1. ‫היסטוריית משפחה, היסטוריה‬
‫בילדות, התנסות ומצוקות בבגרות‬
‫האם אלו מנבאים דמנציה בגיל מאוחר. זה‬
‫שימושי ויעיל למניעה?‬
‫הניתן להסביר ממצאים ספוראדיים לכאורה?‬

2. ‫היסטוריית משפחה, היסטוריה בילדות,‬
‫קונפליקט בבגרות, תגובות על מצוקה‬
‫דוגמאות:‬ ‫•‬
‫סדר לידה.‬ ‫•‬
‫התייתמות מאב או אם, בגיל צעיר.‬ ‫•‬
‫מידת הצלחה בהשתוות למעמד חברתי-כלכלי של‬ ‫•‬
‫האב (גברים יהודיים, דור ראשון בארץ!).‬
‫נטייה ל"רפלקטיביות מוגברת" מול בעיות ומצוקות.‬ ‫•‬
‫מידת המוטיבציה לשנות ולקדם מעמד בעבודה.‬ ‫•‬

3. ‫יש בכך הגיון?‬
‫• לכאורה כן, בגלל השפעת ניסיון חיים בינקות על‬
‫התפתחות המוח, אולי גם ניסיון מאוחר יותר על‬
‫התמודדות המוח עם איום ירידה קוגניטיבית.‬
‫• האם יש בכך תועלת כלשהי לרפואה מונעת?‬

4. ‫"הסקר על מחלות לב ודרכי‬
‫מניעתן בישראל"‬
‫שיתוף פעולה ישראלי (נציבות‬
‫שירות המדינה, "הדסה") -‬
‫אמריקאי (‪ )NIH‬החל משלב‬
‫התכנון בשנת 1691.‬

5. ‫משתתפים‬
‫•232,01 גברים בני 04 ומעלה, עובדי מדינה ועיריות‬
‫קבועים באיזור תל אביב, ירושלים וחיפה.‬
‫• %2.68 מן המשתתפים עלו מארצות אירופה, אסיה‬
‫ואפריקה. גילם הממוצע 2.94. נדגמו בשברי דגימה שונים‬
‫עפ"י 6 תת-יבשות מוצא (מזרח, מרכז ודרום אירופה לחוד,‬
‫מזרח תיכון, צפון אפריקה וילידי ארץ ישראל).‬
‫•גברים נמוכים...ממוצע הגובה 761 סנטימטרים מכל‬
‫העדות.‬

6. ‫בדיקות ומעקבים‬
‫• בדיקות דמוגרפיות, קליניות,‬
‫אנתרופומטריות וביוכימיות וכן‬
‫שאלון תזונתי ופסיכו-חברתי בשנת‬
‫3691. הרגלי פעילות גופנית‬
‫ושאלון סוציולוגי ב- 5691. תפקודי‬
‫נשימה ב- 8691.‬

7. ‫ממצאים‬
‫• על פני > 021 מאמרים בספרות.‬
‫• זיהוי גורמי סיכון מוכרים (כולסטרול הדם,‬
‫לחץ דם, סוכרת , עישון) וגם בלתי מוכרים:‬
‫"אלפא ליפופרוטאין" נמוך, משתנים‬
‫אישיים/פסיכו-חברתיים). הכנת תרשים ניבוי‬
‫עפ"י קטגוריות שלהם.‬
‫• גורמי הסיכון של צליעה לסירוגין ושל סוכרת‬
‫טיפוס 2.‬

8. ‫דמנציה/מחלת אלצהיימר?‬
‫• מה תמונת המצב?‬
‫• מה התחזיות?‬
‫• מה הסכנהמה המשמעות מבחינת הכנת‬
‫מערכות בריאות הציבור?‬

9. ‫תחזית לפני עשור‬
• Johannes Wancata et al, University of Vienna, European
Psychiatry 2003;18:306-313.
• “We made calculations on the number of
dementia cases for the period 2000–
2050 based on the population projections of
the United Nations. For this purpose, we
used the results of several meta-analyses of
epidemiological studies. The number of
prevalent dementia cases in the year 2000
was 7.1 million.
•

10. Global prevalence of dementia: a
Delphi consensus study
• Perri PC et al, Institute of Psychiatry, King's College,
London, UK. Lancet 2005;366:2112-2117
• Evidence from well-planned, representative
epidemiological surveys is scarce in many
regions. We estimate that 24·3 million people
have dementia today, with 4·6 million new
cases of dementia every year (one new case
every 7 seconds).

