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W I L S O N V E L A S C O
R 3 O F T U C E
2 0 1 4
USO DE VORICONAZOL
INTRAESTROMAL
Haddad RS, El-Mollayess GM. Combination of intracameral and
intrastromal voriconazole in the treatment of
recalcitrant Acremonium fungal keratitis. Middle East Afr J Ophthalmol
[serial online] 2012 [cited 2014 Feb 25];19:265-8. Available
from: http://www.meajo.org/text.asp?2012/19/2/265/95271
QUERATITIS MICÓTICAS
La queratitis micótica es una causa principal
de ceguera monocular en el mundo
Incidencia que varía de 6 a 50%
Tendencia a aumentar de forma significativa
en los climas tropicales
QUERATITIS MICÓTICAS
Factores predisponentes:
trauma con la materia
orgánica, el uso a largo plazo
de antibióticos y esteroides
tópicos, trastornos de la
superficie de la córnea,
cirugía refractiva y soluciones
específicas desinfectantes de
lentes de contacto
Los hongos filamentosos más
comunes que causan la
queratitis
son Fusarium y Aspergillus
REPORTE DE UN CASO
Pcte femenina de 28 años de edad usuaria de lentes de contacto
cosméticas, que hace 2 semanas sufre ingreso de «tierra» en ojos,
2 horas luego de ingreso de partículaes extrañas se retira LC
EF: AVSC 20/100, ojo rojo doloroso
• BM: Úlcera corneal de 3 mm con gran infiltrado y defecto epitelial, células en CA,
edema palpebral
Tratada con ciprofloxacino gotas+ totramicina/dexametasona
gotas+ amoxicilina VO
REPORTE DE UN CASO
Tratado inicialmente con
colirio reforzado de
vancomicina (50 mg / ml),
amikacina (33 mg / ml), y
anfotericina B (1 mg / ml),
aunque el dolor disminuyó, la
visión siguió deteriorándose a
contar dedos a 1 m
Cultivo de
hongos: Acremonium
Úlcera corneal fúngica
REPORTE DE UN CASO
Voriconazol oral fue primera opción para
tratamiento, pero fue rechazada por paciente debido
a limitaciones financieras
Luego, voriconazol tópico 1% /h y Sporanox
(itraconazol) PO 400 mg QD
A pesar del tratamiento médico, el meelting corneal
seguido de perforación era inminente e hipopion en
cámara anterior estaba formando rápidamente
REPORTE DE UN CASO
Se concluyó que el tratamiento tópico no estaba
llegando a concentraciones terapéuticas en la córnea
y se decide realizar:
Queratectomía superficial terapéutica junto con
inyección intraestromal e intracameral de
voriconazol (50 μg/0.1 ml) debido al rápido deterioro
corneal y participación de la cámara anterior
REPORTE DE UN CASO
0,07 ml de voriconazol (50 μg/0.1 ml)
se inyectó intrastromal alrededor del
área de la úlcera, la hidratación de la
córnea se utilizó como una guía para
evaluar el área cubierta. Del mismo
modo, 0,05 ml de voriconazol (50
μg/0.1 ml) se inyectaron intracameral
REPORTE DE UN CASO
Luego, el
paciente se
mantuvo con
anfotericina B,
voriconazol 1%
colirios c/h hora
y Sporanox 400
mg po a diario
Tres días después
de la inyección,
se observó una
disminución
significativa del
edema palpebral,
dolor ocular,
hipopion y
defecto epitelial
Tres días post inyección intrastromal de voriconazol
REPORTE DE UN CASO
Visión mantenía MM debido a una
membrana inflamatoria pupilar
que bloquea el eje visual.
