. Cuadro clínico

49. Antecedentes familiares
Presencia de eliptocitos u ovalocitos.
Diagnósticodefinitivo: Electroforesis de proteínas de
membrana en SDS-PAGE o técnicas moleculares.
Diagnóstico
Tratamiento
La mayoría de los casos no lo requiere.
Similar al de la esferocitosis.
Ácidofólicoytransfusiones.
Esplenectomía mejora sintomatología en
casos con anemia grave; aunque tiene
peores resultados.

50. TRASTORNOS DE PERMEABILIDAD
Síndrome hemolítico crónico debido a defectos
hereditarios muy infrecuentes, de la permeabilidad
de la membrana del hematíe a los cationes divalentes
(Na+y K+
).
Los hematíes presentan palidez central en forma de
boca (porla pérdida de una de sus concavidades).
Autosómica dominante en la mayoría de los casos.

51. Diagnóstico
Estudio del contenido iónico y acuoso de los hematíes
Índice de deformabilidad mediante ectacitometría
Tratamiento
¡¡¡Esplenectomíacontraindicada!!!
(complicaciones trombóticas posteriores)
•Síndrome Rhnulo: síndrome hemolítico crónico, generalmenteintenso.
Formas Clínicas

52. 02
• A l t e r a c i o n e s del m e t a b o l i s m o del h e m a t í e
• e n z i m o p a t í a s

53. Es la enzimopatía más frecuente
Causante del fabismo ohemólisis por ingesta de habas
Prevalencia: relacionada con áreas de paludismo endémico
Tiene una herencia ligada al cromosoma X
A. TRA STORNOS DE LA VÍA DE
LA GLUCÓLISIS AEROBIA
DÉFICIT DE GLUCOSA-6-FOSFATO
DESHIDROGENASA

54. La hemólisis puede ser precipitada por
infecciones,generalmente virales, fármacos
como antimaláricos,sulfonamidas,
antipiréticos y nitrofuranos (productores de
H2O2 y de anión superóxido)
Fisiopatología
Identificables con tinción metil-violeta

55. Cuadro clínico
Asintomático hasta que el organismo entra en contacto con algún agente de alto poder
oxidante y produce Crisis dehemólisis intravascular confiebre,ictericia yhemoglobinuria.
→ Las crisis son menos frecuentes en mujeres
★ Con menor frecuencia puede cursar como un síndrome hemolítico crónico
Manifestaciones clínicas varían en relación con la variante molecular de G6PD
y grado de déficit de actividad enzimática.

56. Presencia de excentrocitos y cuerpos de Heinz con
posterior confirmación la deficiencia de la enzima G6PD
Test de fluorescencia
Diagnóstico definitivo:técnicas de biología molecular.
→ EN CRISIS HEMOLÍTICAS:
morfológicas: excentricidad o
anómalo de Hb a extremo del
Alteraciones
desplazamiento
eritrocito.
Aumento de reticulocitos.
Diagnóstico Tratamiento
No existe un tratamiento específico.
Evitar sustancias oxidantes y la ingesta
de habas frescas.
→EN CRISIS HEMOLÍTICAS: medidas de
soporte (transfusión, hidratación,
suplementos de ácido fólico, etc.).
➢ Esplenectomía sólo es beneficiosa
en un número limitado de casos.

57. Se transmite de forma autosómica recesiva.
El déficit de esta enzima produce una alteración de la capacidad energética del
eritrocito, dificultando la formación o la utilización de ATP.
B. TRA STORNOS DE LA VÍA DE
LA GLUCÓLISIS
ANAEROBIA
DÉFICIT DE PIRUVATO-QUINA SA

58. Determinación de la actividad enzimática
Diagnóstico
Tratamiento
➢ Sintomático
➢ Administración de ácido fólico
➢ En anemia moderada o intensa:
respuestas parciales a
esplenectomía.

59. Degradación incompleta del ARN intraeritrocitario degenerado → Precipita y da lugar a
un punteado basófilo → Acumulación de nucleótidos pirimidínicos intraeritocitarios →
Inhiben enzimas de la glucólisis y degradación enzimática del ARN ribosómico.
Se transmite de forma autosómica recesiva
Produce AH compensada, con crisis eritroblastopénicastransitoriasenlainfancia.
TRA STORNOS DEL METABOLISMO
DE LOS NUCLEÓTIDOS
DÉFICIT DE PIRIMIDINA- 5´-
NUCLEOTIDASA

60. Sospecha diagnóstica inicial:punteado
basófilo en los hematíes (sirve como
cribado)
Diagnósticodefinitivo: medición de la
actividad enzimática intraeritrocitaria
Diagnóstico
Tratamiento No es necesario
Esplenectomíaen casos graves, con respuesta parcial

61. Alteraciones en
las cadenas de
globina
03

62. TALASEMIAS

63. ➔ Poí sustitución de una o vaíias bases
nitíogenadas.
➔ Defectos en tíanscíipción, maduíación
o tíaducción de ARNm.
TALASEMIA MENOR, HETEROCIGOTO O
RASGO TALASÉMICO:
● Asintomática.
● Disminución de cadenas β.
● Hematíes noímal o aumentado.
● Anemia (Hb 10.5-12 gdL) micíocítica (VCM
↓) e hipocíómica (HCM ↓).
● No píecisa tíatamiento.
βTALASEMIA
S