11. Social and financial ramifications
• Family caregivers remain the
cornerstone of support for people with
dementia, experiencing substantial
psychological, practical, and economic
strain.
• Dementia care is particularly time
intensive, and many caregivers need to cut
back on work. In the USA, the annual cost of
informal care was $18 billion per year in 1998
dollars.

12. Dementia and AD Risk Factor
Study in Israel -1999/2000
• The Modified Telephone
Instrument for Cognitive Status
(TICS-m) : a phone interview
performed by skilled
interviewers. It includes 21 item
and the maximum score is 50.

13. Dementia and AD Risk Factor
Study in Israel
• Subjects with a TICS-m score lower
than 27/50 were considered as
cognitively impaired. At a level of
27/50 the sensitivity of this test is
>99% and the specificity is 86%.
• Subjects designated, or reported by
caregivers, as cognitively impaired,
proceeded to the next phase.

14. Dementia and AD Risk Factor
Study in Israel
• Examinations proceeded
between 1999 and 2001.
• Face to face interviews were
conducted with 652 of the 800
subjects identified as possibly
demented by the Modified
Telephone Interview for
Cognitive Status. Others could
not be interviewed by phone.

15. Dementia and AD Risk Factor
Study in Israel
• Of 1892 assessed subjects
(mean age 82 at assessment),
307 (16.2%) had dementia and
175 (9.2%) had cognitive
impairment with no dementia.

16. Dementia and AD Risk Factor
Study in Israel
• Of 1892 assessed subjects
(mean age 82 at assessment),
309 (16.3%) had dementia and
175 (9.2%) had cognitive
impairment with no dementia.

17. Phone
interviewed
2040
Unable to be
Screened out Examined at examined at home
for TICS>27 home 148
1189 703
TICS< 27
Sensitivity sample
(TICS=28,29) NCI=169
NCI=50 CIND=174
CIND=1 AD=254
VAD=55

18. ‫מה מדדנו?‬
‫• בידינו רק שכיחות דמנציה בשורדים‬
‫עד שנת 0002/9991‬
‫• אין לנו היארעות דמנציה לאורך‬
‫השנים.‬

19. Major issues in this kind of
study
• Selection bias.
• Survival bias.
• [We compared characteristics of
those who survived to the
deceased and those of men which
were non-assessed to those
assessed].

20. Socioeconomic status, CHD
mortality, stroke mortality and
late-life dementia
• “use it or lose it”: is this indeed the
case…?
• Are those with higher education and
higher SES somewhat relatively immune
because of their studies and occupation?
• Alternative: are the same
genetic/childhood factors predictive of
both learning/career achievements and
late-life dementia/AD?

21. Definition of SES
• There were five ranks, based on the type of
employment reported and on formal education
and on as follows:
• 1- No formal Schooling. 2- Incomplete
elementary, 3- complete elementary, 4- partial
high school or religious (yeshiva) or
agricultural school, 5- complete high school or
matriculation otherwise, 6- partial higher
education, matriculation not required: Nursing,
teachers’ college. 7-Non-university higher
education with matriculation. 8-incomplete
university, 9- BA, BSc or higher.

22. Socioeconomic status
Rank Employment Education
‫• דירוג‬
Highest (1) Professionals, 7-9
teacher
High (2) Administrative 7-9
Professionals, 4-6
teacher
Intermediate Laborers," special”, 7-9
(3) technicians, 4-6
administrative
Professionals, 1-3
teacher

23. Socioeconomic status
Rank Education
Employment ‫• דירוג‬
Low (4) Laborer, 4-6
technicians,
“special” 1-3
Administrative
Lowest (5) Laborer,
technicians, 1-3
“special”

24. SES and Prevalence of Dementia
40
Clearly, surviving men •
35 with the lowest SES
30 rank were suffering
25 from a markedly
% 20 increased rate of
15 Dementia
Dementia.
10
5
0
1 2 3 4 5
SES Rank

