Este documento trata sobre las dislipidemias asociadas con el síndrome metabólico y la diabetes. Describe los componentes de la dislipidemia aterogénica como la hipertrigliceridemia y los niveles bajos de HDL. Explica cómo la resistencia a la insulina conduce a un aumento de los triglicéridos y las lipoproteínas de muy baja densidad. También cubre las recomendaciones para el tratamiento a través de cambios en el estilo de vida como la dieta y el ejercicio, así como el uso de

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Módulo VI
Parte 2
Contexto
Dislipidemias

2. 2
Dislipidemias
Módulo VI
Dislipidemia Aterogénica del Síndrome
Metabólico y la Diabetes
Parte 2

3. 3
COMPONENTES DE LA
DISLIPIDEMIA ATEROGENICA

4. 4
La Triada Aterogénica ,factor de Riesgo Metabólico:
Importancia de la circunferencia de cintura y su
relación con Triglicéridos plasmáticos elevados

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Hipertrigleceridemia
• La elevación de los triglicéridos (> 204 mg/dl)
duplica el riesgo de morbilidad o mortalidad
por EC.
• El elevado índice de masa corporal, la
hipertrigliceridemia y la hiperinsulinemia
sugieren la presencia de IR, que conduce al
incremento de los niveles séricos de
lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL
[very-low-density lipoprotein]), que contienen
una elevada concentración de triglicéridos.

6. 6
Dislipidemia del SM
• La mayor liberación de ácidos
grasos desde el tejido adiposo
visceral determina un aumento
en la síntesis hepática de
lipoproteínas de muy baja
densidad (VLDL) ricas en
triglicéridos (TG).
• Junto con la menor actividad
de LPL, responsable de la
disminución de la depuración
de triglicéridos postprandiales,
provocan la
hipertrigliceridemia
característica del SM.

7. 7
c-HDL bajo
• Factor de riesgo independiente de ECV prematura
• Puede no ser independiente en el establecimiento del
síndrome metabólico asociados con el tabaquismo, el
estilo de vida sedantario, obesidad, resistencia a la
insulina, DM, el aumento de TG, las enfermedades
inflamatorias crónicas
• En NCEP ningún tratamiento se recomienda en el HDL
bajo aislado, sin ECV (objetivo principal sigue siendo la
reducción de LDL primero)

8. 8
Trigliceridos elevados con c-HDL bajo
• Desde el punto de vista fisiopatologico y del
metabolismo de los lipidos, la elevacion de los TG
generalmente va acompañada de disminucion de los
niveles C-HDL, debido a la accion de la proteina
transportadora de esteres de colesterol (CETP), la cual
transfiere TG desde los QM y las VLDL hacia las HDL, a
cambio de moleculas de colesterol desde las HDL hacia
las VLDL y QM, con el resultado final de formacion de
particulas de HDL pequeñas facilmente degradadas por
la lipasa hepatica.

9. 9
Niveles de HDL-C bajos están asociados con alto riesgo CHD
pero
Niveles de HDL-C aelevados son cardioprotectores

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HDL: Multiple Mechanisms of Benefit
Ansell BJ et al. J Am Coll Cardiol. 2005;46:1792-1798.
• Reverse cholesterol transport (RCT)
• Improvement in endothelial function
• Limitation of hemostasis
• Protection of LDLs from oxidation
• Decrease vessel wall inflammation
–  Expression of cytokine-induced cellular
adhesion molecules
–  Monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1)
–  Oxidized phospholipids

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HDL-C Bajo y Riesgo CV
Evidencia epidemiológica en pacientes diabéticos y no diabéticos
con alto riesgo cardiovascular:
Niveles en plasma de HDL-C bajos son un factor de riesgo
predictor independiente para CHD prematura.
El poder predictivo del HDL-C esta en función del riesgo Global CV
(PROCAM)
HDL-C bajo esta presente frecuentemente en:
Supervivientes de IM (PROCAM)
Sobrevivientes de stroke (SPARCL
En pacientes con SCA
Estados de Insulino-resistencia, incluidos diabéticos y pacientes con SM.
Gordon DJ et al Circulation 1989 Chapman MJ Pharmacol Therap 2006

12. 12
Dislipidemia del SM
• CETP (Proteína de Transferencia
de Esteres de Colesterol) media
el traslado neto de triglicérido de
VLDL a LDL y HDLc así como el
traslado de esteres de colesterol
de LDL y HDLc a VLDL.
• De esta forma, junto con la
hipertrigliceridemia se observa
un mayor catabolismo de HDLc y
un aumento en las formas
densas y pequeñas de LDL,
altamente aterogénicas.