64. βTALASEMIA
S
TALASEMIA MAYOR, HOMOCIGOTA O ANEMIA COOLEY:
➔ Ausencia de cadenas β → ↓de Hb A1 con aumento de
síntesis de cadenas α.
➔ Insolubles y píecipitan en el inteíioí de hematíes →
eíitíopoyesis ineficaz con hemólisis intíamedulaí.
➔ A paítií de los 6-8 meses.
➔ Esplenomegalia, hepatomegalia vaíiable y
alteíaciones óseas.
➔ Dx: ↑ íeticulocitos, anisopoiquilocitosis (eliptocitos,
dacíiocitos y punteado basófilo).
➔ Tx: Tíansfusión con quelación del hieíío,
esplenectomía, antidíepanocíticos (hidíoxiuíea,
butiíato, 5-azacitidina), tíasplante de médula ósea.

65. ➔ Disminución o ausencia de la síntesis de
una o vaíias cadenas α de la globina.
➔ Rasgo silente: asintomético, ausencia de
un solo gen.
➔ α-talasemia menoí o íasgo α-
talasémico: ausencia de dos de los 4
genes de las cadenas α
➔ Hemoglobinopatía H: ausencia de tíes
de los cuatío genes de cadenas α.
➔ Hemoglobina de Baít: incompatible con
la vida.
αTALASEMIA
S

66. SÍNTESIS DE
CADENA
DEFECTUOSA

67. ➔ La situación del ácido glutámico p o í valina en la
posición 6 de la cadena β de la hemoglobina →
foímación de hemoglobina S → falcifoímación.
➔ Péídida de elasticidad → adquieíe foíma de hoz.
➔ Inicio de manifestaciones 4-6 meses de vida.
CLÍNICA
➔ Sx anémico.
➔ Oclusión vasculaí:
◆ Cíisis vasooclusivas: espontáneas o
secundaíias, píoducen doloí y fíecuencia de
apaíición íelacionado a la concentíación de
Hb S y Hb F.
pueden píoducií
p o í infaítos esplénicos
◆ Micíoinfaítos:
hip oesp lenismo
íepetidos.
➔ Infecciones de í epetición: causad a poí
→
hipoesplenismo. Sepsis neumocócica
osteomielitis.
ANEMIA DE CÉLULAS
FALCIFORMES

68. ANEMIA DE CÉLULAS
FALCIFORMES
DIAGNÓSTICO:
➔ Píesencia de HbS y HbA en casos heteíocigotos.
➔ Hb fetal aumentada.
➔ Fíotis: células falcifoímes, cueípos de Howell-
Jolly, cueípos de Heinz.
TRATAMIENTO:
➔ Exanguinotíansfusión.
➔ Tíansfusión de concentíados de hematíes.
➔ Cíisis vasoclusivas: hidíatación, analgesia con
opioides, fáímacos antidíepanocíticos.
➔ Pí evención y tí atamiento p í ecoz de las
infecciones.

69. Aloinmunización
Materno-Fetal

70. - Isoinmunización es la producción de anticuerpos de un organismo, en respuesta a
antígenos derivados del mismo individuo.
-Aloinmunización es la producción de anticuerpos en el organismo materno, en
respuesta hacia la estimulación de un antígeno de membrana de los hematíes
fetales, como respuesta a una sensibilización previa.
Paso de sangre fetal hacia la Madre.
•Primer trimestre: 0.01 ml o células fetales en el 3% de las gestantes
•Segundo trimestre: 12%
•Tercer trimestre: hasta el 46%.
Definición

71. Sistema ABO
Mayor frecuencia en producir EHP
Sin antíeno 0.
Antígeno A, antígeno B, antígeno AB.
Sistema P Antígenos Pk, P y P1 (P1,P2, P1k, P2k y p)
Sistema Rh
Mayor casos de muerte fetal o
neonatal.
Antígeno D (RhD+) (RhD-)
Sistema Kell 21 antígenos.
Importancia clínica: Kell (k o K1) Cellano (k o K2)
Sistema MNS Complejo de 37 antígenos distribuidos en dos
moléculas: glucoforinas A y B. Clínica: M,N,S,s y U
Sistema Duffy
Sistema Kidd

73. Referencias
G., & Ballester, E. F. (2020). Anemias
adquiridas y congénitas. Medicine -
● Jomarrón, I.
hemolíticas
Programa de Formación Médica Continuada Acreditado,
13(21), 1201–1209. doi:10.1016/j.med.2020.11.013
● González Mesones, B., González de Villambrosia, S.,
Núñez, J., & Insunza, A. (2012). Anemias hemolíticas
Programa de Formación Médica
congénitas. Medicine -
Continuada Acreditado, 11(20), 1220–1228.
doi:10.1016/s0304-5412(12)70473-0