25. ‫להסביר את זה?‬
‫באמצעות איזה מודל?‬ ‫•‬
‫יש טעם לתקנן להבדלים נוספים?‬ ‫•‬
‫נובע מארץ העלייה והיום זה פחות חושב בארצנו?‬ ‫•‬
‫ממשיך להיות "מנבא" וגם היום זה חשוב?‬ ‫•‬

26. ‫דוגמא נבדלת לגמרי‬
‫• פרדוכס!..‬
‫• (לא טוב לאכול מעט מדי שומן??...)‬

27. We have: Midlife intake of fat and late-life
dementia
• Nutritional intakes of 9,929 men.
• The prevalence rates of demented men in 2000,
in increasing quartiles of the % calories
derived from saturated fat (%SAT FAT) as
assessed in 1963, were 23, 18, 17 and 14%
in men with %SAT FAT of <7.6, 7.5-9.5, 9.5-
11.4, and 11.4-23.3% (p for trend=0.001
unadjusted, 0.034 when adjusted - applying
logistic regression - for age, socioeconomic
status and diabetes).

28. Midlife intake of fat and late-life dementia
• The estimated adjusted Odds ratios
associated with the 2nd, 3rd and 4th
quartiles, relative to quartile 1, were 0.77,
0.74 and 0.67. Total calories consumed
and the % of calories derived form
polyunsaturated and monounsaturated fat
were not related to late-life dementia

29. Dementia and religious
upbringing and practice
• Higher prevalence of dementia
among orthodox long-term survivors
(contrasts with findings for incident
cancer and CHD!).
• Beeri MS, Davidson M, Silverman JM,
Schmeidler J, Springer RR, Noy S, Goldbourt
U. J Clin Epidemiol. 2008 Nov;61(11):1161-
8J

30. Multivariate analysis of dementia
prevalence, 1999-2001
• In multivariate analysis, the following variables
were related to the prevalence of dementia:
• Variable Hazard Ratio 95% CI
• Age (5yr) 2.04 (1.74-2.39)
• SES (lowest) 2.99 (2.17-4.12)
• Origin (African born) 1.69 (1.15-2.48)
• Diabetes mellitus 2.59 (1.29-5.21)
• Body height (per 1 SD) 0.70 (0.60-0.80)

31. Area under the curve plot
Area under ROC curve = 0.7429
1.00
0.75
Sensitivity
0.50
0.25
0.00
0.00 0.25 0.50 0.75 1.00
1 - Specificity

32. ‫מה הערך‬
‫• של אוסף פרטים "לא שייכים" שיכול‬
‫להפריד במידה מסוימת מקרי דמנציה‬
‫מאנשים ללא דמנציה?‬
‫• הגענו ל"ניבוי"?‬
‫• מה בחירת המשתנים ההגיונית?‬

33. ‫עכשיו ל"כל מיני קשרים"‬
‫בעיה של השוואות מרובות.‬ ‫•‬
‫שייך לניבוי? אין ממילא מה ליישם מכאן למדיניות‬ ‫•‬
‫מונעת.‬
‫רצון מסוים להסביר, על סמך מנגנון ספקולטיבי.‬ ‫•‬
‫איך לבחור משתנים המתאימים לתקנון רב משתני‬ ‫•‬
‫ב"רגרסיה מחפשת ההסבר"?‬
‫איזה תיאוריה יסודית להניח?‬ ‫•‬

34. ‫השאלון האישי, 5691‬
‫בבדיקה השנייה, בשנת 5691, נשאלו הנבדקים‬ ‫•‬
‫על:‬
‫פרטים דמוגרפיים: מקום, סדר לידה, אחים‬ ‫•‬
‫ואחיות.‬
‫פירוט משרות בעבודה ודרגת שביעות רצון.‬ ‫•‬
‫לידת ההורים, מקצועם.‬ ‫•‬
‫• משברים בילדות או בבחרות.‬
‫• פרטים על קרובי משפחה.‬

35. ‫(2)‬ ‫השאלון האישי, 5691‬
‫עבודת האישה.‬ ‫•‬
‫באיזו מידה זוכה עבודת הנבדק להערכת‬ ‫•‬
‫האישה?‬
‫שיתוף האישה בבעיות‬ ‫•‬
‫הערכת הנבדק את הצלחת חיי הנישואין.‬ ‫•‬
‫אפשרויות נופש ופנאי - ומימושן.‬ ‫•‬
‫אכזבות, צרות והישגים.‬ ‫•‬

36. Younger age at crisis following
parental death in male children and
adolescents is associated with higher risk
for dementia at old age.
Ravona-Springer R, Beeri MS,
Goldbourt U. Alzheimer Dis Assoc
Disord. 2012 Jan;26(1):68-73.