13. 13
Rol de la Lipasa Hepática
• Las partículas de LDL y HDLc
se enriquecen en TG,
convirtiéndose en buenos
sustratos para la lipasa
hepática, lo que conduce a
un aumento en la
concentración de partículas
de LDL pequeñas, densas y
deplecionadas en ésteres de
colesterol y a una
disminución de HDLc por
transferencia de éste hacia
las VLDL a cambio de TG.

14. 14
Acción de PPARs en Dislipidemia
• La familia de receptores
nucleares PPAR esta
implicada en el metabolismo
lipidico.
• Se han descrito 3 tipos, los
cuales son inhibidos en la
obesidad aumentando el
riesgo de aterogénesis y
enfermedad cardiovascular.

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Recomendación Internacional : ADA
Optimo
nivel de
HDL-C para
adultos con
diabetes
+ 45 mg dl
Diabetes Care 2002: Suppl 1; S74-S77

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Optimizando los niveles de HDL-C
Por cada 1
mg dl de
incremento
del HDL-C
Reduccion
del riesgo
de CHD en
2 – 5 %
Bruchart E Curr Med Res Opin 2005 . Eur Heart J 2003. Circulation 1989

17. 17

18. 18
ACCIONES ATEROPROTECTORAS DE
LAS HDL NO RELACIONADAS AL TRC

19. 19
HDL
Nuevos Horizontes
Cantidad de
HDL
HDL-C Apo AI
Cualidad de
HDL
Anti-aterogenica y
Actividades
Vasculoprotectoras
Chapman MJ Pharmacol Rev 2006

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Tratamiento
• Se debe animar a todos los pacientes
diagnosticados con síndrome metabólico a
que cambien su dieta y hábitos de
ejercicio como terapia primaria.

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Ejercicio
• El músculo esquelético es el
tejido más insulina-sensible en
el cuerpo y, por consiguiente,
un blanco primario en el
impacto de la resistencia a la
insulina.
• El deporte ha demostrado
reducir los niveles de lípidos
en el músculo esquelético y en
la resistencia a la insulina y
además reduce el IMC.

22. 22
Dieta
• La pérdida de peso
ayuda de todas
formas al control del
síndrome metabólico.

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Farmacoterapia
Para pacientes cuyos factores de riesgo no están
adecuadamente reducidos por los cambios del estilo de
vida, la intervención farmacológica es indicada para
controlar su presión arterial y los niveles de lípidos.
• Biguanidinas.
• Estatinas.
• Derivados del Ácido Fíbrico.
• Tiazolidinadionas.

24. 24
Biguanidinas (Metformina)
• Como un sensibilizador de
insulina, la metformina
actúa predominantemente
en el hígado dónde
suprime la liberación de
glucosa.

25. 25
Estatinas
• Estatinas son potentes
agentes reductores de LDL
colesterol con significante,
pero menor, efectividad en
la reducción de TG.
• El mecanismo principal por
que las estatinas reducen el
colesterol es a través de la
inhibición de la síntesis de
colesterol a partir del
hidroximetilglutaril coenzima
A reductasa.

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Derivados del Ácido Fíbrico
• Son agonistas de
PPARα.
• Ellos regulan la
dislipidemia diabética
aumentando la
depuración de VLDL, y
LDL colesterol, y
aumentando la
producción de HDLc.

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Tiazolidinadionas
• Son agonistas muy
potentes de PPARγ.
• Aumentan la captación
celular de glucosa en el
músculo esquelético.
• Disminuyen la
producción de glucosa
hepática y prolongan la
función de la célula β
pancreática previniendo
la apoptosis de esta.

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Síndrome Metabólico

29. 29
Un centro donde convergen FRCV

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Fin del Modulo 6
Parte 2
Evaluación