Seis semanas después, AV mejoró a
CD a 3 m, el defecto epitelial, los
infiltrados celulares y la resolución
completa de la reacción de la
cámara anterior fueron
desapareciendo paulatinamente, la
membrana pupilar se mantuvo
REPORTE DE UN CASO
Seis meses después, la visión
mejoró a 20/100 con un ojo
tranquilo, una delgada
cicatriz corneal central y
marcada reducción de la
vascularización corneal
Úlcera corneal resuelta a los 6 meses
DISCUSIÓN
La natamicina es el tratamiento tópico más comúnmente utilizado,
seguido de anfotericina B
La resistencia a la anfotericina B está aumentando
El itraconazol y voriconazol son los tratamientos sistémicos más
frecuentemente utilizados para las úlceras filamentosas aunque
este último es el tratamiento tópico preferido en un mundo ideal
DISCUSIÓN
La QX (queratoplastia, evisceración o enucleación) es
necesaria en 15-27% de los pacientes, debido a
queratitis avanzada, terapia médica fallida y
adelgazamiento progresivo con perforación
inminente
Numerosos reportes de caso indican que el
voriconazol ha tenido éxito cuando anfotericina B o
fluconazol han fallado, incluso en casos de queratitis
y endoftalmitis fúngica resistente
DISCUSIÓN
Voriconazol oral tiene
buena penetración
intraocular con niveles
terapéuticos de la droga
alcanzados en acuosa (1,7
mg / ml) y en vítreo (1,5 g
/ ml)
voriconazol oral es caro y
puede causar efectos
secundarios sistémicos
tales como perturbaciones
transitorias visuales,
eritema facial, y enzimas
hepáticas elevadas
DISCUSIÓN
Voriconazol tópico ha
demostrado tener una buena
penetración del epitelio corneal y
en el humor acuoso, puede
alcanzar hasta (6,5 mg / ml)
después de uso tópico superando
el nivel alcanzado por vía oral
En humanos, el 85-90% del
fármaco se absorbe en el humor
acuoso con el uso tópico en
comparación con la
administración oral 53%
DISCUSIÓN
Para lograr niveles
sostenidos en terapia
antifúngica en córnea,
voriconazol se debe
administrar por vía tópica
cada 30 min
El uso experimental de las
inyecciones intravítreas
voriconazol en roedores
ha demostrado ser seguro
y sin anomalías
electroretinográficas o
histopatológicas
DISCUSIÓN
Voriconazol intracameral no produce efectos tóxicos
cuando la concentración fue de 1,5 mg/ml. Por
encima hubo una reducción dependiente de la dosis
en las células corneales endoteliales, células de la
malla trabecular y las células del EPR
La administración intraestromal de voriconazol
podría ser un método seguro y rentable de
proporcionar mayor concentración de la droga
cuando hay riesgo de adelgazamiento corneal y
perforación
DISCUSIÓN
Inyección
intraestromal de 0,05
- 0,1 ml de voriconazol
(50 μg/0.1 ml) ayuda
en la resolución de las
diferentes infecciones
por hongos
Inyecciones repetidas
de voriconazol
intraestromal (50
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toleradas sin riesgo de
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  • 3. QUERATITIS MICÓTICAS La queratitis micótica es una causa principal de ceguera monocular en el mundo Incidencia que varía de 6 a 50% Tendencia a aumentar de forma significativa en los climas tropicales
  • 4. QUERATITIS MICÓTICAS Factores predisponentes: trauma con la materia orgánica, el uso a largo plazo de antibióticos y esteroides tópicos, trastornos de la superficie de la córnea, cirugía refractiva y soluciones específicas desinfectantes de lentes de contacto Los hongos filamentosos más comunes que causan la queratitis son Fusarium y Aspergillus
  • 5. REPORTE DE UN CASO Pcte femenina de 28 años de edad usuaria de lentes de contacto cosméticas, que hace 2 semanas sufre ingreso de «tierra» en ojos, 2 horas luego de ingreso de partículaes extrañas se retira LC EF: AVSC 20/100, ojo rojo doloroso • BM: Úlcera corneal de 3 mm con gran infiltrado y defecto epitelial, células en CA, edema palpebral Tratada con ciprofloxacino gotas+ totramicina/dexametasona gotas+ amoxicilina VO
  • 6. REPORTE DE UN CASO Tratado inicialmente con colirio reforzado de vancomicina (50 mg / ml), amikacina (33 mg / ml), y anfotericina B (1 mg / ml), aunque el dolor disminuyó, la visión siguió deteriorándose a contar dedos a 1 m Cultivo de hongos: Acremonium
  • 8. REPORTE DE UN CASO Voriconazol oral fue primera opción para tratamiento, pero fue rechazada por paciente debido a limitaciones financieras Luego, voriconazol tópico 1% /h y Sporanox (itraconazol) PO 400 mg QD A pesar del tratamiento médico, el meelting corneal seguido de perforación era inminente e hipopion en cámara anterior estaba formando rápidamente
  • 9. REPORTE DE UN CASO Se concluyó que el tratamiento tópico no estaba llegando a concentraciones terapéuticas en la córnea y se decide realizar: Queratectomía superficial terapéutica junto con inyección intraestromal e intracameral de voriconazol (50 μg/0.1 ml) debido al rápido deterioro corneal y participación de la cámara anterior
  • 10. REPORTE DE UN CASO 0,07 ml de voriconazol (50 μg/0.1 ml) se inyectó intrastromal alrededor del área de la úlcera, la hidratación de la córnea se utilizó como una guía para evaluar el área cubierta. Del mismo modo, 0,05 ml de voriconazol (50 μg/0.1 ml) se inyectaron intracameral
  • 11. REPORTE DE UN CASO Luego, el paciente se mantuvo con anfotericina B, voriconazol 1% colirios c/h hora y Sporanox 400 mg po a diario Tres días después de la inyección, se observó una disminución significativa del edema palpebral, dolor ocular, hipopion y defecto epitelial
  • 12. Tres días post inyección intrastromal de voriconazol
  • 13. REPORTE DE UN CASO Visión mantenía MM debido a una membrana inflamatoria pupilar que bloquea el eje visual. Seis semanas después, AV mejoró a CD a 3 m, el defecto epitelial, los infiltrados celulares y la resolución completa de la reacción de la cámara anterior fueron desapareciendo paulatinamente, la membrana pupilar se mantuvo
  • 14. REPORTE DE UN CASO Seis meses después, la visión mejoró a 20/100 con un ojo tranquilo, una delgada cicatriz corneal central y marcada reducción de la vascularización corneal
  • 15. Úlcera corneal resuelta a los 6 meses
  • 16. DISCUSIÓN La natamicina es el tratamiento tópico más comúnmente utilizado, seguido de anfotericina B La resistencia a la anfotericina B está aumentando El itraconazol y voriconazol son los tratamientos sistémicos más frecuentemente utilizados para las úlceras filamentosas aunque este último es el tratamiento tópico preferido en un mundo ideal
  • 17. DISCUSIÓN La QX (queratoplastia, evisceración o enucleación) es necesaria en 15-27% de los pacientes, debido a queratitis avanzada, terapia médica fallida y adelgazamiento progresivo con perforación inminente Numerosos reportes de caso indican que el voriconazol ha tenido éxito cuando anfotericina B o fluconazol han fallado, incluso en casos de queratitis y endoftalmitis fúngica resistente
  • 18. DISCUSIÓN Voriconazol oral tiene buena penetración intraocular con niveles terapéuticos de la droga alcanzados en acuosa (1,7 mg / ml) y en vítreo (1,5 g / ml) voriconazol oral es caro y puede causar efectos secundarios sistémicos tales como perturbaciones transitorias visuales, eritema facial, y enzimas hepáticas elevadas
  • 19. DISCUSIÓN Voriconazol tópico ha demostrado tener una buena penetración del epitelio corneal y en el humor acuoso, puede alcanzar hasta (6,5 mg / ml) después de uso tópico superando el nivel alcanzado por vía oral En humanos, el 85-90% del fármaco se absorbe en el humor acuoso con el uso tópico en comparación con la administración oral 53%
  • 20. DISCUSIÓN Para lograr niveles sostenidos en terapia antifúngica en córnea, voriconazol se debe administrar por vía tópica cada 30 min El uso experimental de las inyecciones intravítreas voriconazol en roedores ha demostrado ser seguro y sin anomalías electroretinográficas o histopatológicas
  • 21. DISCUSIÓN Voriconazol intracameral no produce efectos tóxicos cuando la concentración fue de 1,5 mg/ml. Por encima hubo una reducción dependiente de la dosis en las células corneales endoteliales, células de la malla trabecular y las células del EPR La administración intraestromal de voriconazol podría ser un método seguro y rentable de proporcionar mayor concentración de la droga cuando hay riesgo de adelgazamiento corneal y perforación
  • 22. DISCUSIÓN Inyección intraestromal de 0,05 - 0,1 ml de voriconazol (50 μg/0.1 ml) ayuda en la resolución de las diferentes infecciones por hongos Inyecciones repetidas de voriconazol intraestromal (50 μg/0.1 ml) fueron toleradas sin riesgo de toxicidad ocular, a largo plazo
  • 23. MUCHAS GRACIAS POR SU ATENCIÓN