37. Assessment of crisis
• Reports were sought in 1965 of severe crisis,
according to type of crisis, and age at
which it had occurred:
1. Death of a parent.
2. Death of a sibling.
3. Own severe illness
4. Family severe illness
5. Divorce
6. Economic crisis
7. Arrest

38. Current analysis
• We report the associations of crisis
following father’s death (CFPD-F) or
mother’s death (CFPD-M) with the
prevalence of dementia among study
participants who survived till the “dementia
phase” in 1999/2000.
• Note: most deaths of parents, of these
men aged >=42 years in 1965 were not
reported as crisis.

39. Reported bereavement crisis and
socioeconomic status (1-5)
• Only 22.9% of those who did not report CFPD-
M were in the lowest socioeconomic status
group in midlife compared to 35.8, 32.0, 30.6
and 23.6% in those who reported CFPD-M at
the age groups of 0-6, 7-12, 13-17 and >18
respectively.
• Men reporting CFPD-M were also less likely to
be in high socioeconomic groups in midlife
(4.9, 5.6, 9.9 and 7.8% for those who reported
CFPD-M at the age groups of 0-6, 7-12, 13-17
and >18 respectively) compared to non-reports
of CFPD-M (10.4% ) (Chi2 =36.89, DF=12, P<0.0005)

40. Crisis following father’s death
• Dementia prevalence rates in subjects
who survived by 1999/2000 were
• 17.3% for those who did not report
paternal CFPD and
• 29.8, 21.4, 20.9% and 11.1% respectively
for subjects who suffered paternal CFPD
at the ages of 0-6, 7-12, 13-18 and > 18.

41. Crisis following mother’s death
• Dementia prevalence rates in subjects
who survived by 1999/2000 were
• 17.4% for those who did not suffer
maternal CFPD and
• 27.1, 29.3, 23.2% and 9.9% respectively
for subjects who suffered maternal CFPD
at the ages of 0-6, 7-12, 13-18 and > 18
years.

42. Age when CFPD had occurred and dementia at
old age (at age groups younger than 18
compared to CFPD at age ≥18)
OR for dementia adjusted for adjusted for
Age adjusted for age
OR OR
age and birth age, birth order,
(years) )
(95% CI order (95% CI) country of birth
and SES (95% CI)
0-6 3.56 3.41 3.52
(1.25-9.02) (1.26-9.21) (1.23-10.01)
Age at CFPD-
Mother 7-12 3.96 4.48 4.22
(1.53-13.09) (1.36-13.1)
(1.38-11.33)
13-18 2.65 2.53 2.61
(0.99-7.08) (0.95-6.8) (0.93-7.40)

43. Comment
• In parentally bereaved children and
adolescents, the child's age at
bereavement is significantly correlated
with increased mental health problems
(Sacco KA et al. Ann Clin Psychiat 2007;19:89-97).
• To what extent do these finding support a
potential contribution of early life events to
late-life dementia risk?

44. Repetitive thinking as a psychological
cognitive style in midlife is associated
with lower risk for dementia three
decades later.
Ravona-Springer R, Beeri MS,
Goldbourt U. Dement Geriatr
Cogn Disord. 2009;28(6):513-20.

45. Exposure to the Holocaust and World
War II concentration camps during late
adolescence and adulthood is not
associated with increased risk for
dementia at old age.
Ravona-Springer R, Beeri MS,
Goldbourt U. J Alzheimers Dis.
2011;23(4):709-16

46. ‫המשתנים האחרונים שהראינו‬
‫• האם יש ספק , שהם חסרי ערך‬
‫בניבוי דמנציה באוכלוסיות?‬
‫• בכל זאת מרתקים מבחינת הבנת‬
‫מנגנון אפשרי